TIỂU LUẬN NHÓM KHÁNG SINH CHỐNG NẤM

Nhóm kháng sinh chống nấm Kháng sinh chống nấm nhóm polyens: Polyen có 26 cạnh Kháng sinh chống nấm chứa heterocyclic benzofuran Polyen có 36 cạnh Kháng sinh chống nấm nhóm echinocandin Là thuốc kháng nấm phổ rộng, tác dụng mạnh nấm mốc, nấm da Tùy vào đặc điểm cấu trúc mà có tác dụng loại nấm khác Tác dụng chung nhóm Tác dụng loại Candida albicans Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,… Tác dụng loại nấm Candida • Liên kết với sterol màng tế bào nấm, làm thay đổi tính thấm màng tế bào nấm làm tế bào nấm bị tiêu diệt • Tác động lên thoi giáng phân không cho phân chia tế bào Cơ chế tác dụng chung Nhóm Polyen Nhóm Heterocyclic Benzofuran Nhóm Echinocandins • Liên kết với sterol (ergosterol) màng tế bào nấm => giảm lượng thay đổi cấu trúc ergosterol màng • Gây độc tế bào nấm cách peroxid hóa lipid ức chế bơm proton màng tế bào • Nhóm polyens gắn vào cholesterol màng tế bào động vật (mặc dù gắn vào ergosterol nấm) nguyên nhân gây độc tính nhóm • Ức chế sinh tế bào nấm tổng hợp axit nucleic • Ức chế tổng hợp beta-(1,3)-D-glucan, thành phần thiết yếu thành tế bào loài Aspergillus loài Candida Beta- (1,3)-D-glucan khơng có tế bào động vật có vú nên tác dụng khơng mong muốn người tương đối nhẹ • Nhóm Polyen Tác dụng khơng mong muốn chung • Độc thận: độc tính thường gặp trầm trọng nhất, giảm lọc cầu thận, hoại tử ống thận • Sốt rét run, buồn nơn, nơn, ói mửa hay gặp bắt đầu truyền thuốc • Nhức đầu, động kinh, bệnh thần kinh ngoại biên • Gây thiếu máu, độc tim gan • Tăng nitơ máu, giảm kali, magie máu • Mệt mỏi, giảm cân, đơi thấy giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu Nhóm Heterocyclic Benzofuran • • Tác dụng không mong muốn tương đối nhẹ, bao gồm báo cáo độc tính gan phản ứng truyền thuốc Đôi gặp dị ứng, phát ban, sốt Nhóm Echinocandins • • • Nhạy cảm với ánh sáng, nhức đầu thường gặp lúc khởi đầu Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, độc gan Gây dị dạng bào thai bệnh ác tính sức vật thực nghiệm Nhóm Polyen Chỉ định điều trị Nhóm Heterocyclic Benzofuran Nhóm Echinocandins • Trị nấm nội tạng: có phổ kháng nấm rộng thuốc lựa chọn cho hầu hết nhiễm nấm nội tạng (Amphotericin B) • Trị nấm chỗ: trị nhiễm Canida da, niêm mạc, miệng, ruột, âm đạo, bàng quang • Trị nấm nội tạng Candida, Aspergillus • Trị nấm da, niêm mạc: nấm da, nấm tóc, nấm móng Microsporum, epidermophyton, Trychophyton Liên quan cấu trúc – tác dụng: - thân nước, thân lipid - kích thước phân tử lớn khó qua màng => hấp thu khơng hấp thu không vào dịch não tủy => không khả thi trường hợp viêm màng não nấm sử dụng dạng dạng lyposom amphotericin B Các thông tin cập nhật khác Độc tính hấp thu Nguồn gốc Năm 1950 Từ vi khuẩn Streptomyces noursei Năm 1954 Đặt tên thuốc Nystatin Elizabeth Lee Hazen Rachel Fuller Brown Điều chế • Trình tự gen nystatin gồm polyketide mô-đun tải (Nysa), sáu polyketide tổng hợp mô- đun(nysB, nysC, nysI, nysJ, nysK) hai thioesterase mơ- đun(nysK NYSE) • Q trình sinh tổng hợp macrolide vòng tuân theo đường polyketide synthase I (PSKI) • Khi kết thúc, chuỗi polyketide giải phóng khỏi PKS thơng qua hoạt động thioesterase (TE) • Sau hợp chất polyketide tổng hợp chuyển hóa thành vịng macrolactone, thường biến đổi thơng qua q trình hydroxyl hóa, glycosyl hóa, methyl hóa / acyl hóa • Q trình hỗ trợ enzyme sau: GDP-mannose dehydratase (nysIII), P450 monooxygenase (nysL nysN), aminotransferase (nysL nysN) • Tính chất vật lý: Tan DMSO( dimethylsulfoxid Tc:xác định, phổ IR đặc trưng Định tính Dây nối đơi ln phiên=> hấp thu UV Ứng dụng tính chất lý hóa kiểm nghiệm Dễ bị oxy hóa hoạt tính • Tính chất hóa học Nhóm polyol: tạo phức với Cu(OH)2/OH- Bảo quản: bình kín, màu vàng đặt nơi khơ ráo, thống mát, tránh ánh sáng trực tiếp Bào chế: viên nén bao phim, … Định tính, định lượng: pp so màu Nhóm NH2: cho phản ứng với thuốc thử Ninhydrin cho màu tím Định tính Chuỗi polyen: cho phản ứng với TT có tính oxy hóa Br2, H2SO4đ Định tính Dung dịch thử 75 mg chế phẩm Định lượng Dung dịch chuẩn dimethylformamid (TT) vừa đủ để 50,0 ml 75 mg Nystatin chuẩn 10 ml 10ml dung dịch thử dung dịch đệm phosphat pH 6,0 Xác định hoạt lực kháng sinh phương pháp thử vi sinh vật 10ml dung dịch chuẩn • Phổ hồng ngoại: So sánh với phổ Nystatin chuẩn • Sắc ký đồ: so sánh với phổ Nystatin chuẩn Nếu pick dung dịch thử có thời gian lưu độ cao tương tự pick dung dịch chuẩn kết luận dung dịch thử có chứa nystatin Định tính • Đo độ hấp thụ riêng: Hòa tan 0,10 g chế phẩm hỗn hợp gồm 5,0 ml acid acetic băng (TT) 50 ml methanol (TT), thêm methanol (TT) vừa đủ 100,0 ml Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu thành 100,0 ml với methanol (TT) • Độ hấp thụ dung dịch thu cực đại hấp thụ 305nm khơng nhỏ 0,60, đo vịng 30 phút sau pha • Phản ứng tạo màu đặc trưng: • + HCl dung dịch màu nâu • + H2SO4 (đặc) : dung dịch từ màu nâu => tím (khi để lâu) ... tạo phức với Cu(OH )2/ OH- Bảo quản: bình kín, màu vàng đặt nơi khơ ráo, thoáng mát, tránh ánh sáng trực tiếp Bào chế: viên nén bao phim, … Định tính, định lượng: pp so màu Nhóm NH2: cho phản ứng... thuốc thử Ninhydrin cho màu tím Định tính Chuỗi polyen: cho phản ứng với TT có tính oxy hóa Br2, H2SO4đ Định tính Dung dịch thử 75 mg chế phẩm Định lượng Dung dịch chuẩn dimethylformamid (TT) vừa... nhỏ 0,60, đo vòng 30 phút sau pha • Phản ứng tạo màu đặc trưng: • + HCl dung dịch màu nâu • + H2SO4 (đặc) : dung dịch từ màu nâu => tím (khi để lâu)