Nồng độ vitamin d huyết thanh trên bệnh nhân lupus ban đỏ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÊ THỊ CAO NGUYÊN NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ Ngành: NỘI KHOA (DA LIỄU) Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu Tác giả luận văn BS Lê Thị Cao Nguyên MỤC LỤC Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng, biểu đồ, hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG LUPUS BAN ĐỎ 1.2 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ 1.3 NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.4 PHÂN LOẠI THỂ LÂM SÀNG LUPUS BAN ĐỎ 1.4.1 Thể Lupus da cấp tính 1.4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 1.4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 10 1.4.2 Thể Lupus da bán cấp 11 1.4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 11 1.4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 12 1.4.3 Thể Lupus da mạn tính 12 1.4.3.1 Đặc điểm lâm sàng 12 1.4.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 14 1.4.4 Lupus đỏ da không đặc hiệu 15 1.4.5 Lupus hệ thống [44] 16 1.5 PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ VÀ THEO DÕI ĐỘ NẶNG LPBĐ 17 1.5.1 Đánh giá độ nặng biểu da LPBĐ 17 1.5.2 Đánh giá độ hoạt động LPHT 19 1.6 PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 20 1.6.1 Phương pháp chỗ 20 1.6.2 Điều trị hệ thống 20 1.7 TỔNG QUAN VITAMIN D 21 1.7.1 Đại cương vitamin D 21 1.7.2 Chức Vitamin D 24 1.7.2.1 Vitamin D3 vai trò nội tiết tố Steroid 24 1.7.2.2 Các chức quan hệ thống 25 1.7.2.3 Chức miễn dịch 26 1.7.3 Các nguyên nhân gây thiếu hụt Vitamin D 27 1.7.4 Ảnh hưởng điều trị LPBĐ lên chuyển hoá vitamin D 27 1.8 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC VÀ TRÊN THẾ GIỚI 28 1.8.1 Các nghiên cứu nước 28 1.8.2 Các nghiên cứu nước 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 32 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Dân số nghiên cứu 32 2.2.2 Dân số chọn mẫu 32 2.2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 32 2.2.3.1 Tiêu chuẩn chọn vào 32 2.2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.3.1 Phương pháp chọn mẫu 33 2.3.2 Thời gian nghiên cứu 33 2.3.3 Địa điểm nghiên cứu 33 2.3.4 Cách tiến hành 33 2.3.4.1 Các bước thực nghiên cứu 33 2.3.4.2 Định nghĩa biến số nghiên cứu 35 2.3.5 Xử lý số liệu 39 2.3.6 Phân tích số liệu 39 2.4 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 3.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu 42 3.1.2 Đặc điểm tiếp xúc ánh nắng chống nắng đối tượng nghiên cứu 43 3.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN LPBĐ 44 3.2.1 Độ tuổi khởi phát bệnh 44 3.2.2 Đặc điểm phân bố bệnh LPBĐ 44 3.2.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng LPBĐ da 45 3.2.4 Đặc điểm phân bố tổn thương LPBĐ da 46 3.2.5 Đặc điểm lâm sàng LPHT 48 3.2.6 Đặc điểm phân bố tổn thương da LPHT 48 3.2.7 Một số đặc điểm cận lâm sàng LPHT 49 3.2.8 Đặc điểm số CLASI bệnh nhân LPBĐ da 50 3.2.8.1 Phân phối số CLASI bệnh nhân LPBĐ da 50 3.2.8.2 Phân độ số CLASI bệnh nhân LPBĐ da 52 3.2.9 Đặc điểm số hoạt động SLEDAI-2K bệnh nhân LPHT 52 3.2.9.1 Phân phối số SLEDAI- 2K trung bình bệnh nhân LPHT 52 3.2.10 Đặc điểm điều trị nhóm bệnh nhân LPBĐ 54 3.3 VITAMIN D HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN LPBĐ 55 3.3.1 Phân bố nồng độ vitamin D bệnh nhân LPBĐ 55 3.3.2 Phân độ nồng độ vitamin D bệnh nhân LPBĐ 56 3.3.3 Đặc điểm nồng độ Vitamin D nhóm bệnh nhóm chứng (không bổ sung Vitamin D) 56 3.4 NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ CÁC MỐI LIÊN QUAN DỊCH TỄ, ĐỘ HOẠT ĐỘNG, TỐC ĐỘ LẮNG MÁU VÀ ĐIỀU TRỊ 58 3.4.1 Mối liên quan nồng độ Vitamin D với giới tính 58 3.4.2 Kiểm định mối tương quan nồng độ Vitamin D với số CLASI 59 3.4.3 Kiểm định tương quan nồng độ Vitamin D với số SLEDAI-2K 60 3.4.4 Mối liên quan nồng độ Vitamin D tốc độ lắng máu 60 3.4.5 Mối liên quan nồng độ Vitamin D với phương thức điều trị 61 3.4.6 Mối liên quan nồng độ Vitamin D với thuốc toàn thân 62 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 63 4.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 63 4.1.1 Đặc điểm độ tuổi, giới tính, nơi sinh sống, nghề nghiệp 63 4.1.2 Đặc điểm tiếp xúc chống nắng bệnh nhân LPBĐ 65 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN LPBĐ 67 4.2.1 Độ tuổi khởi phát bệnh LPBĐ 67 4.2.2 Đặc điểm thể lâm sàng 68 4.2.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân LPBĐ da 68 4.2.4 Đặc điểm biểu biện lâm sàng cận lâm sàng LPHT 70 4.2.5 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh 72 4.2.6 Đặc điểm phương pháp điều trị bệnh nhân LPBĐ 73 4.3 NỒNG ĐỘ VITAMIN D TRÊN BỆNH NHÂN LPBĐ 74 4.4 NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ CÁC MỐI LIÊN QUAN VỚI DỊCH TỄ, ĐỘ HOẠT ĐỘNG, TỐC ĐỘ LẮNG MÁU VÀ ĐIỀU TRỊ 76 4.4.1 Mối liên quan nồng độ Vitamin D giới tính 76 4.4.2 Mối liên quan nồng độ Vitamin D mức độ hoạt động CLASI 77 4.4.3 Mối liên quan nồng độ Vitamin D số mức độ hoạt động SLEDAI-2K 78 4.4.4 Mối liên quan nồng độ Vitamin D tốc độ lắng máu 80 4.4.5 Mối liên quan nồng độ Vitamin D phương thức điều trị 80 KẾT LUẬN 82 KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Tiêu chuẩn chẩn đoán LPHT Chỉ số CLASI Chỉ số SLEDAI Phiếu thu thập số liệu Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu Bản đồng thuận nghiên cứu Hình ảnh nghiên cứu DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân độ nặng theo CLASI 18 Bảng 1.2 Phân độ hoạt động SLEDAI-2K 19 Bảng 2.1 Định nghĩa biến số nghiên cứu 35 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ bệnh nhân LPBĐ 42 Bảng 3.2 Đặc điểm tiếp xúc ánh nắng chống nắng 43 Bảng 3.3 Đặc điểm độ tuổi khởi phát bệnh 44 Bảng 3.4 Đặc điểm phân bố thể lâm sàng LPBĐ 44 Bảng 3.5 Đặc điểm lâm sàng LPBĐ da 45 Bảng 3.6 Đặc điểm phân bố tổn thương LPBĐ da 46 Bảng 3.7 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng LPHT 48 Bảng 3.8 Đặc điểm phân bố tổn thương da LPHT 48 Bảng 3.9 Đặc điểm cận lâm sàng LPHT 49 Bảng 3.10 Chỉ số CLASI bệnh nhân LPBĐ da 50 Bảng 3.11 Chỉ số SLEDAI- 2K trung bình bệnh nhân LPHT 52 Bảng 3.12 Đặc điểm điều trị nhóm bệnh nhân LPBĐ 54 Bảng 3.13 Nồng độ Vitamin D trung bình bệnh nhân LPBĐ 55 Bảng 3.14 Đặc điểm tương đồng nhóm bệnh nhóm chứng 56 Bảng 3.15 Đặc điểm nồng độ Vitamin D nhóm bệnh nhóm chứng 57 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 42 Biểu đồ 3.1 Chỉ số hoạt động CLASI LPBĐ 50 Biểu đồ 3.2 Phân độ hoạt động CLASI LPBĐ 52 Biểu đồ 3.3 Phân phối số hoạt động SLEDAI-2K LPHT 53 Biểu đồ 3.4 Phân độ hoạt động SLEDAI-2K LPHT 53 Biểu đồ 3.5 Phân bố nồng độ Vitamin D 55 Biểu đồ 3.6 Phân độ nồng độ Vitamin D 56 Biểu đồ 3.7 Mối liên quan nồng độ Vitamin D với giới tính 58 Biểu đồ 3.8 Tương quan nồng độ Vitamin D với số CLASI 59 Biểu đồ 3.9 Tương quan nồng độ Vitamin D với điểm SLEDAI-2K 60 Biểu đồ 3.10 Mối liên quan nồng độ Vitamin D tốc độ lắng máu 60 Biểu đồ 3.11 Mối liên quan nồng độ Vitamin D phương thức điều trị 61 Biểu đồ 3.12 Mối liên quan nồng độ Vitamin D với thuốc điều trị 62 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Tổng quan chế bệnh sinh bệnh LPHT Hình 1.2: LPDC biểu hồng ban cánh bướm vùng mặt 10 Hình 1.3: LPBC vùng phơi bày ánh sáng (lưng, vai) 11 Hình 1.4: Tổn thương LPDM (hình bệnh nhân) 14 Hinh 1.5: Cường độ ánh sáng ngày mùa hè 23 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hình 3: Tổn thương dạng dĩa (LPDM) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình 4: Rụng tóc có sẹo (LPDM) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục Tiêu chuẩn chuẩn đốn Lupus ban đỏ hệ thống theo SLICC 2012 Tiêu chuẩn lâm sàng Tiêu chuẩn miễn dịch Lupus da cấp ANA Lupus da mạn Anti-DNA Loét miệng hay mũi Anti-Sm Rụng tóc không sẹo KT Antiphospholipid Viêm khớp Giảm bổ thể (C3, C4) Viêm mạc Test Coombs trực tiếp Thận (Protein niệu >0.5 µg/ ngày) (Khơng tính có tồn thiếu máu tan huyết) Thần kinh Thiếu máu tan huyết 10 Giảm bạch cầu 11 Giảm tiểu cầu ( hồng cầu/vi trường, loại trừ nhiễm khuẩn, sỏi nguyên nhân khác 13 Protein > 0,5g/24h niệu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 14 Đái mủ Có > bạch cầu/vi trường, loại trừ nhiễm khuẩn 15 Ban xuất lần đầu tái phát Ban dạng ban viêm 16 17 Loét niêm Xuất lần đầu tái phát loét mạc miệng, mũi, sinh dục Rụng tóc Mới xuất tái phát, thành đám lan toả 18 Viêm màng Đau ngực với tiếng cọ màng phổi/ tràn phổi dịch màng phổi, dày dính màng phổi 19 Viêm màng Đau ngực với ngồi tim dấu hiệu: Tiếng cọ màng tim, xác định siêu âm điện tâm đồ 20 bổ Giảm C3, C4, CH50 khoảng Giảm thể 21 Tăng giới hạn thấp bệnh anti Tăng anti ds-DNA giới hạn bình ds-DNA thường 22 Sốt > 38°C, loại trừ nhiễm khuẩn 23 Giảm tiểu < 100* 109/L, loại trừ nguyên nhân cầu 24 thuốc Giảm bạch < 3* 109/L loại trừ nguyên nhân thuốc cầu TỔNG SỐ: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mẫu thu thập số liệu nghiên cứu Stt Nồng độ Vitamin D huyết bệnh nhân mắc bệnh Lupus ban đỏ Mã số bn: Ngày lấy mẫu: Họ tên (viết tắt): .Tuổi: Giới : nam nữ…………………………………… Chiều cao: Cân nặng: Tuổi khởi phát: Thời gian mắc bệnh: Thói quen chống nắng: khơng CN/ CN áo quần/ kem chống nắng/ kết hợp Mức độ chống nắng: không chống nắng/ nắng lâu/ thường xuyên Phương pháp điều trị liên tục: 0: Không điều trị / chỗ/ toàn thân/ kết hợp 10 Thời gian điều trị liên tục: : < tháng, 2: 3-6 tháng/, > tháng 11 Thuốc toàn thân điều trị chính: 0: KHƠNG Steroid HCQ Kết hợp 12 Tổng thời gian điều trị: 1: < năm,/ : 5-10 năm,/ 3: >10 năm 13 Bổ sung vitamin D tháng gần đây: : không / 1: có 14 LIỀU bổ sung Vit D:1: 200UI/ NGÀY 2: 400UI/NGÀY 3: 800UI/ NGÀY 15 Thời gian bổ sung Vitamin D liên tục: 1: 6 tháng 16 Các biểu da/ niêm mạc a Hồng ban cánh bướm KHƠNG/ CĨ b Hồng ban giãn mạch KHƠNG/ CĨ c Hồng ban sẩn/ mảng khơng đặc hiệu KHƠNG/ CĨ d Hồng ban vảy dạng vảy nến KHƠNG/ CĨ e Hồng ban sẩn / mảng hình vịng KHƠNG/ CĨ f Sang thương dạng dĩa KHƠNG/ CĨ g Sẹo teo KHƠNG/ CĨ h Rối loạn sắc tố KHƠNG/ CĨ Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh i Lt niêm mạc KHƠNG/ CĨ j Tổn thương khác:(bóng nước,viêm mạch,viêm mơ mỡ KHƠNG/ CĨ k Rụng tóc: khơng /1 rụng tóc khơng sẹo /2 rụng tóc có sẹo 17 Vị trí xuất thương tổn: a Da đầu KHƠNG/ CĨ b Mặt KHƠNG/ CĨ c Cổ trước/ ngực KHƠNG/ CĨ d Cổ sau/ vai KHƠNG/ CĨ e Thân KHƠNG/ CĨ f Tay/ bàn tay KHƠNG/ CĨ g Chân/ bàn chân KHƠNG/ CĨ 18 Dạng phân bố: khu trú lan toả 19 Các biểu khác: a Nhạy cảm ánh sáng KHƠNG/ CĨ b Sưng đau khớp KHƠNG/ CĨ c Đau KHƠNG/ CĨ d Đau ngực KHƠNG/ CĨ e Khó thở KHƠNG/ CĨ f Đau đầu kinh niên KHƠNG/ CĨ 20 Thể bệnh lâm sàng: LPHT LPDC 3LPBC 4: LPDM 21 Điểm số Clasi: 22 Phân độ Clasi: : 0-9 điểm: Phân độ nhẹ 2: 10-20 điểm: Phân độ trung bình 3: 21-70 điểm: Phân độ nặng 23 Điểm số sleidai 2K: 24 Phân độ sleidai 2K: a 1: 12 Hoạt động mạnh mạnh 25 Nồng độ vitamin D( 20-50 ng/ml): 26 Phân độ Nồng độ vitamin D: a 1:  20ng/ml: thiếu hụt vitamin D b 2: 20-29 ng/ml: không đủ vitamin D c 3:  30ng/ml: đủ vitamin D 27 VS đầu: tăng bình thường giảm 28 Bạch cầu: < 4000G/l KHƠNG/ CĨ 29 Lympho : < 1500G/L KHƠNG/ CĨ 30 Hồng cầu< 4000T/l KHƠNG/ CĨ 31 Tiểu cầu< 100.000/l KHƠNG/ CĨ 32 Creatinin/ niệu:( 0.4-1.2g/l) 33 Protein niệu: ( 0.5) KHƠNG CĨ 35 Bạch cầu niệu: KHƠNG CĨ 36 Hồng cầu niệu: KHƠNG CĨ 37 Trụ niệu KHƠNG CĨ 38 CPK (24-180 U/l) 0: bình thường/ tăng 39 C3 thấp ( 80-170 mg/dl) 0: không giảm giảm 40 C4 thấp (15-45 mg/dl) 0: không giảm giảm 41 Antids DNA (GTBT: