TỔNG hợp vật LIỆU POLYME DẠNG HYDROGEL NHẠY NHIỆT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HỐ HỌC HỒNG DƢƠNG THANH TỔNG HỢP VẬT LIỆU POLYME DẠNG HYDROGEL NHẠY NHIỆT Chun ngành: Hố hữu Mã số: 62.44.01.14 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HỐ HỌC Chun ngành: Hóa Hữu HÀ NỘI - 2014 Cơng trình hồn thành tại: Phịng vật liệu Polyme Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Nguyễn Văn Khôi PGS.TS Trần Thị Nhƣ Mai Phản biện 1: GS.TSKH Nguyễn Việt Bắc Phản biện 2: GS TS Bùi Chương Phản biện 3: PGS TS Nguyễn Thị Bích Thủy Luận án bảo vệ hội đồng chấm luận án cấp Nhà nước Viện Hóa học Vào hồi…….giờ…….ngày…….tháng……năm 2014 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia hà Nội - Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam A GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Tính cấp thiết, ý nghĩa khoa học luận án Polyme chức hay polyme "thông minh" hướng quan trọng ngành vật liệu cao phân tử thời gian gần Các loại vật liệu polyme đặc biệt thu hút mối quan tâm nghiên cứu nhiều nhà khoa học chúng có khả ứng đáp với kích thích bên pH, nhiệt độ, lực ion, điện từ trường, kích thích hố học sinh học … Các vật liệu polyme nhóm cịn thể khả ứng đáp đồng thời với nhiều kích thích từ mơi trường ngồi Ngày có nhiều ứng dụng vật liệu polyme thông minh lĩnh vực cảm biến sinh học, vận chuyển thuốc, chuyển gen công nghệ tế bào Cơ chế polyme thông minh giải thích cách đơn giản thay đổi trạng thái mạch polyme theo thay đổi mơi trường ngồi gây tính chất thú vị có giá trị ứng dụng thực tế Một ứng dụng có giá trị polyme thông minh sử dụng ngành công nghiệp dược phẩm tác nhân trì hoạt tính loại thuốc điều trị phân tử sinh học polypeptit, protein hay enzim Các polypeptit, protein hay enzim thể tiếp nhận theo cách hạn chế chúng bị phân huỷ hay tác dụng qua môi trường bất lợi thể dẫn đến giảm hiệu chữa bệnh Việc phát triển chất mang thuốc có khả kết nang, cố định thuốc, giải phóng thuốc theo điều kiện môi trường … cho phép thuốc vận chuyển đến vị trí mong muốn thể cách an toàn, thời điểm cần thiết liều quy định mà trước chưa thể thực Một nhóm sản phẩm điển hình polyme thơng minh nghiên cứu, ứng dụng mạnh mẽ thời gian gần hydrogel Hydrogel polyme với cấu trúc mạng lưới chiều có khả hấp thu lượng nước chất lỏng sinh học lớn gấp nhiều lần khối lượng trương mơi trường mà trì cấu trúc ban đầu Hydrogel có khả ứng đáp với nhiều kích thích vật lý, hoá học khác nhau, đặc biệt khả ứng đáp theo nhiệt độ mơi trường, nên trở thành vật liệu tiềm để phát triển chất mang công nghệ tế bào, hệ vận chuyển thuốc tự điều chỉnh, thiết bị cấy ghép đứng vị trí hàng đầu nghiên cứu hệ vận chuyển thuốc sở hydrogel Mục tiêu luận án -Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel nhạy nhiệt PNIPAM: Nghiên cứu trình trùng hợp NIPAM, tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel PNIPAM - Tổng hợp nghiên cứu số hydrogel nhạy nhiệt sở biến tính NIPAM: hydrogel NIPAM-co-AM, NIPAM-co-HEMA, NIPAM-co-MA NIPAM-co-HEMA-co-AM Những điểm luận án Nghiên cứu tổng hợp hydrogel nhạy nhiệt sở biến tính NIPAM với AM, HEMA AM nhằm nghiên cứu hệ hydrogel có đặc tính nhạy nhiệt, pH khác đồng thời tìm kiếm hệ hydrogel nhạy nhiệt kép có khả giữ nhả dược chất có khả ứng dụng Cấu trúc luận án Luận án gồm phần sau: - Đặt đề : trang - Phần kết tháo luận: 55 trang - Phần tổng quan: 43 trang - kết luận: trang - Phần thực nghiệm: 13 trang B NỘI DUNG LUẬN ÁN CHƢƠNG I – TỔNG QUAN CHƢƠNG II – THỰC NGHIỆM 2.1 Nguyên liệu, hóa chất, thiết bị nghiên cứu - Nguyên liệu hóa chất: Các monome tinh khiết NIPAM, AM, HEMA MA Chất xúc tác: APS, TEMED chất tạo lưới MBA Paracetamol tinh khiết cung cấp Phịng Hố lý 2, Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, độ tinh khiết đạt 99,5% - Thiết bị sử dụng: Tủ sấy chân không 101-1A (Đức) Quang phổ kế hồng ngoại biến đổi Fourier FTIR IMPACT Nicolet 401 Thiết bị phân tích nguyên tố Perkin Elmer Instruments Thiết bị UV- 2450 Shimadzu Hệ thiết bị phân tích nhiệt Shimadzu - Nhật Bản Kính hiển vi điện tử quét SEM FESEM Hitachi S4800 (Singapore Thiết bị đông khô chân không Christ Beta 1-8 LD plus Thiết bị sắc ký gel thấm (GPC) Shimadzu Class-VP V6.14 SP1 Thiết bị thử nghiệm đa LLOYD LR5K (Anh) pH meter (Đức) 2.2 Phƣơng pháp thực nghiệm - Tổng hợp polyme, copolyme hydrogel Các trình trùng hợp, đồng trùng hợp để tổng hợp polyme, copolyme hydrogel thực ống thuỷ tinh hình trụ có kính 15mm Monome, chất khơi mào, chất tạo lưới (khâu mạch) đưa vào ống nghiệm với nước cất Thể tích dung dịch ống nghiệm cố định 25ml Sau sục khí N2 15 phút, ống thuỷ tinh nút kín hỗn hợp đưa đến nhiệt độ phản ứng cách ngâm bể điều nhiệt Kết thúc phản ứng, hỗn hợp sản phẩm tinh chế phương pháp kết tủa dung môi tương ứng cho loại sản phẩm - Xác định thành phần copolyme phương pháp phân tích nguyên tố Hàm lượng đơn vị NIPAM copolyme tính theo công thức:  C% N%  N% x Copolyme NIPAM-AM: NIPAM(%mol)     x  y  3MC M N  M N Copolyme NIPAM-HEMA: %N NIPAM(%mol)  MN Copolyme NIPAM-MA: NIPAM(%mol)  %N MN %N    %N 100  M M NIPAM  N    M HEMA  MN      %N    %N 100  M M NIPAM  N    M MA  MN      Trong MC, MH, MN, MO tương ứng khối lượng mol cacbon, hydro, nito oxi; C%, H%, N%, O% tương ứng phần trăm khối lượng cacbon, hydro, nito oxi thu từ kết phân tích nguyên tố - Hằng số đồng trùng hợp monome xác định theo phương pháp Kelen-Tudos - Mức độ trương mẫu hydrogel xác định phương pháp trọng lượng - Quá trình thuận nghịch nhiệt Quá trình thuận nghịch nhiệt xác định cách mẫu gel để trương nước cất nhiệt độ 20oC sau gel trương chuyển vào nước cất 50oC để thực trình nhả trương Quá trình lặp lại nhiều lần để đánh giá khả thuận nghịch nhiệt hydrogel - Quá trình thuận nghịch pH Quá trình thuận nghịch pH xác định cách: mẫu gel nhả trương mơi trường có giá trị pH = sau gel trương chuyển vào mơi trương có giá trị pH = để thực trình trương Quá trình lặp lại nhiều lần để đánh giá khả thuận nghịch pH hydrogel - Xác định khả kích ứng da hydrogel Khả kích ứng da hydrogel xác định theo tiêu chuẩn ISO 10993-10 thực Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương - Xác định giá trị LCST Giá trị LCST polyme, copolyme hydrogel xác định phương pháp đo độ đục nhiệt vi sai quét (DSC): Độ đục dung dịch polyme, copolyme xác định thiết bị UV – 2450 gia nhiệt từ 20oC – 50oC với tốc độ nhiệt 0,1oC/phút, nhiệt độ LCST xác định độ truyền qua mẫu giảm xuống 10% so với mẫu so sánh Nhiệt độ LCST hydrogel sau đạt trạng thái trương cân nước xác định thông qua pic thu nhiệt giản đồ DSC gia nhiệt từ 25 – 55oC với tốc độ gia nhiệt 0,5oC/phút - Chuẩn bị mẫu hydrogel mang thuốc paracetamol Chuẩn bị dung dịch paracetamol bão hoà 5,012g/l Dùng pipet lấy xác 10ml dung dịch bão hoà vào cốc thuỷ tinh 25ml, đưa vào cốc mẫu hydrogel khơ, gel trương bão hồ 20oC Dung dịch lại sau lấy mẫu hydrogel định mức lại đến 10ml đo UV-Vis nhằm xác định lượng thuốc lại dung dịch từ tính hàm lượng thuốc mang mẫu hydrogel - Xác định hàm lượng paracetamol Lượng paracetamol xác định phương pháp hấp thụ UV qua việc xây dựng đường chuẩn bước sóng λ = 500nm - Khối lượng phân tử trung bình độ đa phân tán polyme xác đinh phương pháp sắc ký thẩm thấu gel - Độ bền học hydrogel xác định theo tiêu chuẩn ASTM D638 - Độ chuyển hóa xác định phương pháp chuẩn độ nối đôi 2.3 Nội dung nghiên cứu - Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel nhạy nhiệt PNIPAM - Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel (NIPAM-co-AM) - Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel (NIPAM-co-HEMA) - Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel (NIPAM-co-MA) - Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel terpolyme (NIPAM-HEMA-AM) - Nghiên cứu trình mang nhả thuốc hydrogel CHƢƠNG III KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel nhạy nhiệt PNIPAM 3.1.1 Nghiên cứu trình trùng hợp NIPAM - Ảnh hưởng hệ khơi mào tới trình trùng hợp NIPAM Trong nghiên cứu này, phản ứng tiến hành nhiệt độ 60oC có mặt chất khơi mào APS 200C có mặt hệ khơi mào oxi hóa khử APS/TEMED (tỷ lệ :1) Kết trình bày bảng 3.1 Thời gian kết thúc Độ chuyển KLPT Hệ xúc tác PDI2 phản ứng (phút) hóa (g/mol) APS 150 93,6 14,5x103 1,84 APS/TEMED 240 96,5 15,6x10 1,36 Thời gian kết thúc phản ứng tính độ chuyển hóa khơng thay đổi Chỉ số đa phân tán khối lượng phân tử polyme APS chất khơi mào nhiệt, để khơi mào phản ứng trùng hợp, cần phải tiến hành phản ứng nhiệt độ tối thiểu khoảng 60oC để phân huỷ APS tạo gốc tự dẫn tới tốc độ chuyển hóa suốt q trình diễn phản ứng cao so với sử dụng hệ xúc tác oxi hóa khử, hệ khơi mào oxy hoá khử APS-TEMED, TEMED chất xúc tiến giúp thực phản ứng nhiệt độ thấp (thậm chí nhiệt độ 99,5 32,2 13,5 1,5 >99,5 33,2 10,28 * Giá trị LCST hydrogel xác định phương pháp DSC Các kết cho thấy có mặt chất tạo lưới làm tăng hàm lượng phần gel polyme chất tạo lưới MBA monome lưỡng chức (2 nhóm vinyl đầu mạch) có tác đụng khâu mạch polyme PNIPAM tạo cấu trúc mạng lưới chiều Tăng hàm lượng chất tạo lưới làm tăng khả khâu mạch, khiến cho hàm lượng phần gel tăng Khi nồng độ MBA đạt 1,2%, polyme khâu mạch gần hoàn toàn, với hàm lượng phần gel >99,5% Tuy nhiên, tăng nồng độ MBA làm tăng mật độ tạo lưới mức độ chặt chẽ mạng lưới, làm giảm không gian bên gel, hạn chế khả mở rộng mạng lưới dẫn đến mức độ trương giảm Việc tăng hàm lượng chất tạo lưới có ảnh hưởng đến nhiệt độ chuyển pha (LCST) hydrogel Các kết xác định LCST hydrogel NIPAM khơng có chênh lệch nhiều với kết xác định LCST polyme PNIPAM Quá trình trương nhả trương mẫu hydrogel NIPAM có nồng độ chất tạo lưới 0,6%; 0,9%; 1,2%; 1,5% biểu diễn hình 3.2 3.3 Mức độ trương (g/g) 18 MBA 0,6% 16 MBA 0,9% 14 MBA 1,2% 12 MBA 1,5% 10 0 100 200 300 400 500 600 Thời gian (phút) Hình 3.2 Quá trình trương hydrogel NIPAM có nồng độ chất tạo lưới khác 200C Khả nhả trương (%) 100 80 MBA 0,6% MBA 0,9% MBA 1,2% MBA 1,5% 60 40 20 0 90 180 270 360 450 Thời gian (phút) Hình 3.3 Quá trình nhả trương hydrogel NIPAM có nồng độ MBA khác 50oC Mặc dù nồng độ MBA tăng dần từ 0,6% đến 1,5% khả trương hydrogel giảm dần hình dạng đường cong biểu diễn mối quan hệ thời gian tỉ lệ trương khơng có khác biệt mẫu có hàm lượng MBA khác Trong 120 phút hydrogel nhả hết 63-70% khối lượng nước hấp thụ có nó, với hydrogel có nồng độ MBA cao khả nhả trương giống khả trương nở chúng hydrogel có hàm lượng MBA thấp Bảng 3.4 Ảnh hưởng hàm lượng MBA đến độ bền lý hydrogel Hàm lƣợng MBA (% mol) so với Lực kéo đứt Độ dãn dài đứt monome (N) (%) 0,6 0,15 38,6 1,2 0,30 29,5 0,9 0,24 31,2 1,5 0,41 22,1 Kết độ bền lý mẫu hydrogel với hàm lượng MBA khác cho thấy tăng hàm lượng chất tạo lưới làm tăng lực kéo đứt vật liệu nhiên độ dãn dài đứt số liên quan đến tính đàn hồi lại giảm Hiện tượng mật độ tạo lưới phân tử polyme tăng làm tăng cấu trúc không gian hydrogel nhiên lại làm giảm khả chuyển động đại phân tử - Ảnh hưởng nồng độ chất điện ly đến khả trương hydrogel NIPAM Mẫu hydrogel tổng hợp khảo sát trương dung dịch NaCl có nồng độ tương ứng là: 0,1M; 0,07M; 0,04M nước cất Kết biểu diễn hình 3.4 Mức độ trương (g/g) 15 12 Nước cất NaCl 0,04M NaCl 0,07M NaCl 0,1M 0 100 200 300 400 500 600 Thời gian (phút) Hình 3.4 Ảnh hưởng nồng độ dung dịch NaCl đến mức độ trương Khi hydrogel trương xảy trình tương tác phần mạch hydrogel ưa nước phân tử nước q trình sonvat hố mạch polyme Khi dung dịch có thêm lượng xác định NaCl chất điện li mạnh, NaCl phân li tạo thành ion Na+ ion Cl-, hai ion tương tác với nước trình sonvat hóa, hydrogel trương nở mơi trường dung dịch NaCl ngồi tương tác NaCl mạch hydrogel cịn có q trình sonvat hóa ion mạch polyme - Đánh giá đặc tính thuận nghịch nhiệt hydrogel NIPAM Đặc tính thuận nghịch nhiệt hydrogel NIPAM thực nhiệt độ 20oC 50oC biểu diễn hình 3.5 Mức độ trương (g/g) 14 PNIPAM 13 12 11 10 10 15 20 25 30 35 Thời gian (giờ) Hình 3.5 Tính thuận nghịch nhiệt hydrogel theo thời gian thay đổi đột ngột nhiệt độ 20oC 50oC Kết cho thấy hydrogel NIPAM trương nhả trương nhiệt độ tuần hoàn theo chu kỳ khoảng nhiệt độ cao (500C) nhiệt độ thấp (250C) Quan sát hình dạng đường cong thấy hydrogel có mức độ trương thay đổi thuận nghịch rõ khoảng 20 oC 500C kéo dài khoảng 2,5 chu kỳ trước bắt đầu có suy giảm mức độ trương - Hình thái học bề mặt Mẫu hydrogel trạng thái trương (20oC) trạng thái tách pha (37oC) tiến hành chụp ảnh bề mặt trình bày hình 3.6 Hydrogel 20oC Hydrogel 37oC Hình 3.6 Ảnh SEM bề mặt hydrogel 200C 37oC Ảnh chụp cho thấy hydrogel 37oC trải qua trình tách pha co lại tạo thành cấu trúc đặc khít, khung mạng lưới hoàn toàn biến Để phân tích tính chất mao quản , mẫu hydrogel tiến hành chụp ảnh SEM theo mặt cắt ngang thể hình 3.7 Hình 3.7 Ảnh SEM mặt cắt ngang mẫu hydrogel tổng hợp 200C, hàm lượng MBA chiếm 1,2% Quan sát ảnh SEM thấy gel có cấu trúc kênh, mao quản hở, gel có tốc độ ứng đáp trương/nhả trương nhanh * Tóm tắt kết mục 3.1: - Hệ khơi mào APS-TEMED (1:1) thực phản ứng trùng hợp NIPAM nhiệt độ thích hợp sử dụng để tổng hợp polyme nhạy nhiệt 20oC, thời gian phản ứng 240 phút, nồng độ monome 0,7M - Chất tạo lưới không ảnh hưởng đến nhiệt độ LCST hydrogel hydrogel tiến hành chế tạo với hàm lượng chất tạo lưới phù hợp 1,2% so với monome, nồng độ monome 0,7M, thời gian phản ứng 240 phút, nhiệt độ 20oC - Mức độ trương hydrogel NIPAM giảm dung dịch NaCl - Hydrogel có tính thuận nghịch nhiệt rõ rệt khoảng nhiệt độ 20 0C 500C với khoảng thuận nghịch nhiệt tương đối lớn kéo dài khoảng 2,5 chu kỳ trước có thay đổi - Hydrogel có cấu trúc kênh, mao quản hở 3.2 Tổng hợp số hydrogel nhạy nhiệt sở biến tính NIPAM 3.2.1 Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel (NIPAM-co-AM) - Quá trình đồng trùng hợp NIPAM AM Dựa vào liệu kết phân tích thành phần copolyme thu với việc sử dụng phương pháp Kelen-Tudos để xác định số đồng trùng hợp r1, r2 tương ứng NIPAM AM Đường biểu diễn phụ thuộc η vào ξ phương trình Kelen-Tudos biểu diễn hình 3.8 0.4 0.2 η -0.2 y = 1.0802x - 0.6486 R2 = 0.9813 -0.4 -0.6 -0.8 0.2 0.4 ξ 0.6 0.8 Hình 3.8 Đường biểu diễn phụ thuộc η theo ξ hệ NIPAM-AM Ngoại suy từ phương trình K-T ta được: với  =  rAM = 1,02 với  =  rNIPAM = 0,43 Kết thu cho thấy monome AM có khả phản ứng với lớn với monome NIPAM, monome NIPAM lại có xu hướng kết hợp với monome AM nhiều kết hợp với dẫn tới tính luân phiên mạch đại phân tử có tính đồng khơng cao (rAM rNIPAM ≈0,44) Kết từ việc khảo sát ảnh hưởng hàm lượng AM đến đặc tính trương hydrogel (NIPAM-co-AM) nhiệt độ khác cho thấy rõ tăng hàm lượng AM độ trương hydrogel thu tăng lên độ dốc đồ thị đường trạng thái trương lại giảm AM polyme ưa nước điển hình nên việc có mặt thành phần copolyme làm tăng độ trương lại làm giảm tính nhạy nhiệt hydrogel Chính vậy, tổng hợp hydrogel (NIPAM-co-AM), tỷ lệ mol AM lựa chọn thường điều lý giải pH thấp nhóm amino bị proton hóa mang điện tích dương (NH2 + H+ = NH3+) làm tăng lực đẩy tĩnh điện mạng lưới hydrogel dẫn tới độ trương tăng, pH > 10 nhóm amit bị thủy phân thành nhóm cacboxylat (CONH2 → COO-) có vai trị tương tự Trong khoảng pH = 4-8 nhóm amit khơng chịu tác động thủy phân nên mức độ trương cân ổn định Tuy nhiên nhìn chung độ nhạy pH hydrogel (NIPAM-co-AM) không rõ rệt - Đánh giá đặc tính thuận nghịch nhiệt Đặc tính thuận nghịch nhiệt hydrogel (NIPAM-co-AM) thể 20oC 50oC biểu diễn hình 3.14 18 Mức độ trương (g/g) 16 14 NIPAM-AM 12 10 0 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 Thời gian (giờ) Hình 3.14 Mức độ trương copolyme (NIPAM-AM) Kết cho thấy hydrogel (NIPAM-AM) trương nhả trương nhiệt độ tuần hoàn theo chu kỳ khoảng nhiệt độ cao (50oC) nhiệt độ thấp (20oC), thể tính nhạy nhiệt rõ rệt, nhiên thời gian để hydrogel mức độ trương cực đại chuyển xuống cực tiểu lớn PNIPAM 3.2.1.8 Hình thái học bề mặt độ bền học hydrogel (NIPAM-co-AM) Ảnh SEM mẫu hydrogel với tỷ lệ mol NIPAM/AM khác trình bày hình 3.15 NIPAM/AM 90/10 NIPAM/AM 80/20 NIPAM/AM 70/30 NIPAM/AM 60/40 Hình 3.15 Ảnh SEM bề mặt mẫu hydrogel với tỷ lệ mol NIPAM/AM khác Quan sát thấy hàm lượng tăng hàm lượng AM hydrogel bề mặt suất nhiều vùng có cấu trúc gồ ghề, thể tính cứng vật liệu tăng lên so với khơng có AM 11 Bảng 3.13 Ảnh hưởng hàm lượng AM đến độ bền lý hydrogel Hàm lƣợng AM (% mol) so với Lực kéo đứt Độ dãn dài đứt NIPAM (N) (%) 0,30 29,5 10 0,72 20,1 20 0,95 18,3 30 1,23 17 40 1,89 14,6 Kết tính chất lý hydrogel khẳng định rõ ảnh hưởng hàm lượng AM đến tính chất học hydrogel * Tóm tắt kết tiểu mục 3.2.1: - Các số đồng trùng hợp NIPAM AM thu phương pháp Kelen- Tudos rAM = 1,02, rNIPAM = 0,43 - Tăng tỷ lệ mol AM làm tăng LCST copolyme (NIPAM-MA) Hệ P(NIPAM-co-AM) tính nhạy nhiệt NIPAM/AM đạt tỷ lệ 25/75 - Tăng hàm lượng AM làm tăng độ trương hydrogel - Hydrogel (NIPAM-co-AM) có thay đổi mức độ trương theo pH nhiên không đáng kể - Khoảng thuận nghịch nhiệt hydrogel (NIPAM-co-AM) lớn so với hydrogel (NIPAM) - Việc đưa thêm AM vào thành phần hydrogel làm tăng lực kéo đứt lại làm giảm độ dãn dài đứt 3.2.2 Tổng hợp nghiên cứu tính chất hydrogel (NIPAM-co-HEMA) PHEMA vật liệu có khả tương hợp sinh học tuyệt vời tính chất lý hố tương tự tế bào sống Nó có độ bền hố học tốt khơng bị thuỷ phân, khả dung hoà tốt tế bào cố định Nhằm làm tăng khả tương hợp sinh học cho hydrogel nhạy nhiệt, hydrogel (NIPAM-co-HEMA) tổng hợp khảo sát tính chất - Động học trình đồng trùng hợp NIPAM HEMA Tỷ lệ thành phần hỗn hợp monome thành phần copolyme sản phẩm tổng kết bảng 3.5 Bảng 3.5 Thành phần NIPAM HEMA hỗn hợp đầu vào copolyme Thành phần nguyên tố copolyme (%) Tỷ lệ mol Tính toán lý thuyết theo tỷ Kết NIPAM/HEMA Mẫu lệ nạp vào Phân tích nguyên tố Ban đầu Copolyme* C H N C H N M1 30/70 33,3/66,7 57,7 8,2 3,4 57,9 8,3 3,8 M2 40/60 36,8/63,2 58,5 8,4 4,6 58,2 8,4 4,2 M3 50/50 43,4/56,6 59,3 8,6 5,8 58,7 8,5 5,0 M4 60/40 44,4/55,6 60,1 8,8 7,0 58,8 8,5 5,1 M5 70/30 47,4/52,6 61,0 9,1 8,3 59,0 8,6 5,4 (Nhiệt độ tổng hợp 200C, [NIPAM +HEMA]=0,7M; tỷ lệ [M]/[I] = 70; tỷ lệ TEMED]/[APS] = 1, độ chuyển hóa