(Luận văn thạc sĩ) đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và xét nghiệm miễn dịch trong một số bệnh hệ thống

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐỖ MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM MIỄN DỊCH TRONG MỘT SỐ BỆNH HỆ THỐNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2016 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐỖ MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM MIỄN DỊCH TRONG MỘT SỐ BỆNH HỆ THỐNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS LƯU THỊ BÌNH THÁI NGUN - 2016 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu riêng tơi, tơi thực hướng dẫn TS Lưu Thị Bình Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Người thực Đỗ Minh Phương Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, xin chân thành cảm ơn: Ban Giám hiệu, phận Sau Đại học - phòng Đào tạo, Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên; Đảng ủy, Ban giám đốc, phòng Tổ Chức Cán Bộ Bệnh viện Đa Khoa Trung Ương Thái Nguyên tạo điều kiện cho theo học cao học trường Đại Học Y - Dược Thái Nguyên Khoa Cơ xương khớp Trung tâm Dị ứng - MDLS, phòng Kế Hoạch Tổng Hợp Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ thu thập số liệu nghiên cứu Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Lưu Thị Bình, giảng viên Bộ mơn Nội trường Đại học Y dược Thái Nguyên, trưởng khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Ngun, người Thầy ln hết lịng dạy bảo, dìu dắt tơi suốt q trình học tập, bắt đầu làm quen với nghiên cứu khoa học, trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Cuối tơi bày tỏ lịng biết ơn bố mẹ gia đình thân u ln khuyến khích động viên, giúp đỡ suốt thời gian học tập trình thực luận văn Thái Nguyên, ngày 23 tháng năm 2016 Đỗ Minh Phương Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ ix ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh tự miễn hệ thống 1.1.1 Khái niệm bệnh tự miễn hệ thống 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh tự miễn hệ thống 10 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh tự miễn hệ thống 16 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 16 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 20 1.2.3 Các xét nghiệm miễn dịch chẩn đoán bệnh tự miễn hệ thống 20 1.3 Các nghiên cứu nước bệnh tự miễn hệ thống 24 1.3.1 Các nghiên cứu giới 24 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 30 2.1.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 30 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn iv 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả 30 2.2.2 Chỉ tiêu nghiên cứu 30 2.3 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng 34 2.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân tham gia nghiên cứu 35 2.3.3 Xét nghiệm miễn dịch 38 2.4 Quy trình nghiên cứu 41 2.5 Xử lý số liệu 42 2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 42 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 43 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 43 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 46 3.2 Phân tích mối liên quan kết xét nghiệm miễn dịch với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán SLE, SSc, PM/DM, MCTD 51 Chương BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 56 4.1.1 Tuổi giới nhóm nghiên cứu 56 4.1.2 Thời gian mắc bệnh đối tượng nghiên cứu 57 4.1.3 Tỷ lệ chẩn đoán bệnh tự miễn hệ thống 58 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 59 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 59 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 61 4.2.3 Xét nghiệm miễn dịch 66 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn v 4.3 Phân tích mối liên quan kết xét nghiệm miễn dịch với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán bệnh SLE, SSc, PM/DM, MCTD 70 4.3.1 Liên quan kết xét nghiệm ANA chẩn đoán bệnh SLE, SSc, PM/DM, MCTD 70 4.3.2 Liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti DsDNA chẩn đoán bệnh SLE, SSc, PM/DM, MCTD 71 4.3.3 Liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti Scl-70 chẩn đoán bệnh SLE, SSc, PM/DM, MCTD 71 4.3.4 Liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti RNP-70 chẩn đoán bệnh SLE, SSc, PM/DM, MCTD 72 4.3.5 Mối liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti DsDNA với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 73 4.3.6 Mối liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti Scl-70 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì 73 4.3.7 Mối liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti Jo1 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm đa cơ/viêm da 74 4.3.8 Mối liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti RNP70 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân mô liên kết hỗn hợp 75 KẾT LUẬN 76 KHUYẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR : Hội thấp khớp Hoa Kỳ (American College of Rheumatology) ALĐMP : Áp lực động mạch phổi ANA : Kháng thể kháng nhân (Antinuclear Antibodies) Anti Ds-DNA : Kháng thể kháng chuỗi kép DNA (Anti double stranded DNA) Anti-RNP70 : Anti Ribonucleotidprotein 70 Anti-Scl-70 : Topoisomerase-I Anti-Jo-1 : Antihistidyl transfer RNA synthetase CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) CK : Creatin kinase DM : Viêm da (Dermatopolymyosits) EF : Phân số tống máu (Ejection fraction) ELISA : Hấp phụ miễn dịch gắn enzyme gián tiếp (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) ELISA gián tiếp: Indirect ELISA MCTD : Bệnh mô liên kết hỗn hợp (Mixed Connective Tissue Disease) PM : Viêm đa (Polymyositis) SLE : Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic lupus erythematosus) SSc : Xơ cứng bì hệ thống (Systemic sclerosis) Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Giá trị bình thường số xét nghiệm công thức máu 35 Bảng 2.2 Giá trị bình thường số xét nghiệm sinh hóa máu 36 Bảng 3.1 Đặc điểm phân bố nhóm tuổi 43 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian mắc bệnh 44 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng đặc trưng 45 Bảng 3.4 Thay đổi số huyết học 46 Bảng 3.5 Đặc điểm biến đổi men 46 Bảng 3.6 Đặc điểm tổn thương thion in Systemic Lupus Erythematosus, Int J Mol Sci 2015 May 6;16(5):10281-10300 69 Tony K, Raghupathy V S, Malepati B (2015) "A Rare Case of Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) with Intricate Features of Lupus, Polymyositis and Rheumatoid Arthritis Presenting with Severe Myositis" J Clin Diagn Res, (3), 70 Ungprasert P, Crowson C S, Chowdhary V R, et al (2016) "Epidemiology of Mixed Connective Tissue Disease 1985-2014: A Population Based Study" Arthritis Care Res (Hoboken) 71 Usuba F S, Lopes J B, Fuller R, et al (2014) "Sjogren's syndrome: An underdiagnosed condition in mixed connective tissue disease" Clinics, 69 (3), 158-62 72 Vegh J, Hegedus I, Szegedi G, et al (2007) "Diastolic function of the heart in mixed connective tissue disease" Clin Rheumatol, 26 (2), 176-81 73 Vij M, Agrawal V, Jain M (2014) "Scleroderma renal crisis in a case of mixed connective tissue disease" Saudi J Kidney Dis Transpl, 25 (4), 844-8 74 von Muhlen C A, Tan E M (1995) "Autoantibodies in the diagnosis of systemic rheumatic diseases" Semin Arthritis Rheum, 24 (5), 323-58 75 Zhang L, Visscher D, Rihal C, Aubry M C (2007) "Pulmonary venoocclusive disease as a primary cause of pulmonary hypertension in a patient with mixed connective tissue disease" Rheumatol Int, 27 (12), 1163-5 76 Zold E, Bodolay E, Dezso B, et al (2014) "Mixed connective tissue disease associated with autoimmune hepatitis and pulmonary fibrosis" Isr Med Assoc J, 16 (11), 733-4 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Bệnh án số: Mã số bệnh án: HÀNH CHÍNH - Họ tên: - Giới: Nam [1] Nữ [2] - Tuổi: - Địa chỉ: - Điện thoại: - Ngày vào viện: - Ngày viện: - Số năm mắc bệnh: < năm [1], 1-5 năm [2], 5-10 năm [3], > 10 năm [4] Lâm sàng cận lâm sàng Chẩn đoán trước đây: Lý vào viện: Các biểu lâm sàng STT Dấu hiệu lâm sàng Có Khơng Sốt Đau khớp Cứng khớp Biến dạng khớp Hc Raynaud Sưng phù bàn tay Ban đỏ Mất nếp nhăn Rụng tóc 10 Sần Gottron 11 Teo da, loét da 12 Loét niêm mạc 13 Đau cơ, yếu gốc chi 14 Dh ghế đẩu 15 Giảm nhu động thực quản 16 Khó thở, tức ngực 17 Giảm thơng khí phổi 18 THA 19 Phù 20 Triệu chứng thần kinh 21 Các triệu chứng khác Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ... lâm sàng cận lâm sàng bệnh tự miễn hệ thống 16 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 16 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 20 1.2.3 Các xét nghiệm miễn dịch chẩn đoán bệnh tự miễn hệ thống ... ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐỖ MINH PHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM MIỄN DỊCH TRONG MỘT SỐ BỆNH HỆ THỐNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn... thể anti Jo1 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm đa cơ/viêm da 74 4.3.8 Mối liên quan kết xét nghiệm kháng thể anti RNP70 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân mô liên