Nghiên cứu tác dụng trị bỏng của cao chiết từ củ nghê đen (curcuma zedoaria berg ) trên chuôṭ nhắt (mus musculus var albino)

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KHOA SINH – MÔI TRƯỜNG NGUYỄN HỒNG LONG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRI ̣ BỎNG CỦA CAO CHIẾT TỪ CỦ NGHỆ ĐEN (Curcuma zedoaria Berg.) TRÊN CHUỘT TRẮNG (Mus musculus Var Albino) Đà Nẵng – Năm 2017 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KHOA SINH – MÔI TRƯỜNG NGUYỄN HỒNG LONG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRI ̣ BỎNG CỦA CAO CHIẾT TỪ CỦ NGHỆ ĐEN (Curcuma zedoaria Berg.) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG (Mus musculus Var Albino) Ngành: CÔNG NGHỆ SINH HỌC Cán hướng dẫn: TS NGUYỄN CÔNG THÙ Y TRÂM Đà Nẵng – Năm 2017 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến ThS NCS Nguyễn Công Thùy Trâm – người trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình cho em suốt trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn đến quý thầy cô giáo khoa Sinh - Mơi trường tận tình giảng dạy tạo nhiều điều kiện để em hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Cuối em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè, người bên cạnh quan tâm giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Đà Nẵng, ngày 27 tháng 04 năm 2017 Sinh viên NGUYỄN HỒNG LONG LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi hướng dẫn ThS NCS Nguyễn Cơng Thùy Trâm Các kết trình bày khóa luận trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Đà Nẵng, ngày 27 tháng 04 năm 2017 Sinh viên NGUYỄN HỒNG LONG MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Tinh ́ cấ p thiế t của đề tài Mu ̣c tiêu đề tài Ý nghiã đề tài CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỎNG 1.1.1 Định nghĩa bỏng 1.1.2 Tác nhân gây bỏng và mức độ tổn thương vết bỏng 1.1.2.1 Tác nhân gây bỏng 1.1.2.2 Diện tích tổn thương vết bỏng 1.1.2.3 Độ sâu tổn thương bỏng 1.1.3 Hậu bỏng 1.1.4 Các giai đoa ̣n hồ i phu ̣c vùng da tổn thương bỏ ng 1.1.5 Các hợp chất trị bỏng cơng trình nghiên c ứu bỏng 10 1.2 TỔNG QUAN VỀ CHUỘT NHẮT TRẮNG 11 1.2.1 Đặc điểm sinh học[2][21][25] 12 1.2.2 Vòng đời sức sinh sản[26] 13 1.3 TỔNG QUAN VỀ CÂY NGHỆ ĐEN 13 1.3.1 Nguồn gốc 13 1.3.2 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học 15 CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 NGUYÊN LIỆU NGHIÊN CỨU 16 2.1.1 Nguyên liêụ thực vâ ̣t 16 2.1.2 Nguyên liêụ đô ̣ng vâ ̣t 16 2.1.3 Dụng cụ, hóa chất cần thiết 16 2.2 PHẠM VI NGHIÊN CỨU 16 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 17 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.4.1 Phương pháp nghiên cứu lý thuyế t 17 2.4.2 Phương pháp chiế t dich ̣ nghiên cứu 17 2.4.3 Phương pháp gây bỏng chuột 17 2.5 PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH TRỊ BỎNG 18 2.6 XỬ LÝ SỐ LIỆU 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 21 3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT MỨC ĐỘ BỎNG VÀ SỐNG SÓT CỦA CHUỘT SAU KHI LÀM BỎNG 21 3.2 KẾT QUẢ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ VẾT BỎNG CỦA CAO CHIẾC NGHỆ THEO THỜI GIAN 24 3.3 THỜI GIAN TỐI THIỂU ĐỂ CAO CHIẾT NGHỆ CÓ TÁC DỤNG LÀM VẾT BỎNG LÀNH HOÀN TOÀN 28 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 32 Kết luận 32 Kiến nghị 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Bố tri ́ thi ́ nghiê ̣m bỏng 18 Bảng 2.2 Thang điể m đo ti nh ̀ tra ̣ng bỏng 19 Bảng 3.1 Kết quả đánh giá ti nh ̀ tra ̣ng vết bỏng phân bố theo thời gian gây bỏng 21 Bảng 3.2: Tác du ̣ng điêù tri ̣ của cao chiêt́ nghê ̣ lên vêt́ bỏng ở các nhóm, nghiên cứu theo thời gian 24 Bảng 3.3 Kêt́ quả về thời gian tối thiểu để cao chiêt́ nghê ̣ làm lành hoàn toàn ở cać nhóm nghiên cứu 28 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Phân loại độ sâu tổn thương bỏng Hình 1.2: Mơ hình vùng tổn thương bỏng Jackson D Hình 1.3 Chuột nhắt trắng 11 Hi nh ̀ 1.4 Củ nghê ̣ đen 14 Hi nh ̀ 3.1: Ti nh ̀ tra ̣ng vêt́ bỏng phân bố theo thời gian gây bỏng 23 Hình 3.2 Quá trình điều trị 27 Hình 3.3 Kết ngày thứ 13 31 MỞ ĐẦU Tinh ́ cấ p thiế t của đề tài Bỏng chấn thương thường gặp lao động sản xuất sinh hoạt thường ngày Ở nước ta, bỏng đứng hàng thứ số chấn thương ngoại khoa nói chung [28] với 844.000 bệnh nhân năm, chiếm gần 1% dân số [10] Bỏng nhiều nguyên nhân gây ra, bỏng nhiệt thường gặp chiếm khoảng 84-94% số ca bỏng [5] Bệnh nhân bỏng thường phải điều trị dài ngày, tốn Nếu khơng điều trị tốt, bỏng để lại nhiều di chứng lâu dài, ảnh hưởng tới sinh hoạt hàng ngày, khả lao động, thẩm mỹ tâm lý người bệnh [5][33] Điều trị chỗ có vai trị quan trọng q trình điều trị bỏng Mục đích điều trị chỗ loại bỏ mô hoại tử, ngăn ngừa nhiễm khuẩn, đẩy nhanh trình liền vết thương, hạn chế di chứng Có nhiều nhóm thuốc sử dụng để điều trị chỗ vết thương bỏng như: thuốc kháng khuẩn, thuốc làm rụng hoại tử, thuốc làm khơ se vết bỏng, thuốc kích thích biểu mơ hóa… [5] Tuy nhiên, thuốc sử dụng phổ biến có nhiều tác dụng khơng mong muốn, chí làm chậm q trình liền vết thương Chính vậy, việc tìm kiếm thuốc tốt nhằm hỗ trợ thay thuốc yêu cầu thiết công tác điều trị bỏng Nằm vùng nhiêṭ đới gió mùa, thêm vào đó là kho tàng thuốc dân gian đồ sô ̣, nước ta có thuâ ̣n lơ ̣i rất lớn viêc̣ nghiên cứu và điều chế thuốc từ các dươ ̣c liêụ quý hiếm Cây nghê,̣ đă ̣c biêṭ là nghê ̣ đen là thuốc dân gian lâu đời ông bà ta dùng để chữa bênh ̣ đường ruô ̣t, da ̣ dày, và chữa bỏng liền seo ̣ Nghiên cứu số tác giả ngồi nước cho thấy hoạt chất Nghệ đen curcumin curcuminoid Chính hợp chất quy định hoạt tính dược lý mà nghệ đen mang lại [3][10] Xuất phát từ những lý trên, tiêń hành cho ̣n đề tài “Nghiên cứu tác du ̣ng chữa bỏng của cao chiế t thô từ củ nghê đen (Curcuma zedoaria Berg.) chuô ̣t nhắ t (Mus musculus Var Albino)” Mu ̣c tiêu đề tài Nghiên cứu tác du ̣ng điều tri ̣ bỏng của cao chiết từ củ nghê ̣ đen đô ̣ng vâ ̣t thực nghiêm, ̣ nhằm bổ sung hoa ̣t ti ́nh sinh ho ̣c của củ nghê ̣ đen Ý nghiã đề tài Kết quả nghiên cứu của đề tài cung cấp số liêụ về điều tri ̣bỏng của cao chiết từ củ nghê ̣ đen Đây là sở cho các nghiên cứu tiếp theo nhằm bổ sung nguồn nguyên liêu, ̣ dươ ̣c liêụ điều tri ̣vết thương bỏng 22 23 Hi nh ̀ 3.1: Ti nh ̀ tra ̣ng vế t bỏ ng phân bố theo thờ i gian gây bỏ ng 24 Qua bảng 3.1 và hi nh ̀ 3.1 cho thấy: - Ở nhóm và nhóm đới chứng (làm bỏng 25s) chuột phản xạ bình thường, vết bỏng ửng đỏ Sau 24h có vẩy khơng bọng nước - Ở nhóm (làm bỏng 30s) phản xạ chuột bình thường, vết bỏng đỏ, sau 24h vảy cứng sâu rộng hơn, biến dạng lớp da không đáng kể - Ở nhóm (làm bỏng 35s) phản xạ chuột hơn, vết bỏng đỏ tấy, sau 24h có vảy cứng, quan sát thấy vết bỏng lõm sâu Như vâ ̣y, tùy thuô ̣c vào thời gian tiếp xúc với du ̣ng cu ̣ gây bỏng vùng da bi gây ̣ bỏng có mức đô ̣ tổ n thương là khác 3.2 KẾT QUẢ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ VẾT BỎNG CỦA CAO CHIẾC NGHỆ THEO THỜI GIAN Sau gây bỏng bằng nhiêṭ bằng du ̣ng cu ̣ gây bỏng với các khoảng thời gian khác nhau, các vết bỏng đươ ̣c điều tri ̣bằng cách bôi cao chiết nghê ̣ lên bề mă ̣t của vết bỏng Theo dõi tiến tri ̀nh đáp ứng điều tri cu ̣ ̉ a vết bỏng đối với cao chiêt́ nghê ̣ theo thời gian Kêt́ quả đươ ̣c thể hiêṇ qua bảng 3.2 Bảng 3.2: Tác du ̣ng điề u tri cu ̣ ̉ a cao chiế t nghê ̣ lên vế t bỏng ở các nhóm, nghiên cứu theo thời gian Nhóm Mức đô ̣ thu he p̣ diê ṇ tich ́ vế t bỏng (cm2) Ngày Ngày Nhóm ± 2.5 2,58 ± 0.03 1.34 ± 0.10 0.76 ± 0.10 0.1 ± 0.02 Nhóm ± 2,5 2,6 ± 0.07 2.32 ± 0,09 1,72 ± 0.12 0,94 ± 0,25 Nhóm ± 2.5 2.94 ± 0.01 2.82 ± 0.05 2.52 ± 0.06 1.68 ± 0.08 ± 2.5 2.8 ± 0.07 2.62 ± 0.05 1.8 ± 0.07 0,7 ± 0.04 Nhóm đối chứng Ngày Ngày Ngày 12 25 Qua bảng 3.2 ta thấy: - Ở các nhóm nghiên cứu mức giảm của diêṇ ti ch ́ vết bỏng càng về sau càng tăng - Mức giảm trung bi nh ̀ thời gian ngày ở các nhóm đươ ̣c điều tri ̣ với dich ̣ chiết là khác Trong đó, ở nhóm có mức giảm trung bi nh ̀ cao nhất (0,74 cm2) tiếp đến là nhóm (0,52 cm2) và cuối cùng là nhóm (0.33 cm2) - Mức giảm trung bi ̀nh của nhóm và nhóm cao với với mức giảm trung bi nh ̀ của nhóm đối chứng (nhóm gây bỏng khoảng thời gian 25s không sử du ̣ng dich ̣ chiết nghê ̣ đen điều tri vê ̣ ́t bỏng) Trong đó, nhóm có mức giảm trung bi nh ̀ thấp nhóm đối chứng Như vâ ̣y, dich ̣ chiết nghê ̣ đen đã có tác du ̣ng làm tăng khả lành vết thương bỏng và mức đô ̣ thu hep̣ vết thương phu ̣ thuô ̣c ti ̀nh tra ̣ng vết bỏng ban đầu Theo kết quả nghiên cứu của các công tri nh ̀ đươ ̣c công bố, thành phần dich ̣ chiết của nghê ̣ đen có axit ascorbic (vitamin C) là chất có khả chống oxi hóa cao, có tác du ̣ng làm lành vết thương, tăng khả sản sinh các sơ ̣i collagen thông qua quá tri ̀nh tổ ng hơ ̣p hydroyproline và hydroxylysin collagen Trong đó hydroxyproline có vai trò ổ n đinh ̣ cấu trúc của collagen còn hydroylyssin cần thiết cho sự hi nh ̀ thành các liên kết cấu trúc callogen [17], [30] 26 27 Hình 3.2 Quá trình điều trị 28 3.3 THỜI GIAN TỐI THIỂU ĐỂ CAO CHIẾT NGHỆ CĨ TÁC DỤNG LÀM VẾT BỎNG LÀNH HỒN TỒN Kết quả về thời gian tới thiểu để cao chiết nghê ̣ làm lành hoàn toàn ở các nhóm nghiên cứu đươ ̣c thể hiêṇ qua bảng 3.3 Bảng 3.3 Kế t quả về thời gian tố i thiểu để cao chiế t nghê ̣ làm lành hoàn toàn ở các nhóm nghiên cứu Nhóm Thời gian lành vết bỏng 12 ± 3.5 16.8 ± 3.7 24.2 ± 1.7 Đối chứng 16.4 ± 4.3 Qua bảng 3.3 cho thấy: - Thời gian lành vết bỏng hoàn tồn nhóm 1,2,3 (nhóm sử du ̣ng dich ̣ chiết nghê ̣ để điều tri ̣ vết bỏng) có sự khác biệt tùy thuô ̣c vào mức đô ̣ bỏng Ở nhóm thời gian lành vết thương là ngắn nhất khoảng 12 ngày đó nhóm thời gian để lành vết thương là 16,8 ngày còn nhóm là 24,2 ngày Giữa nhóm nhóm đối chứng (nhóm khơng đươ ̣c điêù tri ̣ bằng cao chiêt́ nghê)̣ thời gian gây bỏng và mức đô ̣ bỏng tương đương nhiên thời gian lành vêt́ thương hoàn toàn ở nhóm rút ngắn so với nhóm đối chứng (16,4 ngày) 29 Như vâ ̣y, dich ̣ chiết nghê ̣ đã có tác du ̣ng rút ngắn thời gian lành vết thương, là hoa ̣t ti nh ̣ chiêt́ nghê ̣ đen ́ của các chất có thành phần dich Theo các công tri nh ̀ nghiên cứu đã đươ ̣c công bố, thành phần nghê ̣ đen có các chất curzenene, elemene, germacrene… là những chất có hoa ̣t ti nh ́ chống oxi hóa cao Trong đó chất curzenene là mô ̣t những chất chiêm ̣ chiêt́ từ củ nghê ̣ đen và ́ ti ̉ lê ̣ cao thành phần hóa ho ̣c của dich cũng là chất tham gia quy đinh ̣ hoa ̣t ti ́nh của dich ̣ chiết [14] [17] Hoa ̣t ti ́nh chống oxi hóa của chất curzene thông qua khả loa ̣i bỏ gốc tự đươ ̣c hi ̀nh thành các mô bi ̣thương tổ n bỏng đó nó có tác du ̣ng rút ngắn thời gian lành vết bỏng 30 \ 31 Hình 3.3 Kết ngày thứ 13 32 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ kết thực nghiệm, rút kết luận sau: - Phương pháp gây bỏng tạo mức độ bỏng I, II, III (nông) tùy theo thời gian làm nóng dụng cụ - Dịch chết thơ nghệ có khả rút ngắn thời gian khô rụng vẩy vết bỏng - Dịch chiết nghệ đen tăng cường khả lành sẹo (với bỏng I,II khơng có sẹo) Kiến nghị Qua q trình thực hiện, tơi nhận thấy dịch chiết nghệ đen có khả lành đẩy nhanh tiến độ rụng vẩy liền sẹo vết thương Tuy có số kiến nghi ̣ sau: - Tinh chế để thu curcumin tinh, để thực thí nghiệm rõ ràng - Áp dụng với loại bỏng khác nhau, mức độ bỏng với phương pháp gây bỏng khác 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Bô ̣ Y Tế , Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội 2002 Đỗ Trung Đàm, Phương pháp nghiên cứu độc tính cấp thuốc, NXB Y học, Hà Nội -2003 Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất y học, Hà Nội - 1999 Nguyễn Thị Trang Nhung cộng (2008), Gánh nặng bệnh tật chấn thương Viê ̣t Nam, Trường Đa ̣i Ho ̣c Y Tế Cơ ̣ng Đờng, Hà Nơ ̣i Lã Đình Mỡi, Tài nguyên thực vật có tinh dầu Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp Hà Nội 2, tr 245-250 Lê Thế Trung, Bỏng- kiến thức chuyên ngành, Nhà xuất y học, Hà Nội - 1997 Lê Thé Trung, Những điều cần biết bỏng, Nhà xuất y học, Hà Nội1997 Lê Thị Kim Anh, Đỗ Thu Hương (1997), Tình hình nhiễm khuẩ n và mức độ đề kháng với kháng sinh của các chủng vi khuẩ n ở bê ̣nh nhân bỏng Trần Thị Lự (2011), Nghiên cứu tác dụng điều trị bỏng chistosan nano bạc, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 10 Nguyễn Văn Đàn, Lê Văn Hồng, “Góp phần nghiên cứu thành phần hóa học Sâm đa ̣i hành ở Viêṭ Nam”, Tạp chí hóa học (số 18), tr 29-33, 1987 34 11 Nguyễn Viết Lượng,“Tình hình bỏng Việt Nam năm 20082009”, Tạp chí y học thực hành số 11(741), tr 41-44, 2010 12 Pha ̣m Đi ̀nh Ty,̣ Công nghệ phân lập hoạt chất osthol curcumin từ nguyên liệu thực vật 13 Tào Duy Cần, Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học 2007 14 Trần Thi ̣Viêṭ Hoa, Thành phần hóa học tính kháng oxy hóa nghệ đen (Curcuma zedoaria Berg), trồng Việt Nam 15 Vũ Thi ̣Ngo ̣c Thanh (2003), Nghiên cứu độc tính cấp tác dụng điều trị chỗ vết thương bỏng nhiệt Curcumin 16 Vũ Thiêụ An, Quá trình viêm, tài liệu đào tạo sau đại học, Bộ môn Miễn dịch-Sinh lý bệnh trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội -1999 Tài liệu Tiếng Anh 17 Aqeela Afzal, Ghalib Oriqa, Chemistry and Biochemistry of Terpenoids from Curcuma and Related Species 18 Brunicardi, Charles "Chapter 8: Burns" Schwartz's principles of surgery (9th ed.) New York : s.n Vols McGraw-Hill, Medical Pub Division, ISBN 978-0-07-154769-7 19 D Church, S Elsayed et al, (2006), “Burn wound infections”, Clinical Microbiology review, Vol 19 No2, pp 403-434 2006 20 Hasselt, L Chokotho and E van, “The use of tannins in the local treatment of burn wounds” Vol a pilot study 21 Hester, G.,Kaku, H., Goldstein, I.J and Wright, C.S, “Structure of mannose-specific snowdrop (Galanthus nivalis) lectin is representative of a new plant lectin family”, Nature Structural Biology, 2, 472-9 1995 35 22 Jackson, D M, “The diagnosis of the depth of burning”, The british journal of surgery, vol 40(164), pp 588-596 - 1953 23 Kowalski, Caroline Bunker Rosdahl, Mary T, Textbook of basic nursing, 2008, 2008 24 Kun Li1, Yunpeng Diao2 , Houli Zhang2 , Shouyu W, Tannin extracts from immature fruits of Terminalia chebula Fructus Retz, promote cutaneous wound healing in rats 25 Laksanalamai, V and Ilangantileke, S (1993), Cereal Chem.70, 381 1993 26 Lawrence MJ, & Brown RW, Mammals of Britain Their Tracks, Trails and Signs Blandford Press (1974) 27 Makarovsky, I; Markel, G; Dushnitsky, T; Eisenkraf, Hydrogen fluoride-the protoplasmic poison, 2008, Vols The Israel Medical Association journal : IMAJ 10 (5): 381–5 PMID 18605366 2008 28 Mayhall, C G., The epidemiology of burn wound infections: then and now, 2003 29 Prahlow, Joseph, Forensic pathology for pol, Forensic pathology for police, death investigators, and forensic scientists, Vols Totowa, N.J.: Humana p 485 ISBN 978-1-59745-404-9 2010 30 S Murad, G Reynolds, Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid 31 Kem chistosan 2% thực nghiệm, Luận án tiến sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội, 2003 32 Tintinalli, Judith E, (2010), Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide (Emergency Medicine (Tintinalli)), Vols Companies pp 1374–1386 ISBN 0-07-148480-9, 2010 McGraw-Hill 36 33 WHO, Báo cáo giới phòng chống thương tích trẻ em-trẻ em bỏng, 2008 34 World, Epidemiology of burns throughout the, Epidemiology of burns throughout the world P Burns: journal of the International Society for Burn Injuries, doi:10.1016/j.burns.2011.06.005 PMID 21802856] 35 world, Z- Epidemiology of burns throughout the P Burns: journal of the International Society for Burn Injuries, doi:10.1016/j.burns.2011.06.005 PMID 21802856] 36 www.yduoctinhhoa.com, Thuốc nam điều trị bỏng 37 http://www.yduoctinhhoa.com/kien-thuc-y-hoc/chi-ti, Thuốc nam điều trị bỏng ... bỏng của cao chiế t thô từ củ nghê đen (Curcuma zedoaria Berg. ) chuô ̣t nhắ t (Mus musculus Var Albino)? ?? Mu ̣c tiêu đề tài Nghiên cứu tác du ̣ng điều tri ̣ bỏng của cao chiết từ củ. .. TRƯỜNG NGUYỄN HỒNG LONG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG TRI ̣ BỎNG CỦA CAO CHIẾT TỪ CỦ NGHỆ ĐEN (Curcuma zedoaria Berg. ) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG (Mus musculus Var Albino) Ngành: CÔNG NGHỆ SINH... nh ́ chông oxi hóa của các cao chiết từ củ nghê ̣ đne đã đươ ̣c khảo sát Kết quả cho thấy cao chiêt́ ete từ củ nghê ̣ đen có hoa ̣t ti ́ nh chống oxi hóa cao nhất [14] - Tính