Bài giảng Fenofibrate: Lợi ích không chỉ cải thiện lipid máu trình bày các nội dung: Rối loạn lipid máu trên BN ĐTĐ Típ 2 ở Trung Quốc, rối loạn lipid máu gây xơ vữa, khuyến cáo điều trị rối loạn lipid,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
FENOFIBRATE - LỢI ÍCH KHƠNG CHỈ CẢI THIỆN LIPID MÁU GS.TS Trần Hữu Dàng Chủ tịch Hội Nội tiết Đái tháo đường VN THE A B C OF DIABETES MANAGEMENT A A1c (Hb A1c) B Blood pressure (goal) C Cholesterol (all lipids) Kết nghiên cứu VIỆTNAM ■ Liên quan chặt chẽ nguy BTM với rối loạn lipid máu chứng minh ■ WHO (2002): Tỷ lệ tử vong BTM Việt Nam: 66.179 /năm, tăng 100.000 năm 2010 (khoảng 300 ca tử vong/ngày) ■ *Ở Việt Nam bệnh nhân BTM có 67% rối loạn lipid máu Nghiên cứu Huế Việt Nam (2008) Trên 1471 người ≥ 20 tuổi, Nam: 536 (37,45%); Nữ: 935 (62,55%) 40 30 20 25.8 10 30.3 20.8 15.02 Hyper CT Hypo HDL- HyperLDLC C Hyper TG Thực tế Hoa Kỳ ■ Khoảng ½ người Mỹ có LDL-C >130 mg/dL ■ Dưới ½ số điều trị ■ Chỉ có 1/3 điều trị đạt yêu cầu ■ 40% bệnh nhân gặp BS năm trước khơng xét nghiệm lipid máu ■ Chỉ có 20-25% bệnh nhân BTM Mỹ điều trị RL lipid máu AHA Heart Disease and Stroke Statistics: 2004 Update _ _ NHANES II Behavioral Risk Factor Survey Rối loạn lipid máu BN ĐTĐ Típ Trung Quốc ■ 4807 ĐTĐ 40 - 75 tuổi thành phố lớn TQ ■ Tỷ lệ RL Lipid máu: 67,1% BN ĐTĐ ■ Trong số RL Lipid máu 68,7% cần điều trị, thực tế có 55,9% điều trị ■ Trong số điều trị, 686 BN đạt LDL-C < 2,60 mmol/L (39,4%) ■ Các BN có bệnh tim mạch trước, điều trị đạt đích LDL-C (1,80 mmol/L) có 15,3% ■ Li Yan, MD*, Ming Tong Xu,et al MD Journal of Clinical Lipidology (2016) 10, 150–160 CV mortality per 10.000 person years ĐTĐ TÝP TỬ SUẤT DO TIM MẠCH 160 ĐTĐ Không ĐTĐ 140 120 100 80 60 40 20 < 4.7 4.7-5.1 5.2-5.7 5.8-6.2 6.3-6.7 6.8-7.2 Cholesterol toàn phần Stamler J et al Diabetes Care 16(2): 434 - 444, 1993 ³ 7.3 mmol/L TỶ LỆ RL LIPID Ở ĐTĐ TÝP Retrospective Medical Database Study, T2DM NHANES T2DM Patients With Hyperlipidemia* (N=125,464) 1%, No need for treatment 63% Receiving statin 35% Eligible for lipid-lowering therapy but untreated *LDL-C ≥100 mg/dL, TC≥200 mg/dL, or TG≥150 mg/dL (treatment not assessed) Fu AZ, et al Curr Med Res Opin 2011;27:1035-1040 Suh DC, et al J Diabetes Complications 2010;24:382-391 RL LIPID MÁU GÂY XƠ VỮA ■ ĐTĐ TÝP 2DM thường liền hội chứng kháng insulin ■ Đặc trưng – Tăng triglycerides – Giảm HDL-C – LDL nhỏ đậm đặc – Tăng Lipoproteins giàu Triglyceride HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL, low-density lipoprotein Jellinger PS, et al Endocr Pract 2012;18(suppl 1):1-78 XƠ VỮA VÀ ĐỀ KHÁNG INSULIN Hypertension Obesity Hyperinsulinemia Insulin Resistance Diabetes Hyper triglyceridemia Atherosclerosis Small, dense LDL Low HDL Hyper coagulability www.drsarma.in 10 Nghiên cứu Accord nhánh mắt Nghiên cứu FIELD nhánh mắt Nguy tương đối tiến triển bậc bệnh võng mạc ĐTĐ fenofibrate + simvastatin simvastatin đơn trị Nguy tương đối tiến triển bậc bệnh võng mạc ĐTĐ fenofibrate placebo 13.6% p=NS 14.6% p=NS 10.2% 11.7% 11.4% 9.6% -79% p=0.004 12.3% (n=57) 9.6% (n=46) Dân số chung n=1012 11.7% (n=43) 14.6% (n=14) 3.1% 11.4% (n=43) 3.1% (n=3) BN chưa có võng mạc BN có võng mạc ĐTĐ ĐTĐ trước n=46 n=966 Placebo -40% -57% p=0.006 % Sô nhận nhân % Sô nhận nhân 12.3% p=NS 6.5% Keech AC et al Lancet 2007;370:1687-97 ACCORD Study Group & ACCORD Eye Study Group N Engl J Med 2010;363(3):233-44 6.4% 6.2% 6.7% BN chưa có võng mạc BN có võng mạc ĐTĐ ĐTĐ trước n= 1593 n = 776 n = 817 Placebo + simvastatin Fenofibrate + simvastatin Dân số chung Fenofibrate p < 0.05 Noonan JE et al Đái tháo đường 62:3968–3975, 2013 Cơ chế tác dụng fenofibrate lên bệnh VM ĐTĐ Phụ thuộc PPAR Độc lập với PPAR • Tác dụng bảo vệ thần kinh thơng qua việc ngăn ngừa thối hóa thần kinh • Ngăn ngừa tình trạng chết theo chương trình, cải thiện hoạt động nội mạc mạch máu • Điều chỉnh nồng độ ApoAI huyết / võng mạc Role of PPAR chưa biết • Hoạt tính chống oxy hóa chống viêm, giúp ngăn ngừa tổn thương mạch máu huyết tương võng mạc • Bảo vệ chống lại phá vỡ hàng rào máu võng mạc: ngăn chặn vô tổ chức protein nối chặt chẽ tăng khả bị kích thích bệnh Đái Tháo Đường Wong TY et al Am J Ophthalmol 2012;154(1):6-12 Amend KL et al Ann Pharmacother 2011;45:1230-9 ESC 2016: ội u ều ẫn g yến phải 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias Nguồn: Catapano AL, cộng 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidemias Eur H J, 27 tháng năm 2016 Khuyến cáo Loại Mức chứng Trong rối loạn lipid máu hỗn hợp Statin liệu pháp hàng đầu, không đạt mục tiêu LDL-C nonHDL-C nên xem xét phối hợp thêm thuốc thứ hai IIb C Phối hợp statin + fenofibrate ưu tiên xem xét, đặc biệt có HDL thấp TG tăng IIa B IIb C Nếu TG chưa kiểm soát statin fenofibrate, cho thêm omega cho thấy an tồn dung nạp tốt dù hiệu qủa cịn khiêm tốn Khuyến cáo chẩn đốn điều trị rối loạn lipid máu 2015 – Hội Tim Mạch Việt Nam AACE 2017: Mogni S AACE Guideline 2017: Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis tháng năm 2017 “Fenofibrate phương pháp điều trị tiềm bệnh nhân mắc bệnh lý võng mạc Đái Tháo Đường” “Hiệu điều trị ghi nhận nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng lớn ” “ Có đủ liệu để đề xuất đồng thuận bác sĩ Nhãn khoa (những người chăm sóc bệnh lý mắt ) bác sĩ nội khoa điều trị bệnh nhân mắc bệnh lý võng mạc Đái Tháo Đường.” 10 Managing microvascular and other complications 10.1 Diabetic retinopathy In Australia, the TGA has approved the use of fenofibrate for the treatment of diabetic retinopathy Its use in patients with diabetes with evidence of retinopathy should now be considered The benefits on retinopathy were not dependent on the patient having dyslipidemia Tại Úc, fenofibrate phê duyệt sử dụng điều trị cho bệnh nhân võng mạc ĐTĐ Lợi ích bệnh lý võng mạc ĐTĐ khơng phụ thuộc vào tình trạng rối loạn lipid máu Recommendation 6 Though not recommended for CVD prevention or treatment, fenofibrate, in addition to statin therapy, may be used in people with type diabetes to slow the progression of established retinopathy [Grade A, Level 1A] VNLIL190135 Fenofibrate thêm vào giải pháp statin, sử dụng cho bệnh nhân ĐTĐ Tuýp để làm chậm tiến triển bệnh lý võng mạc ĐTĐ HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH VÕNG MẠC DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Nguyễn Quang Bảy, Trần Hữu Dàng, Nguyễn Thị Nhất Châu 5.3 Thuốc hạ lipid máu: có chứng cho thấy fenofibrate có tác dụng ngăn ngừa bệnh võng mạc tiến triển đến giai đoạn cần điều trị laser (nghiên cứu FIELD) Trong nhánh nghiên cứu ACCORD, điều trị fenofibrate làm giảm tiến triển bệnh võng mạc ĐTĐ (6,5% so với 10,2%; 95%CI 0,42 – 0,87) Cơ chế tác dụng Fenofibrate lên bệnh võng mạc ĐTĐ là: - Điều hòa vận chuyển qua lại lipid máu võng mạc => ngăn cản tích lũy ngộ độc mỡ, bắt giữ gốc tự => bảo vệ võng mạc khỏi stress oxi hóa - Chống chết theo chương trình tế bào nội mạc - Ngăn ngừa thoái hóa tế bào thần kinh võng mạc, tổn thương sớm quan trọng xảy trước bất thường mạch máu - Tác dụng chống oxi hóa chống viêm số yếu tố nguy khác biến chứng vi mạch bệnh võng mạc - Bảo vệ chống phá vỡ hàng rào mạch máu võng mạc - Tác dụng chống tăng sinh mạch - Lợi ích bảo vệ võng mạc fenofibrate không phụ thuộc bệnh nhân có rối loạn lipid hay khơng KẾT LUẬN ■ Biến chứng tim mạch xơ vữa nguyên nhân tử vong BN ĐTĐ týp ■ Làm giảm LDL mục tiêu chính, nhiên vai trò tăng TG gây kháng insulin ảnh hưởng xấu lên tiên lượng bệnh ĐTĐ ■ Kết hợp statin fenofibrate nhằm đạt hiệu RL lipid máu không ngăn ngừa xơ vữa mà ngăn ngừa tổn thương võng mạc ĐTĐ ■ Fenofibrat có kết tốt biến chứng võng mạc ĐTĐ độc lập với cải thiện lipid máu ... có LDL-C >130 mg/dL ■ Dưới ½ số điều trị ■ Chỉ có 1/3 điều trị đạt yêu cầu ■ 40% bệnh nhân gặp BS năm trước khơng xét nghiệm lipid máu ■ Chỉ có 2 0-2 5% bệnh nhân BTM Mỹ điều trị RL lipid máu AHA... 160 ĐTĐ Không ĐTĐ 140 120 100 80 60 40 20 < 4.7 4. 7-5 .1 5. 2-5 .7 5. 8-6 .2 6. 3-6 .7 6. 8-7 .2 Cholesterol toàn phần Stamler J et al Diabetes Care 16(2): 434 - 444, 1993 ³ 7.3 mmol/L TỶ LỆ RL LIPID Ở... tục tích cực điều trị nguy tim mạch cịn lại ngồi việc làm giảm LDL-C (non–HDL-C, triglycerides, HDL-C) CVD, cardiovascular disease; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density