Đang tải... (xem toàn văn)
Luận án với mục tiêu đánh giá hiệu quả của phương pháp điều trị bổ trợ bằng cắt buồng trứng kết hợp với Tamoxifen tren bệnh nhân ung thư vú còn kinh nghuyệt giai đoạn mổ được; xác định tác dụng phụ của phương pháp điều trị bổ trợ bằng cắt buồn trứng kết hợp Tamoxifen qua đó đưa ra những chỉ định của phương pháp.
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng ®¹i häc y Hμ néi - Nguyễn văn định đánh giá kết điều trị bổ trợ cắt buồng trứng v tamoxifen bệnh nhân mổ ung th vú giai đoạn II, III chuyên ngnh : ung th học m số : 62.72.23.01 tóm tắt Luận án tiến sỹ y học H Nội - 2009 CÔNG TRìNH ĐƯợC HON THNH TạI DANH MụC CáC CÔNG TRìNH NGHIÊN CứU Trờng đại học y h nội CủA TáC GIả Đ CÔNG Bố Có LIÊN QUAN ĐếN LUậN áN Richard R Love, Nguyen Ba Duc, Nguyen Van Dinh, Tran Tu Quy, Ye Xin, Thomas C Havighurst (2002), “Young age Ng−êi h−íng dÉn khoa häc: as an adverse prognostic factor in premenopausal women with PGS.TS nguyễn bá đức operable breast cancer”, Clinical Breast Cancer, 2(4), tr 294298 Ph¶n biƯn 1: Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Văn Định, Trần Văn Thuấn, Richard R Love (2002), Điều trị bổ trợ cắt buồng trứng tamoxifen cho phụ nữ mắc ung th vú tiền mãn kinh, Tạp chí Phản biện 2: Y học Thực hành, 431, tr 200-208 Phản biện 3: Richard R Love, Nguyen Van Dinh, Tran Tu Qui, Nguyen Dieu Linh, Nguyen Dinh Tung et al (2008), “Survival after adjuvant oophorectomy and tamoxifen in operable breast cancer in premenopausal women”, Journal of Clinical Oncology, 28(2), pp 253-257 LuËn ¸n đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc họp Trờng Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Định, Nguyễn Bá Đức, Lê Hồng Quang, Trần Văn Thuấn, Richard R Love CS (2009), Nghiên cứu hiệu Vào hồi ngày tháng năm 2009 phẫu thuật cắt tuyến vú kết hợp với cắt buồng trứng theo pha chu kỳ kinh nguyệt bệnh nhân ung th vú kinh nguyệt, Tạp chí Y học Thực hành, Số 8, tr 37-42 Có thể tìm hiểu luận án tại: Nguyễn Văn Định, Nguyễn Bá Đức, Lê Hồng Quang, Trần Th viện Quốc gia Văn Thuấn, Richard R Love CS (2009), Nghiên cứu tác Th viện Trờng Đại học Y Hà Nội dụng không mong muốn phơng pháp điều trị bổ trợ Th− viƯn ViƯn C«ng nghƯ Th«ng tin Th− viƯn Y học Trung ơng cắt buồng trứng tamoxifen cho bệnh nhân ung th vú tiền mãn kinh, Tạp chí Y học thực hành, Số 8, tr 8-11 CáC CHữ VIếT TắT BN Bệnh nhân CI Khoảng tin cậy (Confidence Interval) CKKN Chu kì kinh nguyệt ĐT Điều trị EBCTCG Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group ER Estrogen Receptor NC Nghiªn cøu NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project PP Phơng pháp PR Progesteron Receptor PT Phẫu thuật RR Relative Risk STKB Sống thêm không bệnh STTB Sống thêm toàn bé TAM Tamoxifen UICC International Union Against Cancer UTV Ung th vú 24 Kết luận Đặt vấn đề Lý chọn đề tài: Qua NC hiệu tác dụng phụ PP ĐT bổ trợ cắt Ung th vú (UTV) ung th phỉ biÕn nhÊt ë bng trøng phèi hỵp víi tamoxifen BN UTV mổ đợc giai nhiều nớc giới, nguyên nhân gây tử vong nữ Tại đoạn II, III, nhận thấy: Mỹ, năm 2008 ớc tính có 182.460 trờng hợp mắc bệnh 40.480 1- Việc áp dụng ĐT bổ trợ giảm đợc tỉ lệ tái phát di trờng hợp tử vong UTV sau năm cho BN: tỉ lệ tái phát di nhóm đợc ĐT 31,3% so Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung th Hà Nội giai đoạn 1988- với 45,3% nhóm chứng Về thời gian sống thêm sau ĐT, ĐT bổ trợ 2007, tỉ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 26,5/100.000 dân, đứng đầu cắt buồng trứng tamoxifen mang lại lợi ích làm tăng tỷ lệ loại ung th nữ Tại Thành phố Hồ Chí Minh, thống kê sống thêm: sống thêm năm toàn nhóm A 78% so với nhóm cuối năm 1990 tỉ lệ 17,1/100.000 dân, đứng hàng thứ B 71% với p 40 64% 64,4% Cân nặng (kg) 48,5 7,07 48,12 7,09 0,338 Kích thớc u lâm sàng 3,9 1,41 4,11 ± 2,16 0,153 KÝch th−íc u trªn GPB 3,22 1,38 3,37 1,28 0,0091 BN đợc chia thành nhóm ĐT bổ trợ tamoxifen 20 mg/ngày Đặc điểm năm nhóm chứng 77,5% số BN dùng thuốc sống sau năm so với 73,9% nhóm chứng Tỉ lệ sống sau 10 năm tơng ứng 58,8% 52,6% Tamoxifen phát huy tác dụng cao BN di hạch nách có thụ thể hocmôn dơng tính so với BN cha di hạch nách thụ thể hocmôn âm tính Trong phạm vi NC này, từ số liệu tổng kết trờng hợp có đủ Tuổi (năm) điều kiện theo dõi năm công bố luận văn tốt nghiệp bác Tình trạng hạch nách sĩ chuyên khoa cấp II, t«i nhËn thÊy tØ lƯ STTB còng nh− tØ lệ sống Không di 43,6% 46% thêm không tái phát di năm nhóm A cao so Di 53,0% 51,7% với nhóm không đợc ĐT bổ trợ có khuynh hớng tăng dần tØ lƯ Kh«ng râ 3,4% 2,3% 4,24 ± 3,57 4,17 ± 3,26 70% 72% 67,5% 66,6% 55,7% 67,95% 67,2% 66,3% 63,1% 62,1% sống thêm nhóm ĐT so với nhóm chứng Số lợng hạch nách di trung bình nhãm A (2,35%) cao h¬n cã ý nghÜa so víi nhóm không đợc ĐT (1,57%) với p=0,02 Kết khẳng định thêm hiệu PP ĐT tamoxifen cắt buồng trứng phụ nữ UTV cha mãn kinh giai đoạn mổ đợc Các đặc điểm lâm sàng BN nh: tuổi, cân nặng, kích thớc Số hạch dơng tính Tia xạ hậu phẫu Tình trạng ER đợc đánh giá ER(+) Tình trạng PR đợc đánh giá PR(+) 0,892 0,611 0,913 0,012 0,812 Độ mô học u, tình trạng hạch nách di căn, độ mô học, tình trạng thụ thể I 24,1% 22,4% nội tiết tơng đồng nhóm NC (p>0,05) Nhóm ĐT có thơ thĨ II 63,0% 67,2% néi tiÕt ER(+) thÊp h¬n cã ý nghÜa so víi nhãm chøng (p=0,012) III 12,8% 10,4% 0,562 Điều lại khẳng định hiệu việc loại bỏ chức Tuổi mắc UTV nhóm NC tơng đối trẻ, với độ tuổi buồng trứng lợi ích việc dùng thuốc kháng estrogen điều trung bình 41, có khoảng 36% BN dới 40 tuổi Các yếu tố tiên lợng trị BN UTV tơng đồng nhóm 8 3.2 Hiệu phơng pháp điều trị bổ trợ cắt buồng trứng phối hợp với tamoxifen 3.2.1 Kết theo dõi tái phát di 3.2.1.1 Tỉ lệ tái phát di bệnh nhân hai nhóm 17 Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên IBCSG-93 174 BN UTV có hạch nách dơng tính thụ thể nội tiết dơng tính so sánh nhóm cắt buồng trứng tamoxifen với cắt buồng trứng hoá trị liệu phác đồ AC (Doxorubicin + Cyclophosphomid) tamoxifen, qua thời gian theo dõi trung bình 4,4 năm cho thấy 13/89 BN cắt buồng Trong số 709 BN đợc đa vào NC qua bắt thăm ngẫu nhiên: trứng + TAM có di BN tử vong, nhóm cắt buång trøng nhãm A (356 BN), nhãm B (353 BN) Tỉ lệ tái phát, di nhóm A + TAM + AC có 10 BN di BN tư vong, tû lƯ STKB t−¬ng (118 BN - 33,1%) thÊp h¬n nhiỊu so víi ë nhãm B (160 BN -45,3%) ứng nhóm 88% 87%, STTB tơng ứng 96% 92% Tỉ số Hazard 0,51 với p < 0,002 Không có khác biệt định ĐT hoá chất bổ trợ thêm 3.2.1.2 Thời gian tái phát, di căn: Thời gian tái phát trung bình BN nhóm A (51,1 tháng) xa nhóm B (43 tháng) Sự khác biệt có ý nghÜa thèng kª víi p = 0,006 Mét sè NC khác cho thấy hiệu ĐT bổ trợ cắt buồng trứng bên BN UTV kinh nguyệt việc phòng tái phát di tơng đơng với tác dụng ĐT bổ trợ hóa chất, mà phác đồ đợc so sánh nhiều phác đồ CMF (Cyclophosphamide 3.2.1.3 Tần suất vị trí tái phát, di căn: Tính chung hai nhóm Methotrexate, 5-Fluorouracil) Mặc dù công trình đầu tỉ lệ tái phát, di gặp nhiều xơng, phổi, chỗ vùng tiên ĐT bổ trợ b»ng c¾t buång trøng + Tamoxifen cho BN UTV TÝnh theo vị trí tái phát, di tỉ lệ nhóm A thấp so với kinh nguyệt Việt Nam, kết cho thấy tỉ lệ tái phát di sau nhóm B năm giảm tơng ®èi cao (49%) ë nhãm A so víi nhãm B KÕt qu¶ 3.2.2 KÕt qu¶ theo dâi thêi gian sèng thêm chứng minh đợc tính u việt PP ĐT bổ trợ so với ĐT tamoxifen cắt buồng trứng đơn 3.2.2.1 Sống thêm năm 4.1.2 Về khả cải thiện thời gian sống thêm a Sống thêm toàn Tỉ lệ STTB năm ë nhãm A lµ 78% so víi nhãm B lµ 71%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p