Hiện nay, phác đồ XELOX đã được chấp thuận điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư đại tràng (UTĐT) giai đoạn II nguy cơ cao và giai đoạn m nhưng chưa có công tr nh nào trong nước nghiên [r]
(1)TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Nguyễn Văn Hiến (2006), Khoa học hành vi giáo dục sức khỏe Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 15 32 Lê Tiến Hải (2001),Nghiên cứu tình trạng nhiễm khuẩn đường mật bệnh nhân sỏi mật,Luận án Tiến sĩ Y hoc Hà Nội
3 Trần Bảo Long(2004), Nghiên cứu độc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, nguyên nhânvàkểt điều tri trường hợp sỏi mật mo lại,Luận án Tiến sĩ Y học, Hà Nội
4 Nguyễn Khánh Trang (2012), Chế độ ãn, uổng tránh sỏi đường mật tái phát, truy câp từ http://soiduongmattaiphat.vn/detaiI.aspx?id=49 ngày 10/2/20137
5 Đồ Trọng Hải (1995),Đặc điểm bệnh lý phư ng pháp phẫu thuật s t sỏi tái phát đường mat Luận án PTS Khoa học Y dược, Tp Hồ Chí Minh
6 Lê Văn Nghĩa (1999),Điều tra tỷ lệ sỏi mật cộng đồng Tp Hồ Chí Minh,Báo cáo khoa học tập I , Đại hội Ngoại khoa Việt Nam lần thứ X, tr 155166
7 Vũ Trường Khanh (2011), Kiến thức chăm sóc sỏi đường mật, truy cập từ http://soiduongmat.vn/detail.aspx?id=49 ngày 10/2/2013
8 Hayashi N, Sakai T, Kitagawa M, (2007), u s guided left sided biliary drainage: nine year experience Radiology, USA, Vol 204(1), pp 119 -122
9 Gallstones and inflammatory gallbladder diseases.Dis as s of th liv r and biliary syst m, Oxford Blackw ll S i Pub, 9th dition, Ch 31, pp 562 - 592
10 Sherlock s, Dooley J (2004), JaundiceDis as s of th liv r and biliary syst m, Oxford Blackw ll S i Pub 9th dition, Ch 12, pp 199-213
11 Sheila Sherlock & James Dooley (2002),Anatomy ofth biliary tract,Diseases of the Liver and Biliary System, 34 ĐẶC ĐIẺM LẦM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC VÀ TÁC D NG PH CỦA HĨA TRỊ
BỎ TRỢ PHÁC ĐỊ XELOX TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỀU MÔ TUYỂN ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II, III
BS Huỳnh Minh Thiện*; BS.Nguyễn Minh Triết*; BS Lâm Ngọc Man* Hướng dẫn: ThS Võ Vãn K h a i
TÓM T T
Phác đồ XELOX áp dụng điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư đại tràng (UTĐT) giai đoạn n nguy cao giai đoạn m Vỉệc đánh giá tác dụng phụ phác đồ hóa trị XELOX íà cần thĩẽi Nghien cứu nẩy nhằm:
Khảo sát số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học VTĐT giai đoạn II, m h a trị bể trợphác đề XFJ.OX - Xác định tác đụng phụ cửa phác đề XELOX điều trị bể trợ VTBT giai đoạn II, III
^Đối tirọng phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu 66 bệnh nhân (BN) ung thư đại tràng (UTĐT) giai đoan II m có kểt mô bệnh học ung thư biểu mô tuyển
Kết quả: Bướuởđại tràng phải 48,5%, đại tràng trái sigma 48,5%, 12,1% tắc ruột rơi vải tế bào lúc phẫu thuật Bướu chồi sùi chiếm 68,7%, ung thư biểu mơ tuỵển 78,9%, độ biệt hóa vừa chiếm đa số Tác đụng phụ chu yêu tê tay chân, buồn nơn ỉa chày Các độc tính huyết học chủ yểu giảm bạch cầu hạt độ3Álà 6%
Kết luận: Tác dụng phụ phác đồ XELOX kiềm sốt điều trị UTĐT * Từ khóa: Ung íhư đại tràng; Phác đồ XELOX; Đặc điểm ỉâm sàng; Mô bệnh học
Cãnicaịằừtopat/ĩoỉogừfeaturesandtheside-effectsofXELƠXregimenafteradjuvant chemotherapy in treatment o f colon adenocarcinoma cancer patients at stage II III
Summary
XELOX regimen has been applied in adjuvant chemotherapy for high risk at stage n or m of colon cancer To evaluate the sideeffects of XELOX regimen in adjuvant chemotherapy is very necessary The study aimed
(2)To study a numb r of clinical and pathologicalf atur s in pati nts tr at d with XELOX as adjuvant th rapyfor stag H, III colon canc r
- To d t rmin sid - jf cts of r gim ns XELOX in adjuvant ch moth rapyfor stag ỉỉ, ỈIỈ colon canc r
Subjects and methodology: Prospective study on 66 adenocarcinoma stage n, in colon cancer patients treated with XELOX regimen as adjuvant chemotherapy
RessuỉẾs: 48.5% had a lesion in right colon, 48.5% in left and sigmoid colon, 12.ỉ% had bowel obstruction and perforation Adenocarcinoma: 78.9%, moderate differentiation was predominate The main sideeffects were nausea, vomiting, diarrhea 6% grad % treatmentrelated neutropenia
Conclusion: The sideeffects of XELOX regimen in adjuvant chemotherapy in colon cancer treatment is controllable * Key words: Colon cancer; XELOX regime; Clinical features; Histopathoỉogica features
L Đ Ặ TV Ả N Đ Ẻ
Hiện nay, phác đồ XELOX chấp thuận điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư đại tràng (UTĐT) giai đoạn II nguy cao giai đoạn m chưa có công tr nh nước nghiên cứu tác đụng không mong muốn phác đồ
Nghiên cứu thực nhằm:
Khảo sát m ột số đặc ã ể m lâm sàng, m ô bệnh học UTĐT gừtỉ đoạn II, i n h a trị bể trợphâc đồ XELOX.
-Xác định tác dụng phụ phác đề XELOX điều trị b ể trợ UTĐT gmi đoạn ìì, III
II. ĐỎI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u
Bệnh nhân chẩn đoán ƯTĐT giai đoạn n nguy cao giai đoạn III, điều ưị Bệnh viện Ung bướu cần Thơ, Bệnh viện K có kết mô bệnh học ung thư biểu mô tuyén từ tháng 01 2012 đến 062013
Tiêu chuẩn chọn: BN chẩn đoán UTĐT giai đoạn n nguy cao III, có kết mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến
+ BN phẫu thuật triệt vét hạch v ng
+ Có yếu tố nguy cao sau đây: (i) Độ mô học 3,4; (2) Bướu xâm lấn khoang ympho, mạch máu; (3) Có tắc ruột roi vải tế bào (bướu vỡ vỏ bao) lúc phẫu thuật; (4) Lấy 12 hạch làm xét nghiệm mô bệnh học; (5) Bướu T4; (6) Diện cắt (+)
+ Khơng có điều trị trước xạ trị hay hóa trị + KPS >70
I Có đầy đủ cắc thơng tin lâm sàng, cận lâm sàng (CTM, sinh hóa máu, chẩn đốn mơ bệnh học, chẩn đốn hình ảnh, xếp giai đoạn theo AJCC 2010)
+ Được điều trị hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX chu kỳ
+ Được theo dõi sau điều trị đến BN tử vong hết thời hạn nghiên cứu Tự nguyện tham gia nghiên cứu
Tiêu chuẩn loại trừ:
- BN có ƯTĐT týp ung thư biểu mô
- BN có ung thư thứ hai có suy gan, suy thận, suy tim, suy tủy phụ nữ mang thai BN điều trị hóa trị xạ trị vùng chậu trước BN bỏ dờ điều trị không đồng ý tham gia nghiên u
- Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng so sánh với nghiên cứu lịch sử
(3) Két thúc nghiên cứu có ỉý sau:
+ Ngày BN tử vong theo dõi: Ngày khám lại cuối BN cịn sống, khơng biểu bệnh tiến triển sau khơng có thơng tin khác
+ Bị kiểm duyệt: Do hết thời gian nghiên cứu.
Cách chọn mẫu: Tất BN ƯTĐT giai đoạn n nguy cao giai đoạn III, có mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến, thỏa mãn điều kiện chọn mẫu số lượng chọn dừng lại đủ c mẫu nghiên cứu
Các bước tiến hành: + Đánh giá trước điều trị:
Tất BN thăm khám lấm sàng, xét nghiệm thường quy huyết học, chức gan, chức thận, chụp phổi, siêu âm bụng, tiểu khung
+ Điều trị: Điều trị hóa chất bổ trợ: Phác đồ XELOX Oxaliplatin 130 mg/m2, truyền tĩnh mạch với glucose 5%truyền ngày Capecitabine liều 1.000 mg/ m2/ ngày uống lần/ngày, cách 12 giờ, uống2tuần, nghỉ tuần Chu kỳ tuần, điều trị tổng số chu kỳ
Tất BN khám lâm sàng, xét nghiệm CTM, chức gan, chức thận, ECG, siêu âm tim trước điều trị hóa chất kiểm tra lại trước chu kỳ hóa trị
Các thuốc chống nơn, lợi tiểu, corticoid, thuốc nâng bạch cầu hạt định tr nh điều trị hóa chât
Độc tính: Độc tính cấp điều trị đánh giá theo phân độ độc Viện Ung thư Hoa Kỳ (Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) 12/2003) Ghi nhận mức độ gián đoạn điêu trị v mức độ nặng biến chứng cấp tính Nhập xử lý số liệu bàng phần mềm SPSS 17.0
III KẾT QUẢ
Qua khảo sát 66 BN ƯTĐT hóa trị phác đồ XELOX ghi nhận số kết sau: 3.1 Các đặc điểm lâm sàng nhổm nghiên cứu
Tuổi trung b nh ỉà' 54,3; nhỏ 18 tuổi, lớn 79 tuổi Nhóm tuổi > 60 tuổi chiếm 22,7% Nam chiếm 53,0%, nữ 47,0%
Bảng Các đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu
Đặc điểm Bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
VỊ trí:
Đại tràng phải 32 48,5
Đại tràng ngang 3,0
Đại tràng trái 15 22,7
Địa tràng sigma 17 25,8
Giai đoạn: II 21 31,8
45 68,2
Tăc ruột, bướu vở, rơi vải lúc mổ: Có
Khơng 58 8 87,912,1
Đa số ung thư giai đoạn III chiém 69,2% Trong nghiên cứu này, ung thư đai tràng phải chiếm cao (48,5%)
(4)3.2 Các đặc đỉểm m ô bệnh nhổm nghiên cứu Bàng Các đặc điểm mơ bệnh học nhóm nghiên cứu
Đặc điểm Bệnh nhân Ện) Tỷ lệ (%)
Đại thể: Chồi sùi 46 69,8
Loét 13,6
Thâm nhiễm 6,0
Phối hợp 10,6
Vi thể:
Ưng thư biểu mô tuyển ƯTBM 52 78,9
tuyến tiết nhày n , ì
Khác 9,0
Độ mô học (n = 58)
ĩ 5,2
n 47 81,1
m 10,3
XV 3,4
Tinh trạng di hạch
1 3 12 18,2
4 6 28 42,4
>7 7,6
Âm tính 21 31,8
Đa số đại thể bướu dạng chồi sùi 69,8% Tỷ lệ di > hạch 50% 3.3 Độc tính hóa trị
Bảng Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn NCI Hoa Kỳ tất độ
Độc tính Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Buồn nôn, nôn 32 48,5
ỉa chày 22 33,3
Đau thượng vị 9,0
Tê tay chân 41 62,1
HC bàn tay chân 12,1
Giảm bạch cầu hạt 12 18,2
Giảm tiểu cầu 6,0
Giảm Hb 7,8
SGOT, SGPT 3,0
Có nhât tác dụng phụ 52 78,8
Các tác đụng phụ thường gặp nghiên cứu triệu chứng thần kinh, tê tay chân 62,1%, nhiều BN có rối loạn tiêu hóa nơn ói tiêu chảy
Bảng Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn NCĨ Hoa Kỳ độ
Độc tính Sổ bệnh nhân Tỷ lệ%
Buôn nôn 6,0
ỉa chảy 10,6
Tê tay chân 4,5
HC bàn tay chân 3,0
Giảm bạch cầu hạt 6,0
Giảm tiểu càu 3,0
(5)Tác dụng phụ grad chù yếu xảy nhóm ức chế tạo máu, giảm bạch cầu hạt 6%, giảm tiểu cầu 3% Ngồi ra, 10,6% BN có tiêu chảy nặng (đây tác dụng phụ khỏng kiểm sốt tốt có nguy IV BÀN LUẬN
4.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu
T h i ™ Thfĩ„TT ẫ " Ỉ Ìêỉ ' , ^ “àyJ ị trí bưĨU đại 485%’ 4* “*>8 tói sigma: 48,5%. r* \ l í " * ]: ° ™ 70 “ y4®? ƯTĐT s iai r Ù»Bệnh việnK, V trí buớu đại ạ Ì 11” Vầ^ chiếm 48’9^ Theo ™n Thắng [21, UTĐT tói gặp 41%,m m Í J l ? ĩ í ĩ ’ Y % ST Ĩ Điều nàycũngkhTphù họp với c ặ ú ẫ ĩ n kinh tế n tóc ta, nước phát triển, điều kiện ăn uống khác biệt nhóm dân số giàu nghèo vê chế độ mu thít rin®**t r ^ ì ? aý BN gia: đ0ạn m ’ Ỉ:8Ĩ b nh « giai đoạn n nguỵ ca cao Điều cho thấy nhu tó 1 i trĩ tr0nlgỉung đý trực tràns cần thiết Cũng cho thấy đánh gĩá mức yếu tô tiên lượng^xấu cần hóa trị hỗ trợ để giảm nguy00tái phát Andre T CS nghiên cúu 1.U8 BN UTDT gid đoạn II, r a hóa trị bổ trợ phác đồ FOLFOX4, 59,8% giai đoạn III, 40,2% giai đoạn II [3],
Trong nghiên cứu này, 12,1% có tắc ruột rơi vải tế bào tóc phẫu thuật Theo Tù Thị Thanh Hương tắc chiếm 8,5% nhóm nghiên cứu [1] Andre T va c s tac ruọt 15 7% [3]
4.2 Đặc điểm mô bệnh học nhóm nhiên cửu
‘.hềTi \ số ià chồi sùi chiếm 69’8 T°’ Ioét 13,6%, thâm nhiễm 6% dạng kết hop 106% Cũng tương tự Hô Long Hiển c s [4], dạng chôi 81,2%, loét thâm nhiêm 18,8% Từ Thi Thanh
ơng, dạng sùi chiếm55,7%,loét 11,4%, thâm nhiễm7,2%,dạng kết hợp sùi loet 25 7% [I],
Then p t L CÍ h nT tƠi Sx i nhậnrcrg thư biểu mÔ tuyến tuyến78’9%’tuy“ tiết nhày d“ g khác 9%
đônos kTdLI i : ngA 85 B thađại T ? Éênh v i t Tiling Ưong Qu&
‘7,Tt'°ĩ'gtợpmoTg,“io'"“■kỂ'*■“>b<“"to“>« n lh ii r , ’ ệỉ ^ a ’l5% biệt hĨf Cao có khơns định dttgc độ biệt hóa Theo
10,3%,Ỉ % [6] bệnh học độ biệt ’ ^ a’ không biệt hóa lần toọ, Ĩ 81 s T nh trạng di hạch: hạch: 18,2%, hạch: 42,4%, > hạch: 6%
4w SỐThạCh ‘Ị” *ét n?hiệm " lô,bf nh học: < h?ch chiếm tỷ lệ 18,2%; từ 10 hạch: 28,8% > 12 hạch: ỄIISISằSi Hiện theo khuyến cáo hiệp hội, khảo sát hạch UTĐTítnhất 12 hach để đánh iriá 4.3 Độc tính c a hóa trị
Qua kểt nghiên cứu, nhận thấy tác dụng phu chủ vếu rêtav rh n K„Ằ ' ’ , ,
H?ốc' chr CĨ" ghlênCứu độc tính e ta hóa trị phác đồ XELOX, tác giả Từ Thi Thanh
(6)Tại Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Trần Nguyên Bảo [7] hồi cứu 46 B N ung.thư đại trực tó n g hóa ttị I*ác đồ FOLFOX4 ghi nhận độc tính th n kinh 39,2% Buồn nơn 34,8%, ỉa chảy 19,6%, đó, độ 2,2%, khong COđộ Giam bạch cầu 23,9%, 2,2% giảm độ 3, khơng có giãm độ 4,3% giảm tiếu câu
Schmoli c s nghiên cứu 938 BN UTĐT giai đoạn , hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX cho thấy độc tính thần kmh la 78%?trong đó, độ 3/4 lliT b u o n nôn nôn 43% 66% độ 3/4 6% 5% ỉa chảy 60% độ % 19%; hội chứng bàn tay bàn chân 29% độ 3/4 5%; giảm bạch cầu 27%, độ 3/4 9% đau thượng vị 17%, 98% BN liên quan đến dấu hiệu độc tính [8],
Cassidy Cí nơn 34%, buồi
tiểu cầu 12% [9]
Andre T c s nghiên cứu 1.118 BN ƯTĐT giai đoạn II, III hóa trị bổ trợ phác đồ FOLFOX4 giảm bạch cau hạt la 78,9%, đọ 3/4 la 1,1%; giảm tiểu cầu 77,4%, độ 3/4 1,7%; nôn 73,7%, tiêu chảy 56,3% tiêu chảy độ 3/4 10,8% [3]
V KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu 66 trường hợp ƯTĐT giai đoạn n , m nhận thấy:
Bướuởđại tràng (P) 48,5%, đại tràng (T) sigma 48,5% Đa số BN giai đoạn , 31,8% bệnh giai đoạn n nguy cao, 12,1% tắc ruột rơi vải tế bào lúc phẫu thuật
B ướ u đại thể đa số dạng chồi sùi chiếm 69,8%, loét 13,6%, thâm nhiễm 6% dạng kết hợp 10,6% Mô bệnh học dạng ung thu biểu mô tuyến tuyến 78,9% tuyến tiết nhày 12,1% Độ biệt hóa tơt vừa khơng biệt hóa lân lượt la 5,2%, 81,1%, 10,3%, 3,4% Di hạch 18,2%, hạch 42,4%, >
hạch 7,6% , , , v
Tác dung phu chù yếu tê tay chân, buồn nôn ỉa chảy Các độc tính huyết học chủ yêu giảm bạch i u hạt chiếm 18,2%, giảm độ 3/4 6% Giám tiểu cầu 6%, 3% giảm độ %
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Từ Thị Thanh Huong, Đỗ Anh Tú, Nguyễn Tuyết Mai, Vũ Quang Toàn (2012), Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng tác dựng phfl 1*6ng móng muốn BN UTĐT giai đoạn phẫu thuật triệt đưạc điêu trị bổ uy phác đô FOLFOX4 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2, chuyỄn đề hội thảo quốc gia phịng chơng ung thư lân XVI, 12126
2 Tràn Thăng Phạm Duy Hiền, Đỗ Quyền Nga, Phạm Thị Quế (2010), Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu h í ượ phác đồ FUFA sau phiu tíraạt ung thu biều mơ tuyến đại trang Tạp chí Ung thu học Việt Nam, số 1, Chuyên đê Hội thào Quốc gia phòng chổng ung thư lần XV, tr,73~80
3 Trần Nguyên Bao c s (2013), Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ FOLFOX4 BN ung thư địa trực tràng giai
đoạn muộn Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2,2013, tr 97101 ^
4 HỒ Long Hiển, Huỳnh Quyết Thắng (2009), Điều trị carcinoma đại tràng giai đoạn n, m Y học TP Hồ Chí Minh, Chuyên đề Ung bướu, tập 13, số 5, tr U M 16
5 Pham Thỉ Tuyết Nhung, Nguyễn Xuân Kiên, Nguyễn THị Minh Phuơng c s (2012) Theo đõi tác đụng phụ phác đô FOLFOX4 điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng Tạp chí Ung Ihư học Việt Nam, số 2, Chuyên đê Hội thào Quốc gia phòng chống ung thư lân XVI, tr 5255
6 Daniel G at al (2011) “Capecitabine plus oxalipỉatin compared with Fluorouracil and Acid folinic as adjuvant therapy for stage ĨĨI colon cancer” J Clin Oncol, 29 pp 19
7 Schmoll H et al (2007) “Phase in trial of capecitabine plus pxaliplatin as adjuvant therapy for stage in coion cancer” J Clin Oncol 25:2007, pp.102109
8 Cassidy J Clarke s, Diaz Rubio E, el al (2008): A randomized phase m study of capecitabine plus oxaliplalin (XELOX) versus fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin (FOLFOX4) as firstline therapy for metastatic colorectal cancer J Clin Oncol 26:20062012