Tổng hợp và cấu tạo một số hợp chất dị vòng dẫn xuất của axit axetic

Khóa luận tốt nghiệp MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU CHƯƠNG I: TỔNG QUAN I.1- TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP CHUYỂN HĨA DỊ VỊNG PIRIDAZIN VÀ 1,3,4-OXADIAZOLE I.1.1-TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PIRIĐAZIN I.1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU CHUYỂN HĨA DỊ VỊNG 1,3,4-OXADIAZOLE .7 I.2- TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CÁC DẪN XUẤT HIDROXI CỦA PIRIMIDIN 12 I.2.1- CẤU TẠO, TÍNH CHẤT VÀ TẦM QUAN TRỌNG CỦA PIRIMIDIN 13 I.2.2-TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CÁC ANKOXIPIRIMIDIN, AXIT PIRIMIDYLOXIANKANOIC VÀ DẪN XUẤT 19 CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM 23 II.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PIRIDAZIN VÀ 1,3,4-OXADIAZOLE .23 II.1.1-Tổng hợp 6-metyl-4,5-đihđropiriđazin-3(2H)-on (A1) 23 II.1.2 Tổng hợp 6-metylpiriđazin-3(2H)-on (A2) 23 II.1.3 Tổng hợp etyl (6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)axetat (A3) .24 II.1.4 Tổng hợp (6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)axetohiđrazit (A4) 24 Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp II.1.5 Tổng hợp 5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl]-1,3,4-oxađiazole-2thiol (A5) 25 II.1.6 Tổng hợp axit {5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4oxađiazole-2-sunfonyl}axetic (A6) 25 II.1.7 Tổng hợp etyl {5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4oxađiazole-2-sunfonyl}axetat (A7) 26 II.1.8 Tổng hợp {5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4-oxađiazole-2sunfonyl}axetohiđrazit (A8) 26 II.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PIRIMIDIN .27 II.2.1 Tổng hợp 4,6-đimetylpirimidin-2(1H)-on(B1) .27 II.2.2 Tổng hợp axit (4,6- đimetylpirimidin-2-yloxi)axetic (B2) 28 II.2.3 Tổng hợp etyl( 4,6- đimetylpirimidin- 2yloxi)axetat.(B3) 28 II.2.4 Tổng hợp (4,6-đimetylpirimidin- 2-yloxi)axetohidrazit (B4) .29 II.2.5 Tổng hợp N-aryliden(4,6-dimetylpirimidin-2-yloxo)axetohidrazit .29 II.3 XÁC ĐỊNH NHIỆT ĐỘ NÓNG CHẢY VÀ CÁC TÍNH CHẤT PHỔ 30 II.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 30 II.3.2 Phổ hồng ngoại (IR) 30 II.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) .30 CHƯƠNG III: TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC .31 III.1 TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT DỊ VÒNG PIRIDAZIN VÀ 1,3,4- OXADIAZOLE .32 Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp III.1.1 Tổng hợp cấu tạo 6-metyl-4,5-đihđropiriđazin-3(2H)-on (A1)32 III.2.2 Tổng hợp cấu tạo 6-metylpiriđazin-3(2H)-on (A2) 33 III.2.3 Tổng hợp etyl (6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)axetat (A3) 34 III.2.4 Tổng hợp (6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)axetohiđrazit (A4) .35 III.2.5 Tổng hợp cấu tạo 5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl]-1,3,4oxađiazole-2-thiol (A5) 38 III.1.7.Tổng hợp cấu tạo axit{5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4-oxađiazole-2-sunfonyl} axetic (A6) .42 III.1.8.Tổng hợp cấu tạo etyl {5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4-oxađiazole-2-sunfonyl}axetat (A7) 44 III.1.9 Tổng hợp {5-[(6-metyl-3-oxopiriđazin-2-yl)metyl] -1,3,4-oxađiazole2-sunfonyl}axetohiđrazit (A8) 47 III.1.10- HOẠT TÍNH SINH HỌC 48 III TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG CỦA PIRIMIDIN 48 III.2.1- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO 4,6-DIMETYLPIRIMIDIN- 2(1H)-ON 51 III.2.2- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO (4,6-DIMETYLPIRIMIDIN-2-YLOXI) AXETIC 54 III 2.3 – TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO ETYL (4,6-DIMETYLPIRIMIDIN -2-YLOXI)AXETAT .56 III.2.4- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO (4,6-DIMETYLPIRIMIDIN-2YLOXO)AXETOHIDRAZIT 57 III.2.5- TỔNG HỢP MỘT SỐ N-ARYLIĐEN Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp (4,6-ĐIMETYLPIRIMIĐIN-2-YLOXI)AXETOHIĐRAZIT 59 KẾT LUẬN .69 TÀI LIỆU THAM KHẢO .70 Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Khóa luận hồn thành Bộ mơn Hóa học Hữu cơ, khoa Hóa học-Trường Đại học Sư phạm Hà Nội Em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến TS Nguyễn Đăng Đạt trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ em suốt trình nghiên cứu Em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến thầy giáo, giáo Bộ mơn Hóa học Hữu cơ, Khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm Hà Nội, anh chị nghiên cứu sinh, anh chị học viên cao học K22, em sinh viên K61 đồng nghiệp người thân động viên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho em hồn thành khóa luận Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2014 Sinh viên Nguyễn Thị Ngát Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Số liệu phổ IR số dẫn xuất 4,6-dimetylpirimidin 51 Bảng 2: Số liệu số dẫn xuất 4,6-dimetylpirimidin 60 Bảng 3: Số liệu tổng hợp số hidrazit N- 62 Bảng 4: Số liệu phổ IR số hidrazit N- 65 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Phổ IR chất A1 .33 Hình 2: Phổ IR chất A2 34 Hình 3: Phổ IR chất A3 35 Hình 4: Phổ IR chất A4 37 Hình 5: Phổ IR chất A5 39 Hình 6: Phổ 1H chất A5 40 Hình 7: Phổ 13C-NMR chất A5 41 Hình 8: Phổ HSQC chất A5 42 Hình 9: Phổ IR chất A6 43 Hình 10: Phổ IR chất A7 45 Hình 11: Phổ 1H chất A7 46 Hình 12: Phổ IR chất A8 47 Hình 13: Phổ IR chất B1 54 Hình 14: Phổ 1H chất B1 55 Hình 15: Phổ IR chất B2 56 Hình 16: Phổ IR chất B3 58 Hình 17: Phổ IR chất B4 60 Hình 18: Phổ IR chất B5 68 Hình 19: Phổ IR chất B10 .68 Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp MỞ ĐẦU Các hợp chất dị vòng có nhiều ý nghĩa việc nghiên cứu lý thuyết ứng dụng thực tiễn đặc biệt dị vòng pirimidin, pridazin, 1,3,4-oxadiazole Dị vòng pirimidin có thành phần nhiều hợp chất giữ vai trò quan trọng q trình chuyển hóa sinh học Nó khung cấu tạo nên ba bazơ hữu cơ: uraxin, xitozin thimin, có thành phần cấu tạo nucleotit axit nucleoic Các hợp chất chứa dị vòng piriđazin, 1,3,4-oxadiazole dẫn xuất lại có khả diệt nấm, diệt khuẩn, diệt cỏ khả chữa bệnh bệnh ung thư, bệnh lao,…Chẳng hạn, axit piriđazincacboxylic có khả chống vi khuẩn Dẫn xuất 2-Mercapto-1,3,4oxadiazole chất chống oxi hóa, chống ăn mòn kim loại Với mục đích tìm kiếm chất mới, nghiên cứu cấu trúc, tìm mối liên hệ cấu trúc tính chất chúng tơi chọn đề tài: “Tổng hợp cấu tạo số hợp chất dị vòng dẫn xuất axit axetic” Ngồi phần mở đầu, kết luận, tài liệu tham khảo phụ lục, khóa luận gồm chương: Chương I: Tổng quan Chương II: Thực nghiệm Chương III: Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp CHƯƠNG I TỔNG QUAN I.1- TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP CHUYỂN HĨA DỊ VỊNG PIRIDAZIN VÀ 1,3,4-OXADIAZOLE I.1.1-TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PIRIĐAZIN a Tổng hợp số hợp chất dị vòng piridazin Phương pháp quan trọng để tổng hợp vòng piriđazin xuất phát từ hợp chất mạch hở chứa bốn nguyên tử cacbon cho ngưng tụ với hiđrazin với nhóm điazo ● Tổng hợp vòng piriđazin từ 4-xeto axit Các hợp chất 4-xeto axit tương tác với hiđrazin tạo vòng piriđazin Phản ứng thường qua giai đoạn trung gian tạo thành dẫn xuất đihiđro sau chuyển thành hệ thơm piriđazin phản ứng oxi hóa: R COOH R O H R4NH-NH2 R H R -2H2O O R R N N O O N N H H R R R R R Nếu từ hợp chất axit 4-oxo α,β- khơng no ta thu trực tiếp vòng piriđazin mà khơng qua giai đoạn oxi hóa: Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp R COOH R R R -2H2O N O R4NH-NH2 COOH X O R N R X X H R N O -2H2O X CHO RNH-NH2 O R O X N OH X X , X = Cl, Br, I ● Tổng hợp vòng piriđazin từ hợp chất 1,4-đicacbonyl dẫn xuất chúng Thông thường tổng hợp dị vòng piriđazin người ta sử dụng dẫn xuất hợp chất 1,4-đicacbonyl tác dụng với hiđrazin sử dụng anhiđrit maleic : R R R O H2N-NH2 O -2H2O R R N R R R C 6H Cl O O N H5C6 N H2N-NH2 -2H2O Cl N C6H5 C H5 Theo Horning Amstutz [36], để tổng hợp dị vòng piriđazin tác giả cho anhiđrit 2,3-điankylmaleic phản ứng với hiđrazin theo sơ đồ: OH O R O H2N-NH2 R O NH NH2 PCl5 R R O POCl3 O Cl N N R Cl R ● Tổng hợp vòng piriđazin từ hợp chất 1,2-đicacbonyl Nguyễn Thị Ngát Khóa luận tốt nghiệp Năm 1959, Jucker E [37] cho metylglyoxal ngưng tụ với xianoaxetohiđrazit thu sản phẩm hai đồng phân nhau: H H N O CH3 O NH2 O H N N + + NC N O N O NC H CH3 NC CH3 Các tác giả Schmidt Druey [38] tổng hợp vòng piriđazin cách ngưng tụ hợp chất 1,2-đicacbonyl với hiđrazin dẫn xuất cacboxyl có chứa nhóm metylen hoạt động theo sơ đồ sau: R HN NH2 R O R R O COOR R R N O R O R R R N HN N COOR R 3 R R N O R R O NH2 O O R R R O R 2 R Phương pháp tổng hợp dị vòng piriđazin quan trọng thứ hai xếp lại cấu trúc hợp chất vòng Theo [39] cho γ-lacton thơm phản ứng với hiđrazin thu sản phẩm chứa dị vòng piriđazin: Nguyễn Thị Ngát 10 Khóa luận tốt nghiệp III 2.3 – TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO ETYL (4,6-DIMETYLPIRIMIDIN-2YLOXI)AXETAT Để tổng hợp este, phương pháp chung đun hỗn hợp axit với rượu dư có mặt H2SO4 làm xúc tác Tuy nhiên, axit B2 tiến hành este hóa cách chúng tơi nhận thấy dị vòng pirimidin dễ dàng bị proton hóa tạo thành muối không tan rượu, benzen, toluen, nên ngăn cản phản ứng este hóa Do chúng tơi chọn phương pháp tổng hợp este axit cloaxetic trước sau cho este ngưng tụ với chất B1 dung mơi toluen có mặt K2CO3 Bằng cách thu hợp chất B3 Hợp chất B3 có nhiệt độ nóng chảy từ 104-106 0C tồn dạng tinh thể hình kim màu trắng, dễ nhuốm màu hồng để lâu ngồi khơng khí, đun nóng dễ bị phân hủy cho chất có màu hồng B3 dễ tan etanol, tan benzen, tan nước phổ hồng ngoại có đầy dủ pic hấp thụ đặc trưng cho liên kết nhóm phân tử Chẳng hạn như: dao động hóa trị liên kết C-H thơm 3096 cm-1, liên kết C-H no có pic hấp thụ 2989 cm-1¸ liên kết C=O este hấp thụ ν= 1743 cm-1, liên kết C=C, C=N có pic 1622 1560 cm-1 Kết ghi phổ B3 cho thấy xác nhận phản ứng (3) xảy Nguyễn Thị Ngát 57 Khóa luận tốt nghiệp Hình 16: Phổ IR A3 III.2.4- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO (4,6-DIMETYLPIRIMIDIN-2YLOXO)AXETOHIDRAZIT Phản ứng (4) thực để tổng hợp B4 Chúng tơi tiến hành hòa tan este B3 vào dung môi etanol thêm hidrazin hidrat 80% với tỉ lệ 1:1; sau đun hồi lưu khoảng 1,5 để nguội tiếp tục cho hidrazin hidrat, làm tiếp đến lần thứ sau để nguội thấy xuất tinh thể hình kim, màu trắng, hiệu suất phản ứng đạt 65% Trên phổ hồng ngoại hợp chất B4 thấy đầy đủ pic đặc trưng cho liên kết nhóm chức phân tử Pic hấp thụ mạnh 3228 cm-1 đặc trung cho dao động hóa trị cuả nhóm NH2, pic Nguyễn Thị Ngát 58 Khóa luận tốt nghiệp khơng có thấy hợp chất B3 Liên kết C-H thơm có pic 3046 cm-1; dao động hóa trị liên kết C=O hidrazit có pic 1650 cm-1, 1627 cm-1 đặc trưng dao động hóa trị C=C, C=N vòng thơm So với hợp chất A3, giá trị νC=O giảm 93 cm-1 phù hợp với quy luật chung Hình 17: phổ IR hợp chất B4 BẢNG 2: SỐ LIỆU VỀ PHỔ IR CỦA MỘT SỐ DẪN Nguyễn Thị Ngát 59 Khóa luận tốt nghiệp XUẤT Hợp chất B1 B2 B3 B4 -Z -OH dạng oxo ν , cm-1 3496(OH), 2989 (CH no), -OCH2COOH 1650 (C=O) 3064( CH dị vòng), 2937(CH no), 1746(C=O), -OCH2COOC2H5 1630(C=C, C=N), 3519(OH),3096(CH dị vòng), 2989 (CH no), -OCH2CONH-NH2 1746 (C=O),1622( C=C,C=N) 3194(NH), 3046( CH dị vòng), 2966, 2839 (CH no), 1650(C=O) III.2.5- TỔNG HỢP MỘT SỐ N-ARYLIĐEN(4,6-ĐIMETYLPIRIMIĐIN-2YLOXI)AXETOHIĐRAZIT Để tổng hợp N-aryliđen(4,6-đimetylpirimiđin-2-yloxo)axeto hiđrazit, thực phản ứng ngưng tụ 4,6-đimetylpirimiđin-2-yloxo axetohiđrazit (hợp chất B4) với anđehit thơm xeton thơm dung môi etanol Theo tài liệu [3] phản ứng ngưng tụ thường thực nhờ xúc tác axit bazơ yếu Khi tiến hành ngưng tụ B4 với andehit xeton thơm thực tế không cần dùng đến xúc tác Đối với hầu hết phản ứng ngưng tụ này, sau đun nóng nhẹ B4 với andehit xeton tan hết etanol, trộn lẫn dung dịch với Nhiều trường hợp phản ứng xảy tức thời, khơng phải đun nóng hiệu suất đạt cao Có lẽ hợp chất B4 có tính nucleophin cao, ngun tử N nhóm NH đưa đơi electron để liên hợp với nhóm >C=O tạo hệ liên hợp p-π nguyên tử N lại nhóm NH2 đơi electron tự chưa liên hợp Mặt khác, hợp chất B4 có mạch liên hợp bị gián đoạn liên hợp hệ CONHNH2 độc lập với dị vòng pirimiđin Cơ chế phản ứng sau: Nguyễn Thị Ngát 60 Khóa luận tốt nghiệp Các hiđrazit N-thế tổng hợp chất rắn có nhiệt độ nóng chảy cao, khác biệt khác nhiệt độ nóng chảy hiđrazit chưa Điều chứng tỏ phản ứng ngưng tụ xảy Bảng 3: Số liệu tổng hợp số hiđrazit N-thế Nguyễn Thị Ngát 61 Khóa luận tốt nghiệp Hợp Hình dạng Dung mơi -Ar tnc, C chất bề ngồi kết tinh B5 TT hình kim, Etanol: màu trắng nước (4:1) TT nhỏ, B6 Hiệu o suất, % 170-171 90 DMF 238-239 93 Etanol 166,5 88 Etanol 188-188,5 85 dioxan 212-212,5 82 DMF 222-223 60 màu vàng B7 TT hình kim, màu trắng B8 TT nhỏ, màu trắng B9 TT hình kim, màu vàng B10 TT hình kim, màu vàng Hầu hết hiđrazit N-thế có màu từ trắng đến vàng, tan đioxan nóng DMF, khơng tan toluen, số tan etanol nóng Đối với Nguyễn Thị Ngát 62 Khóa luận tốt nghiệp chất có hợp phần Ar = 4-X-C6H4 R = H, nhiệt độ nóng chảy chất tăng dần theo thứ tự X sau: H, CH3, CH3O, (CH3)2N, NO2 Chúng cho nguyên nhân chủ yếu tăng khối lượng phân tử độ phân cực Nhiệt độ nóng chảy hiđrazit có R = H cao nhiệt độ nóng chảy hiđrazit có R = CH3 tương ứng (xem bảng 3) Quá trình kết tinh số hiđrazit N-thế B7, diễn chậm nên phải làm lạnh với thời gian lâu Chúng tơi cho phân tử dễ dàng tạo liên kết hidro với dung môi etanol Để xác nhận cấu tạo chất tổng hợp được, tiến hành ghi phổ hồng ngoại Khảo sát phổ hồng ngoại hiđrazit N-thế, thấy xuất pic hấp thụ với cường độ mạnh 3200-3220 cm-1 (nếu R= H), pic hấp thụ dao động hóa trị liên kết N-H có phân tử hidrazit N- Trong vùng 2800-3090 cm-1 có pic đặc trưng cho liên kết C-H no C- H thơm Các nhóm liên kết C=O, C=N, C=C thơm, C-O, C=N có pic vùng 700-1700 cm-1 Như phổ hồng ngoại có đầy đủ dao động đặc trưng góp phần xác định cấu tạo hidrazit N- tổng hợp (xem bảng ).Việc ứng dụng phổ hồng ngoại nghiên cứu cấu tạo cấu hình, cấu dạng phân tích định lượng chất hữu Đặc biệt, phương pháp có ý nghĩa xác định có mặt nhóm chức phân tử C=C, C=N, C=O, OH, NH2, CH Do áp dụng phương pháp để nghiên cứu cấu tạo chất tổng hợp được, đồng thời nghiên cứu tìm mối quan hệ cấu tạo đặc tính phổ hồng ngoại Trên phổ hồng ngoại tất hidrazit tổng hợp chúng tơi tìm thấy nhiều pic hấp thụ từ yếu đến mạnh Phần lớn pic tập trung vùng từ 700- 1700 cm-1 2800- Nguyễn Thị Ngát 63 Khóa luận tốt nghiệp 3200cm-1 Đây vùng ứng với dao động liên kết C=O, C=N, C=C thơm, C-O, C-N, C-H , N-H , nhóm dự kiến có phân tử chất tổng hợp Ngoài ra, phổ đồ hidrazit N- phân tử chứa nhóm O-H NH2 xuất pic vùng 2500-3600cm-1 đặc trưng cho cực đại hấp thụ liên kết ( xem bảng 4) Bảng Số liệu phổ IR hidrazit N- Hợp Ar νN-H ν CH thơm ν CH no Nguyễn Thị Ngát ν C=O ν C=N 64 Khóa luận tốt nghiệp chất ν C=C B5 3206 3063 2964 1750 1613 B6 3180 3092 2936 1658 1630 1573 B7 3043 3064 2985 1617 1572 1445 B8 3202 3062 2935 1656 1615 B9 3487 3026 2946 1653 B10 3519 3042 2911 1605 1520 1517 2805 Nguyễn Thị Ngát 65 Khóa luận tốt nghiệp Hình 18:Phổ IR chất B5 Hình 19: Phổ IR chất B10 KẾT LUẬN Qua thời gian thực khóa luận, thu kết sau: Nguyễn Thị Ngát 66 Khóa luận tốt nghiệp Đi từ hóa chất đơn giản ure axetylaxeton tổng hợp dẫn xuất 4,6-dimetylpirimidin gồm axit, este, hidrazit Đồng thời tổng hợp N-aryliden(4,6-dimetylpirimidin-2-yloxo)axetohidrazit chưa có thấy tài liệu tham khảo Tổng hợp dẫn xuất từ 6-metyl-4,5-dihidropiridazin-3(2H)on Đã ghi phổ IR, 1H-NMR;HSQC 13C-NMR số hợp chất quy kết tất tín hiệu cộng hưởng proton cacbon có phân tử Kết cho thấy hợp chất chúng tơi tổng hợp có cấu tạo dự kiến Bước đầu thăm dò hoạt tính sinh học hợp chất A5 Kết cho thấy hợp chất khơng biểu hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Phan Đình Chân Tuyển tập cơng trình hội nghị khoa học cơng nghệ hóa hữu Quy Nhơn., 09-11/9/1999 [2] Nguyễn Hữu Đĩnh , Trần Thị Đà Ứng dụng số phương pháp đo phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử NXB Giáo dục , 1999 Nguyễn Thị Ngát 67 Khóa luận tốt nghiệp [3] Trần Quốc Sơn Giáo trình sở lý thuyết hóa hữu NXB Giáo dục, 1989 [4] Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận(dịch) Tổng hợp hóa hữu NXB khoa học kĩ thuật, 1982 [5] Nguyễn Minh Thảo Hóa học hợp chất dị vòng NXB Giáo dục, 2001 [6] Nguyễn Đình Triệu Kích thích tố thuốc cỏ trừ dại NXB Khoa học-Kĩ thuật, Hà Nội, 1966 [7] Nguyễn Đình Triệu Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa học NXB Đại học Quốc gia Hà Nội 1966 [8] Nguyễn Đình Triệu, Nguyễn Đình Thành Các phương pháp phân tích vật lý hóa học NXB Khoa học- Kĩ thuật, 2001 [9] A Jphn Boulton and Alexander McKillop Comprehensive Hetrocyliv Chemistry Vol 3(2B), Perganon Press, 1991 [10] C.A.Vol 114,1991,228935s,843 [11] C A Vol 114, 1991, 247318j, 769 [12] C A(Klinge) Vol 127, No 24, 1997, 331500p, 675 [13] C A Vol 118, 1993, 254963b, 893 [14] C.A 126, 1997, 324486q,1302 [15] C A (Baumann) Vol 123, 1995, 83384k, 1048 [16] C.A Vol, 123, 1995, 305114p,1487 [17] C.A (Yamanoto) Vol 123, 1995, 305114p, 1487 Nguyễn Thị Ngát 68 Khóa luận tốt nghiệp [18] C A (Mikhailov) Vol 126, 1997, 59960m, 614 [19].C A Vol 126, 1997, 194419g, 133 [20] C A Vol 123, 1995, 285109, 1124 [21] C A Vol 123, 1995, 274337 g, 1345 [22] C A (Lopez- Garzon) Vol 123, 1995, 159412r, 1136 [23].C A Vol 109, 1998, 63184c, 569 [24] C A Vol 116, 1992, 59304u, 856 [25] D J Brown, J.A Hoskins J Chem Soc(B), 1971, 2214 [26] Donald G Crosby…Organic Syntheses, 5, 703 (2002) [27] Ellingboe…J Med Chem 1990, 33:10:2892-2899 [28] J A Joule, G F Smith Heterocylic Chemistry, JB-5444J, 2002 [30] Molecular Modeling and Analysis Cambridge 2001, MA 02140-2317 USA [31] M.S Masoud Molecules.8, 430-438 (2003) [32] Raul mảtos Calvente, Victor A De la Pena O’Shea, Fose M, Campos Martin and Jose L.G Fierro Journal of Physical Chemistry A V 107, N 38, (Sep 25, 2003), 7490-7495 [33] R.R Hunt et al J Chem Soc 1959, 525 (synth) [34] S Furberg and J Solbank Acta Chem Scand N 24 1970, 3230-3236 Nguyễn Thị Ngát 69 Khóa luận tốt nghiệp [35] S Stoyanov, I Petkov, L Antonov, T S Stoyanova, P Karagiannidis and P Aslanidis Canadian Journal of Chemistry 68(9), 1482-1289(1990) [36] Horning R.H and Amstutz E.D (1955), The preparation of some diankyl pyridazines, J Org Chem, 20(6), p 707 [37] Jucker E., Suess R., (1959), Darstellung basisch substituierter Pyridaz-6one Untersuchungen über synthetische Arzneimittel, Mitteilung, Helv Chim Acta, 42(7), p 2506 [38] Schmidt P and Druey J (1954), Heilmittelchemische Studien in der heterocyclischen Reihe Mitteilung Pyridazine II Eine neue Pyridazinsynthese, Helv Chim Acta, 37(1), p 134 [39] Dury K and Reicheneder (1964), Production of 3-aryl-4-halopiridazones(6), Fr P 1352099 [40] Pollak A , Stanovnik B (1966), The reaction of some compounds containing thioamide groups with 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine, Can J Chem, 44, p 829 [41] Freeman H., (1956), Hydrazides of some pyridazonyl substituted acids, J Am Chem Soc., 78, p 407 [42] King J.A., Manhasset and Freemann (1955), New series of 2-(3piridazonyl)-acids and their derivatives and method of preparing members the series, US P 2712542 Nguyễn Thị Ngát 70 Khóa luận tốt nghiệp Nguyễn Thị Ngát 71 ... III TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG CỦA PIRIMIDIN 48 III.2.1- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO 4,6-DIMETYLPIRIMIDIN- 2(1H)-ON 51 III.2.2- TỔNG HỢP VÀ CẤU TẠO... sung vào khoảng trống đó, chúng tơi chọn đề tài: “ Tổng hợp cấu tạo số hợp chất dị vòng dẫn xuất axit axetic Nguyễn Thị Ngát 23 Khóa luận tốt nghiệp CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM II.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP... I.1.1-TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HĨA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VỊNG PIRIĐAZIN a Tổng hợp số hợp chất dị vòng piridazin Phương pháp quan trọng để tổng hợp vòng piriđazin xuất phát từ hợp chất mạch hở chứa bốn