Đánh giá kết quả hóa trị bổ trợ trước phác đồ 4AC 4t liều dày trên bệnh nhân UTV có BBTTAT tại bệnh viện k

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh phổ biến phụ nữ nhiều n ước, ước tính hàng năm có khoảng triệu ca mắc giới có khoảng 170.000 ca UTV có BBTTAT Tại Hoa Kỳ, ung th gây t vong đứng hàng thứ hai nguyên nhân tử vong chủ yếu ph ụ n ữ 45 đến 55 tuổi [1] Tại Việt Nam, chưa có số liệu cụ thể loại UTV UTV có BBTTAT chiếm khoảng 15% tr ường h ợp UTV M ặc dù loại ung thư gây ý bàn luận nhiều th ời gian g ần thực ra, thể bệnh UTV Thuật ngữ UTV có BBTTAT (BBTTAT) định nghĩa thể sinh học UTV thiếu biểu thụ thể nội tiết ER PR khơng có bộc lộ q mức th ụ th ể y ếu tố phát tri ển biểu bì (Her2-neu) bề mặt tế bào Đây loại UTV có tiên l ượng xấu, có thời gian sống thêm khơng bệnh thời gian sống thêm tồn b ộ nhóm UTV khác [2], [3] Điều trị UTV ba âm tính điều trị đa mô thức bao gồm phẫu thuật, xạ trị, điều trị nội khoa với mục đích làm giảm tỉ lệ tử vong liên quan đến UTV Tuy nhiên UTV lại có lựa chọn điều trị bổ trợ thụ thể nội tiết khơng có khuếch đại Her2-neu đổi lại UTV có ba âm tính thể nhạy cảm với hóa trị, điều ch ứng t ỏ qua r ất nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng bệnh học hoàn tồn cao sau hóa trị bổ trợ trước [4] [5] Điều trị bổ trợ trước can thiệp điều trị trước phẫu thuật nhằm làm giảm kích thước khối u, cho phép phẫu thuật thực dễ dàng Đối với khối u phẫu thuật được, liệu pháp bổ trợ trước cho phép tăng tỷ lệ phẫu thuật bảo tồn Các nghiên cứu khác hóa trị bổ trợ trước UTV có ba âm tính khẳng định đáp ứng bệnh học hồn tồn có th ể đ ược sử dụng số thay cho việc đánh giá đáp ứng dài h ạn sống thêm [6] Liều dày phác đồ có chu kì rút ng ắn h ơn so v ới chu kì kinh điển ba tuần Phác đồ liều dày ban đầu sử dụng điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cho bệnh nhân nguy tái phát cao, chứng minh hiệu vượt trội sống thêm đồng thời độc tính t ương đương so sánh với phác đồ tiêu chuẩn [7].Từ hiệu điều trị bổ trợ, phác đồ liều dày nghiên cứu điều trị bổ tr ợ trước chứng minh ưu [8] Có nhiều phác đồ hóa chất sử dụng điều trị UTV có BBTTAT bao gồm Anthracyclin Taxan Phác đồ 4AC- 4T liều dày phối hợp ba thuốc với Anthracyclin Taxan chu kỳ 14 ngày NCCN khuyến cáo ưu tiên điều trị bổ trợ trước phẫu thuật UTV BBTTAT Năm 2012, NC hồi cứu, Melichar ghi nhận tỷ lệ pCR (Pathological complete response) cao điều trị BN UTV BBTTAT với AC-P liều dày so với AP (61% 22% vớip=0.005) [9] Hà Thành Kiên nghiên cứu đánh giá 54 bệnh nhân hóa trị bổ trước phẫu thuật phác đồ 4AC-4T liều dày cho thấy típ UTV BBTTAT đạt pCR cao típ Gallen (50% ) [10] Trên giới phác đồ sử dụng rỗng rãi, nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá vai trò phác đồ 4AC-4T liều dày điều trị bổ trợ trước phẫu thuật UTV có BBTTAT Vì chúng tơi tiến hành đề tài: “Đánh giá kết hóa trị bổ trợ trước phác đồ 4AC-4T liều dày bệnh nhân UTV có BBTTAT bệnh viện K” với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC-4T liều dày bệnh nhân UTV b ộ ba âm tính Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đ 4AC4T liều dày bệnh nhân UTV ba âm tính CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán UTV 1.1.1 Lâm sàng Triệu chứng - Đau vùng vú: bệnh nhân có cảm giác đau d ấm d ứt không thường xuyên, đau kiểu kim châm - Chảy dịch đầu vú: số bệnh nhân biểu chảy dịch đầu vú, chảy dịch máu - Bệnh nhân tự sờ thấy u cục vùng vú h ạch nách Triệu chứng thực thể - Khám vú phát khối u vú có tính chất chắc, cứng, ranh giới khơng rõ, dính da, Quan sát hai vú thấy cân xứng hai vú, tĩnh mạch da Khi khối u gần núm vú gây tụt núm vú, lệch núm vú, loét núm vú - Hạch nách bên: giai đoạn đầu chưa sờ thấy hạch, giai đoạn muộn sờ thấy hạch nách to, cứng đơi dính nhau, dính tổ chức xung quanh, di động hạn chế - Có thể khám thấy hạch thượng đòn - Biểu UTV giai đoạn muộn: chỗ xâm lấn gây lở loét, hoại tử da gây chảy dịch, mùi hôi thối, xâm lấn thành ng ực gây đau nhiều Có thể di xa xương, não, phổi, gan Bệnh nhân có th ể gây gầy sút mệt mỏi, đau nhiều 1.1.2 Cận lâm sàng Chẩn đốn hình ảnh - Chụp X quang tuyến vú (mammography) + Đây phương pháp hữu hiệu với độ xác từ 80-90% C ần chụp vú đối bên để phát tổn thương có + Các hình ảnh UTV phim: đám mờ bờ khơng v ới đuôi sao, co kéo tổ chức xung quanh, vi lắng đọng canxi - Chụp X quang ngực: phát di phổi, màng ph ổi - Chụp cộng hưởng từ tuyến vú (MRI): định trường hợp UTV nhiều ổ, sarcom tuyến vú bổ sung cho ch ụp X quang vú trường hợp khó mật độ tuyến vú đặc, sau đặt túi ngực - Chụp cắt lớp vi tính ngực, bụng: phát tổn th ương di - Siêu âm tuyến vú: có giá trị chẩn đốn khối u nang vú Siêu âm có giá trị bổ sung kết hợp chẩn đoán X quang vú nh ững trường hợp phụ nữ trẻ tuổi, mật độ tuyến vú đặc Siêu âm giúp định hướng cho sinh thiết chọc tế bào với khối u nhỏ - Siêu âm ổ b ụng: phát di t ạng ổ b ụng (gan, buồng tr ứng…) - Xạ hình xương: làm nghi ngờ di xương tăng phosphatase kiềm Tế bào học - Là phương pháp chẩn đoán xác định bệnh UTV - Chọc hút khối u, hạch nách kim nhỏ lấy d ịch ti ết núm vú tìm tế bào ác tính Sinh thiết: - Sinh thiết phương pháp quan trọng giúp chẩn đốn mơ bệnh học - Có thể sử dụng sinh thiết kim có khơng có hướng dẫn siêu âm, sinh thiết mở lấy khối u mổ lấy khối u làm sinh thiết tức Các xét nghiệm khác: - Chất điểm u CA 153 CEA: có giá trị theo dõi di ễn bi ến bệnh sau điều trị - Phản ứng lai chỗ huỳnh quang (fluorescene in situ hybridization- FISH) xác định khuyếch đại gen HER2-NEU/neu n ếu c s có điều kiện Được định nhuộm hóa mơ miễn dich k ết qu ả HER2NEU/neu (++) Nếu FISH (+) khẳng định có bộc lộ m ức HER2NEU/neu - Các xét nghiệm thường quy đánh giá bilan toàn thân tr ước điều tr ị 1.1.3 Chẩn đoán xác định Chẩn đoán UTV dựa phương pháp kinh điển có tính ch ất đ ịnh hướng, là: - Lâm sàng - Tế bào học - Chụp X quang tuyến vú Nếu phương pháp nghi ngờ phải sinh thiết kh ối u để xác định chẩn đoán mơ bệnh học 1.1.4 Chẩn đốn phân biệt - Viêm xơ tuyến vú - Viêm giãn tuyến vú - Áp xe tuyến vú - Lao tuyến vú - U nang - U xơ tuyến vú - U phyloide - Ung thư thứ phát vú - U lympho ác tính biểu vú 1.1.5 Chẩn đốn giai đoạn Chẩn đoán giai đoạn theo AJCC 2017 [11] T (U nguyên phát) Tx: Không xác định u nguyên phát T0: Khơng có dấu hiệu u ngun phát Tis (DCIS): Ung thư thể ống chỗ Tis (Paget): Bệnh Paget núm vú không kèm theo ung th bi ểu mô xâm nhập và/hoặc ung thư thể ống chỗ (DCIS) nhu mô ến vú T1: U có đường kính lớn ≤ 20mm T1 mi: U có đường kính lớn ≤ 1mm T1a: 1mm < U có đường kính lớn ≤ 1mm T1b: 5mm < U có đường kính lớn ≤ 10mm T1c: 10mm < U có đường kính lớn ≤ 20mm T2: 20mm < đường kính u lớn ≤ 50mm T3: U có đường kính lớn > 50mm T4: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực da (thành ngực bao gồm xương sườn, liên s ườn, c tr ước khơng tính ngực lớn) T4a: U xâm lấn tới thành ngực T4b: Thâm nhiễm sần da cam, loét da vú có nhiều u nh ỏ d ạng vệ tinh vú bên T4c: Bao gồm T4a T4b T4d: UTV dạng viêm N (Hạch vùng theo lâm sàng) Nx: Không xác định hạch vùng N0: Không di hạch vùng N1: Di hạch nách (nhóm 1, nhóm 2) bên di đ ộng N1mi: vi di hạch nách (khoảng 200 tế bào u, kích thước >0,2mm ≤2mm) N2 : Di hạch nách (nhóm 1, nhóm 2) bên nh ưng h ạch dính vào dính vào mơ xung quanh lâm sàng có di h ạch vú bên khơng có di hạch nách N2a: Di hạch nách bên hạch dính vào dính vào mơ xung quanh N2b: Lâm sàng có di h ạch vú bên nh ưng khơng có di hạch nách N3: Di hạch h địn (h ạch nách nhóm 3) ho ặc di h ạch nách (nhóm nhóm 2) v ới h ạch vú bên ho ặc di hạch thượng đòn N3a: Di hạch hạ địn (hạch nách nhóm 3) N3b: Di hạch nách (nhóm nhóm 2) với hạch vú bên N3c: Di hạch thượng địn bên M (Di xa) Mx: Khơng xác định di xa thời điểm chẩn đốn M0: Khơng di xa M1: Di xa Hạch vùng theo giải phẫu bệnh sau mổ: pN Phân loại dựa phẫu tích hạch nách kèm theo hay khơng kèm theo phẫu tích hạch cửa pNx: Khơng thể đánh giá hạch vùng pN0: Khơng có di hạch vùng, không cần xét nghiệm bổ sung tế bào u phân lập pN0(i+): Khơng có di hạch mơ bệnh học nh ưng hóa mơ miễn dịch dương tính, khơng thấy cụm tế bào có đ ường kính >0,2mm pNo(mol+): Khơng có di hạch mơ bệnh học, nh ưng xét nghiệm phân tử (theo phương pháp RT-PCR) dương tính pN1: Di tới 1-3 hạch nách bên và/hoặc hạch vú mức vi thể phát phẫu tích hạch cửa song khơng rõ r ệt lâm sàng pN1mi : Di vi thể (>0,2mm >200 tế bào; khơng có hạch >2mm) pN1a: Di tới 1-3 hạch nách, có hạch >2mm pN1b: Di vi thể đại thể tới hạch vú phát thơng qua phẫu tích hạch cửa song không biểu rõ phương diện lâm sàng pN1c: Di tới 1-3 hạch nách bên di vi th ể ho ặc đ ại thể hạch vú phát thông qua phẫu tích h ạch c ửa song khơng biểu rõ lâm sàng pN2: Di 4-9 hạch nách di hạch vú bi ểu hi ện rõ lâm sàng khơng có di hạch nách pN2a: Di 4-9 hạch nách pN2b: Lâm sàng có di hạch vú bên khơng có di hạch nách pN3: Di ≥ 10 hạch nách di hạch đòn h ạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhiều h ạch nách d ương tính di >3 hạch nách di hạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng di hạch thượng đòn bên pN3a: Di ≥ 10 hạch nách (ít hạch >2mm) di hạch hạ đòn pN3b: Di hạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhiều hạch nách dương tính di >3 hạch nách di h ạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng pN3: Di hạch thượng đòn bên Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM [11] Giai đoạn U Hạch vùng Di xa O Tis No Mo I T1 No Mo Iia To T1 T2 N1 N1 No Mo Mo Mo Iib T2 T3 N1 No Mo Mo IIIa To T1 T2 T3 T3 N2 N2 N2 N1 N2 Mo Mo Mo Mo Mo IIIb T4 T4 T4 No N1 N2 Mo Mo Mo IIIc Bất kì T N3 Mo IV Bất kì T Bất Kì N 1.2 Chẩn đốn mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch M1 1.2.1 Mơ bệnh học Chẩn đốn mơ bệnh học UTV theo phân loại mơ bệnh h ọc c T ổ chức Y tế giới năm [12](phần phụ lục) 1.2.2 Độ mô học Phân độ mô học 10 UTBM thể ống xâm nhập chia thành ba độ dựa vào kết hợp đặc điểm cấu trúc tế bào thường sử dụng hệ thống tính điểm dựa ba số - Độ biệt hóa cao (độ 1): Các u biệt hóa cao có tế bào u xâm nhập vào mô đệm thành dạng tuyến chủ yếu Nhân tế bào u đồng dạng, nhân chia khơng có nhân chia - Độ biệt hóa trung gian (độ 2): Các u biệt hóa trung gian có số tuyến giảm biệt hóa Một số tế bào có nhân đa hình tỉ lệ nhân chia mức độ trung bình - U biệt hóa (độ 3): Các u biệt hóa cấu tạo chủ yếu đám tế bào u khơng cịn hình dạng cấu trúc tuyến Nhân bất thường rõ tỉ lệ nhân chia cao 1.2.3 Hố mơ miễn dịch xét nghiệm sinh học phân tử Thụ thể estrogen: Ngày nay, phát bộc lộ ER thực kỹ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch, có độ nhạy cao, thực dễ dàng tốn kém, thực thường quy Từ nhiều nghiên cứu tiến hành, định nghĩa ER dương tính có >1% tế bào u bộc lộ Đối với TNBC thụ thể bộc lộ nhỏ 1% tế bào u Thụ thể progesteron: Dựa vào tổ hợp bộc lộ ER, PR, UTBM vú chia thành phân típ, ER(+)/PR(+) chiếm tỷ lệ cao (70%) đáp ứng với liệu pháp hormon tốt (60%), tổ hợp ER(-)/PR(-) với tỷ lệ 25% không đáp ứng liệu pháp hormon Xét nghiệm tình trạng Her neu Xét nghiệm đánh giá tình trạng bộc lộ Her neu khối u xét nghiệm thường quy chẩn đoán bệnh phẩm UTV nguyên phát Bệnh nhân có khối u bộc lộ mức Her neu qua xét nghiệm hóa mô miễn dịch 69 7.2 Tế bào hạch Không  Có  Dương tính  Nghi ngờ  Âm tính  Mô bệnh học 8.1 Thể mô bệnh học Ung thư thể ống xâm nhập  Ung thư thể tiểu thùy xâm nhập  Ung thư thể tủy  Ung thư thể nhầy  Khác  ……………………………………………… 8.2 Độ mô học Độ I  Độ II  Độ III  8.3 Tình trạng TTNT ER Âm tính  Dương tính  Khơng rõ  PR Âm tính  Dương tính  Khơng rõ  Dương tính  Khơng rõ  8.4 Tình trạng Her neu Âm tính  Kỹ thuật FISH  IHC  - 1+  Kết quả: ……………………… 8.5 Ki67: ……….% CA 153 trước điều trị: ………… 10 Chẩn đoán giai đoạn trước điều trị : T….N M0 III Điều trị hóa chất Ngày bắt đầu điều trị hóa chất: / / Ngày kết thúc điều trị hóa chất: / / Tổng số ngày điều trị HC: ………………ngày Phác đồ: Chu kì: .Chu kì: S da: ……….m2 2+  3+  70 Kết đáp ứng sau đợt AC: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Kết đáp ứng sau đợt hóa chất 4AC- 4T: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Mã ghi nhận đáp ứng: Khơng xác định Hồn tồn Một phần Giữ nguyên Tiến triển Tử vong bệnh Tử vong độc tính Không xác định 71 Tác dụng phụ hóa chất CK CK CK3 CK4 CK7 CK8 BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure Creatinin Nôn buồn nôn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính CK BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure CK 72 Creatinin Nôn buồn nôn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính Giải phẫu bệnh sau điều trị hóa chất: Bệnh phẩm sau phẫu thuật hay sinh thiết kim: Sau PT Sinh thiết kim Số GPB: ………………………… Thể mô học: ……………………………………………… Độ: ……… Số hạch(+)………………….ER……………….PR…………HER2NEU/Neu………………………………………Ki67………P53……… Xâm nhập lympho bào: …………………………………………………… Đáp ứng mô bệnh học: ……………………………………………………… Đáp ứng:  Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn phân loại Chevallier: Biến toàn khối u đại thể vi thể Biểu UTBM chỗ, khơng có u xâm lấn, khơng cịn tế bào ung thư hạch Biểu UTBM thể xâm lấn, có thay đổi mô đệm hoại tử xơ hóa Có thay đổi diện mạo khối u IV Điều trị sau hóa chất 4AC-4T Điều trị sau hóa chất (theo thứ tự):     (0 Không xác định Phẫu thuật Tia xạ Nội tiết Theo dõi định kỳ Triệu chứng Hóa chất) Ghi chú: …………………………………………………………………… Nếu phẫu thuật, phương pháp PT: MRM  Bảo tồn  Phẫu thuật  Ngày phẫu thuật: /………/……… 73 Đánh giá vai trò hóa chất PT: Từ khơng mổ sang mổ  Từ không mổ sang bảo tồn  Ngày viện: ………/………./……… Khơng giúp thêm  74 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ THANH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC 4AC-4T LIỀU DÀY TRÊN BỆNH NHÂN UTV BỘ BA ÂM TÍNH TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Phùng Thị Huyền 75 HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC AC- T AJCC ALT AST BC ĐNTT BN BBTTAT CA 15-3 CS DFS ĐKLN ĐƯHT ĐƯMP ECOG Doxorubicin- Cyclophosphamide Doxorubicin- Cyclophosphamide → Taxane American Joint Committee on Cancer (Ủy ban Ung th Hoa Kỳ) Alanin- amino- transferase Aspartat- amino- transferase Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân BBTTAT Carcinoma Antigen 15-3 (Kháng nguyên ung thư 15-3) Cộng Disease-free survival (Thời gian sống thêm không bệnh) Đường kính lớn Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng phần Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm H ợp tác Ung th phía Đơng) ER Estrogen receptor (Thụ thể estrogen) FAC 5FU- Doxorubicin- Cyclophosphamide HER2-NEU Human Epidermal growth factor receptor-2 (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người số 2) HR Hazard ratio (Tỷ suất nguy cơ) LVEF Left ventricular ejection fraction (Tỷ số tống máu thất trái) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (Dự án Quốc gia Mỹ điều trị bổ trợ UTV ung thư đại tràng) OS Overall survival (Thời gian sống thêm toàn bộ) pCR Pathological complete response (Đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học) PR Progesteron receptor (thụ thể progesteron) RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SEER Surveillance, Epidemiology, and End- Results (Chương trình giám sát, dịch tễ, kết điều trị) TNM Tumor, Node, Metastasis (U, Hạch, Di xa) UTBM UTV Ung thư biểu mô UTV MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Chẩn đoán UTV 1.1.1 Lâm sàng 1.1.2 Cận lâm sàng 1.1.3 Chẩn đoán xác định 1.1.4 Chẩn đoán phân biệt .5 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn 1.1.6 Chẩn đốn mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch 1.2 Điều trị UTV Error! Bookmark not defined 1.2.1 Điều trị phẫu thuật 14 1.2.2 Điều trị tia xạ 15 1.2.3 Điều trị toàn thân 15 1.3 Hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật UTV 17 1.3.1 Ưu nhược điểm hóa chất bổ trợ trước .17 1.3.2 Đánh giá đáp ứng hóa trị bổ trợ trước 18 1.3.3 Các nghiên cứu hóa trị bổ trợ trước UTV 19 1.3.4 Hóa trị bổ trợ trước liều dày UTV 22 1.4 Các thuốc dùng nghiên cứu .24 1.4.1 Doxorubicin 24 1.4.2 Cyclophosphamid .25 1.4.3 Paclitaxel 26 1.4.4 Filgrastim 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu .29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.2.3 Tiến hành nghiên cứu 29 2.2.5 Phân tích, xử lý số liệu .33 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 35 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 37 3.1.1 Tuổi 37 3.1.2 Đặc điểm u nguyên phát .37 3.1.3 Đặc điểm hạch 38 3.1.4 Giai đoạn bệnh 40 3.1.5 Đặc điểm mô bệnh học 41 3.1.6 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch Error! Bookmark not defined 3.2 Đáp ứng số yếu tố liên quan tới đáp ứng 41 3.2.1 Đáp ứng 41 3.2.2 Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng 44 3.3 Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đồ 49 3.3.1 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 49 3.3.2 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN Error! Bookmark not defined 4.1 Đặc điểm bệnh nhân Error! Bookmark not defined 4.1.1 Tuổi .Error! Bookmark not defined 4.1.2 Đặc điểm u nguyên phát .Error! Bookmark not defined 4.1.3 Đặc điểm hạch lâm sàng Error! Bookmark not defined 4.1.4 Giai đoạn bệnh Error! Bookmark not defined 4.1.5 Mô bệnh học .Error! Bookmark not defined 4.1.6 Các đặc điểm hóa mơ miễn dịch Error! Bookmark not defined 4.2 Đáp ứng số yếu tố liên quan tới đáp ứng Error! Bookmark not defined 4.2.1 Đáp ứng Error! Bookmark not defined 4.2.2 Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng Error! Bookmark not defined 4.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ Error! Bookmark not defined 4.3.1 Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học Error! Bookmark not defined 4.3.2 Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined KIẾN NGHỊ Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM Bảng 1.2 Phân loại UTV theo St Gallen 2013 Bảng 1.3 Các ưu nhược điểm hóa chất bổ trợ trước 17 Bảng 3.1 Tính chất tổn thương vú .38 Bảng 3.2 Các đặc điểm hạch vùng di 38 Bảng 3.3 Giai đoạn bệnh 40 Bảng 3.4 Đặc điểm mô bệnh học 41 Bảng 3.5 Tình trạng thụ thể nội tiết Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Tình trạng HER2-NEU Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Thể bệnh học theo St Gallen 2013 Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Tổng đường kính lớn u trước sau đ ợt hóa ch ất 41 Bảng 3.9 Tổng đường kính lớn u trước sau đ ợt hóa ch ất 42 Bảng 3.10 Đáp ứng lâm sàng sau đợt hóa trị 42 Bảng 3.11 Đáp ứng lâm sàng sau đợt hóa trị 42 Bảng 3.12 Kết đáp ứng mô bệnh học theo Chevallier 43 Bảng 3.13 Sự thay đổi nồng độ CA 15-3 sau đ ợt hóa ch ất 44 Bảng 3.14 Sự thay đổi nồng độ CA 15-3 sau đ ợt hóa ch ất 44 Bảng 3.15 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm lâm sàng 45 Bảng 3.16 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm mô bệnh học 46 Bảng 3.17 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm hóa mơ mi ễn d ịch .Error! Bookmark not defined Bảng 3.18 Đáp ứng mô bệnh học theo đặc điểm lâm sàng 47 Bảng 3.19 Đáp ứng mô bệnh học theo đặc điểm mô bệnh học 48 Bảng 3.20 Đáp ứng mơ bệnh học theo đặc điểm hóa mô mi ễn d ịch .Error! Bookmark not defined Bảng 3.21 Đối chiếu đáp ứng mô bệnh học với đáp ứng lâm sàng 48 Bảng 3.22 Mối liên quan đáp ứng mô bệnh học u tình trạng hạch nách sau mổ 49 Bảng 3.23 Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học phác đồ .51 Bảng 3.24 Ảnh hưởng độc tính hóa chất lên kế hoạch điều trị 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân nghiên cứu 37 Biểu đồ 3.2 tỉ lệ (%) giảm kích thước u hạch trước sau đợt điều trị .42 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ chuyển thành mổ sau điều trị 43 Biểu đồ 3.4 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học/tổng số chu kỳ 50 Biểu đồ 3.5 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học/tổng số bệnh nhân 50 Biểu đồ 3.6 Mối liên quan độc tính hệ tạo huyết chu kì hóa chất 51 ... ? ?Đánh giá k? ??t hóa trị bổ trợ trước phác đồ 4AC- 4T liều dày bệnh nhân UTV có BBTTAT bệnh viện K? ?? với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC- 4T liều dày bệnh. .. điều trị BN UTV BBTTAT với AC-P liều dày so với AP (61% 22% vớip=0.005) [9] Hà Thành Kiên nghiên cứu đánh giá 54 bệnh nhân hóa trị bổ trước phẫu thuật phác đồ 4AC- 4T liều dày cho thấy típ UTV BBTTAT. .. Trên giới phác đồ sử dụng rỗng rãi, nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá vai trị phác đồ 4AC- 4T liều dày điều trị bổ trợ trước phẫu thuật UTV có BBTTAT Vì chúng tơi tiến hành đề tài: “Đánh