Giới thiệu dược động học

10/18/2016 TƢƠNG TÁC DƢỢC ĐỘNG HỌC ( Pharmacokinetic drug interactions ) PGS.TS Nguyễn Tuấn Dũng 10/18/2016 DƢỢC ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC  HẤP THU THUỐC 10/18/2016 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến hấp thu thuốc Cyclophasphamid > Digoxin  pH   hấp thu thuốc acid yếu  pH   hấp thu thuốc base yếu Quinisin > Digoxin Metoclopramid > cyclosporin/Digoxin Opioid > paracetamol  Tetracyclin > Ca++, Mg++ Erytromycin > Digoxin 10/18/2016 10/18/2016 Tạo phức chelat The term chelation comes from the Greek word “chele” which means claw 10/18/2016 Levodopa Tetracyclin Fluoquinolon Carbidopa Levothyroxin Methyldopa PHỨC CHELATE CỦA CÁC KHÁNG SINH VỚI KIM LOẠI ĐA HÓA TRỊ ( Tetracyclin, fluoquinolon ) 10 10/18/2016 FLUOROQUINOLON 12 10/18/2016 Thời điểm dùng thuốc có chứa chất sắt Moxifloxacin Ciprofloxacin Gemifloxacin Levofloxacin Norfloxacin Ofloxacin Trovafloxacin Trƣớc dùng FQ 2 2 Sau dùng FQ 2 2 2 10/18/2016  PHÂN BỐ THUỐC 10/18/2016 Tƣơng tác thuốc giai đoạn phân bố w NSAID w w w PROTEIN PROTEIN NSAID (Albumin) (Albumin) w w ww w w w w ww w w  CHUYỂN HĨA THUỐC 10/18/2016 CHUYỂN HĨA THUỐC • • • • • Levodopa Warfarin Statin Ergotamin Cafein 10/18/2016 FeSO4 hấp thu Levodopa/Carbidopa Plasma carbidopa (nmol/ml) Plasma Levodopa (nmol/ml) Parkinson Sinemet (100/25) levodopa & carbidopa ferrous sulfate (325 mg) 0 200 400 0.2 0.15 0.1 0.05 0 Time (min) ferrous sulfate 325 mg 200 400 Time (min) Cmax AUC levodopa 100mg 47% 30% carbidopa 25 mg 77% 82% 20 Campbell NRC et al: Br J clin Pharmacol 30:599-605, 1990 10 10/18/2016 BỆNH PARKINSON Levodopa Carbidopa 11 10/18/2016 SẮT & BỆNH PARKINSON MRI - ferritin iron in the brain (20,809 PD cases and 88,892 controls) Excess iron in the brain is associated with Alzheimer's and Parkinson's disease  relative risk reduction for PD of 3% (95% CI 1%–6%; p = 0.001) per 10 µg/dl increase in serum iron Fabiola Del Greco M et al PLoS Med 10(6): 10.1371 Pichler I et al PLos Med 10(6): e1001462 (2013) Fe Carbidopa B6 10/18/2016 12 10/18/2016 Tƣơng tác thuốc Levodopa / Carbidopa với Fe, B6 Fe Carbidopa Levodopa B6 Pyridoxine doses of mg/day or more antagonise the effects of levodopa In the presence of pyridoxine, the peripheral metabolism of levodopa to dopamine is increased, resulting in less levodopa available to enter the CNS The dopa-decarboxylase inhibitors carbidopa and benserazide reduce the peripheral metabolism of levodopa, even in the presence of high concentrations of pyridoxine, allowing more levodpa to enter the CNS Tác dụng phụ levodopa  Chóng mặt,  Buồn nơn, nơn,  Khó ngủ,  Đau đầu  Nƣớc tiểu, mồ hôi nƣớc bọt : màu đỏ, nâu, đen  Buồn ngủ xảy hoạt động thƣờng ngày 10/18/2016 13 10/18/2016 14 10/18/2016 NGUY CƠ XUẤT HUYẾT KHI PHỐI HỢP WARFARIN VỚI KHÁNG SINH 38,762 Medicare dùng warfarin, cho thấy kháng nấm azole số nhóm kháng sinh đưa đến xuất huyết vòng tuần (American Journal of Medicine, February 2012) 15 10/18/2016 16 10/18/2016 33 Ofloxacin 200 mg, Ciprofloxacin 250 mg Enoxacin 400 mg Caffeine (220 to 230 mg) single doses (all twice daily) Inhibition of caffeine metabolism CIPROFLOXACIN, ENOXACIN + OFLOXACIN - Staib AH, - Interaction between quinolones and caffeine. Drugs 1987;34 Suppl 1:170-4 17 10/18/2016 18 10/18/2016 [Azria M et al J Pharmacol, 1979] So sánh nồng độ huyết tƣơng Dihydroergotamin DHE (2,5 mg) dùng riêng lẻ kết hợp với TAO (2 g) “ Ergotism ” 19 10/18/2016 Thí dụ “ERGOTISM” ADRAC (Adverse Drug Reactions Advisory Committee) 12/2000 Phụ nữ 47 bị đau nửa đầu (migrain) tay chân N4 N5 Migral Erythromycin Australian Adverse Drug Reactions Bulletin, Vol 19, No , Clarithromycin  Erythromycin  Troleandomycin  Azithromycin  Dirithromycin  Necrosis of the extremities (gangrene)  THẢI TRỪ THUỐC 20 10/18/2016 Bài tiết chủ động Gibaldi M., Int J Clin Phar macol., 3, 1970 21 10/18/2016 Probenecid Penicillin amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin + tazobactam Cephalosporin cephalexin, cefazolin, cefuroxim, cefaclor, cefotaxim, ceftazidim Quinolon Ciprofloxacin, norfloxacin TÁI HẤP THU THỤ ĐỘNG  pKa thuốc Ion hóa pH nƣớc tiểu (tan / nước) Khơng ion hóa (tan / dầu) Kiềm hóa nƣớc tiểu Acid hóa nƣớc tiểu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Thuốc acid yếu Thuốc kiềm yếu Khơng ion hóa (tan / dầu) Ion hóa (tan / nước) Ion hóa (tan / nước) Khơng ion hóa (tan / dầu) Tái hấp thu Thải trừ / nƣớc tiểu Tái hấp thu 22 10/18/2016 Salicylic acid renal clearance (ml/min) B Urine pH 20 16 12 4 Urine pH Renal clearance of salicylate in 11 yo child with rheumatic fever treated with an antacid Data from Levy G, Lampman T, Kamath BL, Garrettson LK Decreased serum salicylate concentrations in children with rheumatic fever treated with antacid N Engl J Med 293:323-325, 1975 23 ...10/18/2016 DƢỢC ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC  HẤP THU THUỐC 10/18/2016 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến hấp thu thuốc Cyclophasphamid... nơn, nơn,  Khó ngủ,  Đau đầu  Nƣớc tiểu, mồ hôi nƣớc bọt : màu đỏ, nâu, đen  Buồn ngủ xảy hoạt động thƣờng ngày 10/18/2016 13 10/18/2016 14 10/18/2016 NGUY CƠ XUẤT HUYẾT KHI PHỐI HỢP WARFARIN... Dirithromycin  Necrosis of the extremities (gangrene)  THẢI TRỪ THUỐC 20 10/18/2016 Bài tiết chủ động Gibaldi M., Int J Clin Phar macol., 3, 1970 21 10/18/2016 Probenecid Penicillin amoxicillin,