Bài viết trình bày nhận xét tần suất và đánh giá một số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV tại Bệnh viện Bạch Mai năm 2017.
PHỔI - LỒNG NGỰC TẦN SUẤT ĐỘT BIẾN EGFR Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2017 BÙI THỊ HOÀI THU1, NGUYỄN TIẾN LUNG2, HUỲNH THỊ NHUNG1, MAI TRỌNG KHOA3, LÊ THỊ LUYẾN4, PHẠM CẨM PHƯƠNG TÓM TẮT Mục tiêu: Nhận xét tần suất đánh giá số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Bệnh viện Bạch Mai năm 2017 Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 177 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV xác định đột biến gen EGFR kit EGFR XL StripAssay® (ViennaLab), đánh giá ảnh hưởng yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đến tình trạng đột biến Kết quả: Tỷ lệ đột biến gen EGFR 40,1%, chủ yếu dạng đoạn exon 19 chiếm 52,6% Đột biến T790M exon 20 liên quan đến tính kháng TKI hệ chiếm 8,5% Tỷ lệ đột biến gen cao nữ, không hút thuốc Khơng có khác biệt tỷ lệ đột biến gen theo nhóm tuổi, mơ bệnh học, giá trị SUV max Kết luận: Tỷ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV 40,1% Tỷ lệ đột biến gen cao nữ, khơng hút thuốc Từ khóa: EGFR, ung thư phổi tế bào nhỏ, TKI SUMMARY The frequency of egfr mutation in stage IV non-small cell lung cancer patients at Bach Mai Hospital in 2017 Objective: To determine the EGFR mutation in non-small cell lung cancer patients and relation of different variables to the frequency of mutations at Bach Mai Hospital in 2017 Methods: Descriptive study with 177 patients of non-small cell lung cancer in stage IV were tested for EGFR XL StripAssay® (ViennaLab) and correlate across different variables of age, gender, smoking habit and histology groups were evaluated Results: The EGFR mutation frequency is 40.1% The highest percentage of mutation is on exon 19 with 52.6% The T790M mutation on exon 20 associated with resistance to first-generation TKI accounts for 8.5% The rate of EGFR mutation in women is higher in men, in smokers than in non-smokers There are no difference in the rate of EGFR mutation by age, histopathology, SUV max Conclusions: The EGFR mutation frequency in the non-small cell lung cancer patients in stage IV is 40.1%, in women is higher in men, in smokers than in non-smokers Key words: EGFR, non-small cell lung cancer, TKI BS Khoa Y Dược, ĐH Quốc Gia Hà Nội ThS Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu-Bệnh viện Bạch Mai GS.TS Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu-Bệnh viện Bạch Mai PGS.TS Khoa Y Dược, ĐH Quốc Gia Hà Nội PGS.TS Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu-Bệnh viện Bạch Mai 232 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (Epidermal Growth Factor Receptor – EGFR) có vai trị quan trọng chức phân chia biệt hóa tế bào Khi EGFR bị hoạt hóa mức khuếch đại đột biến gen, dẫn đến tăng sinh bất thường chuyển dạng ác tính tế bào[1] Các đột biến chủ yếu nằm exon 18-21 vị trí mã hóa vùng tyrosine kinase thụ thể, hhững đột biến ảnh hưởng đến vị trí liên kết thụ thể với ATP, giúp thuốc ức chế tyrosine kinase (tyrosine kinase inhibitor – TKI) cạnh tranh tốt ATP để gắn vào EGFR Đối tượng Trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), đặc biệt giai đoạn IV, thuốc TKI chứng minh giúp trì hỗn bệnh tiến triển cải thiện chất lượng sống tốt so với hóa trị bệnh nhân có đột biến exon 18, 19 21 Ngược lại, đột biến T790M số đột biến khác exon 20 thường liên quan đến kháng TKI hệ đầu Vì vậy, theo khuyến cáo từ Mạng lưới Ung thư Quốc gia Hoa Kì (National Comprehensive Cancer Network – NCCN) Hiệp hội Ung thư học châu Âu (European Society for Medcical Oncology – ESMO), bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến triển di nên xét nghiệm đột biến EGFR cách thường quy để giúp lựa chọn phương pháp điều trị tối ưu Nghiên cứu thực với mục tiêu: nhận xét tần suất đột biến gen đánh giá số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR UTPKTBN giai đoạn IV Bệnh viện Bạch Mai năm 2017 177 bệnh nhân độ tuổi trung bình 61,1 ± 10,2, 126 bệnh nhân nam 51 bệnh nhân nữ chẩn đoán xác định UTPKTBN giai đoạn IV dựa kết mô bệnh học phương tiện chẩn đốn hình ảnh Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang + Các thông tin chung bệnh nhân, đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, giai đoạn bệnh, số xét nghiệm cận lâm sàng… thu thập theo mẫu thống cách vấn trực tiếp bệnh nhân tham khảo hồ sơ bệnh án + Bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV phân loại theo tiêu chuẩn Hiệp hội Ung thư Hoa Kì AJCC 2010 + Phát đột biến gen theo phương pháp lai đầu dị đặc hiệu kit EGFR XL StripAssay® (ViennaLab, Áo) Thời gian địa điểm nghiên cứu Từ tháng 1/2017 đến tháng 12/2017 Đơn vị Gen-Tế bào gốc, Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai Xử lý số liệu Tất số liệu xử lý theo phương pháp toán thống kê y học; thu thập số liệu phần mềm Epidata 3.1 xử lý phần mềm Stata 12.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Kết xét nghiệm đột biến gen EGFR Hình Tỷ lệ phát đột biến gen EGFR TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 233 PHỔI - LỒNG NGỰC Kết có 71/177 bệnh nhân mang đột biến gen (chiếm 40,1%), bệnh nhân mang đột biến Trong 78 đột biến phát hiện, đột biến đoạn exon 19 chiếm đa số với 52,6% số đột biến, đột biến điểm exon 21 chiếm 34,6%, đột biến exon 18 20 gặp với tỷ lệ 5,1% 7,7% Một số yếu tố liên quan đến tình trạng đột biến EGFR Bảng Một số yếu tố liên quan đến trình trạng đột biến EGFR Phát đột biến Đặc điểm Dưới 40 tuổi Nhóm tuổi Từ 40 – 59 tuổi p 60,0% 39,4% Trên 60 tuổi 39,6% Nam 29,4% Giới 0,676 Tiền sử hút thuốc Phân loại mô bệnh học * SUVmax 66,7% Không 56,9% 0,001 Có 30,4% Ung thư biểu mơ tuyến 40,3% Ung thư biểu mô vảy 33,3% U phổi 10,2 0,916 Hạch 9,0 0,720 Di quan 8,3 0,414 0,730 *SUVmax (Maximum Standardized Uptake Values): giá trị hấp thu tiêu chuẩn tối đa đo độ tập trung phóng xạ 18F – Fluorodeoxyglucose ghi nhận máy PET/CT Tỷ lệ đột biến gen bệnh nhân nữ cao nam, tiền sử hút thuốc thấp không hút thuốc Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p0,05) BÀN LUẬN Nghiên cứu 177 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV Bệnh viện Bạch Mai năm 2017 cho thấy có 71/177 (chiếm 40,1%) trường hợp phát đột biến gen EGFR Kết phù hợp với nghiên cứu Kosaka (2009), tỷ lệ đột biến gen EGFR Nhật Bản 49%[2], nghiên cứu Wu (2011) tỷ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân Đài Loan 52,0%[3]; hay nghiên cứu Nguyễn Thị Lan Anh Việt Nam tỷ lệ đột biến 39,5%[5] Kết hình cho thấy, 78 đột biến phát 71 bệnh nhân (7 bệnh nhân mang đột biến), đột biến đoạn exon 19 chiếm đa số với 52,6% (chủ yếu 234 Bảng Phân bố đột biến gen EGFR theo số nghiên cứu Tác giả Tỷ lệ đột biến Exon 18 Exon 19 Exon 20 Exon 21 Kosaka (2009)[2] 49,4% - 42,0% - 47,0% 52,0% 12,9% 45,3% 2,9% 38,8% - - - 9% - Nguyễn Minh Hà (2014)[1] 58,6% 2,8% 48,1% 4,6% 44,4% Nguyễn Thị Lan Anh (2017)[5] 39,5% 3,2% 55,6% 4,8% 36,4% Nghiên cứu 40,1% 5,1% 52,6% 7,7% 34,6% [3] Wu (2011) Arcila (2013)[10] 0,05) Kết tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Thị Lan Anh cho thấy bệnh nhân trẻ tuổi có tỷ lệ đột biến gen EGFR cao hơn[5] Nghiên cứu Sacher (2016) 2237 bệnh nhân UTPKTBN cho cho thấy đột biến gen EGFR hay gặp người trẻ thường có tiên lượng xấu[7] Cũng theo tác giả này, nguyên nhân gây ung thư phổi bệnh nhân trẻ tuổi liên quan nhiều tới đột biến gen EGFR, ALK, ROS1… chẩn đoán đột biến gen bệnh nhân trẻ tuổi cần xét nghiệm nhiều gen thời điểm phác đồ điều trị cần phải thay đổi so với bệnh nhân lớn tuổi[8] TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Kết nghiên cứu cho thấy tình trạng đột biến gen EGFR liên quan đến giới tính, tỷ lệ đột biến nữ cao nam (66,7% nữ so với 27,4% nam, p