Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 136 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Cấu trúc
LỜI CAM ĐOAN
ĐẶT VẤN ĐỀ
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Y VĂN
1.1 ĐẠI CƯƠNG
1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH
1.2.1 Yếu tố von Willerbrand
1.2.2 ADAMTS13
1.2.3 Sự điều hòa giữa yếu tố von Willerbrand và tiểu cầu bởi ADAMTS13
1.2.4 Các nguyên nhân gây thiếu hụt ADAMTS13
1.2.4.1 Kháng thể tự miễn ức chế ADAMTS13
1.2.4.2 Đột biến gen ADAMTS13
1.3 DỊCH TỄ
1.4 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG
1.5 CẬN LÂM SÀNG
1.6 CHẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH
1.7 CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
1.8 ĐIỀU TRỊ
1.8.1 Điều trị TTP mắc phải
1.8.1.1 Thay huyết tương (Therapeutic plasma exchange-TPE)
1.8.1.2 Corticosteroid
1.8.1.3 Rituximab
1.8.1.4 Thuốc chống kết tập tiểu cầu
1.8.1.5 Thuốc ức chế miễn dịch khác
1.8.1.6 Điều trị khác
1.8.1.7 Điều trị nâng đỡ
1.8.1.8 Lưu đồ điều trị TTP
1.8.2 Điều trị các thể TTP khác
1.8.2.1 TTP bẩm sinh
1.8.2.2 TTP liên quan thai kì
1.8.2.3 TTP liên quan nhiễm HIV
1.8.2.4 TTP kháng trị và TTP tái phát
1.8.3 Các hướng điều trị mới
1.8.3.1 ADAMTS13 tái tổ hợp
1.8.3.2 Nanobody kháng vWF (Caplacizumab)
1.8.3.3 N-acetyl cysteine
1.8.3.4 Các thuốc ức chế miễn dịch mới
1.9 TÌNH HÌNH CÁC NGHIÊN CỨU VỀ BAN XUẤT HUYẾT GIẢM TIỂU CẦU HUYẾT KHỐI
1.9.1 Các nghiên cứu về ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối trên thế giới
1.9.2 Các nghiên cứu về ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối ở Việt Nam:
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU
2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
2.2.1 Dân số mục tiêu
2.2.2 Dân số nghiên cứu
2.2.3 Cỡ mẫu
2.2.4 Tiêu chuẩn chọn bệnh
2.2.5 Tiêu chuẩn loại trừ
2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.3.1 Các bước tiến hành nghiên cứu
2.3.1.1 Xác định hồ sơ thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu
2.3.1.2 Khảo sát các đặc điểm lâm sàng, sinh học của các bệnh nhân trong nghiên cứu vào lúc chẩn đoán
2.3.1.3 Đánh giá kết quả điều trị với điều trị thay thế huyết tương kết hợp với ức chế miễn dịch
2.3.2 Sơ đồ nghiên cứu :
2.3.3 Phương tiện, kỹ thuật áp dụng trong nghiên cứu
2.3.3.1 Kỹ thuật thay thế huyết tương:
2.3.3.2 Xét nghiệm định lượng hoạt độ ADAMTS13
2.3.4 Định nghĩa các biến số nghiên cứu
2.3.4.1 Biến số về dịch tễ
2.3.4.2 Biến số về đặc điểm lâm sàng
2.3.4.3 Biến số về đặc điểm về sinh học
2.3.4.4 Biến số về hiệu quả điều trị
2.3.4.5 Biến số đánh giá thời gian sống còn và tỷ lệ tử vong
2.3.5 Các tiêu chuẩn áp dụng trong nghiên cứu
2.3.5.1 Tiêu chuẩn xác định bệnh TTP
2.3.5.2 Tiêu chuẩn xác định đáp ứng sau điều trị
2.3.5.3 Tiêu chuẩn xác định tái phát bệnh
2.3.6 Phương pháp thu thập và xử lý số liệu
2.3.6.1 Nguồn số liệu
2.3.6.2 Thu thập số liệu
2.3.6.3 Kiểm soát sai lệch thông tin:
2.3.6.4 Xử lý và phân tích kết quả:
2.4 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU
2.5 VẤN ĐỀ Y ĐỨC
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ
3.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, SINH HỌC CỦA BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU
3.1.1 Đặc điểm dịch tễ của 37 bệnh nhân trong nghiên cứu
3.1.2 Đặc điểm lâm sàng của 37 bệnh nhân TTP
3.1.2.1 Đặc điểm về tiền căn của 37 bệnh nhân TTP
3.1.2.2 Các nguyên nhân có liên quan đến chẩn đoán ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối trong nghiên cứu
3.1.2.3 Đặc điểm về triệu chứng toàn thân của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán.
3.1.2.4 Đặc điểm về triệu chứng xuất huyết của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.2.5 Đặc điểm về triệu chứng thần kinh của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.2.6 Đặc điểm về sinh hiệu của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.3 Đặc điểm về sinh học của 37 bệnh nhân TTP trong nghiên cứu
3.1.3.1 Đặc điểm về huyết học của 37 bệnh nhân TTP trong nghiên cứu
3.1.3.2 Đặc điểm về sinh hóa của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.3.3 Đặc điểm về đông máu của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.3.4 Đặc điểm về tổng phân tích nước tiểu của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.3.5 Đặc điểm các xét nghiệm miễn dịch của 37 bệnh nhân TTP lúc chẩn đoán
3.1.3.6 Đặc điểm về xét nghiệm hoạt độ ADAMTS13 lúc chẩn đoán
3.1.3.7 Đặc điểm về những bất thường hình ảnh học của hệ thần kinh trung ương
3.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ BAN XUẤT HUYỂT GIẢM TIỂU CẦU HUYẾT KHỐI CẤP TÍNH.
3.2.1 Hiệu quả của điều trị thay thế huyết tương bước đầu kết hợp Corticoid ở 37 bệnh nhân TTP
3.2.1.1 Đặc điểm của điều trị thay thế huyết tương ở 37 bệnh nhân TTP
3.2.1.2 Cải thiện các triệu chứng lâm sàng sau khi thay huyết tương
3.2.1.3 Cải thiện số lượng tiểu cầu sau thay thế huyết tương
3.2.1.4 Cải thiện chỉ số LDH theo thời gian
3.2.1.5 Đánh giá đáp ứng sau điều trị thay thế huyết tương + Corticoid bước đầu
3.2.1.6 Sự liên quan của các yếu tố lâm sàng đến tỷ lệ lui bệnh sau thay thế huyết tương + Corticoid
3.2.1.7 Sự liên quan của các yếu tố cận lâm sàng đến tỷ lệ lui bệnh sau thay thế huyết tương + Corticoid
3.2.2 Hiệu quả của điều trị kết hợp Rituximab trong những trường hợp không đạt lui bệnh sau thay thế huyết tương + Corticoid
3.2.2.1 Đặc điểm điều trị kết hợp Rituximab của 13 bệnh nhân TTP
3.2.2.2 Đặc điểm về cận lâm sàng của 13 bệnh nhân TTP điều trị kết hợp Rituximab
3.2.2.3 Cải thiện số lượng tiểu cầu ở 13 bệnh nhân sau kết hợp Rituximab
3.2.2.4 Cải thiện các xét nghiệm cận lâm sàng khác ở 13 bệnh nhân sau kết hợp Rituximab
3.2.2.5 Đánh giá đáp ứng của 13 bệnh nhân TTP sau điều trị kết hợp Rituximab
3.2.2.6 Đánh giá đáp ứng toàn bộ của 37 bệnh nhân trong nghiên cứu
3.3 ĐÁNH GIÁ THỜI GIAN SỐNG CÒN VÀ TỶ LỆ TỬ VONG
3.3.1 Thời gian sống toàn bộ (OS) của 37 bệnh nhân trong nghiên cứu
3.3.2 Thời gian sống không tái phát (RFS) của 37 bệnh nhân TTP trong nghiên cứu
3.3.3 Các yếu tố liên quan đến thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát (RFS)
3.3.3.1 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) của nhóm bệnh nhân ( 40 tuổi và < 40 tuổi.
3.3.3.2 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) của nhóm bệnh nhân nam và nữ.
3.3.3.3 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa các năm chẩn đoán.
3.3.3.4 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa nhóm bệnh nhân có hoặc không có triệu chứng thần kinh nặng
3.3.3.5 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa nhóm bệnh nhân có hoặc không có truyền tiểu cầu lúc chẩn đoán
3.3.3.6 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa nhóm bệnh nhân có hoặc không có trì hoãn thay huyết tương
3.3.3.7 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa nhóm bệnh nhân đạt hoặc không đạt lui bệnh sau thay thế huyết tương Corticoid ban đầu
3.3.3.8 So sánh thời gian sống toàn bộ (OS) và thời gian sống không tái phát bệnh (RFS) giữa nhóm có bổ sung và không bổ sung Rituximab trong những bệnh nhân đã đạt được lui bệnh.
3.3.4 Tỷ lệ tử vong trong nghiên cứu
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
4.1 ĐẶC ĐIỂM VỀ DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VÀ SINH HỌC CỦA CÁC BỆNH NHÂN BAN XUẤT HUYỂT GIẢM TIỂU CẦU HUYẾT KHỐI TRONG NGHIÊN CỨU
4.1.1 Đặc điểm về dịch tễ trong nghiên cứu
4.1.2 Đặc điểm về lâm sàng của các bệnh nhân ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối trong nghiên cứu
4.1.3 Đặc điểm về sinh học bệnh nhân trong nghiên cứu
4.2 HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ BAN XUẤT HUYẾT GIẢM TIỂU CẦU HUYẾT KHỐI CẤP TÍNH BẰNG
4.2.1 Hiệu quả điều trị thay thế huyết tương bước đầu
4.2.2 Hiệu quả điều trị kết hợp Rituximab trong những trường hợp không đạt lui bệnh sau thay huyết tương + Corticoid