Thuoc khang histamin y3

HISTAMIN VÀ KHÁNG HISTAMIN H1 ThS Mai Phương Thanh MỤC TIÊU HỌC TẬP Phân loại Tác dụng Tác dụng không mong muốn Áp dụng điều trị histo amin Histamin Histamin Chất trung gian hóa học Phản ứng viêm Dị ứng Bài tiết dịch vị Chất dẫn truyền TK → Không có ứng dụng LS, thuốc kháng histamin có ứng dụng điều trị quan trọng HISTAMIN Sinh tổng hợp Histidin Histidin decarboxylase Phân bố: Tế bào Histamin + số chất = phức hợp khơng có hoạt tính TB mast: kho dự trữ histamin Mô Chứa nhiều TB mast → nồng độ histamin cao (da, niêm mạc đường hơ hấp, tiêu hóa) Histamin HISTAMIN Sự giải phóng histamin • Phản ứng KN-KT xảy bề mặt dưỡng bào • Ánh sáng mặt trời, bỏng, nọc độc côn trùng, morphin, chấn thương HISTAMIN Receptor histamin Receptor Phân bố Tác dụng H1 Cơ trơn, TB nội mô Co thắt khí PQ, giãn mạch, ↑ tính thấm thành mạch H2 TB thành dày Kích thích tiết dịch vị dày TKTW: trước synap Điều hòa sinh tổng hợp & giải phóng histamin, số chất dẫn truyền TK Các TB gốc tạo máu Thay đổi hóa hướng động TB mast, BC toan H3 H4 HISTAMIN – Tác dụng sinh học H1 receptor Đường hô hấp H1 H2 receptor Hệ tim mạch Cơ trơn ruột Tận TK cảm giác H2 receptor Dạ dày Da HISTAMIN – Tác dụng sinh học Đường hô hấp (H1) Cơ trơn ruột (H1) Tận TK cảm giác (H1) - Tăng tính thấm - Tăng tiết nhầy - Co thắt trơn Co thắt Kích thích - Nghẹt mũi, chảy nước mũi, hắt xì - Co thắt khí phế quản, khó thở - Đau bụng - Tăng nhu động ruột, tiêu chảy - Ngứa - Đau HISTAMIN – Tác dụng sinh học Hệ tim mạch (H1 & H2) Giãn mạch - Rối loạn nhịp tim - Hạ huyết áp - Shock phản vệ TKTW - Chóng mặt - Đau đầu - Nôn, buồn nôn Da (H1 & H2) - Giãn mạch, tăng tính thấm - Kích thích tận TK cảm giác - Ngứa, đỏ - Mày đay HISTAMIN – Tác dụng sinh học Dạ dày (H2) Bài tiết dịch vị Kích thích tiết HCl dịch vị THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thuật ngữ “Antihistamines” Phân loại • Thế hệ • Thế hệ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Khả qua hàng rào máu não Vị trí tác dụng Tác dụng an thần, chống nôn, kháng cholinergic Thời gian bán thải Thuốc Thế hệ Thế hệ Dễ dàng Rất Receptor H1 trung ương & ngoại vi Chủ yếu tác dụng H1 ngoại vi Có Không Ngắn (4 – giờ) → Dài (12 – 24 giờ) → dùng nhiều lần/ngày dùng lần/ngày Clopheniramin, diphenhydramin… Loratadin, fexofenadin… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng dược lý: Tác dụng kháng histamin thực thụ • Ức chế cạnh tranh với histamin receptor H1: dư thừa histamin → histamin đẩy chất đối kháng khỏi receptor → thuốc giảm hết tác dụng kháng histamin • Khơng ảnh hưởng đến hình thành giải phóng histamin • Tác dụng dự phòng tốt chữa • Tác dụng mạnh trơn PQ, trơn ruột THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 • Tác dụng dược lý khác Kháng cholinergic Kháng α-adrenergic Kháng serotonin Tác dụng TKTW Tác dụng chống nôn, chống say tàu xe Tác dụng làm giảm triệu chứng ngoại tháp Tác dụng gây tê chỗ Thuốc kháng histamin H1 hệ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 • Tác dụng dược lý khác Kháng cholinergic Khơ miệng, bí tiểu, nhìn mờ Diphenhydramin, promethazin Kháng αadrenergic Tụt HA tư thế, chóng mặt, nhịp nhanh phản xạ Promethazin Kháng serotonin Kích thích ăn ngon Cyproheptadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng dược lý khác • Tác dụng TKTW Thế hệ Tác dụng an thần phụ thuộc nhóm thuốc, đáp ứng BN  không nên dùng thuốc vào ban ngày Biểu TE kích thích, co giật Thế hệ Rất khơng có tác dụng an thần tác dụng kích thích THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng dược lý khác • Tác dụng chống nơn, chống say tàu xe rối loạn tiền đình: • Diphenhydramin dimenhydrinat  chống say tàu xe • Doxylamin (phối hợp với pyridoxin)  làm giảm triệu chứng nơn buồn nơn PNCT • Meclizin  điều trị chóng mặt rối loạn tiền đình THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng dược lý khác • Tác dụng làm giảm triệu chứng ngoại tháp - Diphenhydramin làm giảm triệu chứng ngoại tháp cấp tính số thuốc chống loạn thần gây - Diphehydramin đường tiêm làm giảm phản ứng RL trương lực thuốc chống loạn thần • Tác dụng gây tê chỗ - Diphenhydramin, promethazin gây tê chỗ > procain - Sử dụng BN dị ứng với thuốc tê chỗ thông thường THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng khơng mong muốn • Phản ứng dị ứng - Phản ứng mẫn sau dùng thuốc kháng H1 bơi ngồi da, đặc biệt có tổn thương da - Quá mẫn chéo THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1  Tác dụng khơng mong muốn • Thế hệ • Thế hệ - Tác dụng TKTW: thay đổi tùy theo cá thể thể gây RL nhịp tim + Thường ức chế TK + Biểu kích thích (trẻ cịn bú) - Kháng cholinergic → khơ miệng, bí đái, tăng nhãn áp… - Kháng α adrenergic → tụt HA tư - Dẫn xuất piperazin (hydroxyzin, cyclizin, meclizin) gây quái thai ĐV thực nghiệm - Astemizol terfenadin có ⇒ khơng dùng THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định • Chung: dị ứng nguyên nhân khác - Viêm mũi dị ứng theo mùa hàng năm - Bệnh da dị ứng: mày đay mạn tính vơ căn, mày đay cấp tính, ngứa dị ứng, côn trùng đốt - Phù Quincke - Bệnh huyết - Phản ứng dị ứng thuốc khác (mày đay, ban đỏ, phản ứng huyết thanh), không tác dụng phản ứng toàn thể (sốc phản vệ) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định • Thế hệ - Chống say tàu xe (diphenhydramin promethazin) - Giảm triệu chứng nôn buồn nôn PNCT (doxylamin) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chống định • Chung: - Quá mẫn với thành phần thuốc - Không dùng thuốc kháng H1 ngồi da có tổn thương da • Thế hệ - Tăng nhãn áp, tắc nghẽn đường tiêu hóa tiết niệu - Lái tàu xe, vận hành máy móc - PNCT khơng dùng dẫn xuất piperazin (hydroxyzin, cyclizin, meclizin) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thuốc kháng histamin H1 tác động kép (“Dual-acting” antihistamines) Đặc điểm Đối kháng receptor H1 Ổn định TB mast Dualacting - Tác dụng chọn lọc rec H1 - Tác dụng ổn định TB mast > cromolyn, ức chế giải phóng histamin & chất trung gian hóa học khác (leukotrien, PAF…) - Dạng thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi  điều trị viêm kết mạc dị ứng, viêm mũi dị ứng - ADR: kích ứng mắt, đau mắt, khơ mắt, nhìn mờ, xuất huyết kết mạc, đau đầu, RL vị giác, khô mũi, chảy máu cam… - Thuốc: olopatadin, ketotifen, azelastin, epinastin, bepotastin alcaftadin ... bố: Tế bào Histamin + số chất = phức hợp khơng có hoạt tính TB mast: kho dự trữ histamin Mơ Chứa nhiều TB mast → nồng độ histamin cao (da, niêm mạc đường hơ hấp, tiêu hóa) Histamin HISTAMIN Sự... Loratadin, fexofenadin… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng dược lý: Tác dụng kháng histamin thực thụ • Ức chế cạnh tranh với histamin receptor H1: dư thừa histamin → histamin đẩy chất đối kháng khỏi... Ngứa, đỏ - Mày đay HISTAMIN – Tác dụng sinh học Dạ dày (H2) Bài tiết dịch vị Kích thích tiết HCl dịch vị THUỐC KHÁNG HISTAMIN • Tên đầy đủ: Thuốc đối kháng receptor histamin (histamin receptor