Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của một số dẫn chất 2 amino 1,3,4 oxadiazol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ĐINH THỊ THANH TUYỀN TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 2-AMINO-1,3,4-OXADIAZOL Luận văn Thạc sĩ Dược học Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ NGUYỄN ĐINH THỊ THANH TUYỀN TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 2-AMINO-1,3,4-OXADIAZOL Ngành: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƢỜI HƢỚNG DẪN: PGS.TS TRƢƠNG NGỌC TUYỀN Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu Luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Nguyễn Đinh Thị Thanh Tuyền iv T M TẮT Mở đầu đặt vấn đề Ung thư bệnh nguy hiểm nguyên nhân hàng đầu gây tử vong gi i Việc kiểm so t bệnh ung thư thách thức l n y học Nhiều nghiên cứu gần cho thấy dẫn chất 1,3,4-oxadiazol thể nhiều hoạt tính sinh học đặc biệt gây độc tế bào, kháng khối u Sự ph t triển dị v ng -amino-1,3,4-oxadiazol tạo c c dẫn chất hứa h n s tạo nh ng hoạt chất c hoạt tính gây độc tế bào Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: số dẫn chất amid dị v ng -amino-1,3,4-oxadiazol t ợ : kiểm nghiệm: điểm chảy, TLC, IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR t hoạt tí độc tế bào: phư ng ph p MTT Kết bàn luận T ng hợp: đề tài tổng hợp chứng minh cấu tr c x c dị v ng -amino- -oxadiazol qua giai đoạn Giai đoạn v i hiệu suất cao - oxadiazol v i hiệu suất - 89,12% giai đoạn v ng -amino- giai đoạn dẫn chất amid từ tạo semicarbazon tạo dị v ng -amino- - tạo c c dẫn chất amid dị -oxadiazol v i hiệu suất 70,06 - 88,15% Thử hoạt tính sinh học: hợp chất tổng hợp c c ức chế d ng tế bào ung thư v MDA-MB-231 Kết luận: Đề tài tổng hợp x c định cấu tr c thành công 22 dẫn chất amid dị v ng -amino-1,3,4-oxadiazol Trong số đố c d ng tế bào ung thư v MDA-MB-231 dẫn chất ức chế v ABSTRACT Introduction Cancer is a dangerous disease, the leading cause of death in the world Controlling cancer remains a big challenge in medicine Some of the recent studies have shown that some 1,3,4-oxadiazoles and derivatives were reported to possess antitumor activities The development of 2-amino-1,3,4-oxadiazole compounds produces derivatives that promises to produce cytotoxic activity Materials and methods Research objects: Some amide derivatives of 2-amino-1,3,4-oxadiazole compounds Research methods: Testing methods: Melting point measurements, TLC, IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR Cytotoxic activity testing method: MTT assay Results and discussion Synthesis: 22 compounds of amide derivatives from 2-amino-1,3,4-oxadiazole derivatives have been precisely synthesized and confirmed Step 1: the semicarbazones have been synthesized in excellent yields 82,24 - 92,21%; step 2: the 2-amino-1,3,4-oxadiazoles have been synthesized in the yields 71,17 - 89,12% and step 3: amide derivatives have been synthesized in good yields 70,06 - 88,15% Biological activity testing: among these synthesized compounds, there are amide derivatives have shown cytotoxic activity on MDA-MB-231 cell line Conclusion: This research project has successfully synthesized and tested 22 amide derivatives of 2-amino-1,3,4-oxadiazole compounds Four of these synthesized compounds exhibited against the MDA-MB-231 cell line vi LỜI CÁM ƠN Em xin gửi đến Thầy PGS TS Trƣơng Ngọc Tuyền lời cảm n chân thành sâu sắc Cảm n Thầy dành nhiều thời gian tâm huyết tận tình hư ng dẫn, bảo, truyền đạt cho em nhiều kiến thức kinh nghiệm qu báu suốt thời gian thực Luận văn Em xin chân thành cảm n Thầy, Cô Hội Đồng đ nh gi Luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ Dược học: Thầy PGS.TS Trƣơng Thế Kỷ Thầy PGS.TS Nguyễn Ngọc Vinh Cô TS Lê Nguyễn Bảo Khánh Thầy TS Ph m Ngọc Tuấn Anh Cô PGS.TS Hu nh Thị Ngọc Phƣơng dành thời gian phản biện đ ng g p iến gi p đề tài em hoàn chỉnh h n Xin gửi lời cảm n sâu sắc đến Q Thầy Cơ Bộ mơn Hóa H u C hết lòng gi p đỡ, tạo điều kiện để em hồn thành Luận văn Chân thành cảm n c c anh chị c c bạn thực Luận văn Bộ môn Hóa H u C : anh H u Tiến, chị Hằng Nga, bạn Xuân T ; đặc biệt bạn sinh viên làm h a luận c c em monitor: chị Hải u em Hồng Ph c em Phư ng Nguyên em Duy Gia em Tiểu Long em Trung iên em M Oanh em Nguyên Hư ng em Vĩnh Hưng em Tiến Ph t em Hoàng Việt nhiệt tình hỗ trợ suốt thời gian thực luận văn Cảm n sâu sắc đến c c Thầy Cô anh chị em đồng nghiệp hoa Dược Đại Học Lạc Hồng gi p đỡ công t c tạo điều iện để thực Luận văn Thành khoa học xin gửi đến gia đình nh ng người ln u thư ng động viên, khích lệ gi p tơi vượt qua h hăn sống Trân trọng vii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Bản t m tắt tồn luận văn Tiếng Việt iv Bản tóm tắt tồn luận văn Tiếng Anh v Mục lục vii Danh mục ch viết tắt x Danh mục hình v s đồ xi Danh mục bảng xiv MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 TỔNG QUAN VỀ DỊ VÒNG 2-AMINO-1,3,4-OXADIAZOL 1.1.1 C c phư ng ph p tổng hợp 1.1.2 T c dụng sinh học 1.2 ĐẠI CƯƠNG VỀ DẪN CHẤT AMID 12 1.2.1 C c phư ng ph p tổng hợp 12 1.2.2 T c dụng sinh học 14 1.3 ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐẶC TÍNH ĐỘC TẾ BÀO 17 1.3.1 Khái niệm độc tính tế bào 17 1.3.2 Thử nghiệm độc tính tế bào 17 1.3.3 C c phư ng ph p thử nghiệm độc tính tế bào 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 ĐỐI TƯỢNG .20 2.2 NGUYÊN LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 20 2.2.1 Nguyên liệu 20 2.2.2 Dụng cụ 22 2.1.3 Trang thiết bị 22 2.1.4 Bố trí thí nghiệm nghiên cứu 22 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP 23 2.3.1 Tổng hợp hợp chất semicarbazon 24 2.3.2 Tổng hợp 2-amino-1,3,4-oxadiazol từ semicarbazon 26 2.3.3 Tổng hợp amid dẫn chất 2-amino-1,3,4-oxadiazol 28 2.4 PHƯƠNG PHÁP PH N LẬP VÀ TINH CHẾ SẢN PHẨM 29 2.4.1 Phư ng ph p sử dụng dung môi .29 2.4.2 Phư ng ph p ết tinh lại 29 2.4.3 Phư ng ph p sắc ký cột 29 viii 2.5 PHƯƠNG PHÁP IỂM ĐỊNH 30 2.5.1 Sắc ký l p mỏng (TLC) 30 2.5.2 Nhiệt độ nóng chảy (MP) 30 2.5.3 Quang phổ hấp thu hồng ngoại (IR) 31 2.5.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 31 2.5.5 Phổ khối lượng (MS) 31 2.6 PHƯƠNG PHÁP HẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO 32 2.6.1 Chuẩn bị mẫu thử .32 2.6.2 Phư ng ph p thử MTT .32 2.6.3 Đ nh gi tỉ lệ tế bào sống phư ng ph p MTT .32 2.6.4 Phân tích kết xử lý số liệu thống kê 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ 34 3.1 TỔNG HỢP DẪN CHẤT SEMICARBAZON (A01 - A11) 34 3.1.1 Tổng hợp dẫn chất semicarbazon (A01-A11) 34 3.1.2 Kiểm nghiệm dẫn chất semicarbazon (A01-A11) .35 3.2 TỔNG HỢP DẪN CHẤT 2-AMINO-1,3,4-OXADIAZOL (B01 - B11) 42 3.2.1 Tổng hợp dẫn chất 2-amino-1,3,4-oxadiazol (B01 - B11) .42 3.2.2 Kiểm nghiệm dẫn chất 2-amino-1,3,4-oxadiazol (B01-B11) 44 3.3 TỔNG HỢP DẪN CHẤT 2-ACETAMIDO TỪ DỊ VÒNG 2-AMINO-1,3,4OXADIAZOL (C01 - C11) .51 3.3.1 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-clorophenyl)-1,3,4-oxadiazol (C01) 51 3.3.2 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol (C02) 53 3.3.3 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazol (C03) 55 3.3.4 Tổng hợp 2-acetamido-5-(3-nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazol (C04) 56 3.3.5 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-methylthiophenyl)-1,3,4-oxadiazol (C05) 58 3.3.6 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (C06) .59 3.3.7 Tổng hợp 2-acetamido-5-(3-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (C07) .61 3.3.8 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-ethoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (C08) 63 3.3.9 Tổng hợp 2-acetamido-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1,3,4-oxadiazol (C09) .64 3.3.10 Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-((2-clorobenzyl)oxy)phenyl)-1,3,4oxadiazol(C10) 66 3.3.11.Tổng hợp 2-acetamido-5-(4-((4-clorobenzyl)oxy)phenyl)-1,3,4oxadiazol (C11) 68 3.4 TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT 2-PROPIONAMIDO TỪ DỊ VÒNG 2AMINO-1,3,4-OXADIAZOL (D01 - D11) 71 ix 3.4.1 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-clorophenyl)-1,3,4-oxadiazol (D01) .71 3.4.2 Tổng hợp 2-propionamido-5-(2-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol (D02) 73 3.4.3 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazol (D03) .74 3.4.4 Tổng hợp 2-propionamido-5-(3-nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazol (D04) .76 3.4.5 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-methylthiophenyl)-1,3,4-oxadiazol (D05) 3.4.6 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (D06) .79 3.4.7 Tổng hợp 2-propionamido-5-(3-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (D07) .81 3.4.8 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-ethoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol (D08) 82 3.4.9 Tổng hợp 2-propionamido-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1,3,4-oxadiazol (D09) .84 3.4.10 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-((2-clorobenzyl)oxy)phenyl)-1,3,4oxadiazol (D10) 86 3.4.11 Tổng hợp 2-propionamido-5-(4-((4-clorobenzyl)oxy)phenyl)-1,3,4oxadiazol (D11) 87 HẢO SÁT HOẠT TÍNH G Y ĐỘC TẾ BÀO 90 CHƯƠNG BÀN LUẬN 94 4.1 TỔNG HỢP H A HỌC 94 4.1.1 Tổng hợp SP A01 - A11 94 4.1.2 Tổng hợp SP B01 - C11 95 4.1.3 Tổng hợp SP C - C D - D11 98 4.2 XÁC ĐỊNH CẤU TR C H A HỌC 99 4.2.1 Dựa vào phổ hồng ngoại 99 4.2.2 Dựa vào phổ khối 100 4.2.3 Dựa vào phổ cộng hưởng từ hạt nhân 101 THỬ NGHIỆM ĐỘC TÍNH TẾ BÀO .103 CHƯƠNG ẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 108 ẾT LUẬN 108 5.1.1 Tổng hợp hóa học 108 5.1.2 hảo s t độc tế bào 108 ĐỀ NGHỊ 108 TÀI LIỆU THAM KHẢO xvi PHỤ LỤC PL1 x DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ac Acetyl CTCT Công thức cấu tạo CTPT Công thức phân tử DMF N,N-dimethyl formamid DMSO Dimethyl sulfoxyd EtOAc Ethyl acetat EtOH Ethanol MeOH Methanol Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton H1 H-NMR (Nuclear Magnetic Resonance Proton) 13 C-NMR s: singlet d: doublet bs: broad singlet t: triplet q: quartet m: multiplet Phổ cộng hưởng từ hạt nhân đồng vị C13 HPLC High Performance Liquid Chromatography IR Quang phổ hấp thu hồng ngoại (Infrared Spectrophotometry) LC Sắc ký lỏng (Liquid Chromatography) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MS hối phổ (Mass Spectrometry) MW Phư ng ph p sử dụng vi s ng (Microwave) NL Nguyên liệu OD Optical density PE Petroleum ether DM Dung môi TLC Sắc SP Sản phẩm l p mỏng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.45 Phụ lục 95 Phổ IR sản phẩm D Phụ lục 96 Phổ MS sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.46 Phụ lục 97 Phổ 1H-NMR sản phẩm D Phụ lục 98 Phổ 13C-NMR sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.47 Phụ lục 99 Phổ IR sản phẩm D Phụ lục 100 Phổ MS sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.48 Phụ lục 101 Phổ 1H-NMR sản phẩm D Phụ lục 102 Phổ 13C-NMR sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.49 Phụ lục 103 Phổ IR sản phẩm D Phụ lục 104 Phổ MS sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.50 Phụ lục 105 Phổ 1H-NMR sản phẩm D Phụ lục 106 107 Phổ 13C-NMR sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.51 Phụ lục 108 Phổ IR sản phẩm D Phụ lục 109 Phổ MS sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.52 Phụ lục 110 Phổ 1H-NMR sản phẩm D11 Phụ lục 111 Phổ 13C-NMR sản phẩm D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.53 Phụ lục 112 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế dịng tế bào MDA MB c c mẫu chứng Nồng độ (µM) OD570nm Mean SD % mẫu chứng % ức chế 0,204 0,176 0,191 0,190 0,014 28,4 71,6 uM 0,194 0,200 0,194 0,196 0,003 29,2 70,8 uM 0,250 0,248 0,217 0,238 0,019 35,5 64,5 0,5 uM 0,340 0,303 0,338 0,327 0,021 48,8 51,2 Mẫu chứng dƣơng Paclitaxel Mẫu chứng âm Nồng độ DMSO 5% MÔI TRƢỜNG Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn OD570nm Mean 0,618 0,657 0,714 0,663 0,671 0,674 0,667 0,671 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.54 Phụ lục 113 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế dịng tế bào MDA MB c c dẫn chất thử nghiệm, Mẫu C04 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C10 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,396 0,371 0,427 0,398 0,028 60,0 40,0 0,380 0,367 0,381 0,376 0,008 56,7 43,3 50 0,596 0,595 0,618 0,603 0,013 91,0 9,0 0,531 0,479 0,465 0,492 0,035 74,2 25,8 25 0,593 0,582 0,601 0,592 0,010 89,3 10,7 0,517 0,513 0,503 0,511 0,007 77,1 22,9 12,5 0,578 0,585 0,607 0,590 0,015 89,0 11,0 0,581 0,594 0,531 0,569 0,033 85,8 14,2 Mẫu C07 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C02 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,523 0,556 0,547 0,542 0,017 81,7 18,3 0,585 0,672 0,568 0,608 0,056 91,8 8,2 50 0,561 0,575 0,560 0,565 0,008 85,3 14,7 0,573 0,625 0,571 0,590 0,031 88,9 11,1 25 0,526 0,572 0,561 0,553 0,024 83,4 16,6 0,586 0,594 0,598 0,593 0,006 89,4 10,6 12,5 0,489 0,388 0,450 0,442 0,051 66,7 33,3 0,472 0,437 0,496 0,468 0,030 70,6 29,4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.55 Mẫu C01 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C08 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,289 0,285 0,305 0,293 0,011 44,2 55,8 0,354 0,366 0,386 0,369 0,016 55,6 44,4 50 0,638 0,632 0,644 0,638 0,006 96,2 3,8 0,436 0,695 0,717 0,616 0,156 92,9 7,1 25 0,659 0,639 0,679 0,659 0,020 99,4 0,6 0,646 0,639 0,675 0,653 0,019 98,5 1,5 12,5 0,616 0,631 0,601 0,616 0,015 92,9 7,1 0,624 0,612 0,642 0,626 0,015 94,4 5,6 Mẫu D10 Nồng OD570nm độ (µM) Mean D05 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,466 0,456 0,476 0,466 0,010 70,3 29,7 0,650 0,573 0,550 0,591 0,052 89,1 10,9 50 0,502 0,486 0,517 0,502 0,016 75,6 24,4 0,564 0,574 0,635 0,591 0,038 89,1 10,9 25 0,579 0,551 0,607 0,579 0,028 87,3 12,7 0,646 0,577 0,684 0,636 0,054 95,9 4,1 12,5 0,421 0,474 0,468 0,454 0,029 68,5 31,5 0,449 0,440 0,489 0,459 0,026 69,3 30,7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.56 Mẫu D02 Nồng OD570nm độ (µM) Mean D09 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,394 0,326 0,397 0,372 0,040 56,2 43,8 0,367 0,334 0,297 0,333 0,035 50,2 49,8 50 0,605 0,613 0,580 0,599 0,017 90,4 9,6 0,588 0,574 0,539 0,567 0,025 85,5 14,5 25 0,593 0,585 0,533 0,570 0,033 86,0 14,0 0,539 0,551 0,523 0,538 0,014 81,1 18,9 12,5 0,619 0,609 0,626 0,618 0,009 93,2 6,8 0,640 0,607 0,593 0,613 0,024 92,5 7,5 % mẫu % ức chứng chế Mẫu D08 Nồng OD570nm độ (µM) D06 Mean SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD 100 0,475 0,452 0,495 0,474 0,022 71,5 28,5 0,574 0,613 0,507 0,565 0,054 85,2 14,8 50 0,582 0,602 0,568 0,584 0,017 88,1 11,9 0,637 0,626 0,590 0,618 0,025 93,2 6,8 25 0,604 0,611 0,593 0,603 0,009 90,9 9,1 0,583 0,564 0,546 0,564 0,019 85,1 14,9 12,5 0,425 0,415 0,442 0,427 0,014 64,5 35,5 0,455 0,437 0,439 0,444 0,010 66,9 33,1 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.57 Mẫu C05 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C4 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 µM 0,376 0,407 0,425 0,403 0,025 60,7 39,3 0,479 0,399 0,372 0,417 0,056 62,8 37,2 50 0,594 0,595 0,615 0,601 0,012 90,7 9,3 0,619 0,588 0,499 0,569 0,062 85,8 14,2 25 0,585 0,597 0,623 0,602 0,019 90,7 9,3 0,594 0,554 0,507 0,552 0,044 83,2 16,8 12,5 0,615 0,575 0,639 0,610 0,032 92,0 8,0 0,578 0,581 0,54 0,566 0,023 85,4 14,6 % mẫu % ức chứng chế Mẫu C09 Nồng OD570nm độ (µM) C011 Mean SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD 100 0,545 0,548 0,538 0,544 0,005 82,0 18,0 0,416 0,415 0,419 0,417 0,002 62,8 37,2 50 0,575 0,555 0,553 0,561 0,012 84,6 15,4 0,518 0,479 0,494 0,497 0,020 75,0 25,0 25 0,590 0,551 0,572 0,571 0,020 86,1 13,9 0,520 0,537 0,534 0,530 0,009 80,0 20,0 12,5 0,491 0,487 0,516 0,498 0,016 75,1 24,9 0,494 0,422 0,474 0,463 0,037 69,9 30,1 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.58 Mẫu C06 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C04 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,388 0,370 0,397 0,385 0,014 58,1 41,9 0,436 0,429 0,416 0,427 0,010 64,4 35,6 50 0,672 0,645 0,743 0,687 0,051 103,6 -3,6 0,817 0,824 0,823 0,821 0,004 123,9 -23,9 25 0,630 0,621 0,632 0,628 0,006 94,7 5,3 0,689 0,849 0,765 0,768 0,080 115,8 -15,8 12,5 0,578 0,572 0,600 0,583 0,015 88,0 12,0 0,594 0,686 0,646 0,642 0,046 96,8 3,2 Mẫu C03 Nồng OD570nm độ (µM) Mean C07 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,654 0,611 0,705 0,657 0,047 99,0 1,0 0,616 0,595 0,601 0,604 0,011 91,1 8,9 50 0,668 0,602 0,641 0,637 0,033 96,1 3,9 0,700 0,769 0,743 0,737 0,035 111,2 -11,2 25 0,696 0,585 0,695 0,659 0,064 99,3 0,7 0,620 0,678 0,647 0,648 0,029 97,8 2,2 12,5 0,508 0,456 0,458 0,474 0,029 71,5 28,5 0,490 0,431 0,476 0,466 0,031 70,2 29,8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.59 Mẫu D11 Nồng OD 570nm độ (µM) Mean D01 SD % mẫu % ức chứng chế OD570nm Mean SD % mẫu % ức chứng chế 100 0,280 0,271 0,262 0,271 0,009 40,9 59,1 0,315 0,236 0,268 0,273 0,040 41,2 58,8 50 0,396 0,375 0,360 0,377 0,018 56,9 43,1 0,606 0,548 0,571 0,575 0,029 86,7 13,3 25 0,394 0,394 0,429 0,406 0,020 61,2 38,8 0,643 0,623 0,634 0,633 0,010 95,5 4,5 12,5 0,564 0,509 0,580 0,551 0,037 83,1 16,9 0,596 0,611 0,607 0,605 0,008 91,2 8,8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... 2- AMINO- 1,3,4- OXADIAZOL (B01 - B11) 42 3 .2. 1 Tổng hợp dẫn chất 2- amino- 1,3,4- oxadiazol (B01 - B11) . 42 3 .2. 2 Kiểm nghiệm dẫn chất 2- amino- 1,3,4- oxadiazol (B01-B11) 44 3.3 TỔNG HỢP DẪN CHẤT 2- ACETAMIDO... v MDA-MB- D 91 Hình Hoạt tính gây độc tế bào tế bào ung thư v MDA-MB- D 92 Hình Hoạt tính gây độc tế bào tế bào ung thư v MDA-MB- C 92 Hình Hoạt tính gây độc tế bào tế bào ung thư v MDA-MB-... huẩn gây độc tế bào [33], [57], [61] Nhận thấy nh ng tiềm từ c c dẫn chất amid dị v ng -amino- 1,3, 4oxadiazol, nên đề tài ? ?Tổng hợp khảo sát ho t tính gây độc tế bào số dẫn chất 2- amino- 1,3,4- oxadiazol? ??