Bài viết trình bày đánh giá kết quả và tác dụng không mong muốn của phác đồ XELOX trong điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II nguy cơ cao và giai đoạn III. Phương pháp: Mô tả cắt ngang. Đối tượng: 16 bệnh nhân UTĐT giai đoạn II nguy cơ cao và giai đoạn III, được hóa trị tại Bệnh viện Đa khoa Trung Tâm An Giang từ tháng 03/2016 đến 08/2018.
165 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II, III BẰNG PHÁC ĐỒ XELOX Đoàn Xuân Vũ, Lâm Quốc Thắng, Dương Văn Ninh TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết tác dụng không mong muốn phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II nguy cao giai đoạn III Phương pháp: Mô tả cắt ngang Đối tượng:16 bệnh nhân UTĐT giai đoạn II nguy cao giai đoạn III, hóa trị Bệnh viện Đa khoa Trung Tâm An Giang từ tháng 03/2016 đến 08/2018 Kết quả: Khơng có trường hợp bệnh tái phát Độc tính hóa trị mức độ 1,2 Tỉ lệ gặp chung 62,5%, tỉ lệ giảm bạch cầu 50%, giảm huyết sắc tố 31,2%, giảm tiểu cầu 37,5%, buồn nôn-nôn (18,75%), tiêu chảy(12,5%), viêm loét miệng(12,5%), đau thượng vị(18,75%), viêm thần kinh ngoại biên(25%); hội chứng bàn tay-bàn chân (62,5%) Kết luận: Hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX mang lại hiệu quả, tương đối an toàn ABSTRACT Objectives: Evaluate the results and side effects of XELOX regimen for adjuvant chemotherapy of high risk stage II and stage III colon adenocarcinoma Methods: Cross sectional Objects of study:16 high risk stage II and stage III colon adenocarcinoma patients were treated at An Giang General Hospital from March 2016 to August 2018 Results: No recurrence was reported, the toxicities proportion 62,5%, mainly grade 1,2 which comprise: Hematological toxicities (Neutropenia: 50%; Anemia: 31,2%; Thompocytopenia: 37,5%) Gastrointestinal toxicities: 18,75%; Mucosa ulcer: 12,5%; Diarrhea: 12,5%; Neurological toxicity: 25%; Handfoot syndrome: 62,5%.Conclusion: Adding XELOX regimen for adjuvant chemotherapy of high risk stage II and stage III colon adenocarcinoma is effective and safety Keywords: adjuvant chemotherapy, XELOX, colon adenocarcinoma 166 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng loại ung thư mắc hàng đầu Việt Nam toàn giới Theo thống kê tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan 2012), giới năm ước tính có 1.361.000 bệnh nhân mắc 694.000 bệnh nhân chết ung thư đại trực tràng, xuất độ mắc tử vong đứng hàng thứ bệnh ung thư Cho đến phẫu thuật cắt đại tràng phương pháp điều trị hiệu để điều trị khỏi UTĐT Trên giới, nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng chứng minh điều trị hóa chất bổ trợ cho UTĐT giai đoạn III giai đoạn II có kèm yếu tố nguy cao như: u T4, biệt hóa, xâm nhập mạch máu bạch huyết, xâm nhập thần kinh, tắc - thủng ruột, cắt tiếp cận u, diện cắt u (+), nạo vét < 12 hạch, CEA trước mổ cao, kéo dài thời gian sống thêm sau mổ Thử nghiệm lâm sàng NO16968, so sánh hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX với phác đồ FUFA bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III, kết STKB năm 70,9% (XELOX) 66,5% (FUFA), p=0,0045 Hiện nay, bệnh viện ung bướu, số sở chuyên khoa ung thư khác sử dụng phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II nguy cao giai đoạn III có nghiên cứu kết tác dụng không mong muốn phác đồ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Đánh giá kết tác dụng không mong muốn phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II nguy cao giai đoạn III ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Nghiên cứu tiến hành 16 bệnh nhân UTĐT giai đoạn II nguy cao giai đoạn III, hóa trị Bệnh viện Đa khoa Trung Tâm An Giang từ tháng 03/2016 đến 08/2018 2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân chẩn đoán UTĐT giai đoạn II nguy cao giai đoạn III, phẫu thuật triệt căn, có kết mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến + KPS ≥ 80 + Có đầy đủ thơng tin lâm sàng, cận lâm sàng (CTM, sinh hóa máu, chẩn đốn giải phẫu bệnh, chẩn đốn hình ảnh, xếp giai đoạn theo AJCC 2010) + Được hóa trị hổ trợ phác đồ XELOX 4-8 chu kỳ 12 tuần sau phẫu thuật 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 167 - Bệnh nhân có UT ĐT loại ung thư biểu mô - Bệnh nhân có ung thư thứ hai, suy gan, suy thận, suy tim, suy tủy phụ nữ mang thai - Bệnh nhân điều trị hóa chất trước - Bệnh nhân hóa trị khơng đủ chu kỳ không đồng ý tham gia nghiên cứu 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1.Thiết kế nghiên cứu -Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cát ngang 2.2.2 Các bước tiến hành Đánh giá trước điều trị: Tất bệnh nhân khám lâm sàng, xét nghiệm huyết học, sinh hóa, chức gan, chức thận, nồng độ CEA Điều trị: Oxaliplatin 130mg/m2 pha với glucose 5% (TTM) ngày Capecitabine liều 1.000mg/ m2 uống lần/ngày, cách 12 giờ, uống tuần, nghỉ tuần Chu kỳ tuần Xét nghiệm nồng độ CEA 02 chu kỳ; sau chu kỳ, chu kỳ hóa trị, bệnh nhân kiểm tra thêm siêu âm bụng, chụp XQuang phổi để đánh giá kết điều trị Đánh giá kết điều trị -Tỉ lệ tái phát, di -Tỉ lệ mức độ độc tính xác định theo tiêu chuẩn tổ chức y tế giới (WHO) 2.2.3 Phương pháp phân tích xử lí kết -Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 20 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Từ tháng 03 năm 2016 đến tháng 08 năm 2018, tiến hành chọn 16 bệnh nhân UTĐT giai đoạn II, III thỏa điều kiện nghiên cứu, thời gian theo dõi trung bình 12,1 tháng, ngắn 03 tháng dài 29 tháng 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU -Tuổi trung bình: 55,8±15,6; cao nhất: 82; thấp nhất: 29 Nhóm tuổi hay gặp 60-69 chiếm 31,25%; tỉ lệ nam/nữ: 1/1 -Nhóm nghiên cứu chủ yếu bệnh nhân trạng tốt Bệnh nhân giai đoạn II: 56,25%; giai đoạn III: 43,75% -Đặc điểm nhóm nghiên cứu gần tương đồng với nghiên cứu tác giả Võ Văn Kha số lượng 136 bệnh nhân, tuổi trung bình 54,1, nam/nữ: 1,3/1, bệnh giai đoạn II: 58,8%, giai đoạn III: 41,2% 168 3.2 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 3.2.1 Tái phát Theo Võ Văn Kha tỉ lệ tái phát, di sau hóa trị phác đồ XELOX 19,1% với thời gian theo dõi trung bình 40,6 tháng Theo Andre T tỉ lệ tái phát, di sau hóa trị phác đồ FOLFOX 21,1% Bệnh nhân theo dõi thời gian nghiên cứu chưa ghi nhận trường hợp tái phát, di điều số lượng nghiên cứu cịn thời gian theo dõi ngắn 3.2.2 Độc tính hóa trị Trong số 16 bệnh nhân, có 10 trường hợp (62.5%) bị ảnh hưởng độc tính, khơng có độc tính độ 3-4, không ghi nhận trường hợp tử vong độc tính hóa trị Theo Võ Văn Kha tỉ lệ 79,4%, theo Schmoll cộng (n=938) tỉ lệ đến 94% Bảng 1: Độc tính hệ tiêu hóa, thần kinh, da niêm Độc tính Độ 1-2 Độ 3-4 Tất n (%) n (%) n (%) Buồn nôn, nôn 3(18,75) 3(18,75) Ỉa chảy 2(12,5) 2(12,5) Viêm loét miệng 2(12,5) 2(12,5) Đau thượng vị 3(18,75) 3(18,75) 4(25) 4(25) 10(62,5) 10(62,5) Viêm TK ngoại vi Hội chứng chân tay Nhận xét: Độc tính hệ tiêu hóa, thần kinh, da niêm chủ yếu độ 1-2, khơng có độc tính độ 3-4 - Độc tính lên hệ tiêu hóa, thần kinh, da niêm: Hội chứng bàn tay-chân: Đây biểu thường gặp, nghiên cứu, tỉ lệ gặp 62,5% độ 1-2, triệu chứng thường hồi phục dần sau ngưng hóa trị Viêm thần kinh ngoại vi chiếm 25% độ 1-2, không gặp độ 3-4 Nơn buồn nơn, đau thượng vị có tỉ lệ gặp 18,75%, thường dùng loại chống nôn primperan 10 169 mg, ondansetron 8mg trước truyền Ỉa chảy viêm loét miệng gặp độ 1-2 12,5%, biến chứng dễ xử lý Bảng 2: Độc tính hệ tạo huyết Độc tính Độ 1-2 Độ 3-4 Tất n (%) n (%) n (%) Giảm bạch cầu hạt 8(50) 8(50) Giảm bạch cầu có sốt 0 Giảm huyết sắc tố 5(31,2) 5(31,2) Giảm tiểu cầu 6(37,5) 6(37,5) Nhận xét: Độc tính hệ tạo huyết chủ yếu độ 1-2 - Độc tính hệ tạo huyết Giảm bạch cầu hạt: nghiên cứu chúng tôi, giảm bạch cầu chiếm tỉ lệ 50% Phần lớn bệnh nhân sau nghỉ tuần, tự hồi phục lại tiếp tục điều trị Giảm tiểu cầu chiếm 37,5% Phần lớn bệnh nhân tự hồi phục Giảm huyết sắc tố độ 1-2 gặp 31,2%, thông thường bệnh nhân tự phục hồi, khơng cần phải sử dụng thuốc kích thích tăng hồng cầu Theo Võ Văn Kha độc tính da niêm, thần kinh gặt mức độ 1-2 với tỉ lệ là: Buồn nôn, nôn 20,6%, viêm thần kinh ngoại biên 16,2%, hội chứng bàn tay-chân 17,7%, giảm bạch cầu 55,6%, có 7,4% mức độ 3-4, giảm tiểu cầu 32,3%, mức độ 3-4 8,8%, giảm huyết sắc tố 8,1% Schmoll cs, nghiên cứu 938 bệnh nhân UTĐT giai đoạn III, hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX, cho thấy độc tính thần kinh 78%, độ 3-4 11%; buồn nơn nơn 43% 66% độ 3-4 6% 5%; ỉa chảy 60% độ 3-4 19%; hội chứng bàn tay bàn chân 29% độ 3-4 5%; giảm bạch cầu 27%, độ 3-4 9%; đau thượng vị 17%, 94% bệnh nhân có liên quan đến dấu hiệu độc tính 55% bệnh nhân có liên bị ảnh hưởng độc tính độ 3-4 Hạn chế nghiên cứu cỡ mẫu nhỏ, thời gian theo dõi chưa đủ dài 170 KẾT LUẬN Hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX cho bệnh nhân UTĐT giai đoạn III giai đoạn II nguy cao mang lại hiệu quả, tăng tỉ lệ sống thêm, tương đối an toàn, độc tính mức độ nhẹ kiểm sốt TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Chấn Hùng cộng (2006), “Gánh nặng ung thư Thành phố Hồ Chí Minh”, Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, phụ số 4, tập 10, tr.iii-iv Võ Văn Kha, luận án tiến sĩ y học (2016), “Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II,III National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines www.nccn.org Schmoll HJ, Tabemero J, Maroun J, et al Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results of the NO16968 randomized controlled phase III trial J Clin Oncol 2015; 33:3733-40 Andre T., Boni C., Navarro M et al (2009) “Improved overal survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial”, J Clin Oncol,vol27, pp.310 ... khoa ung thư khác sử dụng phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II nguy cao giai đoạn III có nghiên cứu kết tác dụng không mong muốn phác đồ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Đánh giá kết tác... sánh hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX với phác đồ FUFA bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III, kết STKB năm 70,9% (XELOX) 66,5% (FUFA), p=0,0045 Hiện nay, bệnh viện ung bướu, số sở chuyên khoa ung. .. NGHIÊN CỨU Đánh giá kết tác dụng không mong muốn phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II nguy cao giai đoạn III ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG