Đánh giá vai trò adenosine deaminase dịch não tủy trên bệnh nhân viêm màng não do vi khuẩn lao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VĂN TUẤN ĐÁNH GIÁ VAI TRÕ ADENOSINE DEAMINASE DỊCH NÃO TỦY TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO VI KHUẨN LAO LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VĂN TUẤN ĐÁNH GIÁ VAI TRÕ ADENOSINE DEAMINASE DỊCH NÃO TỦY TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO VI KHUẨN LAO CHUYÊN NGÀNH: THẦN KINH MÃ SỐ: 62720147 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN QUANG BÍNH PGS TS LÊ NGỌC HÙNG Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Những số liệu, kết ghi luận án trung thực chƣa đƣợc công bố công trình khác Tác giả Nguyễn Văn Tuấn ii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, HÌNH VÀ SƠ ĐỒ ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SINH LÝ BỆNH VIÊM MÀNG NÃO LAO 1.2 CẤU TẠO VÀ CHỨC NĂNG SINH LÝ CỦA ADENOSINE DEAMINASE 1.3 CHỨC NĂNG CỦA ADENOSINE 1.4 VAI TRÒ ADA TRONG BỆNH LÝ LAO 10 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ADA DỊCH NÃO TỦY TRONG VIÊM MÀNG NÃO LAO 12 1.6 MỘT SỐ NHẬN XÉT VỀ CÁC NGHIÊN CỨU ADA TRONG BỆNH LÝ LAO 29 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 40 2.2 DÂN SỐ MỤC TIÊU 40 2.3 DÂN SỐ CHỌN MẪU 40 2.4 CỠ MẪU 40 2.5 KỸ THUẬT CHỌN MẪU 41 2.6 TIÊU CHÍ CHỌN MẪU 41 2.7 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 43 2.8 CÁC BIẾN SỐ TRONG NGHIÊN CỨU 47 iii 2.9 KIỂM SOÁT SAI LỆCH 49 2.10 PHƢƠNG PHÁP QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 50 2.11 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 52 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƢỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU 54 3.2 MỤC TIÊU 1: XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ ADA DNT TRONG CÁC THỂ VMN GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN CỦA ADA TRONG VMN LAO 59 3.3 MỤC TIÊU 2: XÁC ĐỊNH ĐỘ BIẾN THIÊN CỦA ADA THEO DIỄN TIẾN BỆNH VMN VÀ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ ADA DNT TRONG VMN LAO 68 3.4 MỤC TIÊU 3: XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN GIỮA ADA VÀ TIÊN LƢỢNG VMN LAO 82 CHƢƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU 91 4.2 MỤC TIÊU 1: GIÁ TRỊ ADA DNT LẦN ĐẦU LÚC NHẬP VIỆN GIỮA CÁC THỂ VMN 94 4.3 MỤC TIÊU 2: XÁC ĐỊNH ĐỘ BIẾN THIÊN CỦA ADA THEO DIỄN TIẾN BỆNH VMN VÀ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ ADA DNT TRONG VMN LAO 97 4.4 MỤC TIÊU 3: XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN GIỮA ADA VÀ TIÊN LƢỢNG VMN LAO 117 4.5 MỘT SỐ ĐÓNG GÓP MỚI VÀ HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 124 KẾT LUẬN 127 KIẾN NGHỊ 130 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: Phiếu thu thập số liệu Phụ lục 2: Thang điểm Glasgow iv Phụ lục 3: Thang điểm Rankin Phụ lục 4: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Bệnh viện Chợ Rẫy Phụ lục 5: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh ADA Adenosine Deaminase AFB Acid- fast Bacilli Trực khuẩn kháng axit BMRC British Medical Research Hội đồng nghiên cứu Y học Council Anh Computed Tomography Chụp cắt lớp vi tính CT Dịch não tủy DNT HIV Tiếng Việt Human immuno deficiency Virut gây suy giảm miễn virus dịch ngƣời IFN-γ Interferon gamma IL Interleukin LDH Lactate Dehydrogenase MDR Multidrug-Resistant Đa kháng thuốc MDR-TB Multidrug-Resistant Lao đa kháng thuốc Tuberculosis Macrophage Inflammatory Protein gây viêm từ Đại thực Protein bào MRC Modified Rankin Scale Thang điểm Rankin MRI Magnetic Resonance Imaging Chụp cộng hƣởng từ NAA Nucleic Acid Amplification Khuếch đại Acid Nucleic PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase TNF-α Tumor Necrosis Factoralpha Yếu tố hoại tử bƣớu anpha MIP VMN Viêm màng não vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Giá trị chẩn đoán ADA theo ngƣỡng cắt 13 Bảng 1.2 Giá trị trung bình ADA nhóm VMN 17 Bảng 1.3 ADA DNT VMN lao VMN vi khuẩn 33 Bảng 1.4 Giá trị chẩn đoán ADA qua nghiên cứu 33 Bảng 1.5 Tỷ lệ trùng lặp giá trị ADA VMN VMN vi khuẩn 35 Bảng 1.6 Tóm tắt nghiên cứu ADA DNT VMN lao giới 38 Bảng 1.7 Nghiên cứu ADA DNT VMN lao Việt Nam 39 Bảng 2.1 Phân độ BMRCcho bệnh VMN lao 44 Bảng 3.1 Đặc điểm đối tƣợng tham gia nghiên cứu 54 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng lúc nhập viện nhóm VMN lao 58 Bảng 3.3 Kết xét nghiệm chẩn đoán VMN lao 59 Bảng 3.4 Giá trị ADA DNT lần đầu lúc nhập viện thể VMN 60 Bảng 3.5 So sánh ADA DNT lúc nhập viện, nhóm VMN lao xác định VMN lao khơng xác định 61 Bảng 3.6 So sánh ADA DNT VMN lao VMN vi khuẩn 61 Bảng 3.7 So sánh ADA DNT VMN lao VMN cụt đầu 62 Bảng 3.8 So sánh ADA VMN lao VMN siêu vi 62 Bảng 3.9 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao 63 Bảng 3.10 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao HIV âm tính 64 Bảng 3.11 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao HIV dƣơng tính 65 Bảng 3.12 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao HIV âm tính kết hợp số cận lâm sàng khác 66 vii Bảng 3.13 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao giai đoạn cấp (1-7 ngày) kết hợp số cận lâm sàng khác 66 Bảng 3.14 Giá trị chẩn đoán ADA DNT lần đầu VMN lao giai đoạn mạn (từ ngày) kết hợp số cận lâm sàng khác 67 Bảng 3.15 Giá trị chẩn đoán ADA phối hợp yếu tố khác 67 Bảng 3.16 Tỷ lệ kháng với thuốc kháng lao hệ thứ nghiên cứu 71 Bảng 3.17 Mối liên quan ADA DNT với tình trạng kháng thuốc VMN lao 71 Bảng 3.18 ADA với kháng streptomycin, kháng thuốc kháng lao khác 72 Bảng 3.19 So sánh ADA DNT theo mức độ VMN lao 73 Bảng 3.20 Giá trị ADA DNT theo mức độ VMN lao thể VMN khác 74 Bảng 3.21 So sánh ADA DNT VMN lao mức độ I VMN cụt đầu 75 Bảng 3.22 So sánh ADA DNT VMN lao mức độ II VMN cụt đầu 76 Bảng 3.23 So sánh ADA DNT VMN lao mức độ III VMN cụt đầu 76 Bảng 3.24 Sự thay đổi ADA DNT ban đầu (lần 1) sau 48-72 (lần 2) theo thời gian, mức độ VMN lao 78 Bảng 3.25 Liên quan ADA DNT với tình trạng nhiễm HIV 79 Bảng 3.26 Liên quan ADA DNT với tình trạng nhiễm HIV 80 Bảng 3.27 So sánh ADA VMN lao HIV âm với VMN cụt đầu giai đoạn cấp 81 Bảng 3.28 So sánh ADA VMN lao HIV âm với VMN cụt đầu, giai đoạn bán cấp 81 Bảng 3.29 So sánh ADA VMN lao HIV dƣơng với VMN cụt đầu giai đoạn cấp 81 Bảng 3.30 So sánh ADA VMN lao HIV dƣơng với VMN cụt đầu giai đoạn bán cấp 82 viii Bảng 3.31 Kết biến chứng thần kinh thể VMN 82 Bảng 3.32 Tần số biến chứng thần kinh nhóm VMN 83 Bảng 3.33 Mối liên quan ADA lần đầu với biến chứng thần kinh điều trị bệnh VMN lao HIV âm 84 Bảng 3.34 Mối liên quan ADA với biến chứng thần kinh bệnh nhân VMN lao HIV dƣơng 84 Bảng 3.35 Mối liên quan ADA lần đầu với thang điểm Rankin, thời điểm tuần sau điều trị kháng lao, bệnh nhân VMN lao HIV âm 85 Bảng 3.36 Mối liên quan ADA DNT lần đầu với thang điểm Rankin thời điểm tháng bệnh nhân VMN lao HIV âm 86 Bảng 3.37 Đặc điểm kết theo dõi điều trị VMN lao tình trạng ADA tăng vào tháng thứ 87 Bảng 3.38 Giá trị tiên lƣợng khả biến chứng ADA DNT VMN lao HIV âm 88 Bảng 3.39 Đặc điểm kết theo dõi điều trị 88 Bảng 3.40 Liên quan ADA lần đầu với kết thúc cuối cùng, bệnh nhân VMN lao HIV âm 89 Bảng 3.41 ADA với kết thúc cuối bệnh nhân VMN lao HIV dƣơng 89 Bảng 3.42 Giá trị tiên lƣợng khả di chứng tử vong ADA DNT VMN lao HIV âm 90 Bảng 4.1 Phân bố giới tính qua nghiên cứu 91 Bảng 4.2 Tỷ lệ cấy DNT phân lập đƣợc M.tuberculosis qua nghiên cứu VMN lao 93 Bảng 4.3 Giá trị sàng lọc VMN lao ADA DNT 96 Bảng 4.4 Tỷ lệ kháng thuốc VMN lao 100 Phụ lục 3: Thang điểm Rankin (Modified Rankin Scale) [117 ] Điểm Mơ tả Khơng có triệu chứng Có triệu chứng phụ khơng ảnh hƣởng đến sống sinh hoạt Có triệu chứng đƣa đến hạn chế sống, nhƣng khơng ảnh hƣởng đến khả tự chăm sóc thân bệnh nhân Có triệu chứng gây hạn chế sống sinh hoạt khiến sống độc lập hồn tồn Có triệu chứng rõ ràng khiến sinh sống độc lập, bệnh nhân khơng cần phải có chăm sóc giám sát liên tục Hoàn toàn phụ thuộc, cần có giúp đỡ liên tục suốt ngày đêm Phụ lục 4: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Bệnh viện Chợ Rẫy Phụ lục 5: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VĂN TUẤN ĐÁNH GIÁ VAI TRÕ ADENOSINE DEAMINASE DỊCH NÃO TỦY TRÊN BỆNH NHÂN VI? ?M MÀNG NÃO DO VI KHUẨN LAO CHUYÊN... SINH LÝ CỦA ADENOSINE DEAMINASE 1.3 CHỨC NĂNG CỦA ADENOSINE 1.4 VAI TRÒ ADA TRONG BỆNH LÝ LAO 10 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ADA DỊCH NÃO TỦY TRONG VI? ?M MÀNG NÃO LAO ... giá trị cao để chẩn đoán phân biệt VMN lao vi? ?m não - màng não siêu vi ADA DNT tăng cao VMN lao VMN vi khuẩn so với nhóm VMN siêu vi, dùng ADA chẩn đốn phân biệt VMN lao với VMN siêu vi VMN vi