ĐỘ ổn ĐỊNH và TUỔI THỌ của THUỐC

Trường Đại học Duy Tân Khoa Dược Bộ môn Phân tích – Kiểm nghiệm – Độc chất ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ TUỔI THỌ CỦA THUỐC Giảng viên: Phan Thị Thu Trang Email: phantttrang47@gmail.com SĐT: 0702396147 Độ ổn định tuổi thọ thuốc Mục tiêu học Trình bày Giải thích mục nguyên tiêu tiêu tắc xác định chuẩn đánh độ ổn định giá độ ổn cách tính tuổi định thọ thuốc thuốc MỤC TIÊU BÀI HỌC Trình bày mục tiêu tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định thuốc Giải thích nguyên tắc xác định độ ổn định cách tính tuổi thọ thuốc Nội dung học I Quá trình phát triển nghiên cứu độ ổn định thuốc II Đại cương độ ổn định thuốc III Động hóa học dung dịch IV Xác định độ ổn định thuốc V Các dược chất bền vững I Quá trình phát triển nghiên cứu độ ổn định thuốc Tạp chí “Công nghệ Dược Mỹ phẩm” Mỹ 1948 “Hạn dùng” (Dược điển Mỹ) Năm 70 “Xuất tài liệu hướng dẫn nghiên cứu độ ổn định” (WHO) 1984 “Thử độ ổn định” (FDA) 1993 Xuất tài liệu thử độ ổn định (Hội nghị Quốc tế) 1994 II Đại cương độ ổn định thuốc Định nghĩa Một số thuật ngữ liên quan Mục tiêu đánh giá độ ổn định Tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định Phân vùng khí hậu 2.1 Định nghĩa ❑ Độ ổn định thuốc: - Là khả nguyên liệu chế phẩm bảo quản điều kiện xác định giữ đặc tính vốn có hố lý, vi sinh, sinh dược học giới hạn định (theo WHO) ➢ Phụ thuộc vào nhiều yếu tố: • Môi trường • Liên quan đến thuốc 2.1 Định nghĩa ➢ Tính chất độ ổn định: Biểu thị tính bền vững thuốc Giảm hàm lượng → tính khơng ổn định → tạo độc tố hay thay đổi hóa lý thuốc Đặc trưng hạn dùng hay tuổi thọ thuốc 2.1 Định nghĩa ➢ Biểu độ bền vững: Khơng có thay đổi tính chất vật lý ban đầu Giữ ngun đặc tính hóa học hàm lượng hoạt chất theo TCCL Khơng có phát triển VSV không phát sinh độc tố Giữ nguyên hoạt lực tác dụng điều trị 2.2 Một số thuật ngữ liên quan ➢ Lô sản xuất ➢ Hạn sản xuất ➢ Hạn dùng thuốc ➢ Tuổi thọ thuốc ➢ Thời hạn bảo quản ➢ Nhiệt độ động học trung bình ➢ Điều kiện bảo quản chuẩn hóa ➢ Các phép thử độ ổn định • Già hóa cấp tốc • Dài hạn (tự nhiên) 10 4.2 Phương pháp thử cấp tốc ❑ Điều kiện thực thử cấp tốc: • Khơng để ánh sáng tác dụng vào mẫu thử nghiệm • Độ ẩm tương đối thiết bị chứa mẫu ≤ 90% • Lơ thử nghiệm phải có tính đại diện cho tồn sản phẩm, đủ số thống kê để đảm bảo độ tin cậy • Số lượng dùng để bảo quản thực nghiệm với nhiệt độ lựa chọn phải cần thiết phải đủ 28 4.2 Phương pháp thử cấp tốc Bể ổn nhiệt Memmert WNE29 Tủ vi khí hậu Memmert HPP260 29 4.2 Phương pháp thử cấp tốc ❑ Dấu hiệu thay đổi chất lượng trình thực nghiệm: • Hàm lượng giảm (≥ 5%) chu kì xác định hàm lượng gần • Sản phẩm phân hủy lớn giá trị cho phép • pH nằm ngồi giới hạn qui định • Tốc độ hịa tan (12 viên) giảm • Thay đổi tính chất vật lí thuốc: biến màu, khó rã… → Thực phép thử bổ sung điều kiện ơn hịa 30 4.2 Phương pháp thử cấp tốc ❑ Tham khảo qui định nhiệt độ thực nghiệm cao chất thử nghiệm: Dạng thuốc Nhiệt độ Nguyên liệu 600C Viên nén, viên nang cứng, dung dịch thuốc 600C Thuốc đặt, viên nang mềm, thuốc phun sương 300C Các thuốc khác 400C 31 4.3 Phân tích xử lý số liệu a Các bước xác định tuổi thọ thuốc ➢ Tăng tốc phản ứng phân hủy thuốc nhiệt độ khác → xây dựng đường biểu diễn hàm lượng theo thời gian nhiệt độ ➢ Tìm bậc phản ứng ➢ Tìm số tốc độ k nhiệt độ thử nghiệm ➢ Xây dựng đường biểu diễn logk = f(1/T) ➢ Xác định logk nhiệt độ bảo quản ➢ Tính kbq t90% 32 4.3 Phân tích xử lý số liệu b Tìm bậc phản ứng ❖ Ở nhiệt độ, biểu diễn phụ thuộc Đường biểu diễn f(C) theo t Tuyến tính nồng độ theo thời gian PƯ bậc Khơng tuyến tính Đường biểu diễn log C theo t Tuyến tính PƯ bậc Khơng tuyến tính Đường biểu diễn 1/C theo t Tuyến tính PƯ bậc 33 4.3 Phân tích xử lý số liệu c Tìm số tốc độ phản ứng - Tính tuổi thọ t90% thuốc ❖ Tính k: Ở nhiệt độ khảo sát, vào đường biểu diễn hàm lượng xác định số tốc độ phản ứng phân hủy tương ứng với thời gian khảo sát k độ dốc đường biểu diễn hay hệ số góc pt ❖ Tuổi thọ: thuốc cịn 90% hàm lượng → Thay C = 0,9C0 vào phương trình tích phân tính t90% 34 4.3 Phân tích xử lý số liệu c Tìm số tốc độ phản ứng - Tính tuổi thọ t90% thuốc C (hàm lượng) 102 100 y = -2.2x + 100.2 R2 = 0.991 98 96 94 92 90 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 t (thời gian) k = 2,2: hệ số góc pt Hoặc tính theo CT: tan α = -k\2,303 với α hệ số góc đưởng thẳng 35 Các cơng thức tính Bậc phản ứng Bậc Bậc Phương trình tích phân Tuổi thọ (t) Tuổi thọ (t90) C = C0 – kt lnC = lnC0 – kt Bậc 36 V Các dược chất bền vững Năm 1986 WHO thực đề tài: ”Nghiên cứu độ ổn định cấp tốc dược chất thường dùng điều kiện nhiệt đới” - Kết cho thấy khoảng 100 dược chất cần lưu ý độ ổn định: chúng coi chất bền vững 37 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Nghiên cứu chế phẩm có hàm lượng theo cơng thức 100 mg Thử cấp tốc thời gian tháng ba nhiệt độ 350C, 450C 550C Kết có bảng sau Tính số tốc độ tuổi thọ thuốc bảo quản 300C 38 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Hạn dùng thuốc khoảng thời gian để hàm lượng còn…? so với hàm lượng ban đầu: A.80% B.85% C.90% D.95% 39 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Chọn câu sai việc lấy mẫu thử nghiệm độ ổn định thuốc: A.Dược chất ổn định cần lấy mẫu LSX khác B.Dược chất ổn định cần lấy mẫu LSX khác C.Dược chất có tài liệu công bố cần lấy mẫu LSX khác D.Công thức ổn định năm lấy mẫu lô 40 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Thời gian kiểm tra hàm lượng mẫu năm đầu nghiên cứu độ ổn định dài hạn là: A.2 lần cho năm B.3 tháng lần C.Tại thời điểm 12 tháng D.Tại thời điểm 0, 12 tháng 41 Độ ổn định tuổi thọ thuốc 42 ... xuất Thuốc lưu hành thị trường 11 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định Độ ổn định hóa học Độ Độ ổn định vivật sinh tính Đ? ?ổn ổnđịnh định? ?ộc lý Độ ổn định điều trị Độ ổn định hóa học Độ chế ổn định. .. giá độ ổn định thuốc Giải thích nguyên tắc xác định độ ổn định cách tính tuổi thọ thuốc Nội dung học I Quá trình phát triển nghiên cứu độ ổn định thuốc II Đại cương độ ổn định thuốc III Động.. .Độ ổn định tuổi thọ thuốc Mục tiêu học Trình bày Giải thích mục ngun tiêu tiêu tắc xác định chuẩn đánh độ ổn định giá độ ổn cách tính tuổi định thọ thuốc thuốc MỤC TIÊU BÀI