Viêm phổi mắc phải ở cộng đồng (VPCĐ) là bệnh lý nhiễm khuẩn hô hấp dưới phổ biến, với nhiều loại kháng sinh có thể được kê đơn để điều trị bệnh lý này. Tuy nhiên, dưới áp lực của tình trạng kháng thuốc và nguy cơ gia tăng gặp tác dụng bất lợi, việc lựa chọn kháng sinh phù hợp và tối ưu hóa việc sử dụng kháng sinh trở thành thách thức không nhỏ với các nhà lâm sàng.
HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH DƯỢC LÝ LÂM SÀNG TRONG SỬ DỤNG KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI MẮC PHẢI Ở CỘNG ĐỒNG NGUYỄN MAI HOA1, NGUYỄN THU MINH2, BÙI THỊ NGỌC THỰC2, VŨ ĐÌNH HỊA1, NGUYỄN HỒNG ANH1,2 Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội; Đơn vị Dược lâm sàng - Thông tin thuốc, Bệnh viện Bạch Mai Tóm tắt Viêm phổi mắc phải cộng đồng (VPCĐ) bệnh lý nhiễm khuẩn hô hấp phổ biến, với nhiều loại kháng sinh kê đơn để điều trị bệnh lý Tuy nhiên, áp lực tình trạng kháng thuốc nguy gia tăng gặp tác dụng bất lợi, việc lựa chọn kháng sinh phù hợp tối ưu hóa việc sử dụng kháng sinh trở thành thách thức không nhỏ với nhà lâm sàng Để lựa chọn kháng sinh phù hợp điều trị VPCĐ cần cân nhắc đến tác nhân gây bệnh kết hợp với phổ kháng khuẩn loại kháng sinh, khả xâm nhập kháng sinh vào quan đích, tối ưu hóa chế độ liều dựa đặc điểm PK/PD liệu độ an toàn tương tác thuốc liên quan đến kháng sinh Cuối cùng, điều kiện lâm sàng cho phép, cân nhắc việc chuyển đổi kháng sinh từ đường tĩnh mạch sang đường uống cho bệnh nhân VPCĐ nặng cần điều trị nội trú ban đầu vừa đem lại lợi ích cho bệnh nhân lợi ích kinh tế cho bệnh viện LỰA CHỌN KHÁNG SINH DỰA TRÊN PHỔ KHÁNG KHUẨN Việc lựa chọn kháng sinh, trước hết, cần dựa phân tích tác nhân gây bệnh kết hợp với phổ kháng khuẩn loại kháng sinh, từ đó, cho phép bác sĩ định hướng phác đồ kháng sinh theo kinh nghiệm Do tác nhân vi khuẩn gây VPCĐ thường đồng mắc với virus test chẩn đốn nhanh xác bệnh có ngun nhân đơn độc virus hay khơng, nên bắt đầu phác đồ kháng sinh theo kinh nghiệm sớm nghi ngờ tác nhân vi khuẩn vi khuẩn đồng mắc với virus Các vi khuẩn gây bệnh VPCĐ thường gặp bao gồm Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis vi khuẩn nội bào Trong đó, thường gặp Streptococcus pneumoniae Tương ứng, ba nhóm kháng sinh phổ biến điều trị VPCĐ bao gồm: β-lactam, macrolid fluoroquinolon (FQ) Tình trạng đề kháng kháng sinh khiến hoạt tính kháng sinh β-lactam bị suy giảm nhóm kháng sinh thể hoạt tính mạnh với S 18 pneumoniae phần lớn phác đồ VPCĐ theo kinh nghiệm bao phủ vi khuẩn Khi nghi ngờ nguyên gây bệnh vi khuẩn nội bào bao gồm Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae Legionella spp., sử dụng kháng sinh macrolid (ví dụ: azithromycin, clarithromycin) doxycyclin đơn độc có hoạt tính mạnh vi khuẩn khơng điển hình Phác đồ kháng sinh penicilin phổ hẹp S.pneumoniae vi khuẩn nội bào không phù hợp bệnh nhân có bệnh lý mắc kèm (bệnh lý tim, phổi, gan, thận mạn tính, đái tháo đường, nghiện rượu, bệnh lý ác tính) có yếu tố nguy kháng thuốc Ở đối tượng này, H.influenzae M.catarrhalis (sinh enzym β-lactamase phổ biến), trực khuẩn Gram âm S.aureus nguyên nhân thường gặp gây VPCĐ, vậy, phác đồ điều trị VPCĐ theo kinh nghiệm cần có phổ kháng khuẩn rộng Theo đó, kháng sinh β-lactam kết hợp với chất ức chế β-lactamase (ví dụ: amoxicilin/ clavulanat, ampicilin/sulbactam) kháng sinh cephalosporin phổ rộng (cepodoxim, cefuroxim, Hô hấp số 20/2019 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH cefotaxim, ceftriaxon) thường khuyến cáo kết hợp với kháng sinh macrolid/doxycyclin để bao vây tác nhân gây bệnh Kháng sinh FQ (levofloxacin, moxifloxacin) có ưu điểm bao phủ vi khuẩn điển hình lẫn khơng điển hình, vi khuẩn Gram âm Gram dương Do đó, phác đồ FQ đơn độc phối hợp với β-lactam sử dụng cần cân nhắc đến nguy biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến sử dụng kháng sinh LỰA CHỌN VÀ TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU DỰA TRÊN ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC Kháng sinh β-lactam thuộc nhóm phụ thuộc thời gian, với đích PK/PD gợi ý T>MIC cần đạt 40 - 70% (2) Ngưỡng tăng lên trường hợp nhiễm khuẩn nặng gây vi khuẩn kháng thuốc, chí cần đạt đến 100% để đảm bảo hiệu lực Ở bệnh nhân nặng, việc kéo dài thời gian truyền truyền liên tục kháng sinh β-lactam piperacilin/ tazobactam, carbapenem ceftazidim làm tăng tối đa thời gian thuốc có nồng độ phù hợp để phát huy hiệu diệt khuẩn, từ đó, tăng hiệu điều trị đặc biệt với chủng vi khuẩn nhạy cảm (3) Ngược lại, kháng sinh aminoglycosid thuộc nhóm phụ thuộc nồng độ, với thời gian hậu kháng sinh kéo dài Thơng số PK/PD đặc trưng nhóm aminoglycosid Cpeak/MIC với đích dự kiến - 10 chiến lược tối ưu hóa liều dùng áp dụng cách sử dụng liều cao tối đa có hiệu chưa xuất độc tính (2,4) Các kháng sinh macrolid có đặc điểm PK/PD phụ thuộc thời gian lại có thời gian hậu kháng sinh kéo dài nên thông số tối ưu liên quan đến hiệu điều trị đề xuất AUC/MIC (5) Kháng sinh FQ lại có đặc điểm dược động học phụ thuộc nồng độ nồng độ cao kháng sinh lại dẫn đến nguy độc tính thần kinh, vậy, thơng số PK/PD đặc trưng nhóm FQ AUC/MIC, với đích 125 - 250 để đạt hiệu lực tối đa (2,4) Cùng với lựa chọn loại kháng sinh, lựa chọn liều lượng kháng sinh phù hợp đóng vai trị quan trọng điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn, có VPCĐ Đặc biệt, bệnh nhân nặng, liều cao kháng sinh ban đầu sử dụng sớm tốt định thành công điều trị Gần đây, việc tối ưu hóa chế độ liều kháng sinh dựa đặc điểm dược động học/dược lực học (PK/PD) góp phần tăng hiệu điều trị giảm nguy kháng thuốc Dựa vào đặc điểm PK/PD, kháng sinh điều trị VPCĐ chia làm ba nhóm: nhóm phụ thuộc thời gian (thông số PK/PD đặc trưng T>MIC), phụ thuộc nồng độ (thông số PK/PD đặc trưng Cpeak/MIC) phụ thuộc vào tổng lượng thuốc vào thể (thông số PK/PD đặc trưng AUC/MIC) Cần lưu ý, bệnh nhân nặng thường có biến đổi mặt sinh lý bệnh thường gặp tượng tăng tính thấm mao mạch, tăng cung lượng tim thay đổi nồng độ protein huyết tương dẫn đến tác động đáng kể lên thể tích phân bố (Vd) độ thải (Clcr) kháng sinh, từ đó, ảnh hưởng lên thông số PK/PD thuốc (3) Chế độ liều kháng sinh cần cân nhắc dựa chức thận bệnh nhân Việc hiệu chỉnh liều đặc biệt quan trọng với kháng sinh có khoảng điều trị hẹp bệnh nhân sử đụng đồng thời thuốc khác gây độc tính thận mắc kèm bệnh lý thận Thông tin chi tiết liều dùng hiệu chỉnh liều kháng sinh trường hợp suy thận trình bày bảng (6 -8) Ở bệnh nhân VPCĐ nặng cần điều trị nội trú, ngồi tác nhân gây bệnh thường gặp, cịn có tham gia gây bệnh chủng vi khuẩn đa kháng thuốc, điển hình S.aureus (MRSA) Pseudomonas aeruginosa Trong trường hợp này, phác đồ điều trị kinh nghiệm cần tăng cường bổ sung kháng sinh hướng đến MRSA (vancomycin linezolid) β-lactam chống trực khuẩn mủ xanh (ceftazidim, piperacilin/tazobactam nhóm carbapenem) Các vi khuẩn đa kháng thuốc khác họ Enterobacteriaceae gây VPCĐ gặp phác đồ hướng đến Pseudomonas aeruginosa bao phủ đầy đủ nhân (1) Hô hấp số 20/2019 19 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH Bảng Liều thường dùng hiệu chỉnh liều kháng sinh bệnh nhân suy thận STT Đường dùng Tên thuốc Liều theo độ thải creatinin (Clcr) Liều thường dùng >50-90 10-50 50 750 mg/24h 20-49 750 mg/48h 50 750 mg/24h 20-49 750 mg/48h 40: 3,375 g/6h 20-40: 2,25 g/6h 40: 4,5 g/6h 20-40: 3,375g/6h 60: g/8-12h 30-60: g/12h 11-29: g/24h 50-90: 1g/24h 80 5,1 mg/kg/24h >80 5,1 mg/kg/24h Liều theo độ thải creatinin (Clcr) >50-90 10-50 Ngược lại, kháng sinh β-lactam, aminoglycosid vancomycin thường có tỷ lệ < Chi tiết tỷ lệ nồng độ kháng sinh ELF so với huyết tương trình bày bảng (2) Ở bệnh nhân nặng, nghiên cứu đo lường nồng độ kháng sinh ELF hạn chế Tuy nhiên, dựa vào khả thấm tương đối kháng sinh vào ELF kết hợp với đặc điểm lý hóa học (thân nước/thân lipid), đặc điểm PK/ PD đề xuất chế độ liều tối ưu tương ứng với nhóm kháng sinh cụ thể (hình 1) (9) 21 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH Bảng Nồng độ huyết tương ELF số kháng sinh STT Kháng sinh Chế độ liều Piperacilin/ tazobactam 4,5g 8h Tỷ lệ nồng độ thuốc Khả đạt đích dược lực ELF: nồng độ học ELF huyết tương 0,57 Thấp 4,5g (liều tải) 13,5g/ngày (truyền liên tục) 0,46 Trung bình (MIC < mg/L) 4,5g (liều tải) 18g/ngày (truyền liên tục) 0,43 Trung bình (MIC < 16 mg/L) Ceftazidim 2g (liều tải) 4g/ngày (truyền liên tục) 0,218 Thấp (MIC > mg/L) Cefepim 2g (liều tải) 4g/ngày (truyền liên tục) 1,048 Thấp (MIC > mg/L) Meropenem 0,5g 8h x liều 0,49-0,80 Thấp 1g 8h x liều 0,32-0,53 Thấp 2g 8h x liều giờ: 0,1 giờ: 0,2 Thấp Ertapenem 1g 24h 0,32 (0,28 - 0,46)* Trung bình (MIC ≤ mg/L) Azithromycin 500 mg (liều đầu), 250 mg x liều (uống) giờ: 6,4 giờ: 13,2 12 giờ: 12,6 24 giờ: 31,3 Trung bình (MIC < mg/L) 500 mg/ngày x liều giờ: 4,6 12 giờ: 5,1 24 giờ: 20,4 Cao 750 mg/ngày x liều (IV) giờ: 0,9 12 giờ: 0,5 Trung bình (MIC ≤ mg/L) 500 mg liều đơn (uống) giờ: 0,8 ± 0,4 giờ: 0,6 ± 0,5 giờ: 0,7 ± 0,3 12 giờ: 0,5 ± 0,6 24 giờ: 1,0 ± 0,9 Thấp 500 mg/ngày x ngày (IV) giờ: 1,3 ± 3,1 24 giờ: 1,2 ± 3,6 Trung bình (MIC ≤ mg/L) 500 mg 12h x ngày (IV) giờ: 1,3 ± 4,6 12 giờ: 1,1 ± 4,0 Cao (MIC > mg/L) Levofloxacin Vancomycin 22 15 mg/kg (tối thiểu ngày) (IV) 0,2 Thấp 30 mg/kg/ngày (IV) 0,0 Thấp 1g 12h x liều (IV) 0,7 ± 0,7 Thấp (MIC > mg/L) Hô hấp số 20/2019 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH STT Kháng sinh Chế độ liều Tỷ lệ nồng độ thuốc Khả đạt đích dược lực ELF: nồng độ học ELF huyết tương Tobramycin 7-10 mg/kg/ngày x liều 0,1 ± 0,0 Thấp 10 Gentamicin 240 mg/ngày x liều giờ: 0,3 ± 0,1 giờ: 0,9 ± 0,1 giờ: 1,1 ± 0,3 giờ: 0,7 ± 0,2 Thấp 11 Linezolid 600 12h x ngày (IV) giờ: 1,1 ± 0,3 12 giờ: 1,0 ± 0,3 Trung bình (MIC < mg/L) 600 mg (liều tải), 1200 mg/ 1,0 (0,8 - 1,1) ngày (truyền liên tục) x ngày Trung bình (MIC < mg/L) Hình Đề xuất chiến lược tối ưu hóa liều kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn phổi CHÚ Ý TƯƠNG TÁC THUỐC VỚI CÁC KHÁNG SINH Bên cạnh yếu tố cần cân nhắc để đảm bảo hiệu điều trị, độ an toàn tương tác thuốc khía cạnh nên xem xét cẩn thận trước kê đơn để giảm thiểu nguy cho bệnh nhân Hai nhóm kháng sinh kê đơn phổ biến điều trị VPCĐ macrolid FQ tiềm tàng Hô hấp số 20/2019 nguy tương tác cao, bao gồm tương tác dược động học dược lực học Bên cạnh đó, linezolid chất ức chế monoaminoxidase (MAO) yếu có khả cao gặp tương tác kết hợp với thuốc tác động lên hệ serotonergic dẫn đến hậu xuất hội chứng serotonin Chi tiết cặp tương tác thuốc đáng lưu ý liên quan đến kháng sinh điều trị VPCĐ trình bày bảng (8), (10) 23 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH Bảng Danh mục tương tác thuốc cần lưu ý kháng sinh STT Cặp thuốc tương tác Hậu Xử trí Ciprofloxacin Xanthin (aminophylin, theophylin) Tăng nguy độc tính xanthin (đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, buồn nôn, run, co giật) Nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: giảm liều theophylin xuống cịn 1/2 - 2/3 liều thơng thường Theo dõi nguy độc tính xanthin Thận trọng với norfloxacin, ofloxacin Nếu phải dùng kháng sinh quinolon: cần nhắc dùng levofloxacin, moxifloxacin (tương tác có ý nghĩa lâm sàng) Ciprofloxacin Warfarin Tăng nguy xuất huyết Theo dõi chặt chẽ INR để điều chỉnh liều warfarin phù hợp Moxifloxacin Amisulprid, amitriptylin, clorpromazin, hydroxyzin, amiodaron Tăng nguy kéo dài khoảng QT Chống định phối hợp Fluoroquinolon Antacid, kẽm, sắt, sucralfat Giảm hiệu kháng sinh Nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: sử dụng fluoroquinolon trước - tối thiểu sau dùng chế phẩm chứa kẽm, sắt antacid Theo dõi dấu hiệu giảm hiệu điều trị kháng sinh Clarithromycin Digoxin Tăng nguy độc tính Nên tránh phối hợp Thay clarithromycin azithromycin digoxin (buồn nôn, nôn, Nếu phối hợp: nên giảm liều digoxin Theo dõi loạn nhịp tim) nguy độc tính digoxin Thận trọng với erythromycin Clarithromycin Ticagrelor Tăng nguy xuất huyết Chống định phối hợp Nếu phối hợp, cân nhắc dùng macrolid khác (azithromycin, erythromycin) (tương tác khơng có ý nghĩa lâm sàng) Clarithromycin Salmeterol Tăng nguy biến cố tim mạch (đánh trống ngực, tăng nhịp tim,…) Chống định phối hợp Tăng nguy độc tính xanthin (đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, buồn nôn, run, co giật) Giảm 25% liều theophylin bắt đầu sử dụng erythromycin Theo dõi nguy độc tính xanthin Thận trọng với clarithromycin Nếu phải dùng kháng sinh macrolid: cân nhắc dùng azithromycin (tương tác có ý nghĩa lâm sàng) Nếu phối hợp: cân nhắc dùng macrolid khác (azithromycin, erythromycin) (tương tác khơng có ý nghĩa lâm sàng) Erythromycin Xanthin (aminophylin, theophylin) Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Alcaloid cựa lõa Tăng nguy độc tính Chống định phối hợp mạch alcaloid cựa lõa mạch Thay erythromycin, clarithromycin (nôn, buồn nôn, hoại tử azithromycin đầu chi, thiếu máu cục co thắt mạch,…) 24 Hô hấp số 20/2019 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH STT Cặp thuốc tương tác Hậu Xử trí Tăng nguy độc tính carbamazepin (chóng mặt, nhìn đơi, điều hịa vận động, rối loạn tâm thần) Nên tránh phối hợp Thay erythromycin, clarithromycin azithromycin Nếu phối hợp: giảm liều carbamazepin xuống 1/2 - 2/3 liều thông thường hiệu chỉnh liều theo đáp ứng lâm sàng Theo dõi nguy độc tính carbamazepin 10 Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Carbamazepin 11 Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Chẹn kênh canxi Tăng tác dụng hạ huyết áp (nimodipin, nifedipin, lercanidipin, felodipin, diltiazem) Lecarnidipin – erythromycin, clarithromycin: Chống định phối hợp Các cặp tương tác lại: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: nên giảm liều thuốc chẹn kênh canxi hiệu chỉnh liều theo đáp ứng lâm sàng Thận trọng với thuốc chẹn kênh canxi khác (amlodipin, lacidipin) 12 Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Colchicin Tăng nguy độc tính colchicin (tiêu chảy, nơn, đau bụng, sốt, xuất huyết, giảm toàn thể huyết cầu, dấu hiệu độc tính đau cơ, mỏi yếu cơ, nước tiểu sẫm màu, dị cảm, trường hợp nặng gây suy đa tạng tử vong) Ở bệnh nhân suy gan suy thận: Chống định phối hợp Ở bệnh nhân chức gan, thận bình thường: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: giảm liều colchicin Dùng liều colchicin sau ngày Theo dõi nguy độc tính colchicin Thận trọng với azithromycin 13 Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Statin (atorvastatin, simvastatin) Tăng nguy bệnh tiêu vân cấp (đau cơ, mỏi cơ, yếu cơ) Erythromycin, clarithromycin - simvastatin: Chống định phối hợp Erythromycin, clarithromycin - atorvastatin: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: liều atorvastatin không vượt 20 mg/ngày Theo dõi nguy bệnh tiêu vân cấp Thay atorvastatin, simvastatin fluvastatin, rosuvastatin thay erythromycin, clarithromycin azithromycin 14 Macrolid (erythromycin, clarithromycin) Ivabradin Tăng nguy chậm nhịp tim Chống định phối hợp 15 Cyclin (doxycyclin, tetracyclin) Retinoid (isotretinoin, tretinoin) Tăng nguy tăng áp nội sọ lành tính Chống định phối hợp 16 Carbapenem Acid valproid/ natri valproat Giảm nồng độ valproat, tác dụng chống co giật Tránh phối hợp Nếu phối hợp, theo dõi nồng độ valproat bắt đầu dùng carbapenem Tăng liều valproat phối hợp hai thuốc giảm liều valproat ngừng carbapenem Hô hấp số 20/2019 25 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH STT Cặp thuốc tương tác Hậu Xử trí 17 Linezolid Amitriptylin Tăng nguy hội chứng Chống định phối hợp serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, cứng cơ, co giật, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hôi, ảo giác, thao cuồng,…) 18 Linezolid Mirtazapin Tăng nguy hội chứng serotonin Chống định phối hợp 19 Linezolid Tăng nguy hội chứng SSRIs - Các thuốc ức chế tái serotonin hấp thu chọn lọc serotonin Chống định phối hợp 20 Linezolid Sumatriptan Chống định phối hợp Tăng nguy hội chứng serotonin CHUYỂN ĐỔI KHÁNG SINH ĐƯỜNG TĨNH MẠCH SANG ĐƯỜNG UỐNG KHI ĐIỀU KIỆN LÂM SÀNG CHO PHÉP Bệnh nhân VPCĐ nặng cần điều trị nội trú thường bắt đầu điều trị phác đồ kháng sinh đường tĩnh mạch (IV) sau chuyển đổi sang kháng sinh đường uống tương đương sau có cải thiện mặt lâm sàng giảm sốt (thường vòng 72 giờ) Các ưu điểm việc chuyển đổi đường IV sang đường uống bao gồm giảm chi phí điều trị, giảm thời gian nằm viện, giảm thiểu nguy nhiễm trùng liên quan đến việc sử dụng thuốc qua đường tĩnh mạch dễ sử dụng cho bệnh nhân Để chuyển đổi kháng sinh từ đường IV sang đường uống, kháng sinh cần có dạng tiêm truyền uống phù hợp cho chuyển đường dùng Tùy theo đặc điểm dược động học, kháng sinh chuyển đổi đường IV sang đường uống có 26 thể chia thành bốn nhóm tương ứng với nguyên tắc chuyển đổi riêng Hướng dẫn chi tiết liều dùng kháng sinh chuyển đổi đường tiêm/đường uống trình bày bảng Trong đó, kháng sinh thuộc nhóm 1, 2, chuyển đổi sang đường uống với nhiễm khuẩn khơng đe dọa tính mạng, bệnh nhân có huyết động ổn định khơng có vấn đề hấp thu, sử dụng chuyển tiếp đường tiêm/đường uống đáp ứng điều kiện lâm sàng Còn kháng sinh thuộc nhóm 3, 4, chuyển tiếp đường tiêm/đường uống theo nguyên tắc: Hiệu điều trị nhiễm khuẩn đạt nhờ kết hợp tác dụng kháng sinh với chế đề kháng hệ miễn dịch Nhiễm khuẩn giải kháng sinh đường tiêm ban đầu nên nồng độ kháng sinh nhóm huyết dù thấp đạt hiệu (bảng 4) (11) Hô hấp số 20/2019 HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH Bảng Hướng dẫn chuyển đổi đường tiêm/đường uống với số kháng sinh Nhóm kháng sinh Tổng liều hàng ngày (đường uống) Tổng liều hàng ngày (đường IV) Liều sử dụng Dự kiến liều thuốc xâm nhập vào tuần hoàn toàn thân 0,75 g 0,75 g 0,75 g 1,2 g 1,2 g 1,2 g 0,8 g 1g 0,75 g 2,7 g 1,8 g 1,6 g 12 g 1,5 g 1,2 g 6g 4g 3,6 g 24 MU 6,4 MU 4,2 MU 4,5 g 1g 0,45 g 12g 2g 1g (1) Sinh khả dụng đường uống cao liều uống tương tự liều IV Levofloxacin Linezolid (2) Sinh khả dụng đường uống thấp bù trù tăng liều đường uống Ciprofloxacin (3) Sinh khả dụng dụng đường uống cao liều dùng đường uống thấp liều IV Clindamycin Ampicilin (IV) amoxicilin (uống) Cefazolin (IV) (4) Sinh khả dụng đường uống thấp liều dùng đường uống thấp liều IV Penicilin Cefuroxim Cloxacilin Tài liệu tham khảo Metlay, J.P., et al Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America Am J Respir Crit Care Med 2019;200(7):e45-e67 Janattul-Ain, J and A.-A Mohd-Hafiz, Defining Antibiotic Dosing in Lung Infections Clin Pulm Med 2013.20:121-128 Shah, S., G Barton, and A Fischer, Pharmacokinetic considerations and dosing strategies of antibiotics in the critically ill patient J Intensive Care Soc 2015.16(2):147-153 Burke, A.C Antibiotic Essentials 2017 15th ed New York, USA: JP Medical Ltd,2017 Calbo, E and J Garau Application of pharmacokinetics and pharmacodynamics to antimicrobial therapy of community-acquired respiratory tract infections Respiration 2005.72(6):561-71 Michael S The Sanford Guide to Antimicrobial Hô hấp số 20/2019 Therapy 2017 47th ed USA:Antimicrobial Therapy Incorporated,2017 Caroline, A and D Aileen The Renal Drug Handbook: The Ultimate Prescribing Guide for Renal Practitioners 5th ed London, UK: CRC Press,2018 Datapharm Available from: https://www.medicines.org uk/emc Rodvold, K.A., W.W Hope, and S.E Boyd Considerations for effect site pharmacokinetics to estimate drug exposure: concentrations of antibiotics in the lung Curr Opin Pharmacol 2017.36:114-123 10 IBM, C.; Available from: https://www.micromedexsolutions com/ 11 Beique, L and R Zvonar Addressing Concerns about Changing the Route of Antimicrobial Administration from Intravenous to Oral in Adult Inpatients Can J Hosp Pharm 2015.68(4):318-26 27 ... chọn loại kháng sinh, lựa chọn liều lượng kháng sinh phù hợp đóng vai trị quan trọng điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn, có VPCĐ Đặc biệt, bệnh nhân nặng, liều cao kháng sinh ban đầu sử dụng sớm tốt... điều trị Gần đây, việc tối ưu hóa chế độ liều kháng sinh dựa đặc điểm dược động học /dược lực học (PK/PD) góp phần tăng hiệu điều trị giảm nguy kháng thuốc Dựa vào đặc điểm PK/PD, kháng sinh điều. .. serotonin CHUYỂN ĐỔI KHÁNG SINH ĐƯỜNG TĨNH MẠCH SANG ĐƯỜNG UỐNG KHI ĐIỀU KIỆN LÂM SÀNG CHO PHÉP Bệnh nhân VPCĐ nặng cần điều trị nội trú thường bắt đầu điều trị phác đồ kháng sinh đường tĩnh mạch