Kiểm nghiệm thuốc cốm

KIỂM NGHIỆM THUỐC CỐMTS HàMinh Hiển1. ĐỊNH NGHĨA• Thuốc cốm hay thuốc hạt là dạng thuốc rắn códạng hạt nhỏ xốp hay sợi ngắn xốp, thường dùngđể uống với một ít nước hay một chất lỏng thíchhợp, hoặc pha thành dung dịch, hỗn dịch hay siro.• Thuốc cốm chứa một hoặc nhiều dược chất, ngoàira có thêm các tá dược như tá dược độn, tá dượcdính, tá dược điều hương vị, tá dược màu...2. YÊU CẦU KỸ THUẬT VÀPHƯƠNG PHÁP THỬ2.1 Tính chất• Thuốc cốm phải khô, đồng đều về kích thước hạt, không có hiện tượng hútẩm, không bị mềm và biến màu.• Cách thử: Trải một lượng bột vừa đủ thành một lớp mỏng trên một tờ giấytrắng mịn. Quan sát màu bằng mắt thường, dưới ánh sáng tự nhiên.2.2 Độ ẩm• Xác định nước trong các thuốc cốm nói chung theo phương pháp xác địnhmất khối lượng do làm khô (Phụ lục 9.6), trong các thuốc cốm chứa tinhdầu theo phương pháp cất với dung môi (Phụ lục 12.13). Các thuốc cốm cóđộ ẩm không quá 5,0 %, trừ các chỉ dẫn khác.MẤT KHỐI LƯỢNG DO LÀM KHÔa) Trong bình hút ẩm. Tiến hành làm khô trong bìnhhút ẩm với những chất hút nước như phosphorpentoxyd, silica gel v.v...b) Trong chân không. Tiến hành làm khô ở điều kiệnáp suất từ 1,5 kPa đến 2,5 kPa có mặt chất hút ẩmphosphor pentoxyd và ở nhiệt độ phòng.c) Trong chân không ở điều kiện nhiệt độ xácđịnh. Tiến hành làm khô ở điều kiện áp suất từ 1,5 kPađến 2,5 kPa có mặt chất hút ẩm phosphor pentoxyd vàtrong điều kiện nhiệt độ quy định trong chuyên luậnriêng.Mất khối lượng do làm khô là sự giảm khối lượng của mẫu thử biểu thịbằng phần trăm (klkl) khi được làm khô trong điều kiện xác định. MẤT KHỐI LƯỢNG DO LÀM KHÔd) Trong tủ sấy ở điều kiện nhiệt độxác định. Tiến hành làm khô trong tủsấy ở điều kiện nhiệt độ quy định trongchuyên luận riêng.e) Trong chân không hoàn toàn. Tiếnhành làm khô trong điều kiện áp suấtkhông quá 0,1 kPa có mặt chất hút ẩmphosphor pentoxyd và ở điều kiện nhiệtđộ qui định trong chuyên luận riêng.XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNGPHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI• Dụng cụDụng cụ xác định hàm lượng nước (Hình12.13) gồm có bình cầu (A) nối qua ống (D)với ống hình trụ (B); ống này gắn với ốnghứng chia độ (E) ở phía dưới và lắp với ốngsinh hàn ngược (C) ở phía trên. Ống hứng(E) được chia độ đến 0,1 ml để cho sai sốcủa phép đọc thể tích không vượt quá 0,05ml. Nguồn nhiệt thích hợp là bếp điện cóbiến trở hoặc đun cách dầu.XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNGPHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI Cách tiến hànhRửa sạch ống hứng và ống sinh hàn vớinước rồi làm khô. Thêm 200 ml toluen (TT)và khoảng 2 ml nước vào bình cầu khô.Cất khoảng 2 giờ, để nguội trong 30 phútrồi đọc thể tích nước cất được ở ống hứng(V1), chính xác đến 0,05 ml.XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNGPHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI Cách tiến hànhThêm vào bình cầu một lượng mẫu thử đã cânchính xác tới 0,01 g có chứa khoảng 2 ml đến 3 mlnước. Thêm vài mảnh đá bọt. Đun nóng nhẹ trong15 phút; khi toluen bắt đầu sôi thì điều chỉnhnguồn cấp nhiệt để cất với tốc độ khoảng 2 giọtdịch cất trong 1 giây. Khi đã cất được phần lớnnước sang ống hứng thì nâng tốc độ cất lên 4 giọtdịch cất trong 1 giây. Tiếp tục cất cho đến khi mựcnước cất được trong ống hứng không tăng lênnữa, dùng 5 ml đến 10 ml toluen (TT) rửa thànhtrong ống sinh hàn rồi cất thêm 5 phút nữa. XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNGPHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI Cách tiến hànhSau đó, tách bộ cất khỏi nguồn cấp nhiệt, để cho ống hứng nguộiđến nhiệt độ phòng. Nếu có những giọt nước còn đọng trên thànhống sinh hàn thì dùng 5 ml toluen (TT) để rửa kéo xuống. Khi lớpnước và lớp toluen đã được phân tách hoàn toàn, đọc thể tích nướctrong ống hứng (V2). Tính tỷ lệ phần trăm nước trong mẫu thử theocông thức sau: 100 (V2 – V1)mTrong đó:V1là số ml nước cất được sau lần cất đầu;V2là số ml nước cất được sau hai lần cất;m là số g mẫu đã cân đem thử.2. YÊU CẦU KỸ THUẬT VÀPHƯƠNG PHÁP THỬ2.3. Độ đồng đều hàm lượng (Phụ lục 11.2)• Trừ khi có chỉ dẫn khác, phép thửnày áp dụng cho thuốc cốm đónggói 1 liều, có chứa một hoặc nhiềudược chất, phải thử đồng đều hàmlượng với các dược chất có hàmlượng dưới 2 mg hoặc dưới 2 %(klkl) so với khối lượng cốm trong 1liều. 2.4. Độ đồng đều hàm lượng (Phụ lục 11.2)• Xác định hàm lượng hoạt chất trong từng đơn vị phân liều theo qui trìnhkiểm nghiệm của bản tiêu chuẩn. Tiến hành với 10 đơn vị.• Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, nếu có không quá một đơn vị có hàmlượng nằm ngoài giới hạn 85 % đến 115 % và không có đơn vị nào có hàmlượng nằm ngoài giới hạn 75 % đến 125 % của hàm lượng trung bình.• Chế phẩm không đạt yêu cầu phép thử, nếu có quá ba đơn vị có hàm lượngnằm ngoài giới hạn 85 % đến 115 %, hoặc có một hay nhiều đơn vị có hàmlượng nằm ngoài giới 75 % đến 125 % của hàm lượng trung bình.• Nếu hai hoặc ba đơn vị có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 85% đến 115 %,nhưng ở trong giới hạn 75 % đến 125 % của hàm lượng trung bình, thử lạitrên 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên. Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, nếucó không quá ba trong tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngoàigiới 85 % đến 115 % và không có đơn vị nào có hàm lượng nằm ngoài 75% đến 125 % của hàm lượng trung bình.Thuốc cốm không bao, đơn liều Những thuốc cốm không qui định thử độ đồng đều hàm lượng thì phảithử độ đồng đều khối lượng. Khi không có chỉ dẫn riêng, độ chênh lệch được tính theo tỷ lệ phầntrăm so với khối lượng trung bình bột thuốc trong một đơn vị đóng gói. Áp dụng đối với thuốc cốm (Không bao, đơn liều), tiến hành trên 20 đơnvị, không được quá yêu cầu sau:Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch so với KLTBNhỏ hơn 300 mg 10Bằng hoặc lớn hơn 300 mg 7,52.5. Độ đồng đều khối lượng(Phụ lục 11.3)2.5. Độ đồng đều khối lượng(Phụ lục 11.3)Thuốc cốm đa liều•Phương pháp thử: Cân khối lượng của từng đơn vị đónggói nhỏ nhất trong số 5 đơn vị. Mở đồ chứa (gói, hộp,l

KIỂM NGHIỆM THUỐC CỐM TS Hà Minh Hiển ĐỊNH NGHĨA • Thuốc cốm hay thuốc hạt dạng thuốc rắn có dạng hạt nhỏ xốp hay sợi ngắn xốp, thường dùng để uống với nước hay chất lỏng thích hợp, pha thành dung dịch, hỗn dịch hay siro • Thuốc cốm chứa nhiều dược chất, ngồi có thêm tá dược tá dược độn, tá dược dính, tá dược điều hương vị, tá dược màu YÊU CẦU KỸ THUẬT VÀ PHƯƠNG PHÁP THỬ 2.1- Tính chất • Thuốc cốm phải khơ, đồng kích thước hạt, khơng có tượng hút ẩm, không bị mềm biến màu • Cách thử: Trải lượng bột vừa đủ thành lớp mỏng tờ giấy trắng mịn Quan sát màu mắt thường, ánh sáng tự nhiên 2.2- Độ ẩm • Xác định nước thuốc cốm nói chung theo phương pháp xác định khối lượng làm khô (Phụ lục 9.6), thuốc cốm chứa tinh dầu theo phương pháp cất với dung mơi (Phụ lục 12.13) Các thuốc cốm có độ ẩm không 5,0 %, trừ dẫn khác MẤT KHỐI LƯỢNG DO LÀM KHÔ Mất khối lượng làm khô giảm khối lượng mẫu thử biểu thị phần trăm (kl/kl) làm khô điều kiện xác định a) Trong bình hút ẩm Tiến hành làm khơ bình hút ẩm với chất hút nước phosphor pentoxyd, silica gel v.v b) Trong chân không Tiến hành làm khô điều kiện áp suất từ 1,5 kPa đến 2,5 kPa có mặt chất hút ẩm phosphor pentoxyd nhiệt độ phòng c) Trong chân không điều kiện nhiệt độ xác định Tiến hành làm khô điều kiện áp suất từ 1,5 kPa đến 2,5 kPa có mặt chất hút ẩm phosphor pentoxyd điều kiện nhiệt độ quy định chuyên luận riêng MẤT KHỐI LƯỢNG DO LÀM KHÔ d) Trong tủ sấy điều kiện nhiệt độ xác định Tiến hành làm khô tủ sấy điều kiện nhiệt độ quy định chuyên luận riêng e) Trong chân khơng hồn tồn Tiến hành làm khơ điều kiện áp suất khơng q 0,1 kPa có mặt chất hút ẩm phosphor pentoxyd điều kiện nhiệt độ qui định chuyên luận riêng XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNG PHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI • Dụng cụ Dụng cụ xác định hàm lượng nước (Hình 12.13) gồm có bình cầu (A) nối qua ống (D) với ống hình trụ (B); ống gắn với ống hứng chia độ (E) phía lắp với ống sinh hàn ngược (C) phía Ống hứng (E) chia độ đến 0,1 ml sai số phép đọc thể tích khơng vượt q 0,05 ml Nguồn nhiệt thích hợp bếp điện có biến trở đun cách dầu XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNG PHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI  Cách tiến hành Rửa ống hứng ống sinh hàn với nước làm khô Thêm 200 ml toluen (TT) khoảng ml nước vào bình cầu khơ Cất khoảng giờ, để nguội 30 phút đọc thể tích nước cất ống hứng (V1), xác đến 0,05 ml XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNG PHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MÔI  Cách tiến hành Thêm vào bình cầu lượng mẫu thử cân xác tới 0,01 g có chứa khoảng ml đến ml nước Thêm vài mảnh đá bọt Đun nóng nhẹ 15 phút; toluen bắt đầu sơi điều chỉnh nguồn cấp nhiệt để cất với tốc độ khoảng giọt dịch cất giây Khi cất phần lớn nước sang ống hứng nâng tốc độ cất lên giọt dịch cất giây Tiếp tục cất mực nước cất ống hứng không tăng lên nữa, dùng ml đến 10 ml toluen (TT) rửa thành ống sinh hàn cất thêm phút XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG NƯỚC BẰNG PHƯƠNG PHÁP CẤT VỚI DUNG MƠI  Cách tiến hành Sau đó, tách cất khỏi nguồn cấp nhiệt, ống hứng nguội đến nhiệt độ phịng Nếu có giọt nước cịn đọng thành ống sinh hàn dùng ml toluen (TT) để rửa kéo xuống Khi lớp nước lớp toluen phân tách hồn tồn, đọc thể tích nước ống hứng (V2) Tính tỷ lệ phần trăm nước mẫu thử theo công thức sau: 100 (V2 – V1)/m Trong đó: V1 số ml nước cất sau lần cất đầu; V2 số ml nước cất sau hai lần cất; m số g mẫu cân đem thử 2 YÊU CẦU KỸ THUẬT VÀ PHƯƠNG PHÁP THỬ 2.3 Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) • Trừ có dẫn khác, phép thử áp dụng cho thuốc cốm đóng gói liều, có chứa nhiều dược chất, phải thử đồng hàm lượng với dược chất có hàm lượng mg % (kl/kl) so với khối lượng cốm liều 2.4 Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) • Xác định hàm lượng hoạt chất đơn vị phân liều theo qui trình kiểm nghiệm tiêu chuẩn Tiến hành với 10 đơn vị • Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình • Chế phẩm khơng đạt yêu cầu phép thử, có ba đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn 85 % đến 115 %, có hay nhiều đơn vị có hàm lượng nằm giới 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình • Nếu hai ba đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn 85% đến 115 %, giới hạn 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt u cầu phép thử, có khơng q ba tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm giới 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình 2.5 Độ đồng khối lượng (Phụ lục 11.3) Thuốc cốm không bao, đơn liều  Những thuốc cốm không qui định thử độ đồng hàm lượng phải thử độ đồng khối lượng  Khi khơng có dẫn riêng, độ chênh lệch tính theo tỷ lệ phần trăm so với khối lượng trung bình bột thuốc đơn vị đóng gói  Áp dụng thuốc cốm (Không bao, đơn liều), tiến hành 20 đơn vị, không yêu cầu sau: Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch so với KLTB Nhỏ 300 mg 10 Bằng lớn 300 mg 7,5 2.5 Độ đồng khối lượng (Phụ lục 11.3) Thuốc cốm đa liều •Phương pháp thử: Cân khối lượng đơn vị đóng gói nhỏ số đơn vị Mở đồ chứa (gói, hộp, lọ…), lấy hết thuốc ra, cắt mở đồ chứa cần để dễ dàng dùng lau thuốc bám mặt trong, cân khối lượng đồ chứa Hiệu số hai lần cân khối lượng thuốc Tiến hành tương tự với bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tất đơn vị phải có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn quy định Bảng 11.3.2 Nếu có đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn đó, tiến hành thử lại với năm đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Khơng có q đơn vị tổng số 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm giới hạn qui định Bảng quy định độ đồng khối lượng cho chế phẩm đa liều Dạng bào chế Khối lượng ghi nhãn (KLN) % chênh lệch so với KLN Thuốc bột (đa liều) Nhỏ 0,50 g Lớn 0,50 g 1,50 g Lớn 1,50 g 6,00 g Lớn 6,00 g 10 Thuốc cốm (đa liều) Tất loại Nhỏ 10,0 g Lớn 10,0 g 20,0 g Lớn 20,0 g 50,0 g Lớn 50,0 Nhỏ 100,0 g Lớn 100,0 g 200,0 g Lớn 200,0 g 15 10 5 Thuốc kem, mỡ, bột nhão, gel Cao xoa Cao động vật KIỂM NGHIỆM THUỐC CỐM 2.6 Định tính • Thuốc cốm phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm theo chuyên luận riêng 2.7 Định lượng • Tiến hành định lượng phương pháp qui định tiêu chuẩn, hàm lượng hoạt chất có chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép (phụ lục 11.1) • Giới hạn hàm lượng cho phép thuốc cốm  10 % Cốm sủi bọt Cốm sủi bọt thường chứa tá dược sủi bọt gồm acid hữu muối carbonat hydrocarbonat, phản ứng có nước để giải phóng khí carbon dioxyd Cốm hòa tan phân tán nước trước dùng • Cốm sủi bọt phải đáp ứng yêu cầu chất lượng chung thuốc cốm, phải đạt yêu cầu độ rã sau: 2.8 Độ rã • Cho lượng cốm đóng gói đơn vị phân liều vào cốc chứa 200 ml nước 15 oC đến 25 oC, phải có nhiều bọt khí bay Cốm coi rã hết hòa tan phân tán hết nước Thử với liều, chế phẩm đạt yêu cầu phép thử liều rã vòng phút, trừ có dẫn khác chuyên luận riêng 2.9 Các yêu cầu kỹ thuật khác • Theo quy định chuyên luận riêng • KIỂM NGHIỆM THUỐC CỐM BẢO QUẢN DÁN NHÃN • Thuốc cốm phải bảo quản đồ bao gói kín, đóng liều nhiều liều, có nhãn qui định Để nơi khơ mát • Đối với chế phẩm đơn liều, nhãn tên lượng hoạt chất chứa đồ bao gói đơn vị phân liều Đối với chế phẩm đa liều nhãn phải ghi rõ tên hoạt chất nồng độ hay hàm lượng cụ thể chúng tính theo khối lượng thuốc • Nhãn phải ghi thêm:- Hạn dùng, - Điều kiện bảo quản, - Hướng dẫn sử dụng thuốc cốm MỘT SỐ DẠNG THUỐC CỐM 3.1 Thuốc cốm không bao (Uncoated granules) • Tiêu chuẩn 3.2 Thuốc cốm sủi bọt (Effervescent granules) • Cốm sủi bọt thường chứa tá dược sủi bọt gồm acid hữu muối carbonat hydrocarbonat, phản ứng có nước để giải phóng khí carbon dioxyd Cốm hịa tan phân tán nước trước dùng • Thuốc cốm sủi bọt tuân theo yêu cầu chung thuốc cốm, riêng yêu cầu độ tan rã phải thể sau: Cho đơn liều vào cốc có mỏ 250 ml có chứa 200 ml nước 15-20 oC, phải có nhiều bọt khí bốc lên Khi bọt khí ngừng sinh ra, hạt phải tan rã hết: hòa tan, phân tán nước Tiến hành với liều khác Thời gian tan rã cho thử nghiệm phút 3 MỘT SỐ DẠNG THUỐC CỐM 3.3 Thuốc cốm bao (Coated granules) • Thuốc cốm bao hạt cốm bao phủ hay nhiều lớp hỗn hợp chất khác Các chất dùng để bao thường dùng dạng dung dịch hay hỗn dịch với điều kiện chất dẫn bay Thuốc cốm bao thường dùng dạng chế phẩm đa liều Thuốc cốm bao tuân theo yêu cầu thuốc cốm 3.4 Thuốc cốm bao tan ruột (Enteric-coated granules) • Thuốc cốm bao tan ruột thuốc cốm phủ hay nhiều lớp bao nhằm mục đích chống lại tác động dịch dày lại tan dịch ruột Tính chất thực nhờ sử dụng chất Cellacephate (cellulose acetat phtalat) anionic polymer metacrylic acid ester chúng để bao • Thuốc cốm bao tan ruột tuân theo yêu cầu thuốc cốm, đặc biệt tiêu độ tan rã phải thử nghiệm đặc biệt giống trường hợp viên bao tan ruột 3 MỘT SỐ DẠNG THUỐC CỐM 3.5 Thuốc cốm cải biến giải phóng hoạt chất (Modified-Release granules) • Là thuốc cốm bao hay không bao điều chế cách cho thêm chất phụ gia hay qui trình đặc biệt cho phép giải phóng cách đồng thời hay riêng rẽ hoạt chất theo tốc độ hay vị trí • Thuốc cốm tn theo yêu cầu chung thuốc cốm VÍ DỤ VỀ THUỐC CỐM 4.1- Thuốc cốm Citrina - Acid citric: - Natri hydrocarbonat: - Tá dược vừa đủ: 6.0 g 7,2 g 100 g 4.2 - Thuốc cốm bổ Plurivica 80 g (Xí nghiệp Dược phẩm 2/ – Nadyphar) Thành phần: 100 g cốm bổ có chứa: - Vitamin B1 0,020 g - Vitamin B2 0,005 g - Vitamin B6 0,050 g - Vitamin B5 0,020 g - Vitamin B12 100 cg - Vitamin D2 2000 đv - Vitamin PP 0,100 g - Calci pantothenat 0,010 g - Calci gluconat 0,656 g - Tricalci phosphat 4,500g ... dẫn bay Thuốc cốm bao thường dùng dạng chế phẩm đa liều Thuốc cốm bao tuân theo yêu cầu thuốc cốm 3.4 Thuốc cốm bao tan ruột (Enteric-coated granules) • Thuốc cốm bao tan ruột thuốc cốm phủ hay... lượng thuốc • Nhãn phải ghi thêm:- Hạn dùng, - Điều kiện bảo quản, - Hướng dẫn sử dụng thuốc cốm MỘT SỐ DẠNG THUỐC CỐM 3.1 Thuốc cốm không bao (Uncoated granules) • Tiêu chuẩn 3.2 Thuốc cốm sủi... chúng để bao • Thuốc cốm bao tan ruột tuân theo yêu cầu thuốc cốm, đặc biệt tiêu độ tan rã phải thử nghiệm đặc biệt giống trường hợp viên bao tan ruột 3 MỘT SỐ DẠNG THUỐC CỐM 3.5 Thuốc cốm cải biến