Điều trị thuốc ức chế miễn dịch và kết cục của hội chứng thận hư nguyên phát kháng steroid tại bệnh viện nhi đồng i

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y ĐƢỢC TP HỒ CHÍ MINH -NGUYỄN ĐỨC QUANG ĐIỀU TRỊ THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH VÀ KẾT CỤC CỦA HỘI CHỨNG THẬN HƢ NGUYÊN PHÁT KHÁNG STEROID TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y ĐƢỢC TP HỒ CHÍ MINH -NGUYỄN ĐỨC QUANG ĐIỀU TRỊ THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH VÀ KẾT CỤC CỦA HỘI CHỨNG THẬN HƢ NGUYÊN PHÁT KHÁNG STEROID TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I Chuyên ngành: NHI – THẬN Mã số: 62 72 16 35 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS.BS VŨ HUY TRỤ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CẢM ƠN Đề tài nghiên cứu đƣợc hồn thành với hổ trợ đóng góp ý kiến thầy cô, Ban Giám đốc tập thể nhân viên khoa Thận Nội tiết bệnh viện Nhi Đồng Chúng xin chân thành cám ơn: PGS.TS.BS Vũ Huy Trụ trực tiếp hƣớng dẫn đóng góp nhiều ý kiến khoa học thực tiễn trình thực nghiên cứu Các bác sĩ trẻ tập thể nhân viên khoa Thận Nội tiết nhiệt tình giúp đở thu thập liệu nghiên cứu Ban giám đốc, phòng Nghiên cứu khoa học bệnh viện Nhi Đồng đồng ý tạo điều kiện thuận lợi để tiến hành nghiên cứu LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố, NGUYỄN ĐỨC QUANG MỤC LỤC MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa HCTH nguyên phát kháng steroid 1.2 Bệnh sinh bệnh 1.3 Các loại tổn thƣơng giải phẫu bệnh 1.4 Điều trị 11 1.4.1 Điều trị thuốc ức chế miễn dịch 12 1.4.2 Điều trị giảm đạm niệu không miễn dịch 30 1.4.3 Chế độ ăn không gluten 32 1.5 Kết cục HCTH kháng steroid 33 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Thiết kế nghiên cứu: đoàn hệ hồi cứu 36 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 36 2.3 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu 36 2.3.1 Phƣơng pháp thu thập số liệu 37 2.3.2 Định nghĩa biến số nghiên cứu 40 2.4 Xử lý phân tích số liệu 42 2.5 Y đức 42 2.6 Tính ứng dụng đề tài 43 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 58 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO i PHỤ LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT VÀ VIẾT TẮT Tiếng Anh Tiếng Việt Viết tắt Calcineurin inhibitors Thuốc ức chế calcineurin CNIs Cyclosporine A Diffuse mesangial proliferation CsA Tăng sinh gian mạch lan DMP tỏa Diffuse mesangial slerosis Xơ hóa gian mạch lan tỏa DMS End stage renal failure Suy thận giai đoạn cuối ESRF Estimated Glomerular filtration rate Độ lọc cầu thận ƣớc đốn Focal segmental glomerulosclerosis Xơ hóa cầu thận khu trú eGFR FSGS phần International Study of Kidney Nghiên cứu quốc tế bệnh Disease in Children thận trẻ em Kidney Disease Improving Global Tổ chức cải thiện kết cục Outcomes toàn cầu bệnh thận Minimal change disease Sang thƣơng tối thiểu MCD Membranous nephropathy Bệnh cầu thận màng MN Membranoproliferative Viêm cầu thận tăng sinh MPGN glomerulonephritis màng Mycophenolate mofetil ISKDC KDIGO MMF Nephrotic syndrome Hội chứng thận hƣ HCTH Steroid resistant idiopathic Hội chứng thận hƣ nguyên SRINS nephrotic syndrome phát kháng steroid Tacrolimus TAC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Các đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân SRINS lúc khởi bệnh 44 Bảng 3.2 Các bƣớc điều trị đáp ứng ban đầu (sau tháng) với thuốc ức chế miễn dịch 46 Bảng 3.3 Tình trạng tái phát sau lui bệnh ban đầu với thuốc ức chế calcineurin 47 Bảng 3.4 Tác dụng phụ thuốc ức chế calcineurin 48 Bảng 3.5 Các đặc điểm phân tích di truyền, kiểu gen kiểu hình ca có đột biến gen 49 Bảng 3.6 Kết cục điều trị bệnh nhân HCTH nguyên phát kháng steroid 51 Bảng 3.7 So sánh đặc điểm bệnh nhân HCTH ngun phát kháng steroid có khơng có ESRF 52 Bảng 3.8 Các yếu tố nguy tới ESRF theo phân tích hồi quy Cox 57 Bảng 4.1 Tỷ lệ loại sang thƣơng giải phẫu bệnh SRINS theo số nghiên cứu 60 Bảng 4.2 Hiệu điều trị tác dụng phụ CNIs 67 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sang thƣơng tối thiểu dƣới kính hiển vi quang học Hình 1.2 Sang thƣơng tối thiểu dƣới kính hiển vi điện tử Hình 1.3 Tăng sinh gian mạch lan tỏa Hình 1.4 Xơ hóa cầu thận khu trú phần dƣới kính hiển vi quang học Hình 1.5 Xơ hóa cầu thận khu trú phần dƣới kính hiển vi điện tử Hình 3.1 Đáp ứng điều trị với TAC ca HCTH kháng CsA 46 Hình 3.2 Đáp ứng sau tháng điều trị ban đầu với CNIs giửa nhóm có khơng có đột biến gen 50 Hình 3.3 Đáp ứng điều trị sau với thuốc ức chế miễn dịch giửa nhóm có khơng có đột biến gen 50 Hình 3.4 Đồ thị Kaplan-Meier biểu thị thời gian tiến tới ESRF 52 Hình 3.5 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm có cao huyết áp huyết áp bình thƣờng lúc khởi bệnh 53 Hình 3.6 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm có tiểu máu khơng tiểu máu lúc khởi bệnh 54 Hình 3.7 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm kháng steroid sớm kháng steroid muộn 54 Hình 3.8 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm đáp ứng điều trị khơng đáp ứng điều trị với thuốc ức chế miễn dịch 55 Hình 3.9 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm < 10 tuổi ≥ 10 tuổi 55 Hình 3.10 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nam nữ ……………………………………………………………………………….56 Hình 3.11 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa nhóm eGFR ≥ 60 ml/phút/1,73m2 eGFR < 60 ml/phút/1,73m2 lúc khởi bệnh 56 Hình 3.12 Đồ thị Kaplan-Miere biểu thị xác suất chƣa ESRF giửa loại sang thƣơng giải phẫu bệnh lúc chẩn đoán SRINS 57 MỞ ĐẦU Hội chứng thận hƣ (HCTH) bệnh cầu thận thƣờng gặp trẻ em, ảnh hƣởng – 100.000 trẻ dƣới 16 tuổi [56] 10 – 20% trẻ bị HCTH kháng với điều trị steroid, có nguy cao bị biến chứng HCTH nhƣ nhiễm trùng, tắc mạch, suy dinh dƣỡng, suy thận giai đoạn cuối (50% trƣờng hợp 10 năm từ sau chẩn đoán), làm giảm chất lƣợng sống trẻ Điều trị HCTH nhằm đạt đƣợc lui bệnh hoàn toàn, giảm tốc độ tiến triển đến suy thận giai đoạn cuối (ESRF) đồng thời hạn chế đƣợc tác dụng phụ điều trị thuốc ức chế miễn dịch kéo dài [57] Những hiểu biết chế bệnh sinh HCTH nhƣ rối loạn miễn dịch đột biến gen cấu trúc màng lọc cầu thận góp phần vào việc tối ƣu hóa mục đích điều trị, nhiên chọn lựa điều trị tối ƣu cho bệnh nhi bị hội chứng thận hƣ nguyên phát kháng steroid (SRINS) chƣa đạt đƣợc Nhiều phác đồ điều trị tích cực nhiều thuốc ức chế miễn dịch khác nhƣ methylprednisolone, dexamethasone, cyclophosphamide, thuốc ức chế calcineurin (CNIs), mycophenolate mofetil (MMF), rituximab… đƣợc báo cáo với kết khác nhau, nhƣng chƣa có phác đồ hoàn toàn đạt đƣợc khỏi bệnh chặn đứng diễn tiến đến ESRF Theo tổ chức cải thiện kết cục toàn cầu bệnh thận (Kidney Disease: Improving Global Outcomes - KDIGO), điều trị hàng đầu cho trẻ bị SRINS CNIs (cyclosporine (CsA) tacrolimus (TAC)) kết hợp với steroid liều thấp Tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn phần cộng dồn 69% [45] Chƣa có phác đồ có chứng đủ mạnh để khuyến cáo điều trị cho trƣờng hợp thất bại với điều trị CNIs Những trƣờng hợp kháng CsA có nguy tiến triển đến ESRF gấp 4,3 lần trƣờng hợp đáp ứng CsA [86] Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh vii 49 Mello VR, Rodrigues MT, Mastrocinque TH, et al (2010) Mycophenolate mofetil in children with steroid/ cyclophosphamideresistant nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, 25(3), 453–460 50 Milliner DS, Morgenstern BZ (1991) Angiotensin converting enzyme inhibitors for reduction of proteinuria in children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, (5), 587–590 51 Montane B, Abitbol C, Chandar J, Strauss J, Zilleruelo G (2003) Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophenolate and angiotensin blockade Pediatr Nephrol, 18(8), 772–777 52 Mutalik P, Pradhan SK, Panigrahi S (2014) Clinical profile and outcome of steroid resistant nephrotic syndrome in children: an Eastern Indian single center study IOSR-JDMS, 13(7), 36 – 40 53 Nakagawa T, Shiratori A, Kawaba Y et al (2016) Efficacy of rituximab therapy against intractable steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatrics International, doi: 10.1111/ped.12948 54 Ng KH, Yap HK Estimation of glomerular filtration rate, in Pediatric Nephrology On-The-Go, Yap HK, Liu ID, Ng KH, editors 2018, Singapore p.315–322 55 Niaudet P (1994) Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone French Society of Pediatric Nephrology J Pediatr, 125(6 Pt 1), 981–986 56 Niaudet P, Boyer O Idiopathic nephrotic syndrome in children: clinical aspects, in Pediatric Nephrology, Ellis D Avner, William E Harmonm, Patric Niaudet, Editors 2016, Springer: Verlag Berlin Heidelberg p 839–882 57 Niaudet P (last updated: Mar 12, 2018) Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children: management Uptodate 2018 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh viii 58 Nikibakhsh AA, Mahmoodzadeh H, Karamyyar M et al (2011) Treatment of steroid and cyclosporine-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children International Journal of Nephrology, doi: 10.4061/2011/930965 59 Oki E, Tsuruga K, Kudo M, et al (2009) A novel multidrug therapy for difficult cyclosporine-resistant focal segmental glomerulosclerosis Pediatr Nephrol, 24, 873 – 875 60 Otukesh H, Otukesh S, Mojtahedzadeh M, et al (2009) Management and outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children Iranian Journal of Kidney Disease, 3(4), 210 – 217 61 Pena A, Bravo J, Melgosa M, et al (2007) Steroid-resistant nephrotic syndrome: long-term evolution after sequential therapy Pediatr Nephrol, 22(11), 1875–1880 62 Plank C, Kalb V, Hinkes B et al (2008) Cyclosporine A is superior to cyclophosphamide in children with steroid-resistant nephrotic syndrome – a randomized controlled multicentre trial by the Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Pediatr Nephrol, 23(9), 1483 – 1493 63 Ponticelli C, Rizzoni G, Edefonti A et al (1993) A randomized trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome Kidney Int, 43(6), 1377–1384 64 Prytula A, Iijima K, Kamei K, Geary D, Gottlich E, Majeed A, et al (2010) Rituximab in refractory nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, 25(3), 461–468 65 Renda R, Aydog O, Bulbul M (2016) Children with steroid-resistant nephrotic syndrome: a single-center study Int J Pediatr, (25), 1233 – 1242 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ix 66 Rennert WP, Kala UK, Jacobs D, Goetsch S, Verhaart S (1999) Pulse cyclophosphamide for steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis Pediatr Nephrol, 13(2), 113–116 67 Roberti I, Vyas S (2010) Long-term outcome of children with steroid resistant nephrotic syndrome treated with tacrolimus Pediatr Nephrol, 25, 1117–1124 68 Saleem MA (2013) New developments in steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, 28, 699–709 69 Segarra A, Vila J, Pou L et al (2002) Combined therapy of tacrolimus and corticosteroids in cyclosporin-resistant or –dependent idiopathic focal glomeruloslerosis: a preliminary uncontrolled study with prospective follow-up Nephrol Dial transplant, 17(4), 655 – 662 70 Seif EI, Ibrahim EA, Elhefnawy NG et al (2013) Histological patterns of idiopathic steroid resistant nephrotic syndrome in Egyptian children: a single centre study J Nephropathology, 2(1), 53 – 60 71 Shah SSH, Hafeez F, Akhtar N (2015) Tacrolimus drug level and response to treatment in idiopathic childhood steroid resistant nephrotic syndrome J Ayub Med Coll Abbottabad, 27(4), 784 – 787 72 Shah SSH, Hafeez F (2016) Comparision of efficacy of tacrolimus versus cyclosporine in childhood steroid-resistant nephrotic syndrome Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 26(7), 589 – 593 73 Singh A, Tejani C, Tejani A (1999) One-center experience with cyclosporine in refractory nephrotic syndrome in children Pediatr Nephrol, 13(1), 26–32 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh x 74 Sinha A, Bagga A (2013) Rituximab therapy in nephrotic syndrome: implications for patients’ management Nat Rev Nephrol, 9(3), 154– 169 75 Sinha A, Gupta A, Kalaivani M et al (2017) Mycophenolate mofetil is inferior to tacrolimus in sustaining remission in children with idiopathic steroid –resistant nephrotic syndrome Kidney International, doi.org/10.1016/j.kint.2017.01.019 76 Susantitaphong P, Sewaralthahab K, Balk EM et al (2013) Efficacy and Safety of Combined vs Single Renin–Angiotensin–Aldosterone System Blockade in Chronic Kidney Disease: A Meta-Analysis American Journal of Hypertension, 26(3), 424 – 441 77 Suyama K, Kawasaki Y, Miyazaki K et al (2016) Rituximab and lowdose cyclosporine combination therapy for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis Pediatrics International, 58, 219 – 223 78 Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann Jr CM (1996) Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis A report of the International Study of Kidney Disease in Children Pediatr Nephrol, 10(5), 590–593 79 Trautmann A, Schnaidt S, Lipska-Zietkiewicz BS, et al (2017) Longterm outcome of Steroid-resistant nephrotic syndrome in children J Am Soc Nephrol, 28, 3055–3065 80 Tune BM, Kirpekar R, Sibley RK, Reznik VM, Griswold WR, Mendoza SA (1995) Intravenous methyl-prednisolone and oral alkylating agent therapy of prednisone-resistant pediatric focal segmental glomerulosclerosis: a long-term follow-up Clin Nephrol, 43(2), 84–88 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xi 81 Waldo FB, Benfield MR, Kohaut EC (1992) Methylprednisolone treatment of patients with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, 6(6), 503–505 82 Wang C, Liverman RS, Garro R et al (2017) Ofatumumab for the Treatment of Childhood Nephrotic Syndrome Pediatr Nephrol, 32(5), 835 – 841 83 Wang F, Zhang Y, Mao J, et al (2017) Spectrum of mutations in Chinese children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatr Naphrol, DOI 10.1007/s00467-017-3590-y 84 Wang W, Xia Y, Mao J, Chen Y, Wang D, Shen H, et al (2012) Treatment of tacrolimus or cyclosporine A in children with idiopathic nephrotic syndrome Pediatr Nephrol, 27(11), 2073–2079 85 Yap HK, Resontoc LPR, Ng KH Chronic kidney disease staging, in Pediatric Nephrology On-The-Go, Yap HK, Liu ID, Ng KH, editors 2018, Singapore p.311–313 86 Zagury A, Oliveira AL, Montalvao JA, et al (2013) Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children: Long-term follow-up and risk factors for end-stage renal disease J Bras Neurol, 35(3), 191–199 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU (Hội chứng thận hƣ nguyên phát kháng steroid) I HÀNH CHÁNH (SHS: …………………/….……, Mã sổ: ……………… ) Họ tên: …………………………………………………………………… Nam / Nữ Ngày sinh: …… /…… /…… II BIỂU HIỆN LẦN ĐẦU Tháng/năm: …… /…….(Tuổi: ………) CN: …… kg CC: …….cm Phù: có  khơng  Cao HA: có  khơng  (HA cao nhất: …… /…… cm Hg) Tiểu máu: đại thể ; vi thể ; không  Triệu chứng ngồi thận: khơng có: ………………………………………………………………………… Albumine: ………….g/dl Cholesterol: …………… mmol/l Creatinin: ………… µmol/l eGFR: ……… …….(ml/phút/1,73m2da) C3/C4: ……………… mg/dl ANA: không làm; âm; dƣơng HBsAg: không làm; âm; dƣơng AntiDsDNA: khơng làm; có (……………) Anti HCV: không làm; âm; dƣơng Đạm niệu (TPTNT): âm; vết; 1+; 2+; 3+; 4+ Đạm/Creatinin niệu: ……………(mg/mmol) Đạm niệu 24 giờ: …………….(g/24giờ) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đột biến gien: khơng làm; khơng; có (….………………………………………… ………… ) III SINH THIẾT THẬN 3.1 STT lần: …… Ngày STT: ………./………./……… Albumin: ……….g/dl; Creatinin: ……… µmol/l; CC: ……… cm Chỉ định: kháng steroid: sớm; muộn sau điều trị thuốc calcineurine  (…………….tháng) khác: ……………………………………………………………………… Kết GPB: Sang thƣơng tối thiểu Tăng sinh gian mạch Xơ hóa cầu thận khu trú phần (loại: ……………………………………) Khác: …………………………………………………………………… Tổng số cầu thận: …………………………………………………………… Số cầu thận tăng sinh: mao mạch:…………; gian mao mạch:……… Màng đáy cầu thận: bình thƣờng; dày; viền đơi; có gai Số cầu thận xơ hóa phần: …… ; xơ hóa tồn thể: ……… Số cầu thận có sang thƣơng liềm: …… (tế bào: ……….; xơ: ………; xơ-tế bào: …… ) Teo ống thận: …………………… Xơ hóa mơ kẽ: …………………… Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lắng đọng quai mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) Lắng đọng gian mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) 3.2 STT lần: …… Ngày STT: ………./………./……… Albumin: ……….g/dl; Creatinin: ……… µmol/l; CC: ……… cm Chỉ định: kháng steroid: sớm; muộn sau điều trị thuốc calcineurine (…………….tháng) khác: ……………………………………………………………………… Kết GPB: Sang thƣơng tối thiểu Tăng sinh gian mạch Xơ hóa cầu thận khu trú phần (loại: ……………………………………) Khác: …………………………………………………………………… Tổng số cầu thận: …………………………………………………………… Số cầu thận tăng sinh: mao mạch:…………; gian mao mạch:……… Màng đáy cầu thận: bình thƣờng; dày; viền đơi; có gai Số cầu thận xơ hóa phần: …… ; xơ hóa tồn thể: ……… Số cầu thận có sang thƣơng liềm: …… (tế bào: ……….; xơ: ………; xơ-tế bào: …… ) Teo ống thận: …………………… Xơ hóa mơ kẽ: …………………… Lắng đọng quai mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) Lắng đọng gian mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 3.3 STT lần: …… Ngày STT: ………./………./……… Albumin: ……….g/dl; Creatinin: ……… µmol/l; CC: ……… cm Chỉ định: kháng steroid: sớm; muộn sau điều trị thuốc calcineurine (…………….tháng) khác: ……………………………………………………………………… Kết GPB: Sang thƣơng tối thiểu Tăng sinh gian mạch Xơ hóa cầu thận khu trú phần (loại: ……………………………………) Khác: …………………………………………………………………… Tổng số cầu thận: …………………………………………………………… Số cầu thận tăng sinh: mao mạch:…………; gian mao mạch:……… Màng đáy cầu thận: bình thƣờng; dày; viền đơi; có gai Số cầu thận xơ hóa phần: …… ; xơ hóa tồn thể: ……… Số cầu thận có sang thƣơng liềm: …… (tế bào: ……….; xơ: ………; xơ-tế bào: …… ) Teo ống thận: …………………… Xơ hóa mơ kẽ: …………………… Lắng đọng quai mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) Lắng đọng gian mao mạch: IgG(… ) IgM(… ) IgA (… ) C3(… ) C1q(… ) Fibrin(… ) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh V TÌNH TRẠNG SAU CÙNG (Ngày tái khám: ………./………./……….) Phù: có; khơng CN: ……….kg CC: ……….cm HA: ………… (cmHg); Cao HA: có ; khơng Albumin máu: ……g/dl, Creatinin máu: ………µmol/l, eGFR: ….….ml/phút/1,73m2da Đạm niệu (TPTNT): âm; vết; 1+; 2+; 3+; 4+ Đạm/Creatinin niệu: ……………(mg/mmol); Đạm niệu 24 giờ: …………….(g/24giờ) Tên thuốc Liều dùng / Nồng độ C0 Prednisone Cyclosporine Tacrolimus MMF Enalapril Losartan Khác: Đáp ứng điều trị: - Lui bệnh hồn tồn; lui bệnh phần; khơng lui bệnh - Tái phát sau lui bệnh ban đầu: có ; không  Cyclosporine Tổng số lần tái phát: Tái phát sau ngƣng CNI (lần): nhạy steroid: Tacrolimus ……………………… …………………… ……………………… …………………… có ; khơng  có ; không  Tổng thời gian điều trị CNI (tháng): ……………………… …………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh IV THEO DÕI ĐIỀU TRỊ: (mỗi – tháng có tái phát / tăng creatinin máu) Lần: ……… Lần: ……… Lần: ……… Lần: ………… Phù có , khơng  có , khơng  có , khơng  có , khơng  Cao HA (cmHg) có , khơng  (………) có , khơng  (…… ) có , khơng  (……) có , khơng  (……) Lui bệnh hoàn toàn;một phần; hoàn toàn;một phần; hoàn toàn;một phần; hồn tồn;một phần; khơng  khơng  khơng  không  Tái phát (lần) ………………… ………………… ………………… ………………… CC (cm) / CN (kg) …………………… …………………… …………………… …………………… Creatinin máu (µmol/l) …………………… …………………… …………………… …………………… Rậm lơng có; khơng có; khơng có; khơng có; khơng Phì đại nƣớu có; khơng có; khơng có; khơng có; khơng Tiểu đƣờng thuốc có; khơng có; khơng có; khơng có; khơng Prednisone ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… CSA (……………….) ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… TAC (…… ……… ) ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… MMF (………….… ) ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… Enalapril ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… Losartan ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… Khác ……………………… ……………………… ……………………… ……………………… Tái khám Ngày tái khám Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 HỌ TÊN LÂM NGUYỄN TRÂM A BÙI NGUYỄN HỒNG A NGUYỄN CHÍ B HUỲNH GIA B DIỆP TIỂU B LÊ GIA B NGUYỄN TRẦN NGUYÊN C BÙI CHÍ C TRẦN CHÍ D TRẦN CHÍ D HUỲNH THANH Đ NGUYỄN HỒNG ANH Đ TRẦN KIỀU Đ TRẦN MỸ D NGUYỄN TRẦN THÙY D BÙI TRẦN QUỐC D VI VĂN TRƢỜNG D LÊ TRẦN THANH D NGUYỄN NGỌC D LÊ HƢƠNG G THA ĐÌNH H HUỲNH TRẦN THU H NGUYỄN DƢƠNG VĂN H NGUYỄN NGỌC H HUỲNH PHẠM GIA H TRẦN THANH H NGUYỄN NHẬT H ĐỒN MINH H TRƢƠNG THANH H NGƠ GIA H NGUYỄN THỊ THU H PHẠM THỊ THU H NGUYỄN NHẬT H VÕ GIA H NGUYỄN THANH H Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn NGÀY SINH 7/1/2003 19/8/2009 5/7/2009 16/6/2003 20/10/2007 3/12/2016 10/1/2007 10/5/2009 27/7/2012 28/3/2015 24/4/2005 2/1/2008 2/10/2007 25/4/2010 15/7/2004 27/2/2004 29/6/2005 13/9/2011 8/10/2006 24/12/2004 1/1/2004 06/11/2009 28/3/2011 13/7/2013 22/6/2012 22/5/2005 1/4/2012 16/7/2015 28/4/2009 13/2/2014 24/2/2008 3/7/2004 29/7/2005 3/7/2014 18/12/2006 SỐ HS 56979/04 299388/12 435507/13 512983/10 250988/10 480225/17 114376/11 296112/16 295807/14 285804/17 482482/13 489169/16 487425/14 268259/10 219790/04 218218/15 314921/12 492089/12 94930/12 44889/10 40734/18 505210/11 440426/16 588180/16 276763/13 278732/11 61428/15 480384/17 262995/12 175543/15 165036/13 273572/17 43990/10 33744/17 510246/10 MÃ SỔ TH/A24 TH/A18 TH/B1 TH/B41 TH/B9 TH/B16 TH/CH19 TH/C28 TH/D83 TH/D36 TH/Đ10 TH/Đ70 TH/Đ20 TH/D10 TH/D76 TH/D15 TH/D54 TH/D44 TH/D6 TH/G1 TH/H166 TH/H58 TH/H162 TH/H44 TH/H17 TH/H180 TH/H43 TH/H177 TH/H71 TH/H167 TH/H54 TH/H33 TH/H18 TH/H2 TH/H78 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 NGUYỄN HOÀNG H MẠC NHẬT H NGUYỄN MINH K TRẦN VŨ K TRẦN TUẤN K CHÂU TẤN K SƠN HỒNG K PHẠM ĐÌNH K NGUYỄN MINH K NGUYỄN VŨ K NGUYỄN ĐÌNH K NGUYỄN PHAN ĐĂNG K HUỲNH TRUNG K TSẦN HÒA K PHAN THÁI K DANH HOÀNG K LÊ ANH K ĐÀO NGỌC HẢI L GIÁP THỊ NGỌC L CAO HÙNG L ĐỖ NGỌC L TRẦN NGUYỄN PHƢƠNG L BÙI TẤN L LÊ BÁ L NGUYỄN TẤN L NGÔ THÁI L NGUYỄN CẨM L TRẦN THẢO M NGUYỄN THỊ TRÀ M TRẦN THỊ DIỄM M HOÀNG TRỌNG N NGUYỄN THỊ THANH N HUỲNH THỊ THANH N NGUYỄN MINH N PHAN BẢO N LÊ ĐỖ BẢO N LÊ PHƢƠNG YẾN N NGUYỄN CHÍ N Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 26/4/2007 14/10/2006 15/2/2015 15/3/2009 15/3/2009 30/6/2006 31/5/2008 29/6/2008 17/9/2009 1/8/2015 6/1/2007 10/9/2014 27/10/2006 6/5/2002 12/2/2013 29/6/2009 30/10/2011 25/3/2011 11/2/2008 3/10/2012 18/10/2011 21/7/2015 26/10/2008 24/12/2004 5/1/2010 17/08/2000 4/6/2013 12/6/2015 17/12/2012 6/3/2004 13/8/2009 22/7/2006 7/8/2011 1/1/2009 28/3/2005 16/6/2016 27/4/2008 8/11/2004 50944/12 124456/08 355200/17 241316/13 427568/12 280494/17 121260/17 426262/16 210984/11 618090/17 33447/15 286217/15 320606/08 492232/11 412077/16 113533/17 120854/13 563500/11 44194/13 315898/14 355103/17 219325/17 490526/13 257919/15 552710/14 280946/09 474482/15 28266/18 97800/13 566247/14 275958/11 458304/15 601384/16 589258/15 126331/11 524575/17 441374/16 416808/17 TH/H35 TH/H146 TH/K2 TH/K42 TH/K76 TH/K14 TH/K99 TH/K163 TH/K77 TH/K13 TH/K30 TH/K158 TH/K92 TH/K10 TH/K68 TH/K5 TH/K10 TH/L7 TH/L97 TH/L68 TH/L92 TH/L81 TH/L23 TH/L38 TH/L3 TH/L101 TH/L31 TH/M23 TH/M2 TH/M40 TH/N65 TH/NG89 TH/NG84 TH/NG11 TH/N30 TH/N42 TH/NG68 TH/N46 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 NGUYỄN TRỌNG N TÔ GIANG VŨ N ĐỒNG HUỲNH TRỌNG N NGUYỄN HỮU THIỆN N LÊ THỊ YẾN N TRẦN NGỌC KHÁNH N NGUYỄN VĂN N TRƢƠNG THỊ HIẾU N TRƢƠNG HOÀNG O NGUYỄN VĂN O MAI TẤN P ĐÀO MINH P TRẦN THANH P NGUYỄN TRIỆU MINH P PHẠM THANH P NGUYỄN ĐỨC P PHAN ĐĂNG P TRẦN HOÀNG P NGUYỄN TRƢỜNG P TRẦN NGỌC P LƢU GIA P VÕ HOÀNG P VÀY NGỌC Q VÕ MẠNH Q LÊ MINH Q NGUYỄN THẾ Q THẠCH THỊ CHANH NA Q TRẦN VĂN S LÊ PHƢỚC T NGUYỄN NAM THÀNH T ĐẶNG MINH T NGƠ TRỌNG T PHẠM HỒNG VIỆT T NGUYỄN CÔNG T TRẦN LÊ THÀNH T DANH T NGUYỄN PHAN GIA T NGUYỄN PHÚC T Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 14/3/2012 22/12/2011 24/9/2013 12/12/2012 21/4/2013 18/6/2007 28/6/2005 10/4/2004 18/7/2005 3/9/2004 9/12/2010 1/11/2011 11/12/2007 21/4/2014 24/12/2003 19/1/2005 26/2/2008 22/4/2015 24/1/2013 8/12/2015 9/2/2015 11/6/2007 28/6/2009 31/7/2004 15/11/2007 12/10/2011 2/2/2003 4/6/2007 9/9/2006 12/12/2003 5/7/2011 14/3/2015 20/3/2007 29/6/2008 17/1/2006 1/1/2007 14/2/2013 27/11/2011 188701/17 406212/14 337358/16 504915/14 145562/15 378758/11 199010/07 20617/18 36109/11 427468/12 418917/10 117665/12 369157/11 248493/14 215440/14 19552/07 647470/16 209179/17 114454/15 66159/18 444156/17 192186/16 154672/07 96330/13 549573/13 379275/13 368499/10 375853/14 345208/12 412218/11 359343/11 469577/17 304878/08 306156/10 64642/11 102064/14 322514/14 487943/12 TH/N2 TH/NG91 TH/N108 TH/N55 TH/N19 TH/N30 TH/N66 TH/N70 TH/O4 TH/O5 TH/P30 TH/P83 TH/P114 TH/P65 TH/P56 TH/P34 TH/P55 TH/P61 TH/P51 TH/P77 TH/P29 TH/P49 TH/Q36 TH/Q28 TH/Q22 TH/Q15 TH/Q19 TH/S5 TH/T89 TH/T3 TH/T17 TH/T9 TH/TH55 TH/TH45 TH/TH113 TH/TH106 TH/TH92 TH/TH75 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 LƢU NGUYỄN QUỲNH T GIANG ANH T KIÊN TRẦN ANH T TRƢƠNG THỊ ANH T ĐẶNG ANH T NGUYỄN HOÀI T TRẦN NGỌC BẢO T TRẦN NHẬT T SƠN THỊ NGỌC T LÊ THANH T LÊ VĂN T NGUYỄN VĂN T TRẦN NGUYỄN BÍCH T TRẦN NGỌC T TRẦN THỊ HUYỀN T NGUYỄN HỮU T NGUYỄN THỊ THỦY T LÊ TRẦN KHẢ T CAO HUỲNH PHI T LÊ V NGUYỄN TRÍ V LÊ HỒNG V NGUYỄN THỊ TƢỜNG V TRẦN LÊ PHƢƠNG V ĐINH THỊ THANH X NGUYỄN ĐÔNG X TRẦN THỊ KIM X LÊ THỊ NHƢ Y NGUYỄN NHƢ Y HUỲNH THỊ NHƢ Y TRƢƠNG HẢI Y 7/9/2016 24/6/2011 6/9/2011 14/2/2015 24/7/2003 22/5/2006 27/5/2010 6/6/2006 29/2/2008 1/1/2010 2/1/2004 8/7/2006 2/9/2003 6/12/2004 17/2/2007 11/11/2010 29/2/2012 1/1/2006 16/11/2007 14/08/2004 15/4/2011 1/2/2012 22/9/2011 19/12/2003 21/5/2011 27/3/2003 9/8/2014 12/4/2009 1/10/2007 01/02/2006 4/9/2010 48603/17 164899/13 568417/11 579473/16 287696/11 90714/15 257192/12 551969/17 480326/14 507550/13 147214/18 144434/11 398347/15 112439/17 560128/14 63496/13 482004/16 458537/10 502712/11 346367/14 345374/14 326900/12 415177/17 564023/11 23866/17 232243/17 22011/16 35953/16 606056/15 334016/13 183518/16 TH/TH116 TH/TH48 TH/TH167 TH/TH86 TH/TH168 TH/TH102 TH/TH101 TH/T29 TH/T94 TH/T44 TH/T87 TH/T40 TH/TR62 TH/TR94 TH/TR56 TH/TR86 TH/TR92 TH/T82 TH/T79 TH/V44 TH/V64 TH/V72 TH/V22 TH/V20 TH/X3 TH/X6 TH/X5 TH/Y1 TH/Y15 TH/Y3 TH/Y14 Xác nhận BV Nhi Đồng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ Đ? ?I HỌC Y ĐƢỢC TP HỒ CHÍ MINH -NGUYỄN ? ?ỨC QUANG ? ?I? ??U TRỊ THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH VÀ KẾT CỤC CỦA H? ?I CHỨNG THẬN HƢ NGUYÊN PHÁT KHÁNG STEROID T? ?I BỆNH VIỆN NHI. .. cho ? ?i? ??u trị ức chế miễn dịch HCTH khó trị Kết tốt bệnh nhân HCTH lệ thuộc steroid bị thất b? ?i v? ?i nhi? ??u ? ?i? ??u trị Ngƣợc l? ?i, l? ?i ích ? ?i? ??u trị rituximab bị gi? ?i hạn bệnh nhân SRINS, đặc biệt bệnh. .. tiến triển đến suy thận giai đoạn cu? ?i h? ?i chứng thận hƣ nguyên phát kháng steroid bệnh viện Nhi Đồng I Mục tiêu chuyên biệt: Xác định tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn, lui bệnh phần không lui bệnh hội