Bài thuyết trình Bào chế và sinh dược học: Phương pháp sản xuất viên nang, các tiêu chuẩn chất lượng cho viên nang tìm hiểu định nghĩa và phân loại viên nang; phương pháp sản xuất viên nang; các tiêu chuẩn chất lượng cho viên nang.
1 BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ: PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG, CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG NHÓM 4: LỚP DƯỢC 14A – VB2 GVHD: ThS NGUYỄN NGỌC LÊ THÀNH VIÊN NHÓM Nguyễn Tường Hải Yến Trần Trung Tín Lê Hồng Phương ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, thuốc viên nang dạng thuốc sử dụng phổ biến thị trường mà biết đến sử dụng qua, thuốc viên nang có ưu điểm: dễ dàng sử dụng, độ ổn định thuốc cao, che dấu mùi khó chịu, dễ đóng gói, vận chuyển… Vậy phương pháp sản xuất viên nang sao? Tiêu chuẩn chất lượng cho viên nang nào? NỘI DUNG TRÌNH BÀY I ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI VIÊN NANG II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG I ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI VIÊN NANG Định nghĩa: - Viên nang dạng thuốc phân liều rắn, thành phần gồm dược chất chứa lớp vỏ gọi vỏ nang (Capsule) - Vỏ nang điều chế từ gelatin, tinh bột dẫn chất cellulose, thông dụng gelatin Phân loại - Tùy theo thể chất vỏ nang, mà người ta chia thành loại viên nang cứng viên nang mềm II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG A NANG MỀM GELATIN Kỹ thuật bào chế gồm trình bào chế dung dịch vỏ nang đóng nang Bào chế dung dịch vỏ nang - Hòa tan chất màu, chất bảo quản, chất phụ vào nước - Sau ngâm Gelatin vào dung dịch trương nở Đun cách thủy Lọc Giữ nóng để chế vỏ nang Đun nóng Glycerin II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG A NANG MỀM GELATIN Các phương pháp đóng nang 2.1 Phương pháp nhúng khuôn 2.2 Phương pháp nhỏ giọt 2.3 Phương pháp ép khuôn cố định 2.4 Phương pháp ép trụ (máy đóng nang mềm tự động) II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG A NANG MỀM GELATIN Các phương pháp đóng nang 2.1 Phương pháp nhúng khn Khn hình trám nhúng vào dd gelatin đun 40oC– 50oC Lấy khuôn để nguội Gelatin khô lại tạo thành vỏ nang Thuốc (dược chất) Vỏ nang lấy khỏi khn Đóng kín vỏ nang giọt gelatin nóng chảy Thuốc nang mềm II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG A NANG MỀM GELATIN Các phương pháp đóng nang 2.1 Phương pháp nhúng khn Khuôn nhúng viên nang mềm II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG A NANG MỀM GELATIN Các phương pháp đóng nang 2.2 Phương pháp nhỏ giọt - Nguyên tắc: Ứng dụng nguyên lý cho chất lỏng rơi tự tạo thành giọt hình cầu sức căng bề mặt chất lỏng - Quy trình sản xuất viên nang theo phương pháp gồm cơng đoạn: Tạo hình vỏ nang đóng thuốc vào vỏ nang Làm lạnh viên nang Rửa viên nang Điều chế dung dịch Gelatin Sấy viên II PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NANG 10 A NANG MỀM GELATIN Các phương pháp đóng nang 2.2 Phương pháp nhỏ giọt Thiết bị tạo nang nhỏ giọt 20 III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG CÁC YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NANG: Độ đồng hàm lượng Độ đồng khối lượng Độ rã Thử hịa tan Định tính, định lượng, tạp chất (nếu có) III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG 21 Độ đồng hàm lượng - Nếu dẫn khác, yêu cầu áp dụng cho thuốc nang có dược chất có hàm lượng mg % (kl/kl) so với khối lượng thuốc nang - Đối với nang có từ dược chất trờ lên, thử độ đồng hàm lượng với thành phần có hàm lượng nhỏ quy định - Yêu cầu khơng áp dụng thuốc có chứa nhiều vitamin nguyên tố vi lượng III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG 22 Độ đồng khối lượng Là xác định độ đồng khối lượng thuốc nang tiến hành phép thử với 20 viên Cách tiến hành: - Cân viên nang (thử 20 viên) - Tiến hành lấy thuốc khỏi vỏ nang (cắt, đổ thuốc, lau vỏ nang nang cứng; cắt, rửa vỏ nang với dung mơi thích hợp, đợi dung môi bay viên nang mềm) - Cân vỏ nang Xác định khối lượng thuốc nang - Tính khối lượng thuốc trung bình 20 viên Nếu không viên nang vuợt giới hạn đạt yêu cầu Khối lượng trung bình viên Giới hạn < 300 mg ± 10,0% > 300 mg ± 7,5% III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG 23 Độ đồng khối lượng Viên 10 KL(mg) 100 102 101 120 100 101 100 101 102 101 Viên 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 KL(mg) 100 102 99 100 100 101 100 120 121 100 KL trung bình: 103,5 mg KL < 300mg nên giới hạn ± 10,0% 93,15 103,5 113,85 Có viên vượt giới hạn KHƠNG ĐẠT Lưu ý: Nếu phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành với tất dược chất có nang, khơng phải thử độ đồng khối lượng 24 III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG Độ rã Độ rã khả tan rã chúng môi trường theo quy định (thường nước) Độ rã viên nang thử thử viên nén Nang cứng nang mềm phải rã vòng 30 phút Nang tan ruột sau kháng dịch vị phải rã ruột vòng 60 phút 25 III CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NANG Thử hòa tan Độ hòa tan tỷ lệ hoạt chất giải phóng khỏi dạng thuốc theo thời gian với điều kiện quy định Với chế phẩm có quy định cụ thể thiết bị thử, mơi trường hịa tan, thời gian thử nghiệm phần trăm hoạt chất giải phóng (chỉ số Q) Thử hòa tan viên nang tương tự viên nén Số viên 26 Lần thử Yêu cầu kết (% hoạt chất hòa tan) Kết luận – giải pháp Mỗi viên phải ≥ Q+5% Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Dừng thử nghiệm Không đạt: làm lần 2 Trung bình 12 viên phải ≥ Q Đạt: Mẫu thử đạt u cầu độ khơng có viên < Q-15% hịa tan Dừng thử nghiệm Khơng đạt: làm lần 12 Trung bình 24 viên phải ≥ Q Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ có viên < Q-15% hịa tan khơng có viên < Q-25% Khơng đạt: Mẫu thử khơng đạt u cầu độ hịa tan Thử hòa tan 27 % hoạt chất giải phóng: Q=80% Thử nghiệm lần 1: Tiến hành viên ĐK thỏa mãn tất viên đạt ≥ Q+5% (≥ 85%) Trường hợp 1: Viên Chỉ số Q (%) ĐẠT, DỪNG THỬ NGHIỆM 86 85 86 86 86 87 Trường hợp 2: Có viên khơng thỏa điều kiện ≥ Q+5% (≥ 85%) Viên Chỉ số Q (%) 86 85 82 86 86 87 KHÔNG ĐẠT Tiến hành thử nghiệm lần Thử hòa tan 28 Thử nghiệm lần 2: Tiến hành 12 viên (6 viên không đạt TN1 + viên Mới) ĐK thỏa mãn Qtb≥ 𝟖𝟎% Không viên < Q-15% ( 80% Và Khơng có viên