KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (CND và BC) bào chế và đánh giá một số tác dụng của gel mật ong trong hỗ trợ chăm sóc vết thương

LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới ThS.Trịnh Ngọc Dương – môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm, khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Em xin tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải – Phó chủ nhiệm phụ trách khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, Chủ nhiệm môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm định hướng cho nghiên cứu Đặc biệt, em xin gửi lời chân thành cảm ơn tới anh Nguyễn Xuân Tùng, chị Bùi Thị Thương, thầy anh chị môn Bào chế Công nghiệp Dược, Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội trực tiếp bảo, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khố luận Cuối cùng, em xin cảm ơn người thân gia đình, bạn bè ln bên em, động viên em hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 27/04/2018 Tác giả DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT CMC Carboxymethyl cellulose cPs Centipoise DĐVN Dược điển Việt Nam DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl HEC Hydroxyethyl cellulose KSC Kháng sinh chuẩn MeOH Methanol MGO Methylglyoxal enzym Na CMC Natri Carboxymethyl cellulose Na EDTA Natri Ethylene Diamine Triacetic Axit TEA Triethanolamin USP Dược điển Mỹ UV Ultra violet (Tia tử ngoại) VSV Vi sinh vật DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên Bảng Trang Bảng 1.1 Tác dụng mật ong q trình hời phục vết thương 11 Bảng 1.2 Ứng dụng hydrogel vi dụ polyme 17 Bảng 2.1 Nguyên liệu bào chế gel mật ong 19 Bảng 2.2 Nguyên liệu thử tác dụng oxy hoá gel mật ong 20 Bảng 3.1 Trạng thái thể chất gel mật ong bào chế với số polyme nồng độ khác 27 Bảng 3.2 Độ nhớt gel mật ong bào chế với số polyme nồng độ khác sau bào chế sau tuần 28 Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) 29 Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) 30 Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 31 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 32 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tinh kháng khuẩn 33 Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % 36 DANH MỤC CÁC HÌNH STT Tên hình Trang Hình 1.1 Mơ hình tác dụng mật ong giai đoạn q trình hời phục vết thương 13 Hình 1.2 Thuốc điều trị vết thương hơ Medihoney® Gel 14 Hình 2.1 Quy trình bào chế gel chứa mật ong 22 Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược carbopol 940 29 Hình 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược chitosan 30 Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% tá dược carbopol 940, (B) Gel 33 mật ong 60% tá dược chitosan Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E.coli, (B) P.mirabilis, (C) S.flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B.subtilis, (E) S.lutea, (F) S.aureus 34 Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 37 Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá axit ascorbic 38 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 .Thuốc điều trị vết thương hơ 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hơ 1.2 Tổng quan mật ong tác dụng mật ong điều trị vết thương hơ 1.2.1 Giới thiệu chung mật ong 1.2.2 Tác dụng sinh học mật ong 1.2.3 Tinh chất, chế tác dụng mật ong q trình hời phục vết thương 1.2.4 Thuốc hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong 13 1.3 Khái niệm, phân loại, phương pháp tạo gel 14 1.3.1 Khái niệm gel 14 1.3.2 Phân loại gel 15 1.3.3 Hydrogel 15 CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên vật liệu 19 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 21 2.2 Nội dung nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tinh sản phẩm bào chế 22 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong .25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Khảo sát khả tạo gel số polyme với mật ong 27 3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 28 3.3 Đánh giá số đặc tinh gel mật ong 60% 31 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% .33 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% 35 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỀ Mật ong hỗn hợp tự nhiên nhiều chất, có tác dụng chữa lành vết thương sẵn có tự nhiên Từ xa xưa, người biết dùng đến mật ong việc chữa lành vết thương Người Trung Quốc cổ đại, Ai Cập, Hy Lạp người La Mã sử dụng loại mật ong khác để chữa lành vết thương bệnh đường tiêu hóa Cho đến đầu kỉ 20, người ta sử dụng mật ong việc chăm sóc vết thương ngày [16] Về mặt bệnh lý, vết thương hơ chấn thương liên quan đến phá vỡ bên bên mô thể, thường liên quan đến da Các tai nạn với đồ vật dụng cụ sắc nhọn, tai nạn xe nguyên nhân phổ biến gây nên vết thương hơ [18] Tại tổn thương, vi sinh vật xâm nhập, gây nhiễm trùng, hoại tử, làm chậm q trình hời phục vết thương Do đó, việc sử dụng thuốc kháng khuẩn chỗ nhằm hạn chế loại bỏ yếu tố bệnh lý này, tạo điều kiện cho sửa chữa hồi phục mô Sau 80 năm kể từ khoa học phát penicillin, hàng trăm loại thuốc kháng sinh thuốc tương tự phát minh đưa vào sử dụng Sự đời kháng sinh đánh dấu kỷ nguyên phát triển y học việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh rộng rãi, kéo dài, lạm dụng kháng sinh tạo điều kiện cho nhiều loại vi sinh vật trơ nên kháng thuốc Do đó, quan tâm người với hợp chất tự nhiên, kháng khuẩn không độc mật ong tăng lên Gần đây, việc sử dụng mật ong điều trị vết thương quan tâm đặc biệt thông qua nghiên cứu báo cáo lâm sàng [3, 5] Tuy nhiên, có sản phẩm hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong thương mại hố (Medihoney® Gel) [13] Đa số nghiên cứu giai đoạn đánh giá tinh chất, chế tác dụng mật ong, ít cơng trình nghiên cứu mặt bào chế Hướng đến việc bào chế thuốc hỗ trợ chăm sóc vết thương hơ từ mật ong có hiệu lực cao, phổ rộng nhằm tăng q trình hời phục, ngăn ngừa nhiễm khuẩn hạn chế để lại sẹo, tiến hành đề tài: “Bào chế đánh giá số tác dụng gel mật ong hỗ trợ chăm sóc vết thương”, với mục tiêu cụ thể sau: Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tinh mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro số chủng vi sinh vật, tác dụng chống oxy hóa gel bào chế CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Thuốc điều trị vết thương hở 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương Vết thương xảy nhiều lần sống, kèm theo chảy máu Do đó, việc chữa lành vết thương cần thiết để tránh chảy máu nước từ mạch mơ Các quan bị thương tác động bên ngồi (vật lý, hố học) hay rối loạn nội (bệnh) Vết thương đơn giản phức tạp, vô trùng nhiễm trùng, cấp tinh mạn tính [41] Các vết thương mạn tinh liên quan đến khả tự phục hồi bệnh nhân, nguyên nhân gây bệnh bệnh nhiễm trùng mạn tinh rối loạn chuyển hoá Các rối loạn chuyển hố tiểu đường dẫn đến nhiễm trùng, biến chứng phức tạp làm vết thương lâu hời phục [37] Có nhiều lý nghèo đói, vệ sinh kém, suy dinh dưỡng, trùng nhiễm mơi trường gây vết thương làm trầm trọng thêm hậu vết thương [23] Chữa lành vết thương trình phức tạp liên quan đến nhiều loại tế bào chuyên biệt, chúng hoạt động tương tác với điều khiển phân tử tiết Quá trình phức tạp diễn theo giai đoạn có trùng lặp lẫn [25] Quá trình liền vết thương trải qua giai đoạn bản: giai đoạn cầm máu, giai đoạn viêm, giai đoạn tăng sinh giai đoạn tái tạo [17] Điều trị vết thương hơ q trình khơi phục lại tình trạng lành mạnh chấn thương gây gián đoạn liên tục bề mặt bên ngồi thể Q trình phục hồi nguyên vẹn mô bị tổn thương cách thay mô chết mô Việc bắt đầu sau bị thương, tiếp tục nhiều tháng nhiều năm, giống tất loại vết thương Việc sửa chữa tế bào bị tổn thương mơ diễn q trình tái tạo Trong đó, cấu trúc thay bơi gia tăng tế bào tương tự, xảy với da xương; cách hình thành sẹo, bao gồm cấu trúc sợi với số mức độ co lại Vì hầu hết vết thương liên quan đến nhiều mơ, hời phục hồn tồn khơng thể Do đó, hình thành sẹo kết việc chữa lành vết thương [15] 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hở Các yêu cầu thuốc bôi vết thương hơ tốt bao gờm: Có tác dụng với vi khuẩn gây nhiễm khuẩn vết thương với tỷ lệ kháng thuốc thấp nhất, không it gây hại cho mô lành tế bào lành, không it có tác dụng phụ, thấm sâu vào mơ [12] Dưới số thuốc bôi vết thương hơ sử dụng phổ biến nay: − Oxi già Oxi già dung dịch màu suốt, có tác dụng oxi hóa mạnh Ở nờng độ lớn 3% dung dịch oxi già gây bỏng Oxi già thông thường dùng để sát khuẩn vết thương mới, có mủ, vết thương có tượng nhiễm trùng đặc biệt vết thương có dị vật Dung dịch oxy già không sử dụng cho vết thương lành làm tổn thương mơ Khi sử dụng oxi già có tượng sủi bọt, làm mô chết loại trừ mủ, đẩy dị vật ngồi [46] − Cồn Cờn 70 độ (cờn có nờng độ cao khơng có khả sát trùng) sử dụng rộng rãi để diệt khuẩn dụng cụ chăm sóc vết thương, sát trùng trước tiêm sát trùng vết thương trước băng bó [1] − Cồn i-ốt Cờn i-ốt dung dịch có khả sát khuẩn mạnh nhờ khả sát khuẩn i-ốt (cờn có tác dụng hịa tan i-ốt) Dung dịch khơng có khả sát trùng, cịn có khả phá hủy chất hữu (da), gây nhiễm độc i-ốt dùng lâu, đặc biệt với trẻ em Vì khơng nên dùng cồn i-ốt với vết thương sâu, vùng da nhạy cảm, với trẻ nhỏ [43] − Thuốc đỏ Thuốc đỏ có khả làm khơ, chống lơ lt vết thương Tuy nhiên dung dịch khơng tốt có chứa thủy ngân Vậy nên dung dịch nên dùng với vết thương nhỏ, khơng gần mạch máu thủy ngân ngấm vào máu gây chết người [22] Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) STT Thành phần Tỷ lệ Khối lượng (g) Chitosan 3% Mật ong 60% 60 Axit acetic 1,5% 1,5 Natri benzoat 0,2% 0,2 Glycerin 7% Propylen glycol 3% Nước cất Vừa đủ 100% Vừa đủ 100 g Natri benzoat, Axit acetic Nước cất Khuấy trộn Chitosan Hoà tan hoàn toàn Phân tán đều, ngâm trương nơ Mật ong Gel Khuấy trộn, phân tán Propylen glycol, Glycerin Đồng Gel mật ong 60% Sơ đồ 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% Bào chế gel mật ong theo công thức mô tả mục 3.2 Xác định số đặc tinh gel cảm quan, pH, độ nhớt, độ ổn định − Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) + Cảm quan: • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, không phân tầng không kết tủa • Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu + Xác định pH: Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp mô tả mục 2.3.3 Kết pH thu 6,2 + Độ nhớt, độ ổn định: Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp trình bày mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày bảng 3.5 Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Thời gian Nhiệt độ (oC) Độ nhớt (cPs) Sau bào chế 26,2 23000 Sau tuần 26,2 23300 Sau tuần 26,7 21950 Sau tháng 24,8 23500 Sau tháng 25,6 22750 Từ bảng 3.5, thấy gel mật ong 60% (tá dược carbopol) sau bào chế có độ nhớt khoảng 23000 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 22750 cPs) − Gel mật ong 60% (tá dược chitosan) + Cảm quan: • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, phân tầng không kết tủa • Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu + Xác định pH: Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp mô tả mục 2.3.3 Kết pH thu 4,3 + Độ nhớt, độ ổn định: Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp trình bày mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày bảng 3.6 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) Thời gian Nhiệt độ (oC) Độ nhớt (cPs) Sau bào chế 26,2 14200 Sau tuần 26,2 14220 Sau tuần 26,6 13800 Sau tháng 24,8 13080 Sau tháng 25,3 13600 Từ bảng 3.6, thấy gel mật ong 60% (tá dược chitosan) sau bào chế có độ nhớt khoảng 14200 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 13600 cPs) 40 A B Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% carbopol 940, (B) Gel mật ong 60% chitosan 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% Các kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn trình bày bảng 3.7 hình 3.2 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tinh kháng khuẩn Bắt màu Gram (-) Gram (+) Vi khuẩn Kết E coli (mm) s P mirabilis (mm) s S flexneri (mm) s B subtilis (mm) s S lutea (mm) s S aureus (mm) s Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu KSC 10,44 9,52 8,74 11,30 15,15 0,76 0,63 1,28 2,00 1,37 9,26 9,14 8,91 12,26 0 0,35 0,25 0,44 1,39 0 9,78 8,74 11,66 10,11 16,48 0,19 0,16 0,89 1,28 0,49 9,28 8,88 11,82 11,19 22,19 0,50 0,67 0,17 0,39 0,67 11,25 8,92 7.85 11,99 10,59 1,61 0,82 10,0 0,90 0,74 2,34 0,61 9,65 0 10,15 9,54 20,00 0,67 0 1,50 0,44 0,67 ( (mm): đường kinh trung bình vịng vơ khuẩn, s: độ lệch thực nghiệm chuẩn có hiệu chỉnh), Mẫu 1: Mật ong, Mẫu 2: Gel mật ong 40% (tá dược carbopol), Mẫu 3: Gel mật ong 60% (tá dược carbopol), Mẫu 4: Gel mật ong 40% (tá dược chitosan), Mẫu 5: Gel mật ong 60% (tá dược chitosan), Mẫu 6: Kháng sinh chứng (KSC)) 41 Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E coli, (B) P mirabilis, (C) S flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B subtilis, (E) S lutea, (F) S aureus 42 Từ bảng 3.7 hình 3.4 cho thấy: − Nhìn chung mẫu thử có hoạt tính kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử Tuy nhiên khả ức chế vi khuẩn tất mẫu thử tương đối lớn − Đối với vi khuẩn Gram âm (E coli, P mirabilis, S flexneri) 4/5 mẫu thử có tác dụng, khả tác dụng khác − Trong số vi khuẩn Gram dương B subtilis, S aureus có mẫu thử có tác dụng, S lutea tất mẫu thử có tác dụng 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% Hợp chất 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) chất có khả tạo gốc tự bền vững, tạo dung dịch màu tim (hấp thụ bước sóng 517 nm) Khi gốc tự bị quét bởi chất có khả chống oxy hóa, DPPH tạo dung dịch màu vàng Chúng sử dụng phương pháp thử nghiệm để đánh giá khả quét gốc tự mẫu gel mật ong 60% bào chế theo công thức mô tả mục 3.2 theo phương pháp mô tả mục 2.3.5 Kết thử nghiệm trình bày bảng 3.8 43 Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % Nồng độ % chống oxy hoá (%) Độ hấp thụ trung bình IC50 Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) (mg/ml) 50 6,328 0,829 100 15,706 0,746 150 37,627 0,552 200 52,429 0,421 250 56,158 0,388 300 63,390 0,324 209,072 (mg/ml) Gel mật ong 60% (tá dược chitosan) (mg/ml) 50 4,520 0,845 100 15,028 0,752 150 31,864 0,603 200 37,966 0,549 250 42,486 0,509 300 50,056 0,442 0,5 4,427 0,846 35,260 0,573 43,750 0,498 60,417 0,350 86,979 0,115 296,171 (mg/ml) Axit ascorbic (mg/l) 2,565 (mg/l) (IC50: nờng độ mẫu có khả qt 50% gốc tự do DPPH tạo ra) 44 Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 45 Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố axit ascorbic Từ kết thu được, thấy tác dụng chống oxy hóa mẫu thử tương đối thấp Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) có khả chống oxy hóa cao gel mật ong 60% (tá dược chitosan) So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hoá tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 1,277 mg So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hoá tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 0,866 mg 46 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ nghiên cứu, ảnh hương số tá dược tạo gel NaCMC, HEC, Carbopol 940, Chitosan đến thể chất độ nhớt gel mật ong đánh giá, từ lựa chọn tá dược tạo gel để xây dựng cơng thức quy trình bào chế phù hợp Gel mật ong 60% với tá dược tạo gel carbopol chitosan có độ ổn định cao sau tháng kể từ bào chế Với tá dược tạo gel carbopol, pH có giá trị 6,2, độ nhớt khoảng 23000 cPs Với tá dược tạo gel chitosan, pH có giá trị 4,3, độ nhớt khoảng 13600 cPs Sản phẩm bào chế có tinh kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử, nhiên khả ức chế vi khuẩn tương đối lớn Gel mật ong có tác dụng chống oxy hóa thấp, hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy tương đương với 100 g mẫu xấp xỉ khoảng 0,886 - 1,277 mg KIẾN NGHỊ Về lâu dài, công thức gel mật ong cần tiếp tục hoàn thiện theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài Bên cạnh đó, độc tinh sản phẩm tế bào lành, khả chống viêm, tác dụng in vivo vết thương, nồng độ tối thiểu ức chế vi khuẩn sản phẩm cần khảo sát đánh giá 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế (2009), "Dược điển Việt Nam tái lần thứ 4", Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Xuân Tùng (2017), Bào chế đánh giá tác dụng kháng khuẩn thuốc mỡ thân nước bạc clorid, H.: ĐHQGHN, Khoa Y-Dược Tiếng Anh 10 11 12 Acton, Claire (2008), "Medihoney™: a complete wound bed preparation product", British Journal of Nursing 17(Sup5), pp S44S48 Ahmad, Rabia Shabir, et al (2017), "Phytochemistry, metabolism, and ethnomedical scenario of honey: A concurrent review", International Journal of Food Properties 20(sup1), pp S254-S269 Al-Waili, Noori S, et al (2011), "Honey and microbial infections: a review supporting the use of honey for microbial control", Journal of medicinal food 14(10), pp 1079-1096 Al-Waili, Noori, Salom, Khelod, and Al-Ghamdi, Ahmad A (2011), "Honey for wound healing, ulcers, and burns; data supporting its use in clinical practice", The scientific world journal 11, pp 766-787 Alqarni, Abdulaziz S, et al (2014), "Mineral content and physical properties of local and imported honeys in Saudi Arabia", Journal of Saudi Chemical Society 18(5), pp 618-625 Anderson, Irene (2003), "Should potassium permanganate be used in wound care?", Nursing times 99(31), pp 61-61 Anderson, James M and Langone, John J (1999), "Issues and perspectives on the biocompatibility and immunotoxicity evaluation of implanted controlled release systems1", Journal of controlled release 57(2), pp 107-113 Anklam, Elke (1998), "A review of the analytical methods to determine the geographical and botanical origin of honey", Food chemistry 63(4), pp 549-562 Ball, David W (2007), "The chemical composition of honey", Journal of chemical education 84(10), p 1643 Bigliardi, Paul Lorenz, et al (2017), "Povidone iodine in wound healing: A review of current concepts and practices", International Journal of Surgery 44, pp 260-268 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Bittmann, Stefan, et al (2010), "Does honey have a role in paediatric wound management?", British Journal of Nursing 19(15), pp S19S24 De la Fuente, E, et al (2007), "Volatile and carbohydrate composition of rare unifloral honeys from Spain", Food Chemistry 105(1), pp 8493 Eming, Sabine A, Martin, Paul, and Tomic-Canic, Marjana (2014), "Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation", Science translational medicine 6(265), pp 265sr6-265sr6 Eteraf-Oskouei, Tahereh and Najafi, Moslem (2013), "Traditional and modern uses of natural honey in human diseases: a review", Iranian journal of basic medical sciences 16(6), p 731 Garraud, Olivier, Hozzein, Wael N, and Badr, Gamal (2017), "Wound healing: time to look for intelligent,‘natural’immunological approaches?", BMC immunology 18(1), p 23 Gonzalez, Ana Cristina de Oliveira, et al (2016), "Wound healing-A literature review", Anais brasileiros de dermatologia 91(5), pp 614620 Gulrez, Syed KH, Al-Assaf, Saphwan, and Phillips, Glyn O (2011), "Hydrogels: methods of preparation, characterisation and applications", Progress in molecular and environmental bioengineering-from analysis and modeling to technology applications, InTech Hennink, Wim E and van Nostrum, Cornelus F (2012), "Novel crosslinking methods to design hydrogels", Advanced drug delivery reviews 64, pp 223-236 Hoare, Todd R and Kohane, Daniel S (2008), "Hydrogels in drug delivery: Progress and challenges", Polyme 49(8), pp 1993-2007 Husain, Asif (2008), "Chemotherapy: Antiseptics and Disinfectants" Jaspers, Loes, et al (2015), "The global impact of non-communicable diseases on households and impoverishment: a systematic review", European Journal of Epidemiology 30(3), pp 163-188 Karabagias, Ioannis K, et al (2014), "Characterisation and classification of Greek pine honeys according to their geographical origin based on volatiles, physicochemical parameters and chemometrics", Food chemistry 146, pp 548-557 LeBert, Danny C and Huttenlocher, Anna (2014), Inflammation and wound repair, Seminars in immunology, Elsevier, pp 315-320 Majtan, Juraj (2014), "Honey: an immunomodulator in wound healing", Wound Repair and Regeneration 22(2), pp 187-192 Mandal, Manisha Deb and Mandal, Shyamapada (2011), "Honey: its medicinal property and antibacterial activity", Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine 1(2), pp 154-160 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Manyi-Loh, Christy E, Clarke, Anna M, and Ndip, N (2011), "An overview of honey: therapeutic properties and contribution in nutrition and human health", African Journal of Microbiology Research 5(8), pp 844-852 Nishinari, Katsuyoshi (2009), "Some thoughts on the definition of a gel", Gels: Structures, Properties, and Functions, Springer, pp 87-94 Nho, Young-Chang and Lee, Joon-Ho (2005), "Reduction of postsurgical adhesion formation with hydrogels synthesized by radiation", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 236(1-4), pp 277-282 Oryan, Ahmad, Alemzadeh, Esmat, and Moshiri, Ali (2016), "Biological properties and therapeutic activities of honey in wound healing: a narrative review and meta-analysis", Journal of tissue viability 25(2), pp 98-118 Rao, Pasupuleti Visweswara, et al (2016), "Biological and therapeutic effects of honey produced by honey bees and stingless bees: a comparative review", Revista Brasileira de Farmacognosia 26(5), pp 657-664 Rosiak, Janusz M and Yoshii, Fumio (1999), "Hydrogels and their medical applications", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 151(1-4), pp 56-64 Rossiter, K, et al (2010), "Honey promotes angiogeneic activity in the rat aortic ring assay", journal of wound care 19(10), pp 440-446 Sak-Bosnar, Milan and Sakač, Nikola (2012), "Direct potentiometric determination of diastase activity in honey", Food chemistry 135(2), pp 827-831 Sazegar, Ghasem, Reza, Attarzadeh Hosseini Seyed, and Behravan, Effat (2011), "The effects of supplemental zinc and honey on wound healing in rats", Iranian journal of basic medical sciences 14(4), p 391 Sen, Chandan K, et al (2009), "Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy", Wound repair and regeneration 17(6), pp 763-771 SHARMA, MUKESH, SHARMA, DEEPAK, and KHAN¹, SHEEBA (2012), "Honey as complementary medicine:-a review", International Journal of Pharma and Bio Sciences Stefan, Bogdanov (2012), "Honey in Medicine", Bee Product Science Sukur, Salmi Mohamed, Halim, Ahmad Sukari, and Singh, Kirnpal Kaur Banga (2011), "Evaluations of bacterial contaminated full thickness burn wound healing in Sprague Dawley rats Treated with 41 42 43 44 45 46 Tualang honey", Indian Journal of Plastic Surgery: Official Publication of the Association of Plastic Surgeons of India 44(1), p 112 van Koppen, Chris J and Hartmann, Rolf W (2015), "Advances in the treatment of chronic wounds: a patent review", Expert opinion on therapeutic patents 25(8), pp 931-937 Velazquez, E, et al (2003), "Antioxidant activity of Paraguayan plant extracts", Fitoterapia 74(1-2), pp 91-97 Vermeulen, H, Westerbos, SJ, and Ubbink, DT (2010), "Benefit and harm of iodine in wound care: a systematic review", Journal of hospital infection 76(3), pp 191-199 Yaghoobi, Reza and Kazerouni, Afshin (2013), "Evidence for clinical use of honey in wound healing as an anti-bacterial, anti-inflammatory anti-oxidant and anti-viral agent: A review", Jundishapur journal of natural pharmaceutical products 8(3), p 100 Yoo, Young Cheun and Yoo, Seog Keun (1998), "The effects of compound madecassol on the wound healing", Journal of the Korean Society of Plastic and Reconstructive Surgeons 25(8), pp 1451-1458 Zhu, Guanya, et al (2017), "Hydro peroxit: a potential wound therapeutic target", Medical Principles and Practice 26(4), pp 301308 ... trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tinh sản phẩm bào chế 22 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật. .. sóc vết thương? ??, với mục tiêu cụ thể sau: Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tinh mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro số chủng vi sinh vật, tác dụng chống oxy hóa gel bào chế. .. công thức bào chế gel mật ong 60% + Viết quy trình bào chế gel mật ong 60% + Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong số chủng vi sinh vật + Đánh giá khả chống oxy hoá gel bào chế 2.3