Tan máu cấp do Ceftriaxone: Biến chứng nặng đe dọa tính mạng

Tan máu miễn dịch liên quan đến thuốc (DIIHA) là một biến chứng hiếm gặp và thường dễ bị bỏ sót chẩn đoán. Thực tế, đây lại là biến chứng nghiêm trọng, có thể gây suy tạng, thậm chí tử vong. Gần đây, ceftriaxone được ghi nhận là một trong những thuốc thường gặp nhất gây DIIHA.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TAN MÁU CẤP DO CEFTRIAXONE: BIẾN CHỨNG NẶNG ĐE DỌA TÍNH MẠNG Mai Thành Công1, , Bùi Thị Tho2, Nguyễn Thị Diệu Thúy1 Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Nhi Trung ương Tan máu miễn dịch liên quan đến thuốc (DIIHA) biến chứng gặp thường dễ bị bỏ sót chẩn đốn Thực tế, lại biến chứng nghiêm trọng, gây suy tạng, chí tử vong Gần đây, ceftriaxone ghi nhận thuốc thường gặp gây DIIHA Chúng báo cáo trường hợp trẻ nam 19 tháng tuổi chẩn đoán viêm phổi điều trị ceftriaxone tĩnh mạch lần/ngày bệnh viện địa phương Sau tiêm ceftriaxone ngày, trẻ đột ngột xuất tình trạng mạch nhanh, nhợt tiểu đỏ sẫm; xử trí theo phác đồ sốc phản vệ chuyển Bệnh viện Nhi Trung ương Trẻ chẩn đoán mắc tan máu miễn dịch liên quan đến ceftriaxone, ngừng sử dụng ceftriaxone điều trị thành công immunoglobulin tĩnh mạch Tan máu miễn dịch liên quan đến ceftriaxone gặp gây tổn thương đa quan, đe dọa tính mạng Các bác sĩ lâm sàng cần nhận biết biến chứng để chẩn đoán sớm xác, ngừng thuốc tránh gây hậu nghiêm trọng cho bệnh nhân Từ khóa: Tan máu, tan máu miễn dịch liên quan đến thuốc, ceftriaxone, trẻ em I ĐẶT VẤN ĐỀ Tan máu miễn dịch liên quan đến thuốc (DIIHA: Drug induced immune hemolytic anemia) biến chứng gặp sử dụng thuốc, với tỉ lệ mắc ước tính khoảng 1/1000000 ca/năm.1 Tuy nhiên, thực tế tỉ lệ cao bị bỏ sót chẩn đốn Số loại thuốc báo cáo gây DIIHA tăng lên thập kỉ gần kể từ báo cáo vào đầu năm 1950 Cho đến có 130 loại thuốc báo cáo gây DIIHA,2 phổ biến kháng sinh, thuốc chống viêm hoạt chất nhóm platinum Trong số kháng sinh gây DIIHA, nhóm cephalosporin hệ 2, nhóm penicillin hay gặp nhất.1,3 Tan máu thuốc độc tính thuốc gây phá hủy trực tiếp hồng cầu (như ribavirin) DIIHA phản ứng miễn dịch Tác giả liên hệ: Mai Thành Công Trường Đại học Y Hà Nội Email: Maithanhcong@hmu.edu.vn Ngày nhận: 15/03/2021 Ngày chấp nhận: 16/05/2021 TCNCYH 142 (6) - 2021 liên quan đến thuốc gây tan máu Các kháng thể liên quan đến DIIHA phân thành hai nhóm chính: (1) kháng thể không phụ thuộc thuốc (drug-independent antibodies) loại kháng thể gắn với hồng cầu in vitro mà khơng cần có mặt thuốc, tự kháng thể trực tiếp với cấu trúc màng hồng cầu chủ yếu, thuốc phần nhỏ không đáng kể vị trí gắn; (2) kháng thể phụ thuộc thuốc (drug-dependent antibodies) loại kháng thể gắn với hồng cầu in vitro có thuốc, kháng thể kháng lại cấu trúc phân tử thuốc cấu trúc tạo thuốc kết hợp với màng hồng cầu.1,2,4 Loại kháng thể phụ thuộc thuốc thường gặp DIIHA, nhiên hai loại kháng thể tạo đồng thời cá thể phản ứng với thuốc.1 Liên quan đến loại kháng thể phụ thuộc thuốc, có hai chế gắn thuốc với màng hồng cầu: (i) chế hấp phụ thuốc (drug adsorption mechanism) thuốc liên kết cộng hóa trị với màng hồng cầu penicillin, cefotetan; (ii) TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chế phức hợp miễn dịch (immune complex mechanism) với liên kết lỏng lẻo tạo kháng thể IgM, hoạt hóa bổ thể gây tan máu lịng mạch ceftriaxone.4 Trong năm gần đây, ceftriaxone báo cáo tác nhân quan trọng gây DIIHA.2–4 Tan máu miễn dịch ceftriaxone đặc trưng nồng độ hemoglobin giảm mạnh đột ngột, tỉ lệ suy quan cao tỉ lệ tử vong 30%.3,6 Biến chứng xảy trẻ em có bệnh cảnh lâm sàng nặng tiên lượng xấu người lớn.4,6 Do tính gặp tiên lượng xấu, DIIHA trẻ em cần bác sĩ lâm sàng nhận biết để chẩn đốn xác xử trí kịp thời Chúng tơi báo cáo trường hợp trẻ 19 tháng tuổi xuất tan máu cấp tính gây suy tuần hồn, suy thận sau điều trị kháng sinh ceftriaxone, xử trí theo phác đồ sốc phản vệ bệnh viện địa phương Chúng tơi chẩn đốn bệnh nhân bị tan máu tự miễn liên quan đến ceftriaxone điều trị thành công immunoglobulin đường tĩnh mạch II GIỚI THIỆU CA BỆNH Bệnh nhân nam, 19 tháng tuổi đưa đến khám nhập viện bệnh viện địa phương sốt cao ho Kết số xét nghiệm bệnh nhân lúc nhập viện: số lượng bạch cầu máu ngoại vi tăng (16 G/L), số lượng tiểu cầu (462 G/L) nồng độ hemoglobin (121 g/L) bình thường; nồng độ protein C phản ứng (CRP) tăng nhẹ (8,7 mg/L); test cúm A dương tính; X-quang ngực có hình ảnh viêm phổi Bệnh nhân có tiền sử khỏe mạnh, chưa điều trị kháng sinh trước Trẻ chẩn đoán viêm phổi mắc phải cộng đồng điều trị kháng sinh Augmentin (amoxicillin – acid clavulanic) đường uống Sau ngày điều trị, tình trạng viêm phổi tiến triển chậm, bệnh nhân chuyển sang kháng sinh ceftriaxone tiêm 10 tĩnh mạch liều 50 mg/kg/lần, lần/ngày Ngay sau tiêm ceftriaxone mũi thứ 11, trẻ đột ngột xuất tình trạng kích thích, mạch nhanh, nhợt tiểu đỏ sẫm Trẻ xử trí theo phác đồ phản vệ, xét nghiệm máu cho thấy thiếu máu nặng (nồng độ hemoglobin 47 g/L), số lượng bạch cầu tăng cao (72 G/L), nồng độ CRP tăng nhẹ (13 mg/L) nên chuyển đến Bệnh viện Nhi Trung ương để tìm nguyên nhân Tại Bệnh viện Nhi Trung ương, trẻ chẩn đoán lâm sàng tan máu cấp định số xét nghiệm với kết quả: thiếu máu nặng (nồng độ hemoglobin 64 g/L) hồng cầu bình sắc, tỷ lệ hồng cầu lưới tăng (4,17%) huyết đồ; nồng độ lactacte dehydrogenase (LDH) máu tăng cao (2564,6 U/L), nồng độ bilirubin gián tiếp tăng nhẹ (nồng độ bilirubin toàn phần bilirubin gián tiếp 45,9 umol/L 38,5 umol/L) huyết sắc tố niệu dương tính Kết số xét nghiệm để xác định nguyên nhân tan máu hoạt độ men G6PD điện di huyết sắc tố bình thường, test Coombs trực tiếp dương tính 3+, test Coombs gián tiếp âm tính, nồng độ bổ thể C3, C4 huyết giảm (tương ứng 0,76 g/L 0,03 g/L), kháng thể kháng nhân âm tính Một số xét nghiệm khác: số lượng tiểu cầu máu ngoại vi (296 G/L) số đông máu (INR, aPTTs, fibrinogen) nằm giới hạn bình thường, số lượng bạch cầu tăng cao (41,49 G/L), ure máu tăng (11,3 umol/L), creatinine bình thường (49,9 umol/L), test cúm A từ dịch mũi họng dương tính, xét nghiệm huyết tìm nguyên nhân nhiễm trùng khác CMV (cytomegalovirus), EBV (Epstain-Barr virus), HAV (hepatitis A virus), HEV (hepatitis E virus), HIV, Mycoplasma pneumoniae âm tính Chúng tơi chẩn đoán xác định bệnh nhân bị thiếu máu nặng tan máu miễn dịch liên quan đến ceftriaxone nên dừng điều trị kháng sinh ceftriaxone, truyền khối hồng cầu nhóm TCNCYH 142 (6) - 2021 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC định immunoglobulin tĩnh mạch liều 0,5 g/kg Màu sắc nước tiểu nhạt dần sau dừng tiêm ceftriaxone (hình 1) Ngay sau điều trị, tình trạng bệnh nhân ổn định, nồng độ hemoglobin trở bình thường khơng cịn tình trạng tan máu (biểu đồ 1), ure máu trở bình thường sau ngày, số lượng bạch cầu giảm dần Sau ngày, làm lại xét nghiệm: nồng độ hemoglobin 114g/L, số lượng bạch cầu 20,84 G/L, test Coombs trực tiếp dương tính 2+, nồng độ bổ thể bình thường Bệnh nhân xuất viện, tư vấn việc không sử dụng kháng sinh nhóm ceftriaxone kháng sinh có khả 3phản ứng chéo với ceftriaxone 300 250 200 HGB 150 BC LDH 100 50 N0 N10 N11 N12 N14 Biểu đồ Thay đổi số xét nghiệm máu bệnh nhân Hình Thay đổi màu sắc nước tiểu sau tiêm ceftriaxone: (A) sau giờ, (B) sau 12 giờ, (C) sau Hình Thay đổi màu sắc nước tiểu sau 15 (HGB: nồng độ hemoglobin (g/L), BC: số Bàn luận tiêm ceftriaxone (A) sau giờ, lượng bạch máu vi (G/L), LDH: nồng báo cáocầu ngoại loại thuốc thường gặp gây DIIHA thời gian gần Chúng tơi chẩn đốn xác định nhân(C) bị thiếu máu15 nặnggiờ tan máu miễn dịch liênCeftrixone quan đến (B) sau 12bệnh giờ, sau ceftriaxone nên dừng điều trị kháng sinh ceftriaxone, truyền khối hồng cầu nhóm Một địnhnghiên cứu hồi cứu 25 trường hợp DIIHA ceftriaxone từ năm 1987 – 2010 cho thấy Điều khả nhận thức 64% số trường hợp báo cáo xảy thập kỉ gần độ lactat dehydrogenase máu (U/dL), N0 immunoglobulin tĩnh mạch liều 0,5 g/kg Màu sắc nước tiểu nhạt dần sau dừng tiêm ceftriaxone (hình DIIHA bác sĩ lâm sàng tăng lên thời gian gần Ceftriaxone loại cephalosporin phổ 1) Ngay sau điều trị, tình trạng bệnh nhân ổn định, nồng độ hemoglobin trở bình thường khơng cịn rộng, thời giannhập bán thải tương đối dài nên sử dụng rộng rãi để dự phòng điều trị nhiễm khuẩn cóngày viện tuyến địa phương) tình trạng tan máu (biểu đồ 1), ure máu trở bình thường sau ngày, số lượng bạch cầu giảm thực hành lâm sàng Trên thực tế, DIIHA biến chứng gặp nên dễ bị bỏ sót chẩn Biểu đồ Thay đổi số xét nghiệm máu bệnh nhân (HGB: nồng độ hemoglobin (g/L), BC: số lượng bạch cầu máu ngoại vi (G/L), LDH: nồng độ lactat dehydrogenase máu (U/dL), N0 ngày nhập viện tuyến địa phương) 2,3 dần Sau ngày, làm lại xét nghiệm: nồng độ hemoglobin 114g/L, số lượng bạch cầu 20,84 đoán chẩn đoán nhầm với tình trạng bệnh nặng khác G/L, test Coombs trực tiếp dương tính 2+, nồng độ bổ thể bình thường Bệnh nhân xuất viện, tư vấn việc khơng sử dụng kháng sinh nhóm ceftriaxone kháng sinh có khả phản ứngnhân chéochúng tơi báo cáo xuất tình trạng kích thích, mạch nhanh sau tiêm ceftriaxone Bệnh nên chẩn đoán xử trí theo phác đồ sốc phản vệ bệnh viện địa phương Tiếp cận xử trí ban với ceftriaxone III BÀN LUẬN Ceftrixone báo cáo loại thuốc thường gặp gây DIIHA thời gian gần đây.2,3 Một nghiên cứu hồi cứu 25 trường hợp DIIHA ceftriaxone từ năm 1987 – 2010 cho thấy 64% số trường hợp báo cáo xảy thập kỉ gần đây.6 Điều khả nhận thức DIIHA bác sĩ lâm sàng tăng lên thời gian gần Ceftriaxone loại cephalosporin phổ rộng, có thời gian bán thải tương đối dài nên sử dụng rộng rãi để dự phòng điều trị nhiễm khuẩn thực hành lâm sàng Trên thực tế, DIIHA biến chứng gặp nên dễ bị bỏ sót chẩn đốn chẩn đốn nhầm với tình trạng bệnh nặng khác Bệnh nhân báo cáo xuất tình TCNCYH 142 (6) - 2021 trạng kích thích, mạch nhanh sau tiêm ceftriaxone nên chẩn đốn xử trí theo phác đồ sốc phản vệ bệnh viện địa phương Mặc dù không xác định kháng thể liên quan đến ceftriaxone hạn chế phịng xét nghiệm, Tiếp cận xử trí ban đầu phù hợp tuyến nghĩ đến nguyên nhân gây tan máu bệnh nhân ceftriaxone đặc trưng mặt lâm sàng: tan máu tự miễn lịng mạch cấp tính xuất sau dùng thuốc, hồi phục y tế sở Tuy nhiên, trẻ nhợt nhanh tiểu đỏ sẫm triệu chứng phản vệ Mặt khác, trẻ khơng có biểu máu hay chảy máu cấp nên tình trạng tan máu cấp giải thích triệu chứng lâm sàng bệnh nhân Kết xét nghiệm khẳng định tình trạng tan máu lịng mạch: thiếu máu hồng cầu bình sắc, tỷ lệ hồng cầu lưới máu ngoại vi tăng; nồng độ LDH máu tăng cao, nồng độ bilirubin gián tiếp tăng nhẹ huyết sắc tố niệu dương tính Test Coombs trực tiếp dương tính nồng độ bổ thể máu giảm chứng tan máu miễn dịch đầu phù hợp tuyến y tế sở Tuy nhiên, trẻ nhợt nhanh tiểu đỏ sẫm triệu chứng phản vệ Mặt khác, trẻ khơng có biểu máu hay chảy máu cấp nên tình trạng tan máu cấp giải thích triệu chứng lâm sàng bệnh nhân Kết xét nghiệm khẳng định tình trạng tan máu lòng mạch: thiếu máu hồng cầu bình sắc, tỷ lệ hồng cầu lưới máu ngoại vi tăng; nồng độ LDH máu tăng cao, nồng độ bilirubin gián tiếp tăng nhẹ huyết sắc tố niệu dương tính Test Coombs trực tiếp dương tính nồng độ bổ thể máu giảm chứng tan máu miễn dịch 11 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Mặc dù không xác định kháng thể liên quan đến ceftriaxone hạn chế phòng xét nghiệm, nghĩ đến nguyên nhân gây tan máu bệnh nhân ceftriaxone đặc trưng mặt lâm sàng: tan máu tự miễn lòng mạch cấp tính xuất sau dùng thuốc, hồi phục sau ngừng thuốc (nồng độ hemoglobin 47 g/L tăng lên 64 g/L trước điều trị IVIG) Một số nghiên cứu hồi cứu tổng hợp ca bệnh y văn cho thấy DIIHA ceftriaxone trẻ em chiếm 68 – 70% số ca.6,7 Hiện tượng tan máu ceftriaxone xảy đột ngột với thời gian trung bình thời gian trung vị từ tiếp xúc với thuốc đến xuất triệu chứng tương ứng 40 phút (dao động từ phút đến 5,6 giờ).7 Trong nghiên cứu 25 trường hợp DIIHA ceftriaxone, nồng độ hemoglobin giảm thấp (19/25 trường hợp có HGB ≤ 50 g/L, 16 ca trẻ em), 19/25 trường hợp có đặc điểm tan máu nội mạch (5/25 ca khơng có liệu), 6/25 trường hợp suy thận (16/25 ca khơng có liệu).6 Trong nghiên cứu khác với 37 trường hợp cho thấy nồng độ hemoglobin giảm mức trung bình 55 g/L, 70% có test Coombs trực tiếp dương tính (6% âm tính, 24% khơng có liệu), 70% tăng nồng độ LDH máu, 51% tăng nồng độ bilirubin máu, 46% suy thận cấp.7 Tỉ lệ suy thận cấp bệnh nhân DIIHA cao không giảm tưới máu/thiếu máu thận giảm nồng độ hemoglobin sốc mà cịn độc tính thận hemin hemoglobin tự do.8 Ngồi độc tính thận, hemin hemoglobin tự cịn có tác động tiền viêm, làm trầm trọng thêm bệnh cảnh lâm sàng bệnh nhân DIIHA.9 Trong lần tiếp xúc với thuốc, hệ thống miễn dịch bệnh nhân cần vài ngày để sản xuất kháng thể với thuốc.10 Đáp ứng miễn dịch thứ phát lần sử dụng thuốc sau 12 có kháng thể thường gây trường hợp DIIHA nặng Trong nghiên cứu 37 trường hợp DIIHA ceftriaxone: 65% trường hợp sử dụng ceftriaxone trước đó, 32% khơng có liệu, 3% khơng có tiền sử điều trị ceftriaxone 32% số trường hợp có đợt tan máu nhẹ, tự hồi phục sử dụng ceftriaxone trước đó.7 Điều chứng tỏ DIIHA cịn bị bỏ sót chẩn đốn nhiều trường hợp làm tăng lên tầm quan trọng khai thác tiền sử điều trị thuốc Một điều đáng ngạc nhiên, kháng thể phụ thuộc thuốc phát người khỏe mạnh với hiệu giá kháng thể thấp nhiều so với bệnh nhân phát triển DIIHA Hiện tượng trình tiếp xúc với kháng sinh sử dụng chăn nuôi mối liên quan lâm sàng chưa rõ.2 Tuy nhiên, tượng giải thích trường hợp DIIHA xảy sớm lần đầu sử dụng thuốc Bệnh nhân chưa sử dụng kháng sinh ceftriaxone trước đây, đợt bệnh sau tiêm ceftriaxone ngày xảy tượng tan máu sau dừng thuốc nồng độ hemoglobin tự cải thiện phần trước điều trị IVIG Hiện tượng tan máu ạt, giảm nặng nồng độ hemoglobin cấp tính gây biến chứng nghiêm trọng sốc (8%), ngừng tuần hồn (16%), đơng máu nội mạch rải rác (19%), thiếu máu quan.7 Tỉ lệ tử vong DIIHA ceftriaxone cao, đặc biệt trẻ em: tỉ lệ tử vong 30 – 36% tính chung cho tất trường hợp, 64 – 67% số trường hợp tử vong trẻ em.6,7 Ceftriaxone gây bệnh cảnh lâm sàng nặng tỉ lệ tử vong cao so với thuốc khác gây DIIHA chế tạo kháng thể phụ thuộc thuốc loại IgM hoạt hóa bổ thể dẫn đến tan máu lòng mạch nặng.4,5,7 Trên lâm sàng, nghi ngờ DIIHA, điều TCNCYH 142 (6) - 2021 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC quan trọng ngừng thuốc Bệnh nhân DIIHA nên theo dõi đơn vị điều trị tích cực để chăm sóc hỗ trợ tối ưu điều trị hỗ trợ tuần hoàn cần Chỉ định truyền khối hồng cầu với lượng cần thiết Trong nhiều trường hợp báo cáo, bệnh nhân định điều trị steroid khơng có chứng hiệu điều trị, việc “điều trị thành công” steroid thực chất việc ngừng sử dụng thuốc gây tan máu Do đó, khơng khuyến cáo liệu pháp steroid cho DIIHA với trường hợp kháng thể phụ thuộc thuốc.1,2 Trong trường hợp DIIHA kháng thể không phụ thuộc thuốc – tự kháng thể, điều trị thử steroid1 quan trọng ngừng thuốc để dừng kích thích miễn dịch Ngồi ra, DIIHA kháng thể khơng phụ thuộc thuốc có chứng tan máu nội mạch điều trị IVIG.11 Tuy nhiên, cải thiện lâm sàng bệnh nhân chưa khẳng định tác dụng IVIG hay ngừng thuốc gây tan máu Trong số trường hợp, phương pháp trao đổi huyết tương lọc huyết tương định DIIHA để loại bỏ kháng thể thuốc khỏi huyết bệnh nhân, hữu ích DIIHA chế hấp phụ thuốc suy thận nặng.7 Sau chẩn đoán DIIHA cần hội chẩn bác sĩ chuyên khoa dị ứng việc chống định dùng thuốc gây DIIHA suốt đời xem xét cẩn thận thuốc khác nhóm xảy phản ứng chéo kháng thể phụ thuộc thuốc với thuốc tương tự Trường hợp kháng thể phụ thuộc ceftriaxone phản ứng chéo với cefotaxime, cefpodoxime, cefamandole, cefoperazone.1,3 Với chẩn đoán tan máu miễn dịch liên quan đến ceftriaxone ngừng ceftriaxone, bệnh nhân có biểu sốc suy thận cấp chúng tơi định điều trị IVIG hội chẩn với chuyên khoa dị ứng để lựa chọn kháng sinh cho bệnh nhân TCNCYH 142 (6) - 2021 IV KẾT LUẬN Tan máu miễn dịch liên quan đến thuốc biến chứng gặp gây tử vong khơng chẩn đốn xử trí phù hợp Ceftriaxone thuốc báo cáo gây tan máu miễn dịch thường gặp gần đây, với biểu lâm sàng nặng tỉ lệ tử vong cao, đặc biệt trẻ em Các bác sĩ lâm sàng cần khai thác kĩ tiền sử dụng kháng sinh trước định, không lạm dụng thuốc nhận biết biểu bất thường sau dùng thuốc để chẩn đoán kịp thời dừng thuốc nghi ngờ TÀI LIỆU THAM KHẢO Garratty G Drug-induced immune hemolytic anemia Hematol Am Soc Hematol Educ Program Published online 2009:73-79 doi:10.1182/asheducation-2009.1.73 Garratty G Immune hemolytic anemia caused by drugs Expert Opin Drug Saf 2012;11(4):635-642 doi:10.1517/14740338.20 12.678832 Mayer B, Bartolmäs T, Yürek S, Salama A Variability of Findings in Drug-Induced Immune Haemolytic Anaemia: Experience over 20 Years in a Single Centre Transfus Med Hemotherapy 2015;42(5):333-339 doi:10.1159/000440673 Arndt PA Drug-induced immune hemolytic anemia: the last 30 years of changes Immunohematology 2014;30(2):44-54 Leicht HB, Weinig E, Mayer B, Viebahn J, Geier A, Rau M Ceftriaxone-induced hemolytic anemia with severe renal failure: a case report and review of literature BMC Pharmacol Toxicol 2018;19(1):67 doi:10.1186/s40360018-0257-7 Arndt PA, Leger RM, Garratty G Serologic characteristics of ceftriaxone antibodies in 25 patients with drug-induced immune hemolytic anemia Transfusion (Paris) 2012;52(3):60213 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 612 doi:10.1111/j.1537-2995.2011.03321.x 7.Neuman G, Boodhan S, Wurman I, et al Ceftriaxone-induced immune hemolytic anemia Ann Pharmacother 2014;48(12):15941604 doi:10.1177/1060028014548310 Deuel JW, Schaer CA, Boretti FS, et al Hemoglobinuria-related acute kidney injury is driven by intrarenal oxidative reactions triggering a heme toxicity response Cell Death Dis 2016;7:e2064 doi:10.1038/cddis.2015.392 Rifkind JM, Mohanty JG, Nagababu E The pathophysiology of extracellular hemoglobin associated with enhanced oxidative reactions Front Physiol 2014;5:500 doi:10.3389/ fphys.2014.00500 10 Salama A, Mayer B Diagnostic pitfalls of drug-induced immune hemolytic anemia Immunohematology 2014;30(2):80-84 11 Pierce A, Nester T Pathology Consultation on Drug-Induced Hemolytic Anemia Am J Clin Pathol 2011;136(1):7-12 doi:10.1309/AJCPBVLJZH6W6RQM Summary CEFTRIAXONE-INDUCED HEMOLYTIC ANEMIA: A LIFE-THREATENING COMPLICATION Drug induced immune hemolytic anemia (DIIHA) is a rare complication and often underdiagnosed However, DIIHA may lead to organ failure and can be fatal Nowadays, ceftriaxone has been reported as one of the most common drugs causing DIIHA We describe a 19-month-male diagnosed with pneumonia and treated with intravenous ceftriaxone twice daily at the local hospital After days of treatment, he suddenly developed tachycardia, became pale and had dark red urine so he was treated according to the protocol of anaphylaxis and transferred to the National Children’s Hospital He was diagnosed with ceftriaxone-induced immune hemolytic anemia After discontinuation of ceftriaxone and receiving intravenous immunoglobulin, his symptoms improved quickly Ceftriaxoneinduced immune hemolytic anemia is a rare but may cause immediately life-threatening condition Treating physicians need to be aware for this complication to diagnose early and treat accordingly An immediate withdrawal of the causative drug is essential to treat this condition Keywords: Hemolysis, drug-induced hemolytic anemia, ceftriaxone, children 14 TCNCYH 142 (6) - 2021 ... khác, trẻ khơng có biểu máu hay chảy máu cấp nên tình trạng tan máu cấp giải thích triệu chứng lâm sàng bệnh nhân Kết xét nghiệm khẳng định tình trạng tan máu lịng mạch: thiếu máu hồng cầu bình sắc,... sẫm triệu chứng phản vệ Mặt khác, trẻ khơng có biểu máu hay chảy máu cấp nên tình trạng tan máu cấp giải thích triệu chứng lâm sàng bệnh nhân Kết xét nghiệm khẳng định tình trạng tan máu lịng... ceftriaxone ngày xảy tượng tan máu sau dừng thuốc nồng độ hemoglobin tự cải thiện phần trước điều trị IVIG Hiện tượng tan máu ạt, giảm nặng nồng độ hemoglobin cấp tính gây biến chứng nghiêm trọng sốc