Khóa luận tốt nghiệp Bác sĩ Y khoa: Tính dị hình của một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường

Khóa luận tốt nghiệp Bác sĩ Y khoa: Tính dị hình của một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường được nghiên cứu nhằm xác định tỉ lệ một số dạng dị hình NST thường gặp ở các thai được chẩn đoán trước sinh; xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với giới tính thai; xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với các chỉ định chọc ối. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết tài liệu.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC CHÍ HIẾU TÍNH DỊ HÌNH CỦA MỘT SỐ NST Ở CÁC THAI ĐƯỢC CHẨN ĐỐN TRƯỚC SINH BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHỌA KHÓA 2010 - 2016 Hà Nội-2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC CHÍ HIẾU TÍNH DỊ HÌNH CỦA MỘT SỐ NST Ở CÁC THAI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2010 - 2016 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Giảng viên: TS BS Đoàn Thị Kim Phượng Hà Nội - 2016 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên xin chân thành cám ơn đến quý thầy cô môn Y sinh học di truyền trường đại học Y Hà Nội, người tạo điều kiện cho tham gia nghiên cứu khoa học môn người giúp đỡ tơi hồn thành đề tài Đặc biệt tơi xin gửi lịng biết ơn sâu sắc đến TS Đoàn Thị Kim Phượng người hết lòng giúp đỡ, bảo hướng dẫn từ giai đoạn đầu hồn thành khóa luận Tơi xin gửi lời cám ơn tới: Các thầy cô hội đồng bảo vệ đề cương khóa luận đóng góp nhận xét q báu để khóa luận hịa thiện giúp tơi có thêm kinh nghiệm nghiên cứu khoa học sau Những người bạn bên cạnh giúp đỡ động viên tơi lúc khó khăn q trình thực nghiên cứu Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình tơi, người luôn chỗ dựa tinh thần suốt trình học tập tham gia thực đề tài nghiên cứu Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2016 KHÚC CHÍ HIẾU LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực hướng dẫn TS Đồn Thị Kim Phượng Các kết số liệu nghiên cứu đưa khóa luận trung thực chưa cơng bố nghiên cứu khác Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2016 KHÚC CHÍ HIẾU MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC .iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ĐỒ vi ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm chung NST bình thường người 1.2 Các dạng rối loạn NST .9 1.3 Vùng dị nhiễm sắc vùng nhiễm sắc thực 10 1.4 Hiện tượng dị hình nhiễm sắc thể 11 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .18 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 19 3.1 Tỉ lệ dị hình số NST 19 3.2 Liên quan tính dị hình NST giới tính thai 20 3.3 Mối liên quan tính dị hình NST với định chọc ối 22 Chương 4: BÀN LUẬN .25 4.1 Tỉ lệ dị hình NST .25 4.2 Mối liên quan tính dị hình giới tính thai .30 4.3 Mối liên quan tính dị hình định chọc ối 31 KẾT LUẬN 33 Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai chẩn đốn trước sinh bình thường 33 Mối liên quan dị hình NST giới tính 33 Mối liên quan dị hình NST định chọc ối 33 KIẾN NGHỊ 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT NST Nhiễm sắc thể D Nhiễm sắc thể nhóm D G Nhiễm sắc thể nhóm G 1qh+ Tăng vùng dị nhiễm sắc nhánh dài NST 9qh+/- Tăng giảm vùng dị nhiễm nhánh dài NST 16qh+/- Tăng giảm vùng dị nhiễm nhánh dài NST 16 Yq+/- Dị hình tăng giảm nhánh dài NST Y SLNCD Sàng lọc nguy Down SABT Siêu âm chẩn đoán trước sinh bất thường TSDTBT Có tiền sử di truyền bất thường DANH MỤC CÁC BẢNG, HÌNH Bảng 2.1: Tổng hợp biến số nghiên cứu 19 Bảng 3.1: Tỉ lệ NST dị hình chung 20 Bảng 3.2: Tỷ lệ dạng dị hình NST 20 Bảng 3.3: Tỷ lệ NST dị hình theo giới tính 23 Hình 1.1: Phân loại NST Hình 1.2: Karyotyp nam giới Hình 1.3: Cấu trúc vùng dị nhiễm sắc vùng nhiễm sắc thực 11 Hình 1.4: Một số dạng NST dị hình 13 Hình 3.1: Biểu đồ phân bố dạng dị hình NST 21 Hình 3.2: Biểu đồ phân bố giới tính thai tham gia nghiên cứu .22 Hình 3.3: Phân bố giới tính thai mang NST dị hình 22 Hình 3.4: Biểu đồ phân bố tỉ lệ định chọc ối 23 Hình 3.5: Tỉ lệ dị hình theo định chọc ối 24 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm qua di truyền y học có phát triển mạnh mẽ chiều sâu lẫn chiều rộng Những thành tựu ứng dụng vào nhiều lĩnh vực khác y học Di truyền y học nghiên cứu cấp độ tế bào phân tử [1] Ở cấp độ phân tử di truyền y học nghiên cứu ảnh hưởng, vai trò ứng dụng gen chẩn đoán điều trị bệnh lý Ở cấp độ tế bào, biết rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể gây ảnh hưởng đến kiểu hình Đó thường biến đổi số lượng NST cấu trúc NST gây bệnh tật hay nguy mắc bệnh nguy ung thư, nguy sảy thai, thai chết lưu thai phụ qua sàng lọc trước có biện pháp tư vấn thích hợp đối tượng có nguy cao Tuy nhiên, bên cạnh rối loạn nhiễm sắc thể có ảnh hưởng rõ rệt đến kiểu hình nói có biến đổi hình thái NST đến người ta chưa rõ tác động với bệnh tật hay sức khỏe người, tượng dị hình (heteromorphism) số NST xuất số cá thể quần thể người Trước tính dị hình NST biết đến biến đổi bình thường khơng có tác động lên kiểu hình, tượng thường quan sát thấy rõ NST số 1,9, 16 hay NST giới tính Y Tuy nhiên nghiên cứu gần cho thấy có mối liên quan dị hình NST với tượng xảy thai thai chết lưu [2], [3] Mặt khác, nghiên cứu trước thực nhóm người thuộc chủng tộc khác cho kết khác tỉ lệ dị hình NST [4] Hiện Việt Nam chưa có nghiên cứu cơng bố đặc điểm tính dị hình NST Để tạo sở cho nghiên cứu ảnh hưởng 24 25 Chương BÀN LUẬN 4.1 Tỉ lệ dị hình NST 4.1.1 Tỉ lệ dị hình NST chung Trong nghiên cứu chúng tơi, thai có karyotyp bị đột biến loại khỏi nghiên cứu nên thai cịn lại đại diện tương đối cho quần thể người Việt Nam bình thường Qua việc xác định tỉ lệ phân tích số yếu tố liên quan đến tính dị hình NST nhóm nghiên cứu, suy rộng đặc điểm tính dị hình NST quần thể người Việt Nam Trên sở tạo tiền đề cho nghiên cứu sau xác định ảnh hưởng tính dị hình NST kiểu hình nói chung với sức khỏe người Việt nói riêng Việc sử dụng đối tượng nghiên cứu thai chẩn đốn trước sinh giúp chúng tơi thuận lợi trình tiến hành nghiên cứu thuận lợi dẫn đến số hạn chế định Do thai định chọc ối tức có điểm bất thường mặt lâm sàng cận lâm sàng nên nhóm nghiên cứu chúng tơi khơng phản ánh xác hồn tồn quần thể người Việt khỏe mạnh bình thường Song nay, để thiết kế nghiên cứu tính dị hình nhiễm sắc thể chuẩn mà đối tượng nghiên cứu người khỏe mạnh quần thể điều khó khăn Bởi vậy, nghiên cứu chúng tơi nhiều nghiên cứu khác tính dị hình NST giới sử dụng đối tượng nghiên cứu thai chẩn đoán trước sinh để đại diện cho quần thể người bình thường Những kết tỉ lệ dị hình nhóm thai chẩn đốn trước sinh có giá trị để so sánh nghiên cứu khác tính dị ảnh hưởng tính dị hình NST Qua hồi cứu 1510 kết xét nghiệm NST thai chẩn đốn 26 trước sinh khơng có đột biến, chúng tơi phát có 41 trường hợp mang NST dị hình tương ứng với tỉ lệ dị hình NST 2,7% Do nghiên cứu lĩnh vực nước ta nên chưa có kết tác giả nước để so sánh Trên giới có nhiều nghiên cứu lĩnh vực Song kết tỉ lệ NST dị hình có khác nghiên cứu Theo nghiên cứu Akbas cộng sự, tỉ lệ NST dị hình 4,9% [2] Tuy nhiên nghiên cứu ông, bệnh phẩm tế bào lympho 234 cặp vợ chồng khỏe mạnh ơng dùng làm nhóm chứng nghiên cứu Ở nghiên cứu khác mối liên quan tính dị hình NST tượng sảy thai, thai chết lưu nhiều lần thực Sahin cộng sự, tỉ lệ dị hình NST nhóm chứng ông 1,77% [19] Trong nghiên cứu ông, bệnh phẩm tế bào bong lấy từ ối thai chẩn đốn trước sinh làm nhóm chứng Như vậy, tỉ lệ NST dị hình nghiên cứu nằm khoảng hai nghiên cứu gần với kết Sahin Nguyên nhân thiết kế cứu gần giống với nghiên cứu Sahin mặt đối tượng nghiên cứu Song cịn nhiều yếu tố khác ảnh hưởng đến kết dị hình NST Lillian nhóm nghiên cứu thực nghiên cứu xác định tỉ lệ dị hình NST nhóm lớn nhóm người Mỹ da trắng, nhóm người da trắng gốc châu Âu, nhóm người gốc châu Á nhóm người da đen [4] Ơng thấy tỉ lệ dị hình nhóm khác có ý nghĩa thống kê Tất nhiên nghiên cứu ơng chưa khẳng định dị hình NST liên quan đến chủng tộc mà cần nhiều nghiên cứu xác định xác mối liên quan Nghiên cứu phần củng cố thêm quan điểm Lillan khác tỉ lệ NST dị hình chủng tộc người Trong nhiều năm gần đây, người ta quan tâm nhiều đến ảnh 27 hưởng tượng dị hình, đặc biệt mối liên quan tượng dị hình với xảy thai liên tiếp, thai chết lưu Rất nhiều nghiên cứu nhóm xảy thai thai chết lưu cho thấy có tỉ lệ gia tăng đáng kể NST dị hình Nghiên cứu Sahin cộng đưa tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 6,52% nhóm chứng 1,77%, khác biệt hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,0001 Một nghiên cứu khác Sandes C, tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 9,06% cịn nhóm chứng 3,1% Như vậy, tỉ lệ dị hình NST quần thể người bình thường có khác nghiên cứu song thấp đáng kể so với nhóm bệnh Tỉ lệ dị hình NST nghiên cứu gần với tỉ lệ dị hình NST quần thể người bình thường nghiên cứu trước giới nhỏ đáng kể so với tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 4.1.2 Phân bố loại dị hình NST thường gặp Nghiên cứu phát thấy dạng dị hình NST thường gặp bao gồm 1qh+, 9qh+/-, 16qh+/-, Yqh+/- số dạng dị hình NST nhóm D G Trong đó, tượng dị hình NST thường gặp NST 1, 9, 16 Y ngồi thấy NST nhóm D G Trong nghiên cứu chúng tơi, dị hình NST hay gặp NST số gồm 9qh+ 9qhchiếm 44% tổng dạng NST dị hình nghiên cứu Tiếp đó, hay gặp NST dị hình loại 16qh+/- Yq+/- chiếm tỉ lệ 22% 20% Các dạng dị hình NST nhóm D G 1qh+ gặp Trong 1510 mẫu nghiên cứu, gặp NST dị hình thuộc nhóm D, NST dị hình thuộc nhóm G NST dị hình 1qh+ Có vẻ dạng dị hình gặp Cũng tỉ lệ dị hình NST chung, phân bố tỉ lệ loại dị hình NST khác nghiên cứu Kết nghiên cứu phù hợp với kết nghiên cứu trước Akbas Trong nghiên cứu 28 chúng tơi, dạng dị hình NST số hay gặp với 18 trường hợp tổng số 41 trường hợp mang NST dị hình chiếm 44% Cịn nghiên cứu Akabas, dị hình NST xuất cao NST số ghi nhận, có 14 trường hợp tổng số 468 mẫu nghiên cứu, tương đương với tỉ lệ 2,9% Một nghiên cứu khác Sahin, tỉ lệ dị hình NST 0,8% chiếm 39% tổng dạng dị hình nghiên cứu ơng Các nghiên cứu kể cho thấy thường gặp dị hình NST số Song có nghiên cứu lại thấy xuất dị hình NST thường gặp NST Y ví dụ nghiên cứu Lillian [4] Như thấy, dị hình NST số xuất với tỉ lệ cao nhiều nghiên cứu khác nhau, chúng tơi bàn luận sâu dị hình NST Nghiên cứu đề cập đến hai dạng biến thể dị hình NST số 9qh+ 9qh- thực tế có 24 biến thể nhiễm sắc thể số Lý chúng tơi phát hai dạng dị hình biến thể thường gặp Mặt khác, số lượng mẫu nghiên cứu không đủ lớn với việc kĩ thuật nhuộm nghiên cứu G-band nên có nhiều hạn chế việc phân tích cách xác dạng dị hình cịn lại Để phân tích sâu dạng dị hình NST số hay dạng dị hình khác có lẽ cần kĩ thuật cao C- band hay FISH Nhìn chung khơng có chứng rõ ràng ảnh hưởng tất biến thể dị hình NST sức khỏe có hướng nghiên cứu mối liên quan với tượng xảy thai thai chết lưu Những nghiên cứu chuyên sâu dạng dị hình NST cho thấy, tỉ lệ chung dạng dị hình NST thường rơi vào khoảng 1,5% Nghiên cứu phù hợp với tỉ lệ Trong dạng dị hình NST mà chúng tơi nghiên cứu, hay gặp tăng kích thước nhánh dài 9qh+ chiếm 15 18 trường hợp dị hình (83,3%) NST 9, lại dạng 9qh- chiếm 18 trường hợp 29 (16,7%) Một nghiên cứu Kosyakova dạng biến thể bình thường NST số cho thấy dạng inv(9) có tỉ lệ 49,4% (209/423), dạng 9qh+ tỉ lệ 20,8% (88/423) 9qh- 3,1% (13/423) Các dạn biến thể lại 9ph+/-, cenh+/- chiếm tỉ lệ thấp Nếu tính riêng dạng dị hình NST 9qh+ 9qh- ta thấy kết tương đồng với nghiên Kosyakova [22] Ngồi ra, dạng dị hình NST Y gồm Yq+/- thường gặp phân bố chúng thay đổi theo khu vực hay chủng tộc người Đã có nghiên cứu thấy chúng xuất với tỉ lệ cao Trong nghiên cứu chúng tơi, dị hình NST Yq+/- có tỉ lệ 0,5% chiếm 20% tổng số dạng dị hình nghiên cứu, đứng sau dạng dị hình NST 16 Tuy nhiên biết, có nam giới có NST Y nên tính tần suất xuất NST Y dị hình đối tượng nam giới chắn tỉ lệ cao So sánh với kết nghiên cứu khác giới có nhiều dao động Kết nghiên cứu cao nhiều so với F I Sahin Nghiên cứu ông, tỉ lệ dị hình NST Yq+/- 0,09% chiếm 5,1% loại dị hình NST Trong nghiên cứu thực năm 1987, Lillian.Y.Hsu thấy dị hình NST dạng Yq+ phổ biến (0,67%) so với Yq( 0,57%) Trong nghiên cứu gộp chung dạng dị hình NST Y mà khơng phân thành nhóm Mặt khác, Lillian cịn thấy dị hình NST Yq+ phổ biến chủng tộc người Châu Á người Châu Âu hay người da đen Có lẽ nên tỉ lệ dị hình NST Yq+/- nghiên cứu cao đáng kể so với nghiên cứu Sahin đề cập trước Nghiên cứu Lillian tỉ lệ dị hình NST Yqh- khơng có khác biệt chủng tộc người Về ảnh hưởng dị hình NST Y, Nielsen Friedrich có báo cáo mối liên quan Yq+ với gia tăng hành vi bạo lực nam giới số nghiên cứu sau Schwinger 30 Wild phủ nhận điều Nói chung Yq+ Yq- cho khơng gây ảnh hưởng kiểu hình lẫn khả sinh sản Các dạng dị hình NST có tỉ lệ thấp nghiên cứu chúng tơi 1qh+, dị hình NST nhóm D G Với 1qh+ chúng tơi phát hiên trường hợp 1510 mẫu nghiên cứu (0,2%) Trước nghiên cứu H Akabas có tỉ lệ 1qh+ thấp, ông không phát trường hợp 1qh+ 468 mẫu nhóm chứng phát trường hợp có 1qh+ 442 mẫu nhóm bệnh Tỉ lệ dị hình NST nhóm D G mà chúng tơi phát 0,1% loại, thấp dạng dị hình NST Kết có khác biệt so với nghiên cứu trước Nghiên cứu Sahin tỉ lệ dị hình NST nhóm D 0,53% nhóm G 0,18% Cá biệt nghiên cứu Sandesh C, tỉ lệ dị hình NST nhóm D G lên đến 3,1% hay gặp NST số 15 22 [23] Nghiên cứu khảo sát phần lớn dạng dị hình NST hay gặp Ngồi giới có báo cáo dị hình NST NST số cho phối hợp với số yếu tố khác gây suy buồng trứng (POF) [24] Tuy nhiên khuôn khổ nghiên cứu chúng tơi khơng đề cập đến dạng dị hình NST số 4.2 Mối liên quan tính dị hình NST giới tính thai Trong 41 thai mang NST dị hình có 28 thai nam (chiếm 68,3%) 13 thai nữ (chiếm 31,7%) Bằng kiểm định chuẩn Z – test ta thấy có khác tỉ lệ nam nữ thai mang NST dị hình với p < 0,05 Sự khác biệt xuất phát từ cân giới tính nam nữ 1510 mẫu nghiên cứu Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai nam 3,4% nhóm thai nữ 31 1,9% Tỉ suất chênh OR = 1,8 với CI 95% từ 0,9 đến 3,6 Do nói nguy mang NST dị hình nam cao gấp 1,8 lần nguy mang NST dị hình nữ điều chưa chắn khoảng dao động CI 95% chứa Trên giới có nhiều nghiên cứu đề cập đến tỉ lệ dị hình hai giới Nhìn chung quần thể người bình thường khơng có khác biệt nhiều tỉ lệ dị hình hai giới nam giới có thêm NST Y NST có tỉ lệ dị hình tương đối cao Cụ thể nghiên cứu tác động tính dị hình NST với vơ sinh Sahin, tỉ lệ NST dị hình nam 1,87% nữ 1,65% Trong nghiên cứu liên quan tính dị hình NST tượng xảy thai liên tiếp, Akbas nhận thấy nhóm cặp vợ chồng xảy thai liên tiếp tỉ lệ NST dị hình nam cao nữ đáng kể Trong nghiên của ơng, nam giới có tỉ lệ NST dị hình 11,31% cịn nữ giới có tỉ lệ NST dị hình 5,43% với p < 0,05 Nhưng nghiên cứu ơng khơng có khác biệt đáng kể tỉ lệ NST dị hình theo giới tính nhóm chứng p > 0,05 Như kết nghiên cứu mối liên quan giới tính tỉ lệ dị hình NST nghiên cứu chúng tơi phù với kết trước 4.3 Mối liên quan tính dị hình định chọc ối Nghiên cứu chia thai thành nhóm theo định chọc ối là: Sàng lọc nguy Down, siêu âm bất thường, tiền sử di truyền bất thường định khác định Chúng nhận thấy bệnh nhân thường định chọc ối dựa kết sàng lọc nguy Down nhiều đến định chọc ối kết siêu âm thai bất thường, có tiền sử di truyền bất thường số định khác Tuy nhiên tỉ lệ NST dị hình lại cao thai định chọc ối có tiền sử di truyền bất thường ( 5%) định chọc ối phổ biến Tỉ lệ 32 NST dị hình thai có định chọc ối dựa theo kết siêu âm sàng lọc 3,5% nhóm thai có định chọc ối dựa kết sàng lọc nguy Down 2,7% Các định chọc ối khác có tỉ lệ NST dị hình 1,4% Tuy nhiên khác biệt có ý nghĩa thống kê p > 0,05 Trên giới, chúng tơi thấy khơng có nhiều thống kê tỉ lệ NST dị hình theo nguyên nhân chọc ối Trong nghiên cứu Sahin có đề cập đến nguyên nhân chọc ối, theo có trường hợp mang NST dị hình 42 mẫu định chọc ối có tiền sử di truyền bất thường ( 4,7%) có trường hợp mang NST dị hình 108 mẫu chọc ối theo kết sàng lọc nguy Down cao ( 2,8%) không phát thấy trường hợp mang NST dị hình định chọc ối dựa kết siêu âm Như thấy tỉ lệ dị hình tương đối cao trường hợp có định chọc ối tiền sử di truyền bất thường, định chọc ối theo kết sàng lọc nguy Down cao theo siêu âm sàng lọc bất thường thường gặp NST dị hình với tỉ lệ thấp Mặc dù chưa thể khẳng định mối liên quan NST dị hình với định chọc ối song qua thơng kê ý việc phát NST dị hình phân tích NST thai chẩn đốn trước sinh 33 KẾT LUẬN Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai chẩn đốn trước sinh bình thường Sau phân tích hồi cứu NST 1510 trường hợp làm xét nghiệm NST chẩn đoán trước sinh có kết khơng đột biến, chúng tơi có kết luận sau: - Tỉ lệ NST dị hình chung 2,7% - Trong dạng NST dị hình, hay gặp dị hình NST số gồm 9qh+ 9qh- có tỉ lệ 1,2% - Các dạng dị hình NST nhóm D G gặp, tỉ lệ nhóm 0,1% - Dạng dị hình 1qh+ chiếm tỉ lệ thấp 0,2% - Các dạng dị hình NST cịn lại 16qh+/- chiếm 22% Yqh+/- chiếm 20% Mối liên quan dị hình NST giới tính Trong nghiên cứu tỉ lệ NST dị nam ( 3,2%) cao nữ (2,2%) Tỉ số chênh nam nữ OR = 1,8 với CI 95% từ 0,9 – 3,6 Khơng có mối liên quan rõ ràng tính dị hình NST với giới tính Mối liên quan dị hình NST định chọc ối Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa tiền sử di truyền bất thường 5% Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa siêu âm sàng lọc bất thường 3,5% Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa kết sàng lọc nguy Down cao 2,7% tỉ lệ NST dị hình nhóm có định chọc ối khác 1,4% 34 Sự khác biệt tỉ lệ dị hình định chọc ối không đáng kể với P > 0,05 35 KIẾN NGHỊ Có thêm nghiên cứu ảnh hưởng tính dị hình NST với sức khỏe Khi phân tích NST kĩ thuật nhuộm band G cần ý tượng dị hình đặc biệt NST hay gặp 1, 9, 16 Y 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 Trịnh Văn Bảo, Phương pháp nghiên cứu di truyền học người, Di truyền y học NXB giáo dục, 2008 H Akbas et al (2012), Chromosome heteromorphism are more frequent in couples with recurrent abortions Genetics and Molecular Research Hemlata Purandare et al (2011), Heterochromatic Variations and Pregnancy Losses in Human Int J Hum Genet, 11(3): 167-175 (2011) Lillian Y.F Hsu et al (1987), Human Chromosomal Polymorphisms of 1, 9, 16, and Y in Major Ethnic Groups: A Large Prenatal Study American Journal of Medical Genetic Patrick Troje and Danny Reinberg (2007), Facultative Heterochromatin: Is there a Distinctive Molecular Signature Molecular Cell Review DOI 10.1016/j.molcel.2007.09.011 Trịnh Văn Bảo, Đột biến nhiễm sắc thể, Sinh học NXB giáo dục, 2009 Herman E Wyandt and Vijay S Tonk (2011), Chromosome Heteromorphism, in Human chromosome variation: Heteromorphism and Polymorphism tr Vũ Thị Hà (2010), Phân tích đặc điểm nhiễm sắc thể thai chết lưu Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại học Y Hà Nội Chu Thị Hồng Hạnh (2011), Bước đầu tìm hiểu số bất thường nhiễm Agelopoulos and Thanos (2006), Epigenetic determination of a cell specific gene expression program Current Opinion in Genetics & Development (2): 193–202 Alami et al (2003), Mamalian linker-histone subtypes differentially affect gene expression in vivo Proc Natl Acad Sci USA 100, 59205825 R Patil and A Lubs (1977), Classification of qh Regions in Human Chromosomes 1, 9, and 16 by C-Banding Human Genetics Arrighi et al (1971), Localization of heterochromatin in human chromosomes Cytogenetics 10 (2): 80-86 Buckton et al (1976), C and Q-band polymorphisms in the chromosomes of three human populations Ann Hum Genet 40: 99112 37 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Feride Iffet Sahin et al (2008), Chromosome heteromorphisms: an impact on infertility J Assist Reprod Genet (2008) 25: 191-195 Prochi F Madon, Arundhati S Athalye, and Firuza R Parikh (2005), Polymorphic variants on chromosomes probably play a signifi cant role in infertility RBMOnline - Vol 11 No 2005 726–732 Reproductive BioMedicine Online Grewal and Songtao Jia (2007), Heterochromatin revisited Nature Reviews Genetics 8, 35 (January 2007) | doi:10.1038/nrg2008 Mierla D and Stoian V (2012), Chromosome polymorphism involved in preproductive failure the Romanian population BJMG 15/2 (2012) 2328 Feride Iffet Sahin et al (2008), Chromosome heteromorphisms: an impact on infertility J Assist Reprod Genet (2008) 25: 191-195 Hemlata Purandare et al (2011), Heterochromatic Variations and Pregnancy Losses in Human Int J Hum Genet, 11(3): 167-175 (2011) Boronova et al (2015), Heterochromatin variants in Slovak women with reproductive failure Int J Hum Genet, 15(1): 1-5 (2015) Nedezda Kosyakova et al, Heteromorphic variants of chromosome Molecular cytogenetics 2013, 6:14, 2013 Sandesh Chopade et al (2012), Impact of Chromosomal Heteromorphisms on Recurrent Miscarriages Human Genetics and Embryology Yunus Aydin et al (2015), The effect of a heterochromatin polymorphism in chromosome on premature ovarian failure Asian Pacific Journal of Reproducation 38 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC CHÍ HIẾU TÍNH DỊ HÌNH CỦA MỘT SỐ NST Ở CÁC THAI ĐƯỢC CHẨN ĐỐN TRƯỚC SINH BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2010 - 2016 NGƯỜI... phát th? ?y dạng dị hình NST 1qh+, 9qh+/-, 16qh+/-, Yqh+/- số dạng dị hình NST nhóm D G Trong đó, tỉ lệ NST dị hình cao NST 9, 16 Y Tỉ lệ NST dị hình 20 thấp NST số 1, nhóm D G Tỉ lệ dị hình NST nhóm... phát NST dị hình phân tích NST thai chẩn đoán trước sinh 33 KẾT LUẬN Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai chẩn đốn trước sinh bình thường Sau phân tích hồi cứu NST 1510 trường hợp làm xét nghiệm NST chẩn