Bài giảng Trục phổi ruột và bệnh lý đường hô hấp - PGS.TS.BS Phan Hữu Nguyệt Diễm

Bài giảng Trục phổi ruột và bệnh lý đường hô hấp trình bày các nội dung chính sau: Sự hình thành hệ vi sinh đường ruột, hệ vi sinh ruột và chức năng bảo vệ, hệ vi sinh ruột và miễn dịch tự nhiên, hệ vi sinh ruột và miễn dịch thích ứng, hệ vi sinh ruột và hệ thần kinh, loạn khuẩn ruột và bệnh lý,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.

TRỤC PHỔI RUỘT VÀ BỆNH LÝ ĐƯỜNG HÔ HẤP PGS.TS.BS PHAN HỮU NGUYỆT DIỄM GVCC ĐHYD TPHCM Mở đầu • Tất bệnh lý ruột  Sức khoẻ xác định thông qua hệ vi khuẩn đường ruột Hippocrates 460BC-370BC Sự hình thành hệ vi sinh đường ruột Bảo vệ khỏi vi sinh vật gây bệnh Phát triển hệ miễn dịch CHỨC NĂNG HỆ VI SINH ĐƯỜNG RUỘT Chức tiêu hóa chuyển hóa Phát triển thần kinh Buccigrossi et al Curr Opin Gastroenterol 2013;29:31-8 Hệ vi sinh ruột chức bảo vệ •Thay vi khuẩn gây bệnh •Cạnh tranh chất dinh dưỡng •Sản xuất YTố kháng khuẩn •Hoạt hóa đáp ứngMD chỗ •Tăng cường hàng rào bảo vệ CHU7 bảo vệ Chức TIÊU HOÁ VÀ HẤP THU CÁC CHẤT DINH DƯỠNG QUAN TRỌNG •Thay vi khuẩn gây bệnh •Cạnh tranh chất dinh dưỡng •Sản xuất YTố kháng khuẩn •Hoạt hóa đáp ứngMD chỗ •Tăng cường hàng rào bảo vệ NGĂN CHẶN SỰ LAN TRÀN VÀO TOÀN THÂN CÁC PHÂN TỬ NGUY HẠI Hệ vi sinh ruột miễn dịch tự nhiên • Kích thích nmạc ruột tiết peptide kháng khuẩn (vd: RegIII) • Kích thích nmạc ruột sx IL-18, cytokine quan trọng hàng rào niêm mạc • UC TB tham gia vào trình dẫn nhập Hệ vi sinh ruột miễn dịch thích ứng • Kích thích biệt hóa lympho T điều hịa - Treg CHU7 chuyển hố Chức Chuyển hoá chất sinh ung thư, hấp thu chất thiết yế Hệ vi sinh ruột hệ thần kinh Sharon G et al., the central nervous system and the gut microbiome, Cell Phá vỡ vi sinh đường ruột /gđ đầu đời Tăng nguy hen • Tăng số lượng B fragilis & tổng số vk yếm khí năm đầu • Giảm đa dạng vi sinh vật, Escherichia coli, tương đối phong phú Faecalibacterium spp., Lachnospira spp., Rothia spp , Veillonella spp Budden KF et al Emerging pathogenic links between microbiota and the gut-lung axis Nature Reviews Microbiology, 2017, 15:55–63 Arrieta M et al Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma Sci Transl Med 2015, 7, 307ra152 Bifidobacterium spp phân lập từ trẻ nhỏ bị hen gây phản ứng tiền viêm lớn so với trẻ khỏe mạnh Arrieta, M et al Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma Sci Transl Med 7, 307ra152 (2015) He, F et al Stimulation of the secretion of pro- inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains Microbiol Immunol 46, 781–785 (2002) • Trẻ nhỏ có nguy mắc bệnh hen có giảm mức LPS phân • PSA từ B fragilis bảo vệ chống lại phát triển bệnh dị ứng đường hô hấp chuột cách sx IL-10 tế bào T Arrieta, M et al Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma Sci Transl Med 7, 307ra152 (2015 H pylori làm giảm dị ứng đường hô hấp chuột nhiều cách: kích hoạt trực tiếp tế bào Treg protein kích hoạt neutrophil , gián tiếp qua tiểu đơn vị ureaseβ, thúc đẩy việc tái lập trình cho tế bào đuôi gai Sehrawat, A., Sinha, S & Saxena, A Helicobacter pylori neutrophil-activating protein: a potential Treg modulator suppressing allergic asthma Front Microbiol 6, 493 (2015) Koch, K N et al Helicobacter urease-induced activation of the TLR2/NLRP3/IL-18 axis protects against asthma J Clin Invest 125, 3297–3302 (2015) • Tăng mức độ SCFAs huyết phân Chế độ ăn chất xơ cao • Bảo vệ chuột chống lại phát triển triệu chứng hen • Liên quan đến giảm Nguy hen nồng độ acetate phân • Tương quan nghịch với nồng độ acetate huyết mẹ mang thai Ăn nhiều chất xơ có liên quan • Giảm tỷ lệ Firmicutes / Bacteroidetes • Gia tăng Bacteroidaceae phân phổi ThorbuArn, A N et al Evidence that asthma is a developmental origin disease influenced by maternal diet and bacterial metabolites Nat Commun 6, 7320 (2015) NC chuột ăn thực phẩm nhiều chất xơ số sản phẩm lên men SCFAs, bảo vệ chống lại phát triển VHH dị ứng cách điều chỉnh chức miễn dịch:kích thích tế bàoTreg, sx PGE2 hay đổi chức tế bào đuôi gai Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N,Ngom-Bru C, Blanchard C, Junt T, Nicod LP, Harris NL, et al Gut microbiota metabolism of dietary fiber influences allergic airway disease and hematopoiesis Nat Med 2014;20:159–166 Mối tương quan tương tự chứng minh người thay đổi VSĐR sau ăn chất xơ tỷ lệ thấp hen De Filippo C, Cavalieri D, Di Paola M, Ramazzotti M, Poullet JB, Massart S, Collini S, Pieraccini G, Lionetti P Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa Proc Natl Acad Sci USA 2010;107: GiảmVK ruột; phát triển nhanh nấm -> kích thích prostaglandin E2 -> thay đổi đại thực bào PN tăng viêm dị ứng đường HH Khả thúc đẩy tế bào Treg Clostridium spp chứng minh đại tràng, ngày khám phá để điều trị bệnh quan khác, bao gồm chứng hen Huang, F et al Early-life exposure to Clostridium leptum causes pulmonary immunosuppression (2015) Li, Y N et al Effect of oral feeding with Clostridium leptum on regulatory T-cell responses and allergic airway inflammation in mice Ann Allergy Asthma Immunol 109, 201–207 (2012) Nhiễm giun bảo vệ chuột chống lại bệnh dị ứng đường HH, có liên quan đến gia tăng Lachnospiraceae Clostridiales khác, sản xuất SCFAs phản ứng tế bào Treg phổi Zaiss, M M et al The intestinal microbiota contributes to the ability of helminths to modulate allergic inflammation Immunity 45, 998–1010 (2015) COPD: Khơng có nghiên cứu thay đổi hệ vi sinh đường ruột bệnh nhân COPD Những người "khoẻ mạnh" hút thuốc lá, vi sinh vật phân đặc trưng gia tăng số lượng Bacteroides-Prevotella , tỷ số Firmicutes / Bacteroidetes giảm so với người không hút thuốc NGUYÊN NHÂN : - thay đổi môi trường, vật chủ vi sinh vật - phá vỡ MD đường ruột, giải phóng VK gây bệnh - tăng tính axit hóa dịch dày - nuốt vi khuẩn có thuốc Biedermann, L et al Smoking cessation alters intestinal microbiota: insights from quantitative investigations on human fecal samples Inflamm Bowel Dis 20, 1496–1501 (2014 Bifidobacterium Lactobacillus làm giảm bệnh lý phổi chuột thí nghiệm bị COPD giảm phản ứng viêm đại thực bào tiếp xúc với khói thuốc in-vitro Khói thuốc làm giảm nồng độ SCFA loài gặm nhấm giảm sản xuất SCFAs thực nghiệm Chế độ ăn uống làm tăng sản xuất SCFAs bảo vệ chống lại phản ứng viêm tiết elastase emphysema Kelly, C J et al Crosstalk between microbiota-derived short-chain fatty acids and intestinal epithelial HIF augments tissue barrier function Cell Host Microbe 17, 662–671 (2015) Suzuki, T., Yoshida, S & Hara, H Physiological concentrations of short-chain fatty acids immediately suppress colonic epithelial permeability Br J Nutr 100, 297–305 (2008) g axis : the microbial contributions and clinical implications Yang He, QuWen and alll( 2017) Critical re biology 43:1, 81-85 Nhiễm trùng đường hơ hấp • Suy giảm vắng mặt VK ĐR chuột dẫn đến phản ứng MD suy giảm hậu nặng thêm sau NTHH vi khuẩn virus-> VK đường ruột bảo vệ chống lại NTHH • Cho vào SFB cải thiện tính đề kháng VP Staphylococcus aureus • Bifidobacterium spp bảo vệ chống lại nhiễm trùng phổi virus vi khuẩn chuột • Lactobacillus spp probiotic dựa vi khuẩn Bifidobacterium spp cải thiện tỷ lệ kết cục NTHHD / người Wu, S et al Microbiota regulates the TLR7 signaling pathway against respiratory tract influenza A virus infection Curr Microbiol 67, 414–422 (2013) CÁC BIỆN PHÁP CAN THIỆP KẾT LUẬN Nghiên cứu giúp VK chất chyển Ô nhiễm, KS, làm sáng tỏ hố/ ruột; phổi có khói thuốc,chế vai trị khả điều độ ăn uống “trục phổi chỉnh MD toàn thân -> ảnh hưởng ruột” -> ảnh hưởng hình đến nguy bệnh tật điều bệnh HH thành bệnh HH: hen, COPD chỉnh thành -> xác định bệnh NTHH phần VSV cách để đtrị hiệu CHÂN THÀNH CÁM ƠN ... Microbiol (2015) 6:1085 Ảnh hưởng loạn khuẩn ruột lên khởi phát bệnh phổi David N O’Dwyer et al J Immunol 2016;196:483 9-4 847 VI KHUẨN RUỘT VÀ BỆNH HÔ HẤP Phá vỡ vi sinh đường ruột /gđ đầu đời Tăng nguy hen... VSV - VSV nuốt (hít) vào đến ruột phổi - Niêm mạc đường HH: rào cản vật lý chống lại xâm nhập VSV, VSV tạo sức đề kháng với mầm bệnh thông qua sx bacteriocins Buffie CG and Pamer EG Microbiota-mediated...Mở đầu • Tất bệnh lý ruột  Sức khoẻ xác định thông qua hệ vi khuẩn đường ruột Hippocrates 460BC-370BC Sự hình thành hệ vi sinh đường ruột Bảo vệ khỏi vi sinh vật gây bệnh Phát triển hệ