KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTTiến sĩ Hà Minh HiểnĐịnh nghĩa Thuốc đặt là dạng thuốc rắn, chứa một hoặc nhiều dược chất, dùng đểđặt vào các hốc tự nhiên của cơ thể. Thuốc có thể có tác dụng tại chỗhoặc toàn thân. Khi đặt vào vị trí trên cơ thể, thuốc đặt thường chảy ra, mềm ở thânnhiệt hoặc hòa tan dần trong niêm dịch để giải phóng dược chất. Tá dược dùng cho thuốc đặt bao gồm: Bơ cacao và chế phẩm của bơcacao, hỗn hợp gelatin glycerin nước, dầu thực vật hydrogen hóa,glycerid bán tổng hợp, hỗn hợp polyethylen glycol khối lượng phân tửkhác nhau (PEG 400, PEG 1500, PEG 1540, PEG 3000, PEG 4000), estecủa acid béo với PEG.Phân loại Thuốc đặt trực tràng: Thường có hình dạng giống nhưđầu viên đạn (hình nón cụt) hoặc hình thủy lôi, khốilượng khoảng 1g đến 3 g. Thuốc đặt âm đạo: Thường có hình trái xoan, khối lượngkhoảng 3 g đến 10 g. Thuốc đặt niệu đạo: Đường kính 1 mm đến 4 mm, chiềudài 6 cm đến 20 cm, khối lượng khoảng 0,5 g đến 4,0 g.CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG1.Tính chất2. Độ rã3. Độ đồng đều khối lượng4. Độ đồng đều hàm lượng6. Định tính7. Định lượngKIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTKIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTTÍNH CHẤTQuan sát, nhận xét so sánh với nội dung mô tảNội dung: Hình dạng: đầu viên đạn, thủy lôi, cầu, trứng, lưỡi, trụ… Kích thước: đường kính, chiều dài Khối lượng Độ bền cơ họcPHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA THUỐC ĐẠN VÀ THUỐC TRỨNGPhép thử này xác định thuốc đạn và thuốc trứng có rã hoặc mềm đihay không trong khoảng thời gian qui định, khi được đặt trong môitrường lỏng ở những điều kiện thử nghiệm chỉ định.KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Khi thử độ rã của viên nén đặtâm đạo, bộ phận kim loại đượcgắn ở dưới với đầu móc kẹphướng lên trên như mô tảtrong Hình 1Hình 1. Thiết bị thử độ rã của viên nén đặt âm đạoKIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTThiết bịa) Ống trong suốt bằng thủy tinh hay chấtdẻo, cao 60 mm với đường kính bên trong52 mm, thành dày thích hợp (Hình 2).b) Bộ phận kim loại gồm hai đĩa kim loạikhông gỉ, mỗi đĩa có 39 lỗ tròn đường kính4 mm và được phân bố như chỉ dẫn trongHình 2. Đường kính của đĩa gần tươngđương với đường kính bên trong của ốngbao. Hai đĩa cách nhau khoảng 30 mm. Bộphận kim loại được treo bằng ba móc kẹpcách đều nhau, gắn vào thành ngoài ốngbao như chỉ dẫn trong Hình 2Hình 2 Thiết bị thử độ rãcủa thuốc đạn và thuốc trứng.Kích thước tính bằng mmKIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTCách thửThuốc đạn Đặt một viên lên đĩa dưới của bộ phận kim loại, đưa bộ phậnnày vào ống bao và gắn chặt vào thành ống. Nếu không cóchỉ dẫn khác, đặt thiết bị thử vào một bồn chứa ít nhất 4 lítnước ấm (36 °C đến 37 °C) có gắn dụng cụ khuấy chậm vàgiữ thiết bị thử ở vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặtnước. Xoay ngược thiết bị thử 10 phút một lần, tránh không để nhôlên khỏi mặt nước. Lặp lại toàn bộ thử nghiệm với hai viên khác.KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶTTIÊU CHUẨN CHẤP NHẬNThuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:a) Tan hoàn toàn.b) Phân tách ra các thành phần tạo thành, rồi tập trung trên bề mặt (cácchất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bộ
KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Tiến sĩ Hà Minh Hiển Định nghĩa Thuốc đặt dạng thuốc rắn, chứa nhiều dược chất, dùng để đặt vào hốc tự nhiên thể Thuốc có tác dụng chỗ toàn thân Khi đặt vào vị trí thể, thuốc đặt thường chảy ra, mềm thân nhiệt hòa tan dần niêm dịch để giải phóng dược chất Tá dược dùng cho thuốc đặt bao gồm: Bơ cacao chế phẩm bơ cacao, hỗn hợp gelatin - glycerin - nước, dầu thực vật hydrogen hóa, glycerid bán tổng hợp, hỗn hợp polyethylen glycol khối lượng phân tử khác (PEG 400, PEG 1500, PEG 1540, PEG 3000, PEG 4000), este acid béo với PEG Phân loại Thuốc đặt trực tràng: Thường có hình dạng giống đầu viên đạn (hình nón cụt) hình thủy lơi, khối lượng khoảng 1g đến g Thuốc đặt âm đạo: Thường có hình trái xoan, khối lượng khoảng g đến 10 g Thuốc đặt niệu đạo: Đường kính mm đến mm, chiều dài cm đến 20 cm, khối lượng khoảng 0,5 g đến 4,0 g KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG 1.Tính chất Độ rã Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT TÍNH CHẤT Quan sát, nhận xét so sánh với nội dung mô tả Nội dung: Hình dạng: đầu viên đạn, thủy lơi, cầu, trứng, lưỡi, trụ… Kích thước: đường kính, chiều dài Khối lượng Độ bền học KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT PHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA THUỐC ĐẠN VÀ THUỐC TRỨNG Phép thử xác định thuốc đạn thuốc trứng có rã mềm hay khơng khoảng thời gian qui định, đặt môi trường lỏng điều kiện thử nghiệm định Khi thử độ rã viên nén đặt âm đạo, phận kim loại gắn với đầu móc kẹp hướng lên mơ tả Hình Hình Thiết bị thử độ rã viên nén đặt âm đạo KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Thiết bị a) Ống suốt thủy tinh hay chất dẻo, cao 60 mm với đường kính bên 52 mm, thành dày thích hợp (Hình 2) b) Bộ phận kim loại gồm hai đĩa kim loại không gỉ, đĩa có 39 lỗ trịn đường kính mm phân bố dẫn Hình Đường kính đĩa gần tương đương với đường kính bên ống bao Hai đĩa cách khoảng 30 mm Bộ phận kim loại treo ba móc kẹp Hình - Thiết bị thử độ rã cách nhau, gắn vào thành ống thuốc đạn thuốc trứng bao dẫn Hình Kích thước tính mm KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Cách thử Thuốc đạn Đặt viên lên đĩa phận kim loại, đưa phận vào ống bao gắn chặt vào thành ống Nếu khơng có dẫn khác, đặt thiết bị thử vào bồn chứa lít nước ấm (36 °C đến 37 °C) có gắn dụng cụ khuấy chậm giữ thiết bị thử vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặt nước Xoay ngược thiết bị thử 10 phút lần, tránh không để nhô lên khỏi mặt nước Lặp lại toàn thử nghiệm với hai viên khác KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT TIÊU CHUẨN CHẤP NHẬN Thuốc coi rã, đáp ứng yêu cầu sau: a) Tan hoàn toàn b) Phân tách thành phần tạo thành, tập trung bề mặt (các chất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bột khơng tan) hay hịa tan nước (các thành phần hịa tan), phân tán theo hay vài cách nêu c) Trở nên mềm, biến dạng đáng kể, khơng thiết bị phân tách hoàn toàn thành phần tạo thành, khơng có nhân rắn chịu sức ép đũa thủy tinh Nếu khơng có quy định khác chuyên luận riêng, thời gian rã không 30 phút thuốc đạn có tá dược thân mỡ không 60 phút thuốc đạn tan nước KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Nang đặt trực tràng Tiến hành mô tả phần Thuốc đạn Thuốc coi rã, vỏ gelatin vỡ ra, giải phóng chất chứa bên Thời gian rã không 30 phút Thuốc trứng Tiến hành đánh mô tả phần Thuốc đạn Nếu khơng có quy định khác chun luận riêng, thời gian rã không 60 phút Nang đặt âm đạo Tiến hành mô tả phần Thuốc đạn đánh mô tả phần Nang đặt trực tràng KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Viên nén đặt âm đạo Đặt thiết bị thử vào bồn có đường kính phù hợp, chứa nước ấm (36 °C đến 37 °C) Thêm dần nước ấm (36 °C đến 37 °C) mặt lỗ đĩa kim loại vừa phủ lớp nước Đặt viên thuốc lên đĩa đậy thiết bị kính để giữ điều kiện ẩm thích hợp Lặp lại tồn thử nghiệm với hai viên khác Thuốc coi rã, đáp ứng yêu cầu sau: a) Khơng cịn cắn đĩa b) Nếu cắn còn, khối mềm hay rỗng xốp, khơng có nhân rắn chịu sức ép đũa thủy tinh Nếu khơng có quy định khác chuyên luận riêng, thời gian rã không 30 phút KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT ĐỘ ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG Phương pháp Áp dụng cho thuốc viên nén, thuốc đạn, thuốc trứng, thuốc dán Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Dạng bào chế Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch so với KLTB Thuốc đạn Thuốc trứng Tất loại KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT ĐỘ ĐỒNG ĐỀU HÀM LƯỢNG Nếu khơng có dẫn khác, thuốc đặt đơn liều có hàm lượng hoạt chất mg % (kl/kl) phải thử độ đồng hàm lượng Đối với chế phẩm có từ dược chất trở lên, áp dụng yêu cầu với thành phần có hàm lượng nhỏ qui định Thuốc đặt thử độ đồng hàm lượng với tất dược chất có thành phần khơng phải thử độ đồng khối lượng KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Định tính/Định lượng Các phương pháp phân tích áp dụng Phản ứng màu đặc trưng Quang phổ UV-Vis Sắc ký lớp mỏng Sắc ký khí (GC) Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) Phương pháp vi sinh vật ... học KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT PHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA THUỐC ĐẠN VÀ THUỐC TRỨNG Phép thử xác định thuốc đạn thuốc trứng có rã mềm hay khơng khoảng thời gian qui định, đặt môi trường lỏng điều kiện thử nghiệm. .. ống thuốc đạn thuốc trứng bao dẫn Hình Kích thước tính mm KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Cách thử Thuốc đạn Đặt viên lên đĩa phận kim loại, đưa phận vào ống bao gắn chặt vào thành ống Nếu dẫn khác, đặt. .. thời gian rã không 30 phút thuốc đạn có tá dược thân mỡ không 60 phút thuốc đạn tan nước KIỂM NGHIỆM THUỐC ĐẶT Nang đặt trực tràng Tiến hành mô tả phần Thuốc đạn Thuốc coi rã, vỏ gelatin vỡ