Mục tiêu của đề tài là đánh giá kết quả hóa trị bổ trợ phác đồ 4AC+4T kết hợp trastuzumab trên bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III có Her 2 neu dương tính, nhận xét một số tác dụng không mong muốn của phác đồ. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết.
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau ung thư phổi nước giới Tại Việt Nam, UTV bệnh có tỷ lệ mắc cao ung thư nữ giới Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi năm 2010 ước tính 28,1/100.000 phụ nữ Mặc dù tỷ lệ mắc UTV có xu hướng tăng năm gần tỷ lệ tử vong bệnh bước cải thiện nhờ thành tựu đạt phòng bệnh, phát bệnh sớm, chẩn đoán điều trị Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người Her neu thụ thể tyrosine kinase, khuếch đại gen mã hóa cho protein Her neu xuất khoảng 20-25% bệnh nhân UTV Thụ thể Her neu bộc lộ mức dẫn đến thúc đẩy phát triển tế bào, ức chế trình chết theo chương trình tăng cường trình sinh mạch khối u Trastuzumab kháng thể đơn dòng tái tổ hợp người gắn trực tiếp với vùng ngoại bào protein Her neu Sự gắn kết tạo nên phức hợp kháng nguyên kháng thể hoạt hóa trình gây độc qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể qua tiêu diệt tế bào ung thư Nghiên cứu vai trò trastuzumab điều trị bổ trợ UTV đạt kết tăng thời gian sống thêm đáng kể qua số nghiên cứu tác giả nước Trastuzumab sử dụng Việt Nam từ năm 2006, nhiên chưa có nghiên cứu kết độc tính thuốc điều trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú Việt Nam Chúng tiến hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ 4AC+ 4T kết hợp trastuzumab bệnh nhân UTV giai đoạn II, III có Her neu dương tính Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ Tính cấp thiết đề tài Điều trị UTV phối hợp điển hình phương pháp phẫu thuật, xạ trị điều trị tồn thân bao gồm hố chất, nội tiết điều trị nhắm trúng đích Với phát triển cơng nghệ sinh học, thuốc điều trị nhắm trúng đích đời cải thiện đáng kể thời gian sống thêm cho bệnh nhân UTV Trastuzumab thuốc kháng thể đơn dịng chứng minh có hiệu điều trị bệnh nhân UTV có Her neu dương tính qua số nghiên cứu tác giả nước ngồi, trastuzumab khơng làm tăng độc tính hóa chất phác đồ điều trị phối hợp, độc tính chủ yếu trastuzumab liên quan đến tim mạch Hiện nay, trastuzumab sử dụng rộng dãi giới cho bệnh nhân UTV có Her neu dương tính Tại Việt Nam, số lượng bệnh nhân điều trị bổ trợ với trastuzumab không nhiều giá thành thuốc cao, thời gian điều trị kéo dài năm, liên quan đến độc tính tim mạch thuốc chưa có nghiên cứu đánh giá kết độc tính trastuzumab điều trị bổ trợ bệnh nhân UTV Vì vậy, thực nghiên cứu nhằm mục tiêu đánh giá kết nhận xét số tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa chất kết hợp trastuzumab điều trị bổ trợ UTV có Her neu dương tính Đóng góp luận án Trastuzumab kết hợp với hoá chất điều trị bổ trợ bệnh nhân UTV có Her neu dương tính phương pháp điều trị có hiệu quả, an tồn Trung vị thời gian sống thêm không bệnh (DFS) ước tính 67,7 tháng Tỷ lệ sống thêm khơng bệnh năm, năm, năm, năm, năm tương ứng là: 100%; 98,4%; 95,2%; 92,1%; 92,1% Trung vị thời gian sống thêm tồn ước tính 83,1 tháng Tỷ lệ sống thêm toàn năm, năm, năm, năm, năm tương ứng là: 100%; 100%; 100%; 98,4%; 98,4% Độc tính hạ bạch cầu thường gặp, chủ yếu độ 1, 2; hạ huyết sắc tố, tiểu cầu gặp Các độc tính ngồi hệ tao huyết gặp, chủ yếu độ 1, Khơng có bệnh nhân phải ngừng điều trị độc tính hóa chất độc tính tim mạch, có bệnh nhân suy tim độ II có hồi phục, chiếm 1,6% Bố cục luận án Luận án gồm 116 trang Đặt vấn đề (2 trang), phần kết luận (2 trang) phần kiến nghị (1 trang) Bốn chương bao gồm chương 1: Tổng quan (30 trang); chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu (17 trang); chương 3: Kết nghiên cứu (21 trang); chương 4: Bàn luận (43 trang) Luận án gồm 30 bảng, 11 biểu đồ, hình minh họa, 116 tài liệu tham khảo (Tiếng Việt:18, Tiếng Anh: 98) CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nghiên cứu vai trị trastuzumab điều trị bổ trợ UTV giới Trastuzumab FDA phê duyệt định điều trị UTV tái phát di ngày 25/7/1998 Nghiên cứu hiệu trastuzumab điều trị bổ trợ thực từ năm 2000, kết công bố năm 2005 liên tục cập nhật kết lâu dài Các nghiên cứu vai trò trastuzumab điều trị bổ trợ UTV đạt kết đáng khích lệ, có nghiên cứu lớn: HERA, B-31, N9831, BCIRG 006 với cỡ mẫu từ 1.000 đến 5.100 bệnh nhân khẳng định vai trò trastuzumab việc làm tăng đáng kể thời gian sống thêm không bệnh 34% (p