Với mục đích áp dụng kỹ thuật sắc ký lỏng kết nối khối phổ (LC-MS/MS) vào kiểm nghiệm mỹ phẩm, bài viết được triển khai nhằm xây dựng phương pháp phát hiện đồng thời nhiều corticoid có mặt trái phép trong mỹ phẩm sử dụng kỹ thuật LC-MS/MS.
7 Mimaki Y., Kuroda M., Obata Y., Sashida Y., M Kitahara, Yasuda A., Naoi N., Xu Z W., Li M R., Lao A N (2000), “Steroidal Saponins from the rhizomes of Paris polyphylla var chinensis and their cytotoxic activity on HL-60 Cells”, Natural Product Letters, 14(5), pp.357-364 Cao Ngọc Anh, Nguyễn Thị Phương Lan, Đỗ Thị Hà, Thái Nguyễn Hùng Thu (2021), “Chiết xuất, phân lập, tinh chế thiết lập chất chuẩn polyphyllin D từ thân rễ Bảy hoa (Paris polyphylla Sm var chinensis (Franch.) H Hara)”, Tạp chí Y Dược học, 2/2021 (15), 48 - 54 ICH (2005), “Validation of analytical procedures: Text and methodology Q2(R1)”, ICH Harmonized Tripartite guidelines, 1-13 SUMMARY A simple HPLC method using UV-Vis detector was developed and validated for determination of the related substances limit of polyphyllin D in isolated products from Paris polyphylla Sm The chromatographic separation was done in a Phenomenex Luna C18 250 x 4.6 mm, µm column using mixture of Acetonitrile - Water (55:45) as mobile phase Flow rate of mobile phase was maintained at 1.0 ml per minute, detection set at 203 nm, injection volume was 20 µl The method was fully validated and proved as suitable for intended use The method has been used to analyze related substances in polyphyllin D material lot PD.012020EC using to establish reference standard The results showed that the total impurities is 0.77% with related substances having contents less than 1.0%, meeting the requirement of related substances (Ngày nhận bài: 28/03/2021 ; Ngày phản biện: 02/04/2021 ; Ngày duyệt đăng: 07/04/2021) XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN ĐỒNG THỜI 13 CORTICOID DÙNG TRÁI PHÉP TRONG MỸ PHẨM BẰNG SẮC KÝ LỎNG KẾT NỐI KHỐI PHỔ (LC-MS/MS) DƯƠNG THỊ KHÁNH HUYỀN, LÊ ĐÌNH CHI NGƠ THỊ DUYÊN, NGUYỄN VĂN HÀ, NGUYỄN VĂN BÌNH, TẠ MẠNH HÙNG Trường Đại học Dược Hà Nội Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Từ khóa: Corticoid, mỹ phẩm, sắc ký lỏng khối phổ, phát đồng thời Đặt vấn đề Corticoid nhóm hoạt chất có nhiều tác dụng dược lý quan trọng chống viêm, ức chế miễn dịch, sử dụng cho nhiều định y khoa khác Theo Hiệp định hệ thống hòa hợp ASEAN quản lý mỹ phẩm, corticoid thuộc danh mục chất, nhóm chất khơng phép dùng cho sản phẩm mỹ phẩm [3] Tuy nhiên, có tác dụng chống viêm, làm trắng da, nên corticoid bị lạm dụng trái phép sản phẩm Bởi vậy, xây dựng phương pháp phân tích để phát chất cấm, bị sử dụng trái phép mỹ phẩm corticoid yêu cầu thực tiễn đặt cơng tác kiểm nghiệm mỹ phẩm Để phát có mặt nhiều corticoid khác mỹ phẩm, có phương pháp phân tích xây dựng dựa kỹ thuật sắc ký sắc ký lớp mỏng [2],[4], sắc ký lỏng hiệu cao với detector UV-Vis [1],[4] Kỹ thuật sắc ký lớp mỏng thường sử dụng thiết bị đơn giản, chi phí thấp giới hạn phát cao [7] Kỹ thuật HPLC-DAD có hạn chế khẳng định định tính độ đặc hiệu thấp phổ hấp thụ UV-Vis nói chung glucocorticoid nói riêng Như vậy, với mẫu mỹ phẩm phức tạp dẫn đến kết dương tính giả, âm tính giả phân tích Những hạn chế cho thấy cần thiết cần phải nghiên cứu xây dựng phương pháp có độ đặc hiệu cao hơn, đảm bảo kết tin cậy để kiểm tra có mặt glucocorticoid mỹ phẩm So với HPLC-DAD, LC-MS/MS cung cấp nhiều thông tin đặc hiệu cho đối tượng phân tích hơn, cho phép cải thiện độ tin cậy kết luận định tính có mặt glucocorticoid mẫu [5],[6] Với mục đích áp dụng kỹ thuật sắc ký lỏng kết nối khối phổ (LC-MS/MS) vào kiểm nghiệm mỹ phẩm, nghiên cứu triển khai nhằm xây dựng phương pháp phát Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) 15 đồng thời nhiều corticoid có mặt trái phép mỹ phẩm sử dụng kỹ thuật LC-MS/MS Thực nghiệm 2.1 Thiết bị, dụng cụ, hóa chất, chất chuẩn 2.1.1 Thiết bị, dụng cụ - Cột sắc ký Acquity UPLC BEH C18 (50 x 2,1 mm; 1,7 mm); - Máy sắc ký lỏng khối phổ trang bị detector khối phổ kết nối ba tứ cực Xevo TQD Waters (Mỹ); - Các thiết bị hỗ trợ: Cân phân tích xác tới 0,01 mg; thiết bị lọc nước trao đổi ion; - Dụng cụ thủy tinh xác loại A (bình định mức, pipet ), màng lọc có đường kính lỗ lọc 0,2 µm 2.1.2 Hóa chất, chất chuẩn - Chất đối chiếu Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương: Prednison (Lô: WS.0217235.02), Dexamethason (Lô: WS.0217025.02), Prednison acetat (Lô: 102149), Cortison acetat (Lô: 103092), Hydrocortison acetat (Lô: 198038), Triamcinolon acetonid (WS.0116086.01), Dexamethason acetat (Lô: 200014), Fluocinolon acetonid (Lô: 299049), Clobetasol propionat (Lô: WS.0212170.02 (07.12)), Betamethason valerat (Lô: 103125), Betamethason dipropionat (Lô: 107216), Prednisolon (Lô: 0218024.02) - Chất đối chiếu USP: Mometason furoat (Lô: IOL395) - Hóa chất tinh khiết phân tích: Acid formic (Fisher, Mỹ) - Dung môi tinh khiết sắc ký: Methanol (Merck, Đức) - Dung dịch acid formic 0,1% (tt/tt) chuẩn bị cách pha loãng 0,5 ml acid formic nước trao đổi ion vừa đủ 500 ml 2.2 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu Các mẫu mỹ phẩm dạng kem dạng phấn 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.2.1 Chuẩn bị mẫu a Mẫu thử: + Mẫu kem: Cân xác khoảng 0,2 g mẫu kem vào cốc có mỏ 20 ml, thêm khoảng ml hỗn hợp methanol - nước (9:1), dùng đũa thủy tinh phân tán kem cốc Đặt cách thủy 600C 10 phút, khuấy Chuyển hỗn hợp vào bình định mức 20 ml, tráng rửa cốc với hỗn hợp methanol - nước (9:1) 16 Để nguội, thêm hỗn hợp methanol - nước (9:1) vừa đủ đến vạch, lắc đều, để nước đá 30 phút, ly tâm 10000 vòng 10 phút Lọc lớp dịch qua màng lọc 0,2 µm + Mẫu phấn: Cân xác khoảng 0,2 g mẫu phấn vào bình định mức 20 ml, thêm khoảng 15 ml hỗn hợp methanol - nước (9:1), lắc siêu âm 10 phút Để nguội, thêm hỗn hợp methanol - nước (9:1) vừa đủ đến vạch, lắc đều, ly tâm 10000 vòng 10 phút Lọc lớp dịch qua màng lọc 0,2 µm b Mẫu chuẩn: + Dung dịch chuẩn hỗn hợp gốc: Cân xác khoảng 10 mg chất chuẩn Glucocorticoid (GC) vào bình định mức 100 ml Hòa tan thêm vừa đủ methanol để thu dung dịch chuẩn gốc GC methanol với nồng độ xác khoảng 100 µg/ml Từ dung dịch chuẩn gốc, tiến hành pha loãng với hệ số thích hợp methanol cho GC để thu dung dịch chuẩn hỗn hợp gốc có nồng độ chất GC sau: cortison acetat 200 ng/ml, betamethason valerat 300 ng/ml, betamethason dipropionat 400 ng/ml, clobetasol propionat 600 ng/ml, prednison, prednisolon, dexamethason, prednison acetat, hydrocortison acetat, triamcinolon acetonid, fluocinolon acetonid 1000 ng/ml, dexamethason acetat 1500 ng/ml, mometason furoat 3000 ng/ml + Chuẩn bị dung dịch chuẩn hỗn hợp: Hút xác 1,0 ml dung dịch chuẩn hỗn hợp gốc vào bình định mức 20 ml, thêm hỗn hợp methanol - nước (9:1) vừa đủ đến vạch c Mẫu nền: + Mẫu kem: Cân khoảng 0,2 g mẫu kem mỹ phẩm không chứa corticoid, tiến hành xử lý mẫu thử thu dịch lọc + Mẫu phấn: Cân khoảng 0,2 g mẫu phấn không chứa corticoid, tiến hành xử lý mẫu thử thu dịch lọc 2.2.2.2 Điều kiện sắc ký Để xây dựng quy trình phân tích corticoid, điều kiện sử dụng: - Cột Acquity UPLC BEH C18 (50 x 2,1 mm; 1,7 mm) trì 40oC - Máy sắc ký lỏng khối phổ trang bị detector khối phổ kết nối ba tứ cực Xevo TQD Waters (Mỹ) với điều kiện Bảng - Thể tích tiêm mẫu: ml - Pha động: Methanol - dung dịch acid formic 0,1%, theo chương trình gradient dung mơi (Bảng 2) - Tốc độ dịng: 0,2 ml/phút Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) Bảng Điều kiện detector khối phổ Thông số Thế tập Ion mẹ, Năng lượng Chế độ Thế ion Nhiệt độ Tốc độ khí trung ion m/z bắn phá ion hóa (kV) hóa (oC) hóa (l/h) Hoạt chất (V) (V) 24 Prednison ESI(+) 2,75 500 900 34 359,16 24 Dexamethason ESI(+) 2,75 500 900 28 393,16 13 Prednison acetat ESI(+) 2,75 500 900 34 401,15 14 27 Cortison acetat ESI(+) 2,75 500 900 46 403,14 18 15 Hydrocortison acetat ESI(+) 2,75 500 900 46 405,17 15 Triamcinolon 14 ESI(+) 2,75 500 900 24 435,11 acetonid 15 12 Dexamethason acetat ESI(+) 2,75 500 900 24 435,18 12 10 Fluocinolon acetonid ESI(+) 2,75 500 900 35 453,09 35 10 Clobetasol propionat ESI(+) 2,75 500 900 25 467,15 10 10 Betamethason valerat ESI(+) 2,75 500 900 24 477,24 10 Betamethason ESI(+) 2,75 500 900 24 505,25 dipropionat 11 15 Mometason furoat ESI(+) 2,75 500 900 38 521,08 10 10 Prednisolon ESI(+) 2,75 500 900 25 361,11 Ion con, m/z 147,02 171,01 373,20 355,17 313,14 295,12 163,06 343,14 327,13 309,19 339,09 321,15 337,13 319,20 413,18 120,96 373,10 355,14 355,14 337,13 411,22 337,13 355,14 503,18 307,13 325,15 Bảng Chương trình gradient dung mơi Thời gian (phút) 0,0 1,0 6,5 7,0 7,1 10,0 Methanol (%) 20 72 72 90 20 20 Kết bàn luận 3.1 Thiết lập phương pháp phát 13 corticoid mỹ phẩm 3.1.1 Điều kiện detector khối phổ Qua khảo sát tín hiệu ion tạo thành ghi phổ khối lần chất chuẩn corticoid, với corticoid, ion sơ cấp có cường độ cao ổn định Dung dịch acid formic 0,1% (%) 80 28 28 10 80 80 chọn làm ion mẹ Các ion mẹ bắn phá lần hai để phát ion con, lựa chọn ion có cường độ tương đối cao ổn định để theo dõi phân tích thường quy Từ kết khảo sát sơ (Hình 1), ion mẹ ion có giá trị m/z ghi rõ chọn để theo dõi kỹ thuật MRM (Multi reaction monitoring – theo dõi đa phản ứng) nhằm phát corticoid mẫu (Bảng Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) 17 Hình 1) Sau lựa chọn ion mẹ ion con, tiến hành khảo sát, tối ưu hóa điều kiện khối phổ để tín hiệu thu cao ổn định, kết ghi Bảng 3.1.2 Tiến hành phân tích để phát corticoid Tiêm lặp lại lần dung dịch chuẩn hỗn hợp, sử dụng kỹ thuật MRM ghi lại sắc ký đồ Yêu cầu: giá trị độ lệch chuẩn tương đối thời gian lưu khơng q 1,0%, diện tích pic tỷ lệ cường độ ion không 10,0% [6] (1) (2) Phổ MS scan lần để chọn ion mẹ m/z 359,16 Phân tích mẫu thử khẳng định có mặt corticoid mẫu dựa tiêu chí: - Xuất pic thời gian lưu với chuẩn corticoid tương ứng (chênh lệch thời gian lưu không 5%) [5] - Xuất đồng thời tín hiệu ion mẹ ion theo dõi MRM - Tỷ lệ cường độ ion (Ion ratio) mẫu thử phải khoảng ± 10% (tuyệt đối) so với tỷ lệ cường độ ion tương ứng mẫu chuẩn tiến hành điều kiện [5] Phổ ion ion mẹ chọn m/z 147,02 m/z 171,01 m/z 355,17 m/z 393,16 (3) m/z 401,15 m/z 373,20 m/z 295,12 m/z 313,14 (4) m/z 403,14 m/z 343,14 m/z 163,06 (5) m/z 435,18 m/z 337,13 m/z 319,20 18 Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) (6) m/z 405,17 (7) m/z 309,19 m/z 477,24 m/z 327,13 m/z 355,14 m/z 337,13 (8) m/z 453,09 m/z 413,18 m/z 120,96 (9) m/z 435,11 m/z 339,09 m/z 321,15 (10) m/z 505,25 m/z 411,22 m/z 337,13 (11) m/z 467,15 Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) m/z 355,14 m/z 373,10 19 (12) m/z 355,14 m/z 521,08 m/z 503,18 (13) m/z 307,13 m/z 361,11 m/z 325,15 Hình Kết điển hình khảo sát phổ khối lần lần để chọn ion mẹ ion định tính corticoid: (1)-Prednison, (2)-Dexamethason, (3)-Prednison acetat, (4)-Cortison acetat, (5)-Dexamethason acetat, (6)-Hydrocortison acetat, (7)-Betamethason valerat, (8)-Fluocinolon acetonid, (9)-Triamcinolon acetonid, (10)-Betamethason diproprionat, (11)-Clobetason propionat, (12)-Mometason furoat, (13)-Prednisolon 3.2 Thẩm định phương pháp 3.2.1 Độ thích hợp hệ thống sắc ký lỏng kết nối khối phổ Độ thích hợp hệ thống sắc ký lỏng khối phổ đánh giá chuẩn hỗn hợp có nồng độ corticoid khoảng: cortison acetat 10 ng/ml; betamethason valerat 15 ng/ml; betamethason dipropionat 20 ng/ml; clobetasol propionat 30 ng/ml; prednison, prednisolon, dexamethason, prednison acetat, hydrocortison acetat, triamcinolon acetonid fluocinolon acetonid 50 ng/ml; dexamethason acetat 75 ng/ml; mometason furoat 150 ng/ml Kết cho thấy với 13 corticoid phân tích, độ lặp lại thời gian lưu (RSD nhỏ 1%), diện tích pic ion theo dõi (RSD nhỏ 5%) phù hợp với yêu cầu độ lặp lại tín hiệu theo FDA [6] Kết tóm tắt thể Bảng Bảng Đánh giá độ thích hợp hệ thống sắc ký lỏng kết nối khối phổ Hoạt chất Prednison Dexamethason Prednison acetat Cortison acetat Hydrocortison acetat Triamcinolon acetonid Dexamethason acetat Fluocinolon acetonid Clobetasol propionat Betamethason valerat Betamethason dipropionat Mometason furoat Prednisolon 20 Dao động thời gian lưu (RSD (%), n = 6) Dao động diện tích pic ion theo dõi (RSD (%), n = 6) Tỷ lệ cường độ ion đánh giá chuẩn (TB ± SD, n = 6) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 2,1 - 2,9 2,2 - 3,2 2,1 - 3,5 2,2 - 3,7 2,8 - 4,2 1,9 - 2,5 1,9 - 2,7 1,9 - 2,8 2,9 - 4,3 2,8 - 4,0 1,8 - 1,9 2,6 - 3,0 3,4 - 3,9 0,585 ± 0,01 0,509 ± 0,01 0,662 ± 0,02 0,423 ± 0,02 0,938 ± 0,02 0,571 ± 0,01 0,722 ± 0,02 0,357 ± 0,01 0,741 ± 0,03 0,330 ± 0,01 0,739 ± 0,01 0,673 ± 0,02 0,826 ± 0,02 Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) Như vậy, phương pháp đạt yêu cầu độ thích hợp hệ thống sắc ký lỏng khối phổ để phân tích 13 corticoid 3.2.2 Độ đặc hiệu Để đánh giá độ đặc hiệu phương pháp, dung dịch chuẩn hỗn hợp corticoid, mẫu mỹ phẩm không chứa corticoid, mẫu mỹ phẩm không chứa corticoid thêm chuẩn corticoid mẫu mỹ phẩm phát có chứa corticoid sử dụng Kết thực nghiệm cho thấy sắc ký đồ mẫu thử khơng có corticoid thêm chuẩn, xuất pic tách riêng khỏi corticoid khác phân tích đồng thời thành phần mẫu với ion theo dõi chế độ MRM cho corticoid (với giá trị m/z Bảng 1) thời gian lưu tỷ lệ cường độ ion pic corticoid tương ứng với thời gian lưu pic corticoid chuẩn nằm khoảng giá trị dao động tỷ lệ cường độ ion thu sắc ký đồ chuẩn hỗn hợp 13 corticoid Trong đó, mẫu thử phát corticoid xuất pic ion theo dõi thời gian lưu với pic corticoid chuẩn tương ứng tỷ lệ cường độ đáp ứng ion nằm khoảng giá trị dao động tỷ lệ cường độ ion thu sắc ký đồ chuẩn corticoid tương ứng Sắc ký đồ mẫu mỹ phẩm khơng có corticoid khơng xuất pic thời điểm với pic chuẩn corticoid tương ứng ion theo dõi (Hình 2) Như vậy, phương pháp xây dựng cho phép phát cách đặc hiệu có mặt corticoid mỹ phẩm Mẫu kem khơng có Clobetasol propionat Mẫu phấn khơng có Clobetasol propionat Mẫu tự tạo kem thêm Clobetasol propionat Mẫu tự tạo phấn thêm Clobetasol propionat Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) 21 Mẫu chuẩn Clobetasol propionat Mẫu thử có Clobetasol propionat Hình Một số sắc ký đồ tiêu biểu đánh giá độ đặc hiệu phương pháp 3.2.3 Giới hạn phát (LOD) - Tiến hành phân tích mẫu chuẩn pha dung dịch mẫu nồng độ thấp dần Giá trị LOD xác định nồng độ có tỷ lệ tín hiệu chiều cao pic (với pic ion con) chất cường độ nhiễu lân cận pic Sau xác định sơ giá trị LOD, tiến hành phân tích mẫu tự tạo nồng độ LOD để xác nhận phù hợp giá trị - Kết thu giá trị LOD corticoid thể Bảng Bảng Giới hạn phát phương pháp Tên chất LOD mẫu kem (µg/g) LOD mẫu phấn (µg/g) Prednison 0,21 0,53 Dexamethason 0,22 0,55 Prednison acetat 0,21 0,52 Cortison acetat 0,04 0,10 Hydrocortison acetat 0,22 0,54 Triamcinolon acetonid 0,21 0,52 Dexamethason acetat 0,31 0,76 Fluocinolon acetonid 0,21 0,51 Clobetasol propionat 0,13 0,32 Betamethason valerat 0,06 0,15 Betamethason dipropionat 0,09 0,22 Mometason furoat 0,60 1,51 Prednisolon 0,21 0,52 22 Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) 3.3 Ứng dụng để phát có mặt corticoid mẫu mỹ phẩm thị trường Phương pháp áp dụng để phân tích phát corticoid có mặt trái phép 36 mẫu mỹ phẩm Trong đó, phát thấy mẫu có chứa corticoid (kết cụ thể tóm tắt Bảng 5) Nhóm corticoid hoạt chất có tác dụng dược lý không phép sử dụng mỹ phẩm, nên tất trường hợp bị coi vi phạm quy định quản lý chất lượng mỹ phẩm Bảng Kết phân tích corticoid số mẫu mỹ phẩm Chênh lệch thời gian lưu so với chuẩn (%) Chênh lệch tỷ lệ cường độ ion so với chuẩn (%) Clobetasol propionat 0,2 4,9 M13 Dexamethason 0,2 5,4 M13 Dexamethason acetat 0,3 2,1 STT Mẫu M11 Corticoid phát Kết luận Phương pháp phát corticoid LC-MS/MS xây dựng nhằm phát corticoid có mặt trái phép mỹ phẩm dạng kem dạng phấn Phương pháp thẩm định độ đặc hiệu, độ thích hợp hệ thống giới hạn phát Kết thẩm định chứng minh phương pháp thích hợp với mục đích ứng dụng dùng để phát corticoid mỹ phẩm dạng kem dạng phấn Những kết ban đầu việc lạm dụng trái phép corticoid mỹ phẩm tượng thực tế, đòi hỏi cần kiểm soát chặt chẽ để đảm bảo an toàn cho người dùng Tài liệu tham khảo Lê Thị Hường Hoa (2013), “Nghiên cứu xây dựng quy trình phát xác định hàm lượng số chất bị cấm sử dụng mỹ phẩm”, Luận án Tiến sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội Hoàng Thanh Tâm (2008), “Xây dựng phương pháp phát số chất thuộc nhóm glucocorticoid trộn trái phép mỹ phẩm”, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội ASEAN, Annex of the Asean cosmetics directive, Version No: 2019-01, 15 July 2019 ASEAN (2005), Identification of hydrocortisone acetate, dexamethasone, betamethasone, betamethasone 17-valerate and triamcinolone acetonide in cosmetic products by TLC and HPLC (ACM 007, 02/12/2005) FDA (2003), Guidance for industry: Mass spectrometry for confirmation of the identity of animal drug residues FDA (2019), Guideline for the validation of chemical methods in food, feed, cosmetics and veterinary products SUMMARY A LC-MS-based method was developed for simultaneous screening detection of 13 glucocorticoids illegally used in cosmetic creams and powder Glucocorticoid were extracted from cream and powder matrices with a mixture of methanol and water (9:1, v/v) following by chromatographic separation on a C18 UPLC column with a mixture of methanol and 0.1% aquaeous solution of formic acid with gradient program as mobile phase, maintaining at flow rate of 0.2 ml per minute MS/MS detection of each glucocorticoid was done by monitoring simultaneously precursor ion and product ions in MRM mode The method was validated in terms of specificity and was proved as suitable for intended application (Ngày nhận bài: 07/04/2020 ; Ngày phản biện: 27/07/2020 ; Ngày duyệt đăng: 21/08/2020) Tạp chí KIỂM NGhiệm thuỐC - Số 1.2021; Tập 19.(71) 23 ... phát Kết luận Phương pháp phát corticoid LC-MS/MS xây dựng nhằm phát corticoid có mặt trái phép mỹ phẩm dạng kem dạng phấn Phương pháp thẩm định độ đặc hiệu, độ thích hợp hệ thống giới hạn phát Kết. .. thu sắc ký đồ chuẩn corticoid tương ứng Sắc ký đồ mẫu mỹ phẩm corticoid khơng xuất pic thời điểm với pic chuẩn corticoid tương ứng ion theo dõi (Hình 2) Như vậy, phương pháp xây dựng cho phép phát. .. Ứng dụng để phát có mặt corticoid mẫu mỹ phẩm thị trường Phương pháp áp dụng để phân tích phát corticoid có mặt trái phép 36 mẫu mỹ phẩm Trong đó, phát thấy mẫu có chứa corticoid (kết cụ thể tóm