Tổng hợp pyrroloquinoxaline và halogen hóa trực tiếp liên kết c1 h trong những hợp chất dị vòng đó

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA -o0o - NGUYỄN TẠ ĐĂNG CAO TỔNG HỢP PYRROLOQUINOXALINE VÀ HALOGEN HÓA TRỰC TIẾP LIÊN KẾT C1-H TRONG NHỮNG HỢP CHẤT DỊ VÒNG ĐÓ (Synthesis of pyrroloquinoxaline and direct halogenation of C1–H bonds in these heterocycles) Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa Học Mã số: 8520301 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HỒ CHÍ MINH, tháng 02 năm 2021 i CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA –ĐHQG –HCM Cán hướng dẫn khoa học: GS TS Phan Thanh Sơn Nam Cán chấm nhận xét 1: TS Trần Phước Nhật Uyên Cán chấm nhận xét 2: TS Lê Vũ Hà Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày 04 tháng 02 năm 2021 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: Chủ tịch Hội đồng: PGS.TS Nguyễn Thị Phương Phong Phản biện 1: TS Trần Phước Nhật Uyên Phản biện 2: TS Lê Vũ Hà Ủy viên: TS Phan Thị Hoàng Anh Thư ký: TS Nguyễn Đăng Khoa Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HĨA HỌC ii CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: NGUYỄN TẠ ĐĂNG CAO Mã Học Viên: 1870141 Năm sinh: 16/03/1995 Nơi sinh: Cà Mau Chuyên Ngành: Kỹ Thuật Hóa Học Mã Ngành: 8520301 Tên đề tài: - Tiếng anh: Synthesis of pyrroloquinoxaline and direct halogenation of C1–H bonds in these heterocycles - Tiếng việt :Tổng hợp pyrroloquinoxaline halogen hóa trực tiếp liên kết C1-H hợp chất dị vịng Nhiệm vụ nội dung: - Khảo sát điều kiện tối ưu để tăng cường hình thành pyrrolo[1,2a]quinoxaline - Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline từ 1-(2-aminophenyl)pyrroles and benzaldehydes - Tổng hợp mở rộng phạm vi cho trình clo hóa dị vịng pyrroloquinoxaline sử dụng NCS q trình brom hóa CuBr2 - Làm thí nghiệm đối chứng đề xuất chế phản ứng Ngày giao nhiệm vụ: 24/02/2020 Ngày hoàn thành nhiệm vụ: 20/12/2020 Giảng viên hướng dẫn: GS TS Phan Thanh Sơn Nam TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT CÁN BỘ HƯỚNG CHỦ NHIỆM BỘ HĨA HỌC DẪN MƠN ĐÀO TẠO iii LỜI CẢM ƠN Luận văn phần cuối hành trình kéo dài gần năm tơi việc chinh phục thạc sĩ danh giá Đầu tiên, muốn cảm ơn Trường Đại Học Bách Khoa TP HCM, Đại Học Quốc Gia TP HCM giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tơi cảm ơn thầy hướng dẫn GS TS Phan Thanh Sơn Nam giúp đỡ thực nghiên cứu, thí nghiệm để hồn thành luận văn Ngồi tơi chân thành cảm ơn anh Phan Vũ Đức Hà, chị Bùi Thu Thủy, người giúp đỡ tơi nhiều việc hồn thành luận văn Tôi chân thành cảm ơn bạn: Lê Xuân Huy, Hoàng Ngọc Bảo Trân, Trần Hữu Thắng, khoa Kỹ Thuật Hóa Học, bạn giúp đỡ tơi việc tiến hành thực nghiệm thí nghiệm luận văn Cuối nhất, Tôi xin cảm ơn gia đình tơi, người tiếp cho tơi động lực để hoàn thành luận văn thạc sĩ Thành phố Hồ Chí Minh, Tháng 2021 Nguyễn Tạ Đăng Cao iv TÓM TẮT Nhiều dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline khác phát có ứng dụng rộng rãi lĩnh vực dược phẩm tổng hợp, thành phần tạo nên nhiều loại thuốc tổng hợp phân tử hoạt tính sinh học, việc đa dạng hóa dẫn xuất hợp chất cịn nhiều hạn chế Một quy trình tổng hợp có tính kinh tế cao để thu dẫn xuất dị vòng1-chloropyrrolo[1,2-a]quinoxaline 1-bromopyrrolo[1,2-a]quinoxaline nghiên cứu phát triển Trong nghiên cứu này, phát triển phương pháp để halogen hóa chọn lọc liên kết C1-H 4-arylpyrrolo[1,2a]quinoxaline Phản ứng clo hóa tiến hành NCS, DMSO, dung môi CHCl3 Phản ứng brom hóa tiến hành CuBr2, K2S2O8 dung mơi toluene Các nhóm chức khác bao gồm fluoro, chloro methylthio thích hợp với điều kiện phản ứng Các vịng dị vịng nằm vị trí C4 pyrrolo[1,2a]quinoxaline furan, thiophene, pyridine tương thích với điều kiện phản ứng v ABSTRACTS Although pyrrolo[1,2–a]quinoxalines are important in pharmaceutical research and organic synthesis, diversification of these compounds is still limited Herein we have developed a method for the selective halogenation of the C1-H bond in 4-aryl pyrrolo[1,2–a]quinoxalines The chlorination reactions proceeded in the presence of NCS as a chlorinating agent, a catalytic amount of DMSO, and CHCl3 as the solvent The bromination of pyrrolo[1,2–a]quinoxalines was successful in the presence of CuBr2 as a brominating agent, K2S2O8 as an oxidant, and toluene as the solvent Various functional groups including fluoro, chloro, and methylthio were compatible with the reaction conditions Heterocycles located at the C4 positions of pyrrolo[1,2–a]quinoxalines such as furan, thiophene, or pyridine were also compatible with the reaction conditions i LỜI CAM ĐOAN Học viên xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân học viên Phịng thí nghiệm hóa hữu cơ, Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG TP.HCM Các số liệu, kết kết luận nghiên cứu luận văn trung thực Trong trình làm, học viên có tham khảo tài liệu liên quan nhằm khẳng định tin cậy cấp thiết đề tài Việc tham khảo nguồn tài liệu thực trích dẫn ghi nguồn tài liệu tham khảo quy định TP Hồ Chí Minh, tháng 02 năm 2021 Tác giả Nguyễn Tạ Đăng Cao ii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN iii TÓM TẮT iv ABSTRACTS v LỜI CAM ĐOAN i DANH MỤC HÌNH ẢNH iv DANH MỤC BẢNG BIỂU i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ii LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu sơ lược pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 1.2 Những tiến triển việc tổng hợp pyrrolo[1,2-a]quinoxalines 1.2.1 Phản ứng vịng hóa nội phân tử chức hóa pyrrole 1.2.2 Q trình tạo vịng N-(2-aminophenyl)pyrrole 1.3 Phản ứng clo hóa hợp chất vòng thơm tổng hợp hữu 20 1.4 Phản ứng brom hóa hợp chất vòng thơm tổng hợp hữu 27 1.5 Mục tiêu đề tài 33 CHƯƠNG 2: THÍ NGHIỆM 35 2.1 Vật liệu Dụng cụ thực nghiệm 35 2.1.1 Vật liệu 35 2.1.2 Thiết bị 36 2.2 Thí nghiệm 37 2.2.1 Quy trình tổng quát tổng hợp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 37 2.2.2 Quy trình tổng quát tổng hợp 1-chloropyrrolo[1,2-a]quinoxaline 39 2.2.3 Quy trình tổng quát tổng hợp 1-bromopyrrolo[1,2-a]quinoxaline 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 42 3.1 Điều chế pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 42 iii 3.1.1 Ảnh hưởng điều kiện phản ứng với việc tổng hợp pyrrolo[1,2a]quinoxaline 42 3.1.1.1 Ảnh hưởng chất oxi hóa lên phản ứng 42 3.1.1.2 Ảnh hưởng liều lượng chất oxi hóa lên phản ứng 45 3.1.1.3 Ảnh hưởng nhóm khác lên phản ứng 46 3.1.1.4 Phân tích phổ NMR pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 49 3.2 Phản ứng clo hóa pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 59 3.2.1 So sánh điều kiện phản ứng với nghiên cứu clo hóa biết 59 3.2.2 Phạm vi chất phản ứng 61 3.2.3 Thử nghiệm kiểm soát chế phản ứng đề xuất 63 3.3 Phản ứng brom hóa pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 69 3.3.1 Tổng hợp 1-bromopyrrolo[1,2-a]quinoxaline 69 3.3.2 Thí nghiệm kiểm soát đề xuất chế phản ứng 82 3.3.3 Giải thích tính chọn lọc 84 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 86 4.1 Kết luận 86 4.2 Kiến nghị 86 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO 88 PHỤ LỤC 96 A Khảo sát đường chuẩn 96 B Sắc ký đồ GC-MS hỗn hợp phản ứng 98 C Dữ liệu đặc tính 108 iv DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Một số ví dụ dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Hình 1.2 Quy trình tổng hợp dẫn xuất quinoxaline đa vòng sử dụng xúc tác quang hóa Hình 1.3 Q trình tạo vịng nội phân tử C(sp2)-N 1-(N-arylpyrrol-2yl)ethanone sử dụng xúc tác sắt chất oxi hóa O-acetyl Hình 1.4 (a) Tổng hợp isoquinolines từ vinyl-isocyanide phenyl-hydrazine thông qua xúc tác mangan (II); (b) Cấu tạo khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline dựa chất xúc tác mangan (II) .6 Hình 1.5 Quá trình tổng hợp oxi hóa hiếu khí pyrrolo[1,2-a]quinoxaline thơng qua xúc tác iod .7 Hình 1.6 Quá trình tổng hợp oxi hóa kỵ khí indolo[1,2-a]quinoxaline điều kiện oxy khí sử dụng xúc tác iod Hình 1.7 Quy trình tổng hợp pyrrolo indolo[1,2-a]quinoxaline sử dụng pDBSA làm chất xúc tác xanh Hình 1.8 Quá trình tổng hợp dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline spiro[indoline3,4’-pyrrolo[1,2-a]quinoxalin]-2-one thơng qua xúc tác p-DBSA 10 Hình 1.9 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline sử dụng TsOH.H2O làm chất xúc tác 11 Hình 1.10 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline từ este β-ketone .11 Hình 1.11 Tổng hợp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline axit aryl-acetic sử dụng xúc tác đồng 12 Hình 1.12 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline thơng qua q trình tạo vịng phân cắt tetrahydrofuran 13 Hình 1.13 Phản ứng nhóm 1-(2-aminophenyl)pyrrole với ete mạch vòng/mạch thẳng 13 Hình 1.14 Phản ứng ghép đơi khử cacboxyl hóa khơng chứa kim loại αamino acid 1-(2-aminophenyl)pyrrole(indole) 14 134 2H), 7.13 (dd, J = 9.4, 3.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 157.25, 155.50, 138.65, 136.80, 136.45, 130.74, 129.11, 128.90, 126.19, 125.68, 122.48, 116.57, 115.52, 115.33, 114.27, 111.53, 108.31, 55.63, 19.64 Hình PL C.21 Phổ 1H-NMR 1-chloro-7-methoxy-4-(2methylphenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 135 Hình PL C.22 Phổ 13C-NMR 1-chloro-7-methoxy-4-(2methylphenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 1-bromo-4-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline Được chuẩn bị tiến hành thí nghiệm bên tinh chế silica gel (230-400 mesh, ethyl acetate/hexane 1:150 (v./v.)), TLC silica gel 60 F254, Rf = 0.23 (ethyl acetate/hexane 1:20 (v./v.)): Chất rắn màu trắng, hiệu suất 66%(21.4 mg) H-NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 9.27 – 9.23 (m, 1H), 8.00 – 7.96 (m, 1H), 7.85 – 7.81 (m, 2H), 7.49 – 7.40 (m, 5H), 6.88 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 4.2 Hz, 1H) 136 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 153.97, 137.78, 137.42, 130.33, 129.88, 128.70, 128.63, 128.47, 127.57, 126.43, 125.87, 119.18, 115.32, 109.64, 99.47 Hình PL C.23 Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline 137 Hình PL C.24 Phổ 13C-NMR 1-bromo-4-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline 1-bromo-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Được chuẩn bị tiến hành thí nghiệm bên tinh chế silica gel (230-400 mesh, ethyl acetate/hexane 1:20, gradient up to 1:15 (v./v.)), TLC silica gel 60 F254, Rf = 0.53 (ethyl acetate/hexane 1:10 (v./v.)): Chất rắn màu trắng, hiệu suất 52% (17.3 mg) H-NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 9.34 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 1H), 7.53 (pd, J = 7.2, 1.7 Hz, 2H), 7.46 – 7.28 (m, 4H), 6.84 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H) 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 154.97, 137.24, 136.75, 136.53, 130.78, 130.29, 129.14, 128.92, 128.64, 128.26, 126.53, 125.85, 125.70, 119.08, 115.31, 109.54, 99.38 138 Hình PL C.25 Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Hình PL C.25 Phổ 13C-NMR 1-bromo-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 1-bromo-4-(4-fluorophenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 139 Được chuẩn bị tiến hành thí nghiệm bên tinh chế silica gel (230-400 mesh, ethyl acetate/hexane 1:150 (v./v.)), TLC silica gel 60 F254, Rf = 0.2 (ethyl acetate/hexane 1:100 (v./v.)): Chất rắn màu trắng, hiệu suất 68% (23.4 mg) H-NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 9.38 – 9.31 (m, 1H), 8.10 – 8.03 (m, 1H), 7.99 – 7.90 (m, 2H), 7.57 – 7.51 (m, 2H), 7.28 – 7.22 (m, 2H), 6.94 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 4.3 Hz, 1H) 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 164.84, 162.85, 152.79, 137.30, 133.90, 130.69, 130.62, 130.27, 128.42, 127.39, 126.54, 125.94, 119.25, 115.76, 115.59, 115.35, 109.45, 99.69 140 Hình PL C.26 Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-(4-fluorophenyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 141 Hình PL C.27 Phổ 13C-NMR 1-bromo-4-(4-fluorophenyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 1-bromo-4-(3-chlorophenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Được chuẩn bị tiến hành thí nghiệm bên tinh chế silica gel (230-400 mesh, ethyl acetate/hexane 1:150, gradient up to 1:10 (v./v.)), TLC silica gel 60 F254, Rf = 0.43 (ethyl acetate/hexane 1:50 (v./v.)): Chất rắn màu trắng, hiệu suất 53% (18.4 mg) H-NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 9.38 – 9.32 (m, 1H), 8.09 – 8.04 (m, 1H), 7.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 7.3, 1.5 Hz, 1H), 7.58 – 7.47 (m, 4H), 6.96 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 4.3 Hz, 1H) 142 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 152.40, 139.47, 137.22, 134.71, 130.40, 129.96, 129.88, 128.84, 128.49, 127.22, 126.85, 126.00, 119.35, 115.37, 109 42, 99.83 Hình PL C.28 Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-(3-chlorophenyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 143 Hình PL C.29 Phổ 13C-NMR 1-bromo-4-(3-chlorophenyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 1-bromo-7-methoxy-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Được chuẩn bị tiến hành thí nghiệm bên tinh chế silica gel (230-400 mesh, ethyl acetate/hexane 1:30 (v./v.)), TLC silica gel 60 F254, Rf = 0.48 (ethyl acetate/hexane 1:8 (v./v.)): Chất rắn màu trắng, hiệu suất 53% (19.4 mg) H-NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 9.27 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.2, 3.0 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.39 – 7.34 (m, 1H), 7.35 – 7.30 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.4, 3.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) 144 13 C-NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 157.28, 136.45, 130.74, 130.00, 129.12, 128.90, 128.83, 127.87, 125.69, 122.81, 118.59, 116.33, 115.30, 111.56, 109.34, 55.67, Hình PL C.30 Phổ a]quinoxal 55.65, 13 19.65, 19.44 C-NMR 1-bromo-7-methoxy-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2- 145 Hình PL C.31 Phổ NOESY 1-bromo-7-methoxy-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 146 Hình PL C.32 Phổ 1H-NMR 1-bromo-7-methoxy-4-(o-tolyl)pyrrolo[1,2a]quinoxaline 12/3/2021 grad.hcmut.edu.vn/hv/hv_print_llkh.php?hisid= ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TÓM TẮT LÝ LỊCH KHOA HỌC Bản thân Họ tên khai sinh: Nguyễn Tạ Đăng Cao Phái: Nam Sinh ngày: 16/03/1995 Nơi sinh: Cà Mau Dân tộc: Kinh Tôn giáo: Không Địa thường trú: 125/5, đường tháng 2, khóm 2, phường 6, thành phố Cà Mau, tỉnh Cà Mau Địa liên lạc: 168/4 đường HT13, khu phố 2, phường Hiệp Thành, quận 12, TP HCM Điện thoại: 0916252410 Email: dangcao1995@gmail.com Nghề nghiệp, nơi làm việc: Kỹ Sư, Công ty TNHH Hyosung Đồng Nai Ngày vào Đoàn TNCS-HCM: 26/03/2011 Ngày vào Đảng CSVN: Diện sách: Q trình đào tạo a ĐẠI HỌC Tốt nghiệp Trường/Viện: Trường ĐH Công nghiệp TP.HCM Ngành học: Cơng Nghệ Kỹ Thuật Hóa Học Loại hình đào tạo: Chính quy Thời gian đào tạo từ năm: 2013 đến năm: 2017 Xếp loại tốt nghiệp: Khá b SAU ĐẠI HỌC Thực tập khoa học, kỹ thuật từ đến Tại Trường, Viện, Nước: Nội dung thực tập: Học cao học/làm NCS từ năm: 2018 đến năm: 2021 Trường Đại Học Bách Khoa TP Hồ Chí Minh Chuyên ngành: Kỹ thuật hóa học Ngày nơi bảo vệ luận văn thạc sĩ: 05/02/2021, Trường Đại Học Bách Khoa TP Hồ Chí Minh Q trình học tập làm việc thân (từ học đại học đến nay): grad.hcmut.edu.vn/hv/hv_print_llkh.php?hisid= 1/2 12/3/2021 grad.hcmut.edu.vn/hv/hv_print_llkh.php?hisid= Từ Ngày Đến Ngày Học làm việc Thành tích học tập Ở đâu 15/01/2018 21/03/2021 Kỹ sư sản xuất Công Ty TNHH Hyosung Đồng Nai 31/08/2018 31/08/2022 Học cao học Đại Học Bách Khoa TP HCM Kết hoạt động khoa học, kỹ thuật Bài báo khoa học TT Tên cơng trình (bài báo, cơng trình ) Direct halogenation of the C1-H bond in pyrrolo[1,2–a]quinoxalines Là tác giả đồng tác giả cơng trình Đồng tác giả Nơi cơng bố (tên tạp chí đăng cơng trình) Năm cơng bố Tetrahedron Letters 2021 Khả chuyên môn, nguyện vọng hoạt động khoa học, kỹ thuật Lời cam đoan Tôi xin cam đoan nội dung khai thật xin chịu trách nhiệm trước pháp luật nội dung lý lịch khoa học thân Xác nhận Ngày 12 tháng 03 năm 2021 Người khai ký tên Nguyễn Tạ Đăng Cao grad.hcmut.edu.vn/hv/hv_print_llkh.php?hisid= 2/2 ... amoni thứ cấp Quá trình halogen h? ?a phenol thách thức nhiều năm h? ??p chất phenol dễ bị oxi h? ?a chất halogen h? ?a Năm 2018, q trình halogen h? ?a đơn chức chọn lọc trực tiếp vị trí ortho phenol sử... xuất đơn h? ?a điều kiện êm nhẹ H? ?n nữa, phương pháp phù h? ??p với q trình brom h? ?a vịng thơm q trình iot h? ?a (H? ?nh 1.22) 22 H? ?nh 1.22 Quy trình điện h? ?a clo h? ??p chất vòng thơm h? ??p chất dị vịng xúc... brom h? ?a h? ??p chất vòng thơm tổng h? ??p h? ??u Trong tổng h? ??p h? ??u cơ, phản ứng brom h? ?a h? ??p chất nhân thơm phản ứng quan trọng Các sản phẩm vịng thơm brom h? ?a có nhiều ứng dụng Chúng sử dụng lĩnh vực