Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và diễn tiến bệnh sốt xuất huyết dengue ở phụ nữ mang thai tại bệnh viện bệnh nhiệt đới

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN BÙI THÁI HUY ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ DIỄN TIẾN BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ở PHỤ NỮ MANG THAI TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN BÙI THÁI HUY ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ DIỄN TIẾN BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ở PHỤ NỮ MANG THAI TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI Ngành: Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 60720153 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS ĐƠNG THỊ HỒI TÂM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Bùi Thái Huy MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh sốt xuất huyết Dengue 1.2 Những thay đổi sinh học phụ nữ mang thai 15 1.3 Tình hình nghiên cứu bệnh sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .32 2.1 Thiết kế nghiên cứu 32 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 32 2.3 Đối tượng nghiên cứu .32 2.4 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu .32 2.5 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.6 Cỡ mẫu .33 2.7 Định nghĩa biến số 33 2.8 Các bước tiến hành nghiên cứu 37 2.9 Xử lý số liệu .38 2.10 Vấn đề y đức 38 Chương 3: KẾT QUẢ 39 3.1 Đặc điểm dân số chung số đặc điểm phụ nữ mang thai 39 3.2 Đặc điểm lâm sàng 41 3.3 Diễn tiến bệnh 46 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng 49 3.5 Mối liên quan tuổi thai với diễn tiến nặng: 56 3.6 Mô tả kết cục sanh 57 Chương 4: BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm dân số chung số đặc điểm phụ nữ mang thai 59 4.2 Đặc điểm lâm sàng 62 4.3 Diễn tiến bệnh 66 4.4 Đặc điểm cận lâm sàng 70 4.5 Mối liên quan tuổi thai với diến tiến nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai 76 4.6 Mô tả kết cục sanh .78 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ .83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Ý nghĩa ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase BVBNĐ Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới DF Dengue fever DHF Dengue hemorrhagic fever DSS Dengue shock syndrome DENV Dengue virus DTHC Dung tích hồng cầu HIV Human immunodeficiency virus IgA Immunoglobulin A IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IQR Interquartile range NS Non structural PCR Polymerase chain reaction PNMT Phụ nữ mang thai PNKMT Phụ nữ không mang thai RNA Ribonucleic acid SXH Sốt xuất huyết SXHD Sốt xuất huyết Dengue TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh TCN Tam cá nguyệt TCN1 Tam cá nguyệt thứ TCN2 Tam cá nguyệt thứ hai TCN3 Tam cá nguyệt thứ ba DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Thay đổi sinh lý hóa sinh lâm sàng (các thơng số huyết thanh) thai kỳ .25 Bảng 3.2: Đặc điểm dân số chung .39 Bảng 3.3: Một số đặc điểm PNMT (n=74) 40 Bảng 3.4: Dấu hiệu lâm sàng SXHD bệnh sử theo TCN nhóm PNMT nhóm PNKMT 43 Bảng 3.5: Dấu hiệu sinh tồn thời điểm vào nghiên cứu .44 Bảng 3.6: Các dấu hiệu toàn trạng thời điểm vào nghiên cứu 44 Bảng 3.7: So sánh dấu hiệu xuất huyết thời điểm vào nghiên cứu TCN nhóm PNMT với nhóm PNKMT 45 Bảng 3.8: Thời gian sốt thời gian nằm viện 46 Bảng 3.9: So sánh biểu xuất huyết lâm sàng (tổng hợp tất ngày thăm khám) TCN nhóm PNMT với nhóm PNKMT 47 Bảng 3.10: Các dấu hiệu cảnh báo 48 Bảng 3.11: Các diễn tiến nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue hai nhóm 49 Bảng 3.12: Giá trị huyết học sinh hóa hai nhóm PNMT PNKMT .52 Bảng 3.13: Giá trị huyết học sinh hóa TCN 1, và nhóm PNKMT 53 Bảng 3.14: Các dấu hiệu siêu âm bụng tổng quát 54 Bảng 3.15: Một số trường hợp PNMT có biểu siêu âm thai bất thường 55 Bảng 3.16: Giá trị huyết học sinh hóa TCN 56 Bảng 3.17: Mô tả đặc điểm trường hợp PNMT bị SXHD sẩy thai 58 Bảng 3.18 Tỷ lệ diễn tiến nặng PNMT nghiên cứu nghiên cứu Carlos Machain Williams .69 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Phân bố tần số bệnh nhân theo ngày bệnh vào nghiên cứu 41 Biểu đồ 3.2: Dấu hiệu lâm sàng bệnh sử nhóm PNMT PNKMT 42 Biểu đồ 3.3: Dấu hiệu xuất huyết thời điểm nhận vào nghiên cứu 45 Biểu đồ 3.4: Biểu xuất huyết lâm sàng (tổng hợp tất ngày thăm khám) 47 Biểu đồ 3.5: Giá trị bạch cầu lúc nhận vào nghiên cứu phân theo ngày bệnh 49 Biểu đồ 3.6: Giá trị tiểu cầu lúc nhận vào nghiên cứu theo ngày bệnh 50 Biểu đồ 3.7: Giá trị DTHC lúc nhận vào nghiên cứu theo ngày bệnh 50 Biểu đồ 3.8: Giá trị AST lúc nhận vào nghiên cứu theo ngày bệnh 51 Biểu đồ 3.9: Giá trị ALT lúc nhận vào nghiên cứu theo ngày bệnh 51 Biểu đồ 3.10: Giá trị albumin lúc nhận vào nghiên cứu theo ngày bệnh 52 Biểu đồ 3.11: Phân bố type huyết vi rút Dengue (n=224) 54 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1: Bộ gen vi rút Dengue Hình 1.2: Các giai đoạn lâm sàng bệnh SXHD .11 Hình 1.3: Sự thay đổi tổng lượng máu thành phần (thể tích huyết tương hồng cầu) thai kỳ sau sinh 20 MỞ ĐẦU Sốt xuất huyết Dengue (SXHD) bệnh nhiễm trùng cấp tính vi rút Dengue gây ra, lây truyền qua trung gian muỗi Aedes aegypti SXHD lưu hành 100 quốc gia vùng Châu Mỹ La Tinh Châu Á, nhanh chóng lan khu vực mới, nửa dân số giới xem có nguy mắc bệnh, khoảng 390 triệu người ước tính nhiễm bệnh hàng năm, số 96 triệu người có biểu triệu chứng lâm sàng [15], [76] Đa số trường hợp SXHD thường có biểu nhẹ bệnh tự giới hạn vòng thời gian ngày [68], [78] Tuy nhiên, tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, biến chứng xảy quan trọng tăng tính thấm thành mạch tồn thân dẫn đến sốc thường kèm với rối loạn đông máu, xuất huyết giảm tiểu cầu Tổn thương gan và/hoặc quan khác gặp diễn tiến nặng Vì chưa có thuốc kháng vi rút ức chế miễn dịch có hiệu SXHD, điều trị hỗ trợ biện pháp chính, bao gồm bù dịch xử trí xuất huyết [68], [77] Trước bệnh xảy chủ yếu trẻ em, năm gần bệnh ngày gặp nhiều đối tượng người lớn Bệnh cảnh SXHD người lớn ghi nhận khác với trẻ em, với nhiều biểu xuất huyết hơn, tổn thương tạng nhiều hơn, bệnh cảnh sốc Phụ nữ mang thai (PNMT) (đặc biệt phụ nữ nằm lứa tuổi vừa trưởng thành) sống vùng bệnh lưu hành không tránh khỏi nguy mắc bệnh Vai trị tình trạng nhiễm trùng thời gian mang thai dấy lên nhiều câu hỏi: nhiễm vi rút Dengue có làm cho tình trạng thai phụ nặng hay khơng? Hậu cho mẹ gì? Hậu thai nhi gì? Và họ mắc bệnh nặng dân số chung? [50], [58] Khá sớm, từ năm 1992-1998, Gabriel Carles cs mô tả trường hợp mắc SXHD PNMT Guiana vùng thuộc địa Pháp Với 22 ca bệnh khẳng định, có trường hợp sinh non, trường hợp tử vong Tác giả giả định SXHD không gây dị tật bẩm sinh, số lượng cịn để kết luận SXHD khơng gây tác động bất lợi cho thai nhi [17] Đến năm 2000, tác Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TÌM HIỂU TÁC ĐỘNG CỦA SXH DENGUE TRÊN THAI KỲ PHIẾU THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Phụ Nữ khơng có thai Tên đề tài: Nghiên cứu đồn hệ có bắt cặp nhằm mơ tả đặc điểm lâm sàng sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai khảo sát kết cục bất lợi cho thai nhi thai phụ Tên rút gọn: Sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai Xin vui lòng đọc kĩ nội dung thảo luận với nhân viên nghiên cứu vấn đề chị thấy cần thiết Giới thiệu: Chúng mời chị tham gia vào nghiên cứu để khảo sát triệu chứng mức độ nặng nhẹ bệnh sốt xuất huyết Dengue (SXH Dengue) phụ nữ mang thai, so sánh với nhóm phụ nữ khơng mang thai SXH Dengue bệnh vi rút gây ra, lây truyền qua muỗi Triệu chứng SXH Dengue thay đổi từ nhẹ, thoáng qua đến biểu nặng bao gồm sốt, nhức đầu, buồn nơn, phát ban đau khớp Ở số bệnh nhân, xảy biến chứng nặng chảy máu, rối loạn đơng máu, dịch mạch máu dẫn đến sốc Những biến chứng nặng thường hiếm, bác sĩ khơng biết xác SXH Dengue lại trở nặng số bệnh nhân, người khác khơng Tuổi tác, bệnh lí kèm theo tiểu đường góp phần vào điều có chứng cho thấy gen di truyền ảnh hưởng đến độ nặng bệnh Một số ý kiến cho biến chứng nặng dễ xảy phụ nữ mang thai mắc SXH Dengue, có khả gây hậu cho thai nhi, ví dụ sinh non hay nhẹ cân Tuy nhiên, có nghiên cứu phù hợp vấn đề này, nên chưa có nhiều thơng tin đáng tin cậy tác động thực SXH Dengue thai kì Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới (BVBNĐ) bệnh viện tuyến cuối TP HCM, nơi phụ nữ mang thai thường chuyển đến từ bệnh viện phụ sản thành phố để khám điều trị họ bị nghi ngờ mắc SXH Dengue Nhiều phụ nữ không mang thai đến khám BVBNĐ họ có sốt, nghi ngờ SXH Dengue Do đó, chúng tơi muốn thực nghiên cứu giúp chúng tơi theo dõi chặt chẽ nhóm phụ nữ mang thai mắc SXH Dengue so sánh với phụ nữ có độ tuổi, bị mắc SXH Dengue không mang thai Chúng hy vọng qua hiểu biết thêm SXH Dengue phụ nữ có thai, chúng tơi cải thiện chất lượng khám điều trị SXH Dengue cho phụ nữ mang thai tương lai, lý tưởng ngăn ngừa biến chứng nặng xảy 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Mục tiêu nghiên cứu gì? Mục tiêu nghiên cứu thu thập thông tin chi tiết liên quan đến tình trạng lâm sàng, cận lâm sàng phụ nữ mang thai mắc SXH Dengue so sánh với biểu chị em mắc SXH Dengue khơng mang thai (thường gọi nhóm đối chứng) Chúng muốn biết phụ nữ mang thai có bị SXH Dengue nặng hay khơng, việc mắc SXH Dengue mang thai có ảnh hưởng đến em bé hay không Chị mời tham gia vào nghiên cứu chị khơng biết có mang thai hay không bác sĩ nghi ngờ chị mắc SXH Dengue Nếu chị đồng ý tham gia nghiên cứu, thơng tin bệnh chị đóng góp vào liệu nhóm phụ nữ khơng mang thai Tuy nhiên, để chắn, yêu cầu chị thử thai Nếu kết dương tính, chúng tơi trao đổi với chị việc tiếp tục tham gia nghiên cứu Và được, đưa thông tin bệnh chị vào nhóm phụ nữ mang thai mắc SXH Dengue Trong vòng năm tới, thu thập thông tin bệnh SXH Dengue phụ nữ mang thai (ước lượng 100 người) vài trăm bệnh nhân đối chứng để trả lời mục đích nghiên cứu Nếu chị khơng tham gia nghiên cứu, chị điều trị cách tốt cho bệnh hữu chị Các quy trình gì? Sau đồng ý tham gia, nhân viên nghiên cứu ghi nhận vào thu thập thông tin tất triệu chứng dấu hiệu bệnh chị Chúng lấy máu để làm xét nghiệm thường quy cho bệnh SXH Dengue (khoảng ml, tương đương với khoảng muỗng cà phê) Bên cạnh đó, chúng tơi lấy thêm ml máu cho nghiên cứu Chị bác sĩ nhóm nghiên cứu theo dõi sức khoẻ ngày hết sốt hồi phục hồn tồn thu thập thơng tin nói cập nhật thông tin bệnh tình chị Một số bệnh nhân cần phải nhập viện, điều bác sĩ điều trị định, khơng phụ thuộc vào việc chị có tham gia nghiên cứu hay không Thông tin thu nhận xét nghiệm thực giống nhau, chị bệnh nhân nội trú hay ngoại trú Các bệnh nhân ngoại trú yêu cầu tái khám ngày cấp thẻ khám bệnh nhanh để chờ đợi lâu Mỗi ngày, lấy lượng máu nhỏ để theo dõi xem ảnh hưởng bệnh lên dòng tế bào máu, đặc biệt tiểu cầu, loại tế bào giúp đơng máu có vết thương Cách hai ngày, thời gian bệnh, thực xét nghiệm máu để 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh đánh giá mức ảnh hưởng SXH Dengue gan quan quan trọng khác Chị siêu âm bụng để xem xét tượng thoát dịch từ mạch máu, xem xét gan để dõi sức khoẻ thai nhi Khi chị hết sốt hồi phục, ngưng thăm khám lâm sàng ngưng xét nghiệm máu Tuy nhiên, tuần sau đó, chúng tơi mời chị tái khám để xem sức khoẻ chị ổn hay không lấy thêm mẫu máu Mẫu máu giúp khẳng định chị có thật mắc SXH Dengue, giúp hiểu rõ mức độ nghiêm trọng bệnh Như vậy, lượng máu cần thiết để làm xét nghiệm giúp cho bác sĩ điều trị bệnh chị suốt thời gian bệnh (khoảng 23 ml), chị cho thêm ml máu để làm nghiên cứu (ít hai muỗng cà phê) Mặc dù việc lấy máu gây đau chút, lấy lượng máu an toàn người lớn khơng gây ảnh hưởng hại Lợi ích nghiên cứu gì? a) Đối với chị, người tham gia nghiên cứu Chị bác sĩ điều dưỡng có kinh nghiệm theo dõi thường xuyên suốt thời gian mắc bệnh Nếu chị bệnh nhân điều trị ngoại trú, chị nhận thẻ “vạch xanh” để rút ngắn q trình khám bệnh Chúng tơi trả tất chi phí xét nghiệm liên quan đến nghiên cứu, chi phí khám xét nghiệm lâm sàng “thường qui” cho bệnh SXH Dengue Chúng chi trả tất chi phí lại cho lần tái khám theo qui định Tuy nhiên, không trả chi phí điều trị bệnh – bao gồm thuốc men kê theo đơn bác sĩ hay chi phí khác liên quan đến điều trị nội trú – chị trả chi phí theo quy định bệnh viện b) Đối với chúng tơi Chúng tơi thu thập liệu có giá trị giúp hiểu rõ SXH Dengue phụ nữ mang thai, từ giúp cải thiện việc khám điều trị cho phụ nữ mang thai tương lai Chúng tơi hy vọng phát sớm trường hợp SXH Dengue nặng để đề xuất biện pháp điều trị kịp thời, đảm bảo sức khỏe mẹ bé c) Bất lợi xảy với chị? Nếu chị đồng ý tham gia nghiên cứu, chị phải tái khám theo lịch để thăm khám lấy máu Có nguy xảy với chị: yêu cầu xét nghiệm thông thường bác sĩ điều trị định, tham gia nghiên cứu, chị cho thêm lượng máu, khoảng muỗng cà phê, nằm u cầu thơng thường Việc lấy máu gây đau tức thời, để lại vết bầm tay Siêu âm thực hiện, nhiên việc không gây đau giúp ích cho bác sĩ chăm sóc sức khỏe chị Sau này, có 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 3/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh thể có số nghiên cứu khác phân tích gen di truyền chị, song điều chưa tính nghiên cứu Những phân tích di truyền giúp hiểu biết số người lại bị bệnh nặng mắc SXH Dengue, số người khác khơng Tuy nhiên, số người lại coi điều vi phạm quyền riêng tư từ chối thực phân tích Tơi từ chối tham gia nghiên cứu không? Được Sự tham gia chị hoàn toàn tự nguyện Nếu lúc đầu chị đồng ý tham gia, sau thay đổi ý định, chị rút khỏi nghiên cứu lúc Quyết định chị hồn tồn khơng ảnh hưởng đến quyền lợi chăm sóc y tế mà chị hưởng Lưu trữ mẫu làm xét nghiệm Chúng xin hỏi ý kiến xin phép chị để lưu trữ mẫu máu cho xét nghiệm sau nghiên cứu liên quan đến vi rút SXH Dengue vi rút khác lây truyền qua muỗi, muốn hiểu biết phản ứng thể người bị nhiễm vi rút Một số xét nghiệm nghiên cứu thực theo đợt, chúng tơi lưu mẫu máu chị tủ lạnh xét nghiệm tiến hành (khoảng vài tháng) Chúng cần đồng ý chị để sử dụng phần dư mẫu bệnh phẩm đông lạnh để làm phân tích khác tương lai sau hồn tất phân tích nghiên cứu Lí kĩ thuật đời, hữu ích chúng tơi xét nghiệm mẫu bệnh phẩm sẵn có, để trả lời câu hỏi đặt Có thể xét nghiệm liên quan đến gen di truyền chị Một số xét nghiệm thực nước ngồi, Việt Nam, chưa đủ điều kiện để thực Thông tin chị bảo mật sao? Trong nghiên cứu này, thu thập thông tin y tế liên quan đến chị Tuy nhiên, chúng giữ bí mật thơng tin Chúng tơi tiếp cận thông tin thông qua mã nghiên cứu mà không sử dụng tên chị không cho người biết chị Hơn nữa, thông tin lưu trữ nơi an tồn mà có nhân viên nghiên cứu phép tiếp cận Nếu chị định dừng tham gia nghiên cứu, không ghi nhận thêm thông tin Tuy nhiên, thông tin thu nhận đến thời điểm dùng Kết nghiên cứu cơng bố hay tạp chí y học, đăng internet Tuy nhiên, thông tin thuộc người Nói cách khác, chị khơng bị lộ thơng tin cá nhân Tơi liên hệ với có thắc mắc khác trình nghiên cứu? 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 4/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chị đặt câu hỏi liên quan suốt thời gian tham gia nghiên cứu Nếu chị có câu hỏi liên quan đến chương trình, quy trình, lợi ích nguy nghiên cứu, việc khác, vui lòng liên hệ BS Lương Thị Huệ Tài , số điện thoại 0908443711 Nếu chị có câu hỏi liên quan đến quyền lợi hợp pháp cá nhân tham gia nghiên cứu, chị trao đổi với bác sĩ Huệ Tài (số điện thoại trên), Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới theo số 0839238704, văn phòng nghiên cứu lâm sàng theo số điện thoại 0839241983 PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Dành cho phụ nữ khơng có thai Tên đề tài: Nghiên cứu đồn hệ có bắt cặp nhằm mơ tả đặc điểm lâm sàng sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai khảo sát kết cục bất lợi cho thai nhi thai phụ Tên rút gọn: Sốt xuất huyết Dengue phụ nữ mang thai Mã số bệnh nhân: 42DX-[ ][ ]-[ ][ ][ ]     Tôi thơng báo đầy đủ lợi ích nguy tham gia nghiên cứu đồng ý tham gia Tôi biết cần phải liên lạc với để có thêm thơng tin Tơi hiểu thơng tin cá nhân giữ bí mật Tơi hiểu tơi dừng tham gia nghiên cứu lúc điều không ảnh hưởng đến quyền lợi chăm sóc y tế tơi Tơi đồng ý để mẫu máu sử dụng nghiên cứu khác, bao gồm xét nghiệm gen Tôi đồng ý cho nhóm nghiên cứu liên lạc với tơi tương lai cần tái khám phục vụ nghiên cứu Vui lịng chọn chị đồng ý lưu trữ sử dụng mẫu máu cho mục đích khác: (Chị tham gia nghiên cứu không chọn mục này)  Tôi đồng ý mẫu máu dư sử dụng cho nghiên cứu khác nghiên cứu thực bên ngồi Việt Nam  Tơi đồng ý mẫu máu dùng để phân tích di truyền phân tích thực bên ngồi Việt Nam 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 5/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Người tham gia nghiên cứu Bằng việc kí tên đây, tơi đồng ý với nội dung Chữ ký người tham gia: Họ tên: Ngày ký tên: x x / / Nghiên cứu viên Tôi, người ký tên đây, giải thích xác thơng tin chương trình cho người có tên trên, giao cho người phiếu chấp thuận tham gia chương trình có ghi rõ chữ ký ngày tháng Chữ ký nghiên cứu viên Họ tên Ngày ký tên x _ x _ _/ / _ Nếu người chấp thuận tham gia nghiên cứu tự đọc phiếu này, nhân chứng cần có mặt ký tên Tơi diện suốt tồn q trình lấy chấp thuận với người tham gia nghiên cứu Phiếu thông tin đọc đầy đủ cho người tham gia nghiên cứu nghe, tất câu hỏi người tham gia nghiên cứu giải đáp, họ tình nguyện chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Chữ ký người làm chứng Họ tên Ngày ký tên x _ x _/ / _ 42DX PIS.ICF_Non Pregnant Women VN V1.2 05SEP16 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 6/6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH SÁCH PHỤ NỮ MANG THAI STT MSBN HỌ VÀ TÊN Tuổi 5001 Võ Thị Như P 23 5004 Mai Thị Thái H 22 5006 Trầm Thị Thanh T 30 5007 Nguyễn Trần Thu H 26 5008 Nguyễn Thị C 29 5011 Nguyễn Hoàng Bảo T 30 5017 Vũ Thị Thúy L 28 5018 Nguyễn Thị Kim A 24 5023 Huỳnh Ngọc Minh T 24 10 5024 Phạm Ngọc Hoàng T 19 11 5027 Hà Thị Thủy T 24 12 5028 Phạm Thị H 25 13 5030 Phạm Tuyết M 27 14 5032 Nguyễn Thị Như T 23 15 5035 Nguyễn Thị Hồng A 22 16 5041 Lê Thị Hồng P 23 17 5048 Trần Thị Diệu P 21 18 5049 Nguyễn Thị D 28 19 5058 Lê Thị Hải Y 23 20 5059 Trần Thị Cẩm N 23 21 5062 Trần Thị Bích D 30 22 5064 Nguyễn Thị Thu H 32 23 5065 Phạm Đỗ Phương T 21 24 5066 Lê Thị D 32 25 5069 Bùi Thị Ngọc T 26 26 5078 Trần Thị S 30 27 5080 Nguyễn Thị T 28 28 5096 Nguyễn Thị Kiều T 26 29 5101 Trần Thị P 28 30 5105 Phan Đoàn Minh T 33 31 5110 Châu Thị Thùy T 23 32 5113 Nguyễn Thị Thu L 35 33 5114 Nguyễn Thị Lan P 25 34 5116 Vũ Thị T 21 35 5117 Tô Thị Trường N 28 36 5131 Võ Thị N 30 37 5136 Nguyễn Thị T 23 38 5139 Thạch Thị L 20 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giới Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 5140 5142 5143 5145 5148 5157 5161 5170 5171 5178 5181 5182 5184 5189 5200 5203 5205 5206 5209 5210 5215 5228 5229 5234 5240 5241 5244 5245 5249 5250 5255 5258 5260 5272 5277 5278 5281 5285 5287 5292 5299 Cao Thị Thu N Nguyễn Thị Lệ H Nguyễn Thị Kim T Lưu Thị H Nguyễn Thị P Tô Thị Phương N Nguyễn Thị L Nguyễn Ngọc T Trần Thúy V Nguyễn Thảo P Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thị Minh P Thái Thị Hồng T Võ Thị Phương D Nguyễn Thị Hoài C Lâm Thị Thanh T Đặng Thị Thanh N Trần Thị Hồng S Trương Thị Như N Lê Thị Hồng T Hà Thị T Võ Thị T Cao Thị Minh N Dương Thị Huyền T Trương Thị Thẩm Q Phạm Thị Hồng A Võ Thị N Lê Thị Kim C Trần Thị Bé T Huỳnh Thị D Nguyễn Thị Tuyết N Trần Thị Ngọc U Huỳnh Thị M Phan Thị N Phan Thị T Nguyễn Thị Hồng N Trương Thị Liên H Nguyễn Thị Châu L Nguyễn Thị Thanh H Trần Thanh H 28 24 22 25 24 19 22 26 23 22 34 27 31 20 27 28 25 30 21 24 19 19 21 30 33 23 28 32 24 27 27 24 26 23 30 25 27 24 28 22 31 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 5302 5306 5307 5308 5310 5311 5312 5323 5325 5338 5342 5343 5346 5350 5351 5360 5361 5364 5368 5369 5371 Trần Minh T Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Mỹ N Bùi Thị Hồng N Mang Thị Th Thàm Ngọc A Nguyễn Thị Thu T Lê Thị Thúy H Trịnh Thị Bích T Nguyễn Thị Thu H Lê Vũ Bích T Vũ Thị B Nguyễn Thị L Nguyễn Thị Huỳnh N Trần Thị N Nguyễn Thị T Nguyễn Thị N Nguyễn Thị Kim C Đặng Thị Ngọc G Lê Thị L Nguyễn Thị Kiều U DANH SÁCH PHỤ NỮ KHÔNG MANG THAI STT MSBN HỌ VÀ TÊN 5020 Lê Thanh H 5021 Nguyễn Thị Thanh H 5025 Vũ Thị Thúy N 5031 Võ Thị Thanh T 5036 Nguyễn Thị Ái L 5037 Nguyễn Minh T 5040 Nguyễn Thị H 5042 Ngô Thị Bích P 5043 Lý Ngọc B 10 5045 Trần Thị T 11 5046 Trần Thảo Q 12 5047 Giang Gia M 13 5050 Lê Thanh D 14 5051 Nguyễn Thị Mỹ D 15 5052 Đặng Ngọc Thanh X 16 5053 Lê Thị T 17 5054 Trần Thị N 29 27 24 26 22 21 28 35 28 26 25 33 23 30 31 22 29 20 34 24 22 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Tuổi 20 26 27 26 24 20 30 26 25 21 21 19 29 26 23 31 22 Giới Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 5055 5056 5060 5061 5067 5068 5070 5071 5072 5073 5074 5076 5077 5082 5085 5086 5087 5089 5090 5091 5092 5093 5100 5102 5108 5111 5112 5115 5118 5119 5121 5122 5124 5126 5127 5128 5129 5130 5132 5133 5134 Nguyễn Thị Thanh N Nguyễn Ngọc Á Trần Thị Thanh N Nguyễn Thị Ph Võ Thị Y P Liễu Hồng Đơng H Đồn Thị Tố Q Vi Thị T Lê Nguyễn Thanh P Trần Như N Nguyễn Thị D Hoàng Thị Xuân T Trương Ngọc Mai T Nguyễn Ngọc T Nguyễn Thị Kim Y Võ Thị T Đặng Thị Hồi L Bùi Lại Quỳnh N Phạm Hồng T Tơ Thanh D Ngô Thùy M Cao Thị Mỹ N Trần Thanh N Nguyễn Thị Kim T Lữ Thị P Vũ Thị A Hồ Thị Bích K Đặng Thanh T Trịnh Thị Ngọc M Lê Thị Bích H Nguyễn Tiêu Bích Trân T Trương Thị Hồng M Nguyễn Thái B Đặng Mỹ H Nguyễn Thị Tuyết N Ninh Thị Như Q Lê Thị Mai Q Lưu Thị Ngọc T Nguyễn Thị H Đinh Thị T Lê Thị Xuân Đ 28 26 18 25 20 24 31 29 23 31 28 24 19 19 24 18 19 18 26 23 22 25 29 28 34 23 25 27 20 19 24 21 24 24 26 25 27 25 27 31 30 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 5135 5138 5141 5146 5150 5151 5152 5154 5155 5156 5160 5162 5163 5165 5167 5168 5172 5173 5174 5175 5177 5179 5183 5185 5186 5187 5188 5190 5191 5192 5193 5194 5196 5197 5198 5201 5202 5208 5211 5212 5216 Lê Thị Mỹ P Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Kim T Nguyễn Thị Huyền T Trần Thị Thái A Lê Thị T Nguyễn Thị Thùy A Võ Thị Thanh N Nguyễn Thị Hoàng D Lê Thị Mỹ T Mai Lê Linh P Nguyễn Thị Bé T Nguyễn Thị C Nguyễn Thị V Nguyễn Thị Xuân A Trần Hồng G Tống Thị Thủy T Hồ Thị Tuyết N Nguyễn Diệp Diễm T Nguyễn Thị Thùy D Trần Thị M Văn Thị Ngọc H Nguyễn Lê Quỳnh H Nguyễn Thị Kim H Lê Thị Thanh N Trần Thị B Nguyễn Thị P Nguyễn Ngọc D Võ Phương U Phạm Thị Thanh L Lâm Tường V Nguyễn Thị Hồng P Lê Kim N Nguyễn Anh N Lê Thị L Trần Thị D Triệu Thị G Nguyễn Ngọc H Phạm Thị Hải Y Châu Kim M Trương Tú L 34 18 27 22 20 26 22 37 30 28 21 26 31 33 18 21 27 21 22 33 31 23 18 25 21 34 33 33 24 21 20 19 19 20 26 27 23 21 24 21 23 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 5217 5218 5219 5221 5222 5223 5224 5225 5226 5227 5230 5231 5232 5233 5235 5236 5237 5247 5248 5251 5252 5254 5256 5257 5259 5261 5262 5264 5265 5266 5267 5268 5269 5270 5271 5274 5275 5276 5282 5283 5288 Phạm Thị Thu T Phạm Thị Thiên N Lê Thị Y Phạm Thị Như Q Nguyễn Thị Phương T Cao Thị T Nguyễn Thị Ngọc A Nguyễn Trần Phương U Trần Lê Di A Trần Thị N Nguyễn Thị Diễm T Hồ Anh P Nguyễn Thị Hồng N Trần Thị Thu H Trịnh Thị Diễm P Huỳnh Mỹ K Nguyễn Thị Hồng N Phạm Thị H Trần Thị Kim C Huỳnh Thị Diễm M Trương Mỹ A Nguyễn Thị Ánh T Nguyễn Trương Hồng Đ Lê Thị Thiên S Dương Thị Thùy L Ngô Thị Tuyết T Phan Thị Ngọc H Phương Thế M Phạm Thị Tiết M Đinh Thị Thu H Trần Thị Loan P Nguyễn Thị U Trần Thị Diệu T Hà Thị H Nguyễn Lê Phương T Lâm Hoài T Nguyễn Thị Hồng A Nguyễn Thị T Lê Thu H Lê Thị Tuyết N Võ Thị Bảo T 24 23 33 24 23 37 28 18 25 28 33 24 32 25 25 27 18 31 23 19 28 25 25 29 25 23 26 22 18 18 22 26 31 30 18 28 20 33 30 20 25 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 5289 5291 5293 5294 5295 5296 5297 5300 5303 5305 5309 5313 5314 5315 5316 5318 5319 5320 5321 5322 5324 5327 5328 5329 5331 5332 5334 5335 5336 5337 5340 5341 5344 5345 5347 5348 5349 5353 5355 5357 5359 Trà Thị So V Nguyễn Kim N Ơng Gia A Hồng Thị Ánh P Thái THị Kim D Lê Thị H Võ Yến N Trần Tú T Nguyễn Thị H Võ Thị Bé S Nguyễn Thị L Quách Ngọc Thùy T Trần Thị Bảo K Lưu Thị Diệu L Hoàng Quốc H Lê Lý Mỹ T Lê Thị V Hoàng Thị H Trương Thị Thụy H Lê Thị L Lê Thị Hồng N Huỳnh Thanh T Đinh Thị T Nguyễn Thị Bích T Lê Thị Kim T Nguyễn Thị Thu P Nguyễn Thị N Trần Thị Ngọc P Nguyễn Thị D Nguyễn Thị Huyền T Nguyễn Thị Kim H Huỳnh Thị Thanh T Võ Thị N Nguyễn Thị Sơn T Trần Thị D Nguyễn Thị H Lê Thị Diệu H Lâm Kim L Trần Thị T Huỳnh Thị Thùy D Nguyễn Thị Hồng D 27 25 19 20 25 21 27 23 22 30 29 21 23 29 23 26 24 33 33 27 35 36 33 29 27 19 23 33 29 22 25 34 27 21 29 27 25 34 27 23 22 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 5362 5363 5366 1002 1003 5376 5381 5388 5393 5399 5422 5427 5453 5468 5473 5481 5482 5489 5524 Nguyễn Thị Bạch T Nguyễn Thị Yến N Lâm Khiết M Nguyễn Thùy H Đào Đặng Hoàng M Nguyễn Thị Ngọc D Trần Thị Phương T Trần Thị Kim L Phan Thị Ngọc A Nguyễn Thị Tuyết M Nguyễn Thị Mỹ L Nguyễn Thị Hải Y Phan Thị H Nguyễn Thị Thùy D Nguyễn Thị Hữu H Nguyễn Hồng H Nguyễn Thị Nhật B Phùng Cẩm N Nguyễn Thị Huyền T 28 21 26 31 27 22 20 24 33 24 30 31 33 33 30 32 27 30 29 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ceNG HoA xA ugr cHU Ncuin vrET NAM BENH VIEN BENH NHIET DOI Her DoNG D,+o TRoNG NcTTInN ctlu orlc EQc l$p Y SINH HoC - Tg - Hgnh phric SiJ: 31/ HDDD CTTAP THUAN cuA HQr ooNc DAO D[IC TRONG NGHTtN CUU y SrNH HQC BPNH VIPN BENH NHIET O6I Cdn cri quy ch6 ho4t dQng cua HQi d6ng D4o dric nghi0n cuu y sinh hoc BQnh viQn BQnh nhi6t d6i (HEDD) Gi6m ddc Bqnh viQn bQnh nhiet d6i ban hdnh theo quy6t dinh s6 816/QDBVBND ngdy 10/0612015; Cdn cri bi6n bdn phi6n hsp cira HEED ngiy 1110812016 vd ngdy 3110812016 vC Oann gi6 cdc khia c4nh dao dric cira d€ tdi nghiCn cuu khoa hoc l HEDD ch6p thu4n crlc khia cpnh.d4o dric trong.nghidn cuu il6i v6i dC tdi "Nghi6n cr?u doan h0 c6 bit c4p nhdm m6 tA dic di6m l6m sdng s6t xuAt huy6t Dengue o phU nff mang thai vd khio srit c6c k6t cgc b6t lgi cho thai nhi vd thai php (42DX), v6i ciic tdi liQu sau: - Thuyil minh di tdi; - EA caong nghiAn c*u, phiAn bdn VL.2 ngdy l6/08/2016; - PhiAu thdng tin cho b€nh nhdn vd chtip thtuQn tham gia nghiAn cilru dimh cho phlt ntr kh6ng mang thai, phiAn bdn Vl.2 ngdy 05/09/2016; - PhiAu th6ng tin cho bQnh nhdn vd chtip thudn tham gia nghiAn ctiru ddnh cho phu nic mang thai, phiAn bdn VL.2 ngdy 05/09/2016; - Bdng gidi trinh thay d6i nQi dung di cuong nghiAn c*u Cht nhiQm dO tii: GS.BS Bridget Wills, ThS.BS Lucrng Thi HuQ Tdi Thoi gian nghiCn cr?u: tri th6ng 0812016 d6n thring l2l20l8 ThuQc chuong t4tUdU 6n: D1r 6n Nghidn criu nhtng bQnh nhi6m trung quan trqng d6i v6i sric khoe cQng d6ng tai ViQt Nam Phuong thtic x6t duyQt: theo quy trinh rlAy