Bài viết trình bày tổng quát về bệnh tiểu đường ở chó, lịch sử nghiên cứu bệnh tiểu đường ở chó, triệu chứng của bệnh, những phương pháp chẩn đoán bệnh tiểu đường dựa trên sự phân tích nồng độ đường ở trong máu và nước tiểu của chó bị bệnh. Từ đó triển khai các phương pháp điều trị bệnh tiểu đường cho chó.
KHOA HỌC KỸ THUẬT THÚ Y TẬP XXIII SỐ - 2016 BỆNH TIỂU ĐƯỜNG Ở CHÓ: DỊCH TỄ HỌC, CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ Nguyễn Văn Thanh, Nguyễn Hồi Nam Khoa Thú y, Học viện Nông nghiệp Việt Nam I ĐẶT VẤN ĐỀ Tiểu đường chó bệnh nội tiết với đặc điểm tăng đường huyết, đường niệu, uống nước nhiều, tiểu nhiều giảm cân Nhiều yếu tố cho có liên quan tới bệnh, nhiên chúng xếp vào hai nhóm, thiếu insulin giảm nhạy cảm insulin tế bào đích (Catchpole cs, 2005) Sự giảm insulin cho tế bào beta tuyến tụy bị phá hủy, viêm tuyến tụy hậu việc hàm lượng đường huyết tăng thời gian dài làm cho tế bào beta tuyến tụy không đảm đương sau thời gian làm việc bù (Immura cs, 1988, Hoenig Dawe, 1992, Cook cs, 1993) Bệnh tiểu đường giảm nhạy cảm insulin tế bào đích rối loạn hormone bệnh tăng vỏ tuyến thượng thận bệnh u tuyến yên thể to đầu chi gây progesterone (Eigenmann cs, 1983, Peterson cs, 1984) Ở chó, đại đa số trường hợp tiểu đường xảy thiếu hụt insulin Bài viết nhằm tổng hợp triệu chứng dịch tễ học bệnh tiểu đường chó, phương pháp chẩn đốn điều trị bệnh II LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU BỆNH Bệnh tiểu đường chó cơng bố lần vào năm 1861 hai nghiên cứu tình Leblanc, (1861) Thiernesse, (1861) Ở hai ca chó mắc bệnh này, giống Petit Griffon 15 tuổi lại thuộc giống Sighthound tuổi Vào thời gian đó, bệnh tiểu đường chẩn đốn phương pháp phát đường nước tiểu chó mắc bệnh, phương pháp phân tích chưa phát minh Ở ca Sighthound nhắc đến trên, bệnh súc đem tới phòng khám, bác sĩ thú y nếm nước tiểu kết luận nước tiểu có vị (Leblanc, 1861) Khoảng 30 năm sau đó, nghiên cứu tình khác, Frohner (1892) chứng kiến ca bệnh tiểu đường chó phịng khám ơng ước lượng tỉ lệ mắc bệnh chó khoảng 1:10.000 Cho đến tận năm 1960, báo cáo bệnh tiểu đường chó với số lượng ca bệnh mắc bệnh lớn công bố Vương Quốc Anh Thụy Điển (Krook cs, 1960, Wilkinson, 1960) Rickketts cs, (1953) cho bệnh tiểu đường xuất chó già, với tỉ lệ mắc bệnh chó cao chó đực khoảng lần Campbel (1958) Wilkinson (1960) thấy có nhiều chó xuất triệu chứng bệnh tiểu đường sau thời gian động dục Một số nhà khoa học sớm phát ảnh hưởng giống chó tỉ lệ mắc bệnh tiểu đường cho số chó thuộc giống Dachshund, Spaniel, Poodle, Fox Terrier Caim Terrier, thường hay mắc bệnh giống chó khác (Wilkinson, 1960) Cùng năm Krook (1960) thấy giống chó Rottweiler, Dachshund, Spaniel, Swedish Hound Mongrel có xu hướng mắc bệnh nhiều Một thời gian sau, Selman cs, (1994) phát progesterone ngoại sinh kích thích tế bào biểu mơ vú chó tiết hormone tăng trưởng (GH) điều có liên quan tới tình trạng mắc bệnh tiểu đường chó (Eigenmann cs, 1983) Ở nghiên cứu sau 83 KHOA HỌC KỸ THUẬT THÚ Y TẬP XXIII SỐ - 2016 (Eigenmann cs, (1983) thấy chó tiêm progesterone phát triển triệu chứng bệnh u tuyến yên thể to đầu chi (acromegaly) bệnh tiểu đường Những phát có nghĩa quan trọng việc tìm nguyên nhân bệnh tiểu đường phân loại bệnh, đặc biệt giải thích ngun nhân chó thời kì mang thai sau động dục thường có triệu chứng bệnh tiểu đường Trong thập kỉ trước, nghiên cứu nguyên nhân gây bệnh tiểu đường quan tâm nhiều trọng tới tự kháng thể gen gây bệnh (Davidson cs, 2008, Short cs, 2007, Kennedy cs, 2006) III TRIỆU CHỨNG Hầu hết chó mắc bệnh tiểu đường có triệu chứng đa niệu, tăng cảm giác khát Tăng cảm giác khát triệu chứng thường thấy nhất, xuất khoảng 93% chó mắc bệnh, triệu chứng đa niệu xuất khoảng 77% chó mắc bệnh (Greco, 2001) Chó thường giảm cân nhanh ăn nhiều, có cịn tăng cảm giác thèm ăn Giảm cân quan sát 62% chó bệnh Có khoảng 19% chó tăng cảm giác thèm ăn mắc bệnh Những triệu chứng tiểu nhiều, uống nhiều nước, giảm cân thường tiến triển nhanh, qua chừng vài tuần lễ Một triệu chứng xuất với tần suất 40% chó bệnh, mù cấp tính hai mắt thủy tinh thể bị đục (Greco, 2001) Do hàm lượng đường huyết cao nên glucose xâm nhập vào thủy tinh thể bị chuyển hóa nhiều thành đường sorbitol Trong hoạt động men phân giải đường sorbitol (sorbitol dehydrogenase) thủy tinh thể thấp Đường sorbitol tích lũy thủy tinh thể, tăng áp lực thẩm thấu, hút nước vào thủy tinh thể làm cho tế bào thủy tinh thể trương lên cấu trúc bị phá hoại, sinh bệnh đục thủy tinh thể chó bị mù Một số triệu 84 chứng khác thấy lông bẩn, bắp bị teo dần, mệt mỏi nhiễm trùng (Foster, 1975) Ở chó khơng điều trị chuyển sang giai đoạn bị nhiễm xeton-acid (De Causmaecker cs, 2009) Khi insulin bị thiếu hụt, chuyển hóa lipid gan có biến đổi Các acid béo khơng este-hóa chuyển hóa thành acetyl-CoA khơng thành triglyceride thơng thường Acetyl-CoA tích tụ lại gan chuyển hóa thành acetoacetyl-CoA cuối acid acetoacetic Cuối gan bắt đầu tạo lượng lớn keton acetoacetic, beta-hydroxybutyrate aceton Sự tích tụ keton, acid lactic máu với nước điện giải qua nước tiểu chó bệnh tiểu nhiều dẫn đến tình trạng thiếu nước, giảm lưu lượng tuần hồn, tăng chuyển hóa acid sốc Các cảm giác khó chịu, chán ăn, buồn nơn xuất làm cho tình trạng thiếu nước thêm trầm trọng Các hormone stress cortisol epinephrine làm tăng đường huyết, tạo thành vòng trịn bệnh lí Cuối cùng, thiếu hụt nước trầm trọng dẫn đến tăng độ nhớt máu, tắc mạch, chuyển hóa acid trầm trọng, chức thận bị hủy hoại chó bệnh bị chết Những triệu chứng chó bệnh giai đoạn nhiễm độc keton máu mệt mỏi (61%), yếu, trầm cảm, nôn Hơi thở chó bệnh có mùi acetone (Greco, 2001) IV DỊCH TỄ HỌC Tỉ lệ mắc bệnh tiểu đường chó cho tương đối thấp, phụ thuộc vào giống chó khác Trong nghiên cứu Mỹ, nhóm tác giả cho 10.000 chó đem đến khám bệnh viện thú y năm 1970 có 19 chó mắc bệnh, đến năm 1999 số ca mắc bệnh tăng lên 64/10.000 ca mang đến bệnh viện (Guptill cs, 2003) Sự biến động giải thích thay đổi mối quan tâm KHOA HỌC KỸ THUẬT THÚ Y TẬP XXIII SỐ - 2016 hiểu biết chủ bệnh súc bệnh tiểu đường Một nghiên cứu khác Vương quốc Anh cho biết có khoảng 0,34% chó phát mắc bệnh tiểu đường đem tới khám, điều trị bệnh phòng khám thú y sở (Mattin cs, 2014) Trong nghiên cứu Ấn Độ thực 251 chó có đến 27 chó (10,88%) phát mắc bệnh (Kumar cs, 2014) Các nghiên cứu dịch tễ học bệnh tiểu đường chó cho thấy yếu tố tuổi, tính biệt, giống, thiến hoạn, cân nặng ảnh hưởng tới tỉ lệ mắc bệnh Davison cs, (2005) nghiên cứu 253 chó mắc bệnh tiểu đường tự nhiên Vương Quốc Anh cho biết 80% chó mắc bệnh độ tuổi 5-12 Trong nghiên cứu trên, có tới 50% chó thuộc giống Labrador, Retrievers, Collies, Yorkshire Terriers chó lai giống Trong nghiên cứu sử dụng số liệu bao gồm 1019 449 ca mắc bệnh tiểu đường, Marmor cs, (1982) cho biết chó đực sau bị thiến có nguy mắc bệnh cao so với chó khơng bị thiến Chó Poodle có nguy mắc bệnh cao nhất, cịn giống chó German Shepherd, Cocker Spaniel, Colli Boxer mắc bệnh Ở nghiên cứu khác, Guptill cs, (2003) cho biết so sánh với chó lai giống chó Australian Terrier, Standard Schnauzer, Samoyed, Miniaute Schnauzer, Fox Terrier, Keeshond, Bichon Frise, Finnish Spitz, Cairn Terrier, Miniature Poodle, Siberian Husky Toy Poodle có nguy mắc bệnh cao hơn, giống chó Beagle, English Setter, Labrador Retriever, Basset Hound, Dalmatian, Doberman Pinscher, Irish Setter, Boston Terrier, Shih Tzu, Brittany Spaniel, Old English Sheepdog, Golden Retriever, Norwegian Elkhound, English Pointer, Cocker Spaniel, Great Dane, Bulldog, Shetland Sheepdog, Collie, Pekingese, German Shepherd, Airedale Terrier, German Short-Hair Pointer, Boxer, có nguy mắc bệnh thấp Guptill cs, (2003) nghiên cứu 6707 chó bị mắc bệnh tiểu đường cho biết chó già nguy mắc bệnh cao chó độ tuổi 10-15 có tỉ lệ mắc bệnh cao So sánh với chó có cân nặng 45,4kg, tác giả cho thấy chó có trọng lượng từ 1-6,8kg có nguy mắc bệnh cao 2,62 lần, chó có trọng lượng từ 6,8-13,6kg có nguy mắc bệnh cao 3,15 lần chó có trọng lượng từ 13,6-22,7kg có nguy mắc bệnh cao 1,67 lần, chó có trọng lượng từ 22,745,4 kg có nguy mắc bệnh giống chó có trọng lượng lớn 45,4kg Cũng nghiên cứu trên, chó cho có nguy mắc bệnh cao chó đực 1,37 lần, chó chủng có nguy mắc bệnh chó lai Chó đực sau thiến nguy mắc bệnh tăng lên 1,91 lần chó sau thiến có nguy mắc bệnh tương đương với chó chưa thiến Tác giả giả thiết chó đực sau thiến có nguy mắc bệnh béo phì cao chó đực chưa thiến, nguyên nhân làm tăng nguy mắc bệnh tiểu đường nhóm chó Ở nghiên cứu khác, Marmo cs, (1982) cho biết tỉ lệ mắc bệnh chó chó đực chúng năm tuổi, độ tuổi lớn hơn, chó có nguy mắc bệnh nhiều Một nghiên cứu gần cho thấy chó già mắc bệnh nhiều chó non, giống German Shepherd Golden Retriever có nguy mắc bệnh Yorkshire Terriers; chó đực thiến có nguy mắc bệnh cao chó đực chưa thiến, việc thiến chó không làm ảnh hưởng tới tỉ lệ mắc bệnh (Mattin cs, 2014) Trong nghiên cứu thực Italia, Fracassi cs, (2004) cho biết giống chó Irish Settler, Poodle, Yorkshire 85 KHOA HỌC KỸ THUẬT THÚ Y TẬP XXIII SỐ - 2016 Ter-riers English Settler có nguy mắc bệnh cao giống chó lai, giống chó German Shepherd, Doberman, Boxer có nguy mắc bệnh Hess cs, (2000) cho biết giống chó Samoyeds, Miniature Schnauzers, Miniature Poodles, Pugs, Toy Poodles có nguy mắc bệnh cao, German Shepherd, Golden Retriever American Pit Bull Terrier mắc bệnh V CHẨN ĐỐN Những phương pháp chẩn đốn bệnh tiểu đường dựa phân tích nồng độ đường máu nước tiểu chó bị bệnh Ở chó khỏe mạnh bình thường, nước tiểu khơng có mặt glucose, chó đói có hàm lượng đường huyết 75-140 mg/dL Ở chó mắc bệnh, hàm lượng đường huyết lên đến 400-600 mg/dL, số chó, số lên đến 800 mg/dL Ngoài triệu chứng lâm sàng khác tiểu nhiều, khát nước, sụt cân, mệt mỏi sở để chẩn đốn chó bị đường huyết (Foster, 1975) Một số tiêu phi lâm sàng khác sử dụng để chẩn đốn tăng cholesterol máu, tăng enzyme có nguồn gốc từ gan ALP, ALT, tăng bạch cầu trung tính, tăng protein niệu, tăng trọng lượng riêng nước tiểu Khi bệnh chuyển biến sang thể nhiễm keton máu thêm số tiêu khác xuất tăng urê máu, giảm natri máu, tăng kali máu, tăng men phân giải mỡ máu, keton máu, tăng bạch cầu non máu ngoại biên, keton niệu, vi khuẩn nước tiểu, tiểu máu, tiểu mủ (Greco, 2001) VI ĐIỀU TRỊ Việc điều trị bệnh tiểu đường chó liên quan tới điều chỉnh chế độ ăn bệnh súc, dùng thuốc giảm đường huyết sử dụng liệu 86 pháp insulin Mục đích việc điều chỉnh chế độ ăn chó bệnh, nhằm cung cấp vừa đủ lượng cho bệnh súc nhằm trì trọng lượng lý tưởng điều chỉnh trọng lượng chó bệnh béo hay bị sụt cân, từ giảm thiểu nguy tăng đường huyết sau bữa ăn giúp cho việc hấp thu glucose cách đồng thời với việc sử dụng liệu pháp insulin Mức lượng cho hợp lí khoảng 6070kcal/kg/ngày Đối với chó bệnh béo phì, trọng lượng chúng cần phải giảm xuống theo liệu trình 2-4 tháng Trong thời gian này, chó bệnh ăn 60-70% lượng nhu cầu thể Chó thường cho ăn lần/ngày, trùng với thời điểm tiêm insulin Các thành phần dinh dưỡng dùng cho chó bệnh cần phải thay đổi cho có lợi cho việc điều trị bệnh Tinh bột trộn carboxymethyl cellulose chất xơ lên men thức ăn gợi ý Đại mạch cao lương giúp cho việc tăng đường huyết sau ăn cách từ từ Các chất xơ lên men fructooliosaccharides, bã củ cải đường có tác dụng làm tăng chuỗi acid ngắn ruột già giúp tăng tiết hoạt động chất béo giống glucagon (glucagon-like peptide-1) Chất đảm bảo cho việc tiết insulin cách bình thường sau bữa ăn Một biện pháp khác dùng để điều trị bệnh tiểu đường chó, hạn chế lượng tinh bột phần ăn chó bệnh xuống 30% (Greco, 2012) Cùng với việc điều chỉnh chế độ ăn cho chó bị bệnh, việc điều trị bệnh tiểu đường thực với số loại thuốc uống Hiện nay, có nhiều loại thuốc điều trị tiểu đường sử dụng người Sulphonylurea, Meglitinides, Biguanides, Thiazolidinediones thuốc ức chế alpha-glucosidase Tuy nhiên có thuốc ức chế alpha-glucosidase sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường cho KHOA HỌC KỸ THUẬT THÚ Y TẬP XXIII SỐ - 2016 chó Thuốc ức chế alpha-glucosidase acarbose ức chế men glucoamylase, sucrase, maltase isomaltase niêm mạc ruột non (Lembcke cs, 1985, Bafour Mc Tavish, 1993) Khi enzyme bị ức chế, phân giải tinh bột thành disaccharide monosaccharide chậm lại Do tiêu hóa tinh bột diễn hồi tràng phần kết tràng Hơn làm chậm trình hấp thu glucose từ ruột làm giảm hàm lượng đường huyết insulin sau ăn (Hillebrano cs, 1979) Những nghiên cứu lâm sàng cho thấy acarbose giúp làm giảm hấp thu glucose, lượng insulin tiết từ tuyến tụy chó khỏe Khi sử dụng kết hợp với insulin, acarbose giúp giảm đường huyết chó mắc bệnh, đồng thời giảm liều insulin dùng điều trị (Robertson cs, 1999; Nelson cs, 2000) Tuy nhiên số tác dụng phụ thường thấy chó sử dụng acarbose, tiêu chảy, giảm cân khoảng 35% chó điều trị Với liều cao (100-200mg) triệu chứng tiêu chảy thường thấy hơn, hết vòng 2-3 ngày sau dừng thuốc (Robertson cs, 1999; Nelson cs, 2000) Acarbose dùng bữa ăn, với liều từ 12,5 đến 25mg/bữa ăn mà không cần quan tâm tới cân nặng chó (Nelson , 2000) Với chó khơng có đáp ứng với liều điều trị này, tăng dần lên 50-100 mg/bữa Ngoài thuốc ức chế phân giải đường, số chất khoáng nghiên cứu sử dụng điều trị tiểu đường chó, có chrom vanadi Chrom có tác dụng làm tăng hiệu insulin khơng làm tăng hàm lượng insulin Ở chó khỏe mạnh, chrom cho làm tăng khả dung nạp glucose (Spears cs, 1998) Tuy nhiên nghiên cứu chó mắc bệnh tiểu đường thời gian giảm cân khơng cho thấy chrom có tác dụng tích cực điều trị bệnh (Gross cs, 2000) Trong nghiên cứu khác, Schachter cs, (2000) sử dụng chrom picolinate với liều 200-400 pg, lần/ngày, theo đường uống, tháng để điều trị bệnh tiểu đường cho chó, tác giả thấy chrom picolinate khơng làm ảnh hưởng tới tiêu sinh lí, sinh hóa máu nước tiểu, khơng giúp kiểm sốt đường huyết chó mắc bệnh Mặc dù kết nghiên cứu chưa cho thấy chrom có tác dụng tích cực điều trị bệnh tiểu đường chó, Mỹ có sản phẩm chứa chrom picolinate dùng để điều trị tiểu đường cho chó (Nelson cs, 2000) Trong nghiên cứu in vitro, vanadi cho có tác dụng giống insulin (Goldwaser cs, 2000) Trên chó gây bệnh tiểu đường thực nghiệm alloxan monohydrate, vanadi cho có tác dụng làm giảm đường huyết (Kim cs, 2006) Mặc dù vậy, việc sử dụng vanadi biện pháp hỗ trợ điều trị bệnh tiểu đường chó chưa phổ biến Chó bị bệnh tiểu đường chủ yếu dựa vào việc sử dụng insulin ngoại sinh để tồn (Ling cs, 1977) Với việc điều trị insulin, 64% chó sống thêm năm kể từ điều trị (Doxey cs, 1985) Nelson (2005) báo cáo chó sống năm kể từ phát bệnh, tỉ lệ chết cao tháng đầu Những chó chưa thiến thường cắt buồng trứng sau phát bệnh progesterone cho có tác dụng đối nghịch với insulin (Eigemann cs, 1983) Ngoài biện pháp sử dụng thuốc, hormone điều chỉnh chế độ ăn vận động tích cực yếu tố giúp làm chậm lại trình phát triển bệnh Vận động giúp chó giảm cân, đồng thời làm tăng trình sử dụng glucose, giúp giảm đường huyết Việc vận động giúp tăng cường hấp thu insulin từ nơi tiêm, đưa insulin tới nhanh hơn, tăng hiệu sử dụng glucose bắp / 87 ... keton niệu, vi khuẩn nước tiểu, tiểu máu, tiểu mủ (Greco, 2001) VI ĐIỀU TRỊ Việc điều trị bệnh tiểu đường chó liên quan tới điều chỉnh chế độ ăn bệnh súc, dùng thuốc giảm đường huyết sử dụng liệu... khác dùng để điều trị bệnh tiểu đường chó, hạn chế lượng tinh bột phần ăn chó bệnh xuống 30% (Greco, 2012) Cùng với việc điều chỉnh chế độ ăn cho chó bị bệnh, việc điều trị bệnh tiểu đường thực... 2016 hiểu biết chủ bệnh súc bệnh tiểu đường Một nghiên cứu khác Vương quốc Anh cho biết có khoảng 0,34% chó phát mắc bệnh tiểu đường đem tới khám, điều trị bệnh phòng khám thú y sở (Mattin cs, 2014)