Giá trị của pivka ii trong tiên đoán tái phát sớm ung thư tế bào gan sau cắt gan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ……………… NGUYỄN THÀNH TIẾN DŨNG GIÁ TRỊ CỦA PIVKA II TRONG TIÊN ĐOÁN TÁI PHÁT SỚM UNG THƢ TẾ BÀO GAN SAU CẮT GAN Chuyên ngành: NGOẠI KHOA Mã số: CK 62 72 07 50 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hƣớng dẫn khoa học: TS.BS TRẦN CÔNG DUY LONG Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thành Tiến Dũng MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH – SƠ ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN .4 1.1 Tình hình ung thƣ tế bào gan giới .4 1.2 Tổng quan ung thƣ tế bào gan .5 1.2.1 Chẩn đoán 1.2.2 Đánh giá giai đoạn .7 1.2.3 Điều trị UTTBG phƣơng pháp cắt gan .8 1.2.4 Tái phát sau cắt gan 10 1.2.5 Các yếu tố liên quan đến tái phát 11 1.3 Tình hình nghiên cứu nƣớc 28 1.3.1.Các nghiên cứu nƣớc: .28 1.3.2.Các nghiên cứu nƣớc 29 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu: 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.1.3 Cỡ mẫu 31 2.1.4 Cách thức lấy mẫu 32 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu: .32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 32 2.2.2 Các bƣớc tiến hành: .32 2.2.3 Xử lý số liệu 37 i 2.3 Vấn đề y đức 38 CHƢƠNG KẾT QUẢ 39 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 39 3.1.1 Đặc điểm ngƣời bệnh 39 3.1.2 Đặc điểm khối u 40 3.1.3 Đặc điểm phẫu thuật .41 3.2 So sánh đặc điểm BN hai nhóm có khơng có tái phát 42 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân 42 3.2.2 Đặc điểm khối u 42 3.2.3 Đặc điểm phẫu thuật .44 3.3 Ngƣỡng cắt tối ƣu so sánh dấu ung thƣ trƣớc mổ, NLR trƣớc mổ 45 3.3.1 Giá trị ngƣỡng cắt tối ƣu dấu ung thƣ trƣớc mổ 45 3.3.2 So sánh giá trị dấu ung thƣ trƣớc mổ NLR tiên đoán tái phát UTTBG vòng 12 tháng sau mổ: 48 3.4 Giá trị xét nghiệm PIVKA II trƣớc mổ yếu tố liên quan tái phát sớm UTTBG theo mơ hình đơn biến 50 3.4.1 PIVKA II trƣớc mổ 50 3.4.2 AFP trƣớc mổ 51 3.4.3 AFP-L3 trƣớc mổ 51 3.4.4 NLR trƣớc mổ 52 3.4.5 Đặc điểm khối u 53 3.5 Mối liên quan nồng độ PIVKA II trƣớc mổ với yếu tố khác 57 3.6 Giá trị xét nghiệm PIVKA II dự đoán tái phát sớm UTTBG theo mơ hình đa biến .59 CHƢƠNG BÀN LUẬN .62 4.1 Đặc điểm chung mẫu .62 4.1.1 Đặc điểm ngƣời bệnh 62 4.1.2 Đặc điểm khối u 63 4.1.3.Đặc điểm phẫu thuật .69 4.2.So sánh mối liên quan đặc điểm mẫu với tái phát UTTBG sau cắt gan 12 tháng 70 4.2.1.Tỉ lệ tái phát sau 12 tháng 70 4.2.2 So sánh đặc điểm BN với tái phát sớm 70 4.2.3 So sánh mối liên quan đặc điểm khối u với tái phát sớm 71 4.2.4 Mối liên quan đặc điểm phẫu thuật với tái phát sớm .83 4.3 Mối liên quan ngƣỡng nồng độ PIVKA II trƣớc mổ với đặc điểm dân số 84 4.4 Mơ hình phân tích đa biến 84 4.5 Hạn chế nghiên cứu: 86 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ .89 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AASLD Tiếng Anh Tiếng Việt American Association for the Hiệp Hội Nghiên Cứu Bệnh Gan Study of Liver Diseases Hoa Kỳ AFP Alpha-fetoprotein AFP-L3 Lectin-reactive alpha-fetoprotein APASL Asian Pacific Association for the Hiệp Hội Nghiên Cứu Bệnh Gan Study of Liver Châu Á - Thái Bình Dƣơng AUC Area under the curve Diện tích dƣới đƣờng cong BCLC Barcelona clinic liver cancer Trung tâm ung thƣ gan Barcelona BN Bệnh nhân CI Confidence interval Khoảng tin cậy CT Computed tomography Chụp cắt lớp điện toán DCP Des-gammacarboxyprothrombin EASL European Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Study of the Liver châu Âu ES Edmondson-Steiner HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B HCV Hepatitis C virus Virus viêm gan C JSH Japan Society of Hepatology Hiệp hội Gan Nhật Bản LCA Lens culinaris agglutinine LCSGJ Liver Cancer study group of Nhóm nghiên cứu Ung thƣ Gan Japan Nhật Bản Model for end-stage liver Thang điểm đánh giá bệnh gan disease – score giai đoạn cuối MELD-score i Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt MRI Magnetic resonance imaging Chụp cộng hƣởng từ hạt nhân NLR Neutrophil – lymphocyte rate Tỷ lệ neutrophil – lymphocyte PEI Percutaneous ethanol injection Chích cồn vào khối u PIVKA II Prothrombin induced by vitamin Prothrombin sinh thiếu hụt K absence or antagonist-II hay đối kháng vitamin K II PS Performance status Năng lực hoạt động thể lực RFA Radiofrequency Ablation Hủy u sóng cao tần ROC Receiver Operating Characteristic SPSS Statistical Package for the Social Phần mềm thống kê SPSS Sciences Se Sensitivity Độ nhạy Sp Specificity Độ đặc hiệu TACE Transcatheter Arterial Nút mạch hóa chất Chemoembolization TNM Tumor, node, metastasis Tĩnh mạch cửa TMC UCSF UTTBG U, hạch, di University of California San Đại học California San Francisco Francisco Hepatocellular carcinoma Ung thƣ tế bào gan i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân giai đoạn BCLC Bảng 1.2 Phân loại tình trạng thể chất BN Bảng 1.3 Lợi ích PIVKA II sàng lọc BN 18 Bảng 1.4 Ý nghĩa nồng độ PIVKA II cao UTTBG 19 Bảng 1.5 Các yếu tố tiên lƣợng tái phát sớm UTTBG nghiên cứu 29 Bảng 2.1 Các thông tin cần thu thập 33 Bảng 2.2 Đánh giá chức gan theo thang điểm Child-Pugh 36 Bảng 3.1 Đặc điểm khối u 40 Bảng 3.2 Đặc điểm phẫu thuật 41 Bảng 3.3 So sánh đặc điểm BN nhóm có khơng có tái phát sớm UTTBG42 Bảng 3.4 So sánh nồng độ dấu ung thƣ trƣớc mổ NLR nhóm có khơng có tái phát sớm UTTBG 42 Bảng 3.5 So sánh đặc điểm khối u nhóm có khơng có tái phát sớm UTTBG 43 Bảng 3.6 So sánh đặc điểm phẫu thuật nhóm có khơng có tái phát sớm UTTBG 44 Bảng 3.7 Ngƣỡng tối ƣu dấu ung thƣ trƣớc mổ với NLR độ xác dự đốn tái phát sớm UTTBG 48 Bảng 3.8 Diện tích dƣới đƣờng cong (AUC) đƣờng cong ROC xét nghiệm dấu ấn ung thƣ trƣớc mổ NLR 49 Bảng 4.1 Nồng độ AFP trƣớc mổ nghiên cứu phân tích đơn biến 78 Bảng 4.2 Nồng độ PIVKA II trƣớc mổ nghiên cứu phân tích đơn biến 80 Bảng 4.3 AFP-L3 trƣớc mổ nghiên cứu 82 Bảng 4.4 So sánh với nghiên cứu khác có phân tích đa biến nồng độ PIVKA II trƣớc mổ 85 ii DANH MỤC HÌNH – SƠ ĐỒ Hình 1.1 Phân bố UTTBG giới Hình 1.2 Tổng hợp prothrombin PIVKA II tế bào gan 17 Hình 3.1 Phân bố BN UTTBG nghiên cứu theo tuổi 39 Hình 3.2 Phân bố BN theo tình trạng nhiễm virus viêm gan 40 Hình 3.3 Đƣờng biểu diễn đƣờng cong ROC nồng độ AFP trƣớc mổ 45 Hình 3.4 Đƣờng biểu diễn đƣờng cong ROC nồng độ PIVKA II trƣớc mổ 46 Hình 3.5 Đƣờng biểu diễn đƣờng cong ROC AFP-L3 trƣớc mổ 46 Hình 3.6 Đƣờng biểu diễn đƣờng cong ROC NLR trƣớc mổ 47 Hình 3.7 So sánh giá trị dấu ung thƣ trƣớc mổ tiên đoán tái phát sớm UTTBG 49 Hình 3.8 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vòng 12 tháng sau mổ theo giá trị PIVKA II trƣớc mổ 50 Hình 3.9 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ theo giá trị AFP trƣớc mổ 51 Hình 3.10 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vòng 12 tháng sau mổ theo giá trị AFP-L3 trƣớc mổ 52 Hình 3.11 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ theo giá trị NLR trƣớc mổ 53 Hình 3.12 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ theo số lƣợng u 54 Hình 3.13 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ UTTBG theo vỏ bao u 55 Hình 3.14 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ UTTBG theo xâm lấn mạch máu 56 Hình 3.15 So sánh tỷ lệ BN khơng tái phát tích lũy vịng 12 tháng sau mổ UTTBG theo giai đoạn BCLC 57 Hình 3.16 Tỷ lệ sống khơng tái phát UTTBG vòng 12 tháng sau mổ cắt gan theo giá trị xét nghiệm PIVKA II trƣớc mổ hiệu chỉnh yếu tố liên quan 61 Sơ đồ 1.1 Hƣớng dẫn chẩn đoán UTTBG theo AASLD Sơ đồ 1.2 Lƣu đồ theo dõi chẩn đoán UTTBG theo JSH 2013 Sơ đồ 1.3 Phác đồ điều trị UTTBG theo AASLD (2010) Sơ đồ 1.4 Hƣớng dẫn điều trị UTTBG APASL (2017) Sơ đồ 2.1 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu 32 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Đại Bình cộng (2006),”Sống thêm năm sau điều trị ung thƣ biểu mô tế bào gan bệnh viện K” Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, số 3, tr 85-91 Vũ Văn Khiên (2000), “Giá trị Alpha-Fetoprotein (AFP) AFP lực Lectin chẩn đoán, theo dõi tiên lƣợng ung thƣ biểu mô tế bào gan”, Luận án Tiến sĩ Y học Trần Công Duy Long cộng (2015),”Đánh Giá Vai Trò Phẫu Thuật Nội Soi Cắt Gan Điều Trị Ung Thƣ Tế Bào Gan”, Luận án Tiến Sĩ Y khoa Đoàn Hữu Nam, Phạm Hùng Cƣờng, Phó Ðức Mẫn, Nguyễn Chấn Hùng (2003), “Phẫu trị ung thƣ gan nguyên phát BV Ung Bƣớu TP HCM 1995-2003”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 7(4), tr.220 – 5 Hoàng Thanh Ngân (2017), “Mối tƣơng quan AFP-L3 PIVKA II với giai đoạn bệnh ung thƣ tế bào gan” Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Dƣợc TPHCM Phan Phƣớc Nghĩa cộng (2018),”kết cắt gan phải điều trị ung thƣ tế bào gan”, Luận văn nội trú Phan văn Thái, Nguyễn Hoàng Bắc cộng (2015), ”Đặc điểm ung thƣ tế bào gan tái phát sau phẫu thuật” Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, tập 19 (số 1) Dƣơng Huỳnh Thiện cộng (2016),” Đánh Giá Kết Quả Sớm Phẫu Thuật Cắt Gan Điều Trị Ung Thƣ Tế Bào Gan Tại Bệnh Viện Chợ Rẫy”, Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, Phụ Bản Tập 20, Số 1, tr 136- 140 Nguyễn Đức Thuận cộng (2019),”Nghiên cứu ứng dụng phẫu tích cuống Glisson theo kỹ thuật TAKASAKI cắt gan điều trị ung thƣ tế bào gan”, Luận án Tiến sĩ Y Khoa 10 Võ Duy Thuần cộng (2019),”Vai trị AFP,AFP-L3,PIVKA II tiên đốn tái phát sau phẫu thuậtcắt gan ung thƣ biểu mô tế bào gan”, tạp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh chí y học lâm sàng, số 53, tr.60-70 11 Đặng Quốc Việt cộng (2013),” Đánh giá tình trạng tái phát sớm sau phẫu thuật cắt gan điều trị ung thƣ tế bào gan”, luận văn nội trú Tiếng Anh 12 Abelev Gi, Perova SD, Khramkova NI, Postnikova ZA, Irlin IS (1963), “Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatomas”, Transplantation; 1: 174-80 13 A Nanashima, et al (2006),“Postoperative changes in protein-induced vitamin K absence or antagonist II levels after hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma: relationship to prognosis”, Journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association, vol 8, no 2, pp 137–141 14 A Nanashima, et al (2011),” Tumor marker levels before and after curative treatment of hepatocellular carcinoma as predictors of patient survival”, Digestive Diseases and Sciences, vol 56, pp 3086–3100, 2011 15 Ai-Min Hui, et al (2000),”Predictive value of gross classification of hepatocellularcarcinoma on recurrenceand survivalafter hepatectomy”, Jounal of hepatology, 33: 915-919 16 Antonio Colecchia, et al (2014),” Prognostic factors for hepatocellular carcinoma recurrence “, World J Gastroenterol, 20(20): 5935-5950 17 Adachi E, Maeda T, et al (1996),”Factors correlated with portal venous invasion by hepatocellular carcinoma: univariate and multivariate analyses of 232 resected cases without preoperative treatments”, Cancer, 77:2022–2031 18 Bruix J., Sherman M (2011),"Management of hepatocellular carcinoma: An update", Hepatology, 53(3), 1020-1022 19 Chen WT, Chau GY, Lui WY, et al(2004),“Recurrent hepatocellular carcinoma after hepatic resection: prognostic factors and longterm outcome”, Eur J Surg Oncol, 30: 414–420 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 20 Cheng Z, et al (2015),” Risk factors and management for early and late intrahepatic recurrence of solitary hepatocellular carcinoma after curative resection”, HPB (Oxford), 17:422–7 21 Colecchia A, et al (2011),” Pre-operative liver biopsy in cirrhotic patients with early hepatocellular carcinoma represents a safe and accurate diagnostic tool for tumour grading assessment”, J Hepatol, 54: 300-305 22 Cucchetti A, et al (2009),”Comparison of recurrence of hepatocellular carcinoma after resection in patients with cirrhosis to its occurrence in a surveilled cirrhotic population”, Ann Surg Onco, 16:413-422 23 Cucchetti A, et al (2010),”Preoperative prediction of hepatocellular carcinoma tumour grade and micro-vascular invasion by means of artificial neural network: a pilot study”, J Hepatol, 52: 880-888 24 Cucchetti A, et al (2012),” A comprehensive meta-regression analysis on outcome of anatomic resection versus nonanatomic resection for hepatocellular carcinoma”, Ann Surg Oncol,19: 3697-3705 25 Do Young Kim, et al (2008),”PIVKA-II Is a Useful Tumor Marker for Recurrent Hepatocellular Carcinoma after Surgical Resection”, Oncology, 72 (suppl 1): 52–57 26 Danijel Galun, et al (2018),” Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic predictor after curative-intent surgery for hepatocellular carcinoma: experience from a developing country”, Cancer Management and Research, 10 977–988 27 Dimitrios Moris, et al (2018),” Anatomic versus Non-anatomic Resection for Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-analysis”, European Journal of Surgical Oncology, 44(7):927-938 28 Eguchi S, et al (2008),” Comparison of the outcomes between an anatomical subsegmentectomy and a non-anatomical minor hepatectomy for single hepatocellular carcinomas based on a Japanese nationwide survey”, Surgery, 143: 469-475 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 29 Emre Ünal, et al (2016),” Microvascular invasion in hepatocellular carcinoma”, Diagn Interv Radiol, 22:125–132 30 Franco D, et al (1990),”Resection of hepatocellular carcinoma Results in 72 European patients with cirrhosis”, Gastroenterology, 98:733–738 31 Fu-Ping Zhong, et al (2017),”Prognostic impact of surgical margin in patients with hepatocellular carcinoma: A meta-analysis”, Medicine, 96:37(e8043) 32 GLOBOCAN (2012),”Estimated cancer incidence, Mortality and Prevalence Worldwild” 33 Han Zhang, et al (2018),”Sex difference in recurrence and survival after liver resection for hepatocellular carcinoma: A multicenter study”, Surgery, 000, 1–9 34 H Yang, J Jiang, Q Liu, et al (2017),“Preoperative platelet-tolymphocyte ratio is a valuable prognostic biomarker in patients with hepatocellular carcinoma undergoing curative liver resection”, Tumor Biology, vol 39, no.6, p 35 Hidenori Toyoda, et al (2008),” Prognosic value of pretreatment levels of tumor markers for hepatocellular carcinoma on survival after curative treatment of patients with HCC” journal of hepatology, 49: 223-232 36 Hiroki Nishikawa, et al (2013),”comprarison of clinical characteristics and survival after surgery in patients with hepatitis virus related hepatocellular carcinoma”, journal of cancer, 4(6), 502-513 37 Imamura H, Matsuyama Y, Miyagawa Y, et al (1999),”Prognostic significance of anatomical resection and des-gammacarboxy prothrombin in patients with hepatocellular carcinoma”, Br J Surg, 86: 1032–8 38 Imamura H, et al (2003),”Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatec tomy”, J Hepatol, 38: 200-7 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, et al (2011),”Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-gammacarboxyprothrombin”, Liver Int, 31: 22–35 40 Jong Man Kim, et al (2013),”Protein Induced by Vitamin K Antagonist-II (PIVKA-II) Is a Reliable Prognostic Factor in Small Hepatocellular Carcinoma”, World J Surg, 37:1371–1378 41 Ju Hyun Shim, et al (2013),”Half-Life of Serum Alpha-Fetoprotein An Early Prognostic Index of Recurrence and Survival After Hepatic Resection for Hepatocellular Carcinoma”, Ann Surg, 257: 708–717 42 Kaibori M, et al (2010),” Predictors of microvascular invasion before hepatectomy for hepatocellular carcinoma”, J Surg Oncol, 102: 462468 43 Kawasaki S, et al (1995),”Results of hepatic resection for hepatocellular carcinoma”, World J Surg, 19:31–34 44 Kanai T, et al (1987),"Pathology of small hepatocellular carcinoma: a proposal for a new gross classification”, Cancer, 60: 810-9 45 Kang SH, et al (2012),”Clinical characteristics and prognosis of hepatocellular carcinoma with different sets of serum AFP and PIVKA-II levels”, European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 24(7):849–856 46 Kentaroh Yamamoto, et al (2010),”AFP, AFP-L3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC”, J Gastroenterol, 45: 1272–1282 47 Koike Y, Shiratori Y, Sato S, et al (2001),”Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients”, Cancer, 91: 561–569 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 48 Kwon SK, Yun SS, Kim HJ, et al (2014),”The risk factors of early recurrence after hepatectomy in hepatocellular carcinoma”, Ann Surg Treat Res, 86: 283–288 49 Lai ECS, et al (1990),” Long-term results of resection for large hepatocellular carcinoma: a multivariate analysis of clinicopathological features”, Hepatology, 11:815–818 50 Lai EC, et al (1993),”The pathological basis of resection marginfor hepatocellular carcinoma”, World J Surg, 17:790 discussion 91 51 Lei Z, et al (2016),”Nomogram for preoperative estimation of microvascular invasion risk in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma within the Milan criteria” JAMASurg, 151(4):356–63 52 Liu L, et al (2012),”Prognostic factors after liver resection for hepatocellular carcinoma: a single-center experience from China”, Am J Surg, 203: 741-750 53 Ling-Ling He, et al (2019),” Independent risk factors for disease recurrence after surgery in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma cm in diameter”, Gastroenterology Report, 1–8 54 Makuuchi M., Sano K (2004),"The surgical approach to HCC: our progress and results in Japan", Liver Transpl, 10 (2 Suppl 1), S46-52 55 Masahiro Kobayashi et al (2011),” Highly sensitive AFP-L3% assay is useful for predicting recurrence of hepatocellular carcinoma after curative treatment pre- and postoperatively”, Hepatology Research, 41: 1036– 1045 56 Masao Omata Ann, Lii Cheng, et al (2017),”Asia–Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update”, Hepatol Int, 11:317–370 57 Masataka Amisaki, et al (2018),” Prognostic value of postoperative complication for early recurrence after curative resection of Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh hepatocellular carcinoma”, Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International, 000 1–7 58 Mitsugi Shimoda, et al, (2016),”Risk Factors for Early Recurrence of Single Lesion Hepatocellular Carcinoma After Curative Resection”, World J Surg 59 Miyaaki H, Eguchi K, Kojiro M (2007),”Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein and protein induced by vitamin K absence II are potential indicators of a poor prognosis: a histopathological study of surgically resected hepatocellular carcinoma”, J Gastroenterol, 42: 962–8 60 Nagaoka S, Yatsuhashi H, Hamada H, et al (2003),”The desgamma-carboxy prothrombin index is a new prognostic indicator for hepatocellular carcinoma”, Cancer, 98:2671–7 61 Nagao T, et al (1987),”Hepatic resection for hepatocellular carcinoma Clinical features and long-term prognosis”, Ann Surg, 205:33–40 62 Nagasue N, et al (1993),” Incidence and factors associated with intrahepatic recurrence following resection of hepatocellular carcinoma”, Gastroenterology, 105:488–494 63 Nomura F, Ohnishi K, Tanabe Y (1989),”Clinical features and prognosis of hepatocellular carcinoma with reference to serum alpha-fetoprotein levels: analysis of 606 patients”, Cancer, 64: 1700-7 64 Norihiro Kokudo, Kiyoshi Hasegawa, et al (2015),”Evidence-based clinical practice for guidelines for hepatocellular carcinoma: The Japan society of hepatology 2013 update ( 3rd JSH-HCC guidelines)”, Hepatology research 45: 123-127 65 Q Lai, et al (2009), “Predictive factors of recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation: a multivariate analysis”, Transplantation Proceedings, vol 41, no 4, pp 1306–1309 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 66 Q Lai, et al (2011),”Role of alphafetoprotein in selection of patients with hepatocellular carcinoma waiting for liver transplantation: must we reconsider it”, International Journal of Biological Markers, vol 26, no 3, pp.153–159 67 Quirino Lai, et al (2012),”Alpha-Fetoprotein and Novel Tumor Biomarkers as Predictors of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Surgery: A Brilliant Star Raises Again”, International Journal of Hepatology, Volume 2012, Article ID 893103, pages 68 Park H, et al (2013),”clinical significance of AFP and PIVKA II responses for monitoring treatment outcomes and predicting prognosis in patient with hepatocellularcarcinoma”, biomed res int, 310427 69 Park JH, et al (2006),” Analysis of risk factors associated with early multinodular recurrences after hepatic resection for hepatocellular carcinoma”, Am J Surg, 192:29–33 70 Pawlik TM, et al (2005),”Tumor size predicts vascular invasion and histologic grade: Implications for selection of surgical treatment for hepatocellular carcinoma”, Liver Transpl, 11: 1086-1092 71 Pawlik TM, et al (2007),” Preoperative assessment of hepatocellular carcinoma tumor grade using needle biopsy: implications for transplant eligibility”, Ann Surg, 245: 435-442 72 Poon RT, et al (2000),” Different risk factors and prognosis for early and late intrahepatic recurrence after resection of hepatocellular carcinoma”, Cancer, 89: 500-507 73 Portolani N, et al (2006),"Early and late recurrence after liver resection for hepatocellular carcinoma: prognostic and therapeutic implications", Ann Surg, 243 (2), 229-235 74 Roayaie S, et al (2009),”A system of classifying microvascular invasion to predict outcome after resection in patients with hepatocellular carcinoma”, Gastroenterology, 137:850–5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 Ronnie Tung-Ping Poon, et al (2000),”Risk Factors, Prevention, and Management of Postoperative Recurrence After Resection of Hepatocellular Carcinoma”, Annals Of Surgery, Vol 232, No 1, 10–24 76 S Merani, et al (2011),”The impact of waiting list alpha-fetoprotein changes on the outcome of liver transplant for hepatocellular carcinoma”, Journal of Hepatology, vol 55, pp 814–819 77 Sakon M., Nagano H., Nakamori S, et al (2002),”Intrahepatic recurrences of hepatocellular carcinoma after hepatectomy: analysis based on tumor hemodynamics”, Arch Surg, 137 (1), pp 94 – 78 Shi M, et al (2007),” Partial hepatectomy with wide versus narrow resection margin for solitary hepatocellular carcinoma: a prospective randomized trial”, Ann Surg, 245: 36-43 79 Shindoh J, et al (2013),”Risk factors of post-operative recurrence and adequate surgical approach to improve long-term outcomes of hepatocellular carcinoma”, HPB (Oxford), 15: 31-39 80 Shirabe K, et al (1991),”Factors linked to early recurrence of small hepatocellular carcinoma after hepatectomy: univariate and multivariate analyses”, Hepatology, 14:802–805 81 Shirabe K, et al(1996),”Postoperative hepatitis status as a significant risk factor for recurrence in cirrhotic patients with small hepatocellular carcinoma”, Cancer, 77:1050–1055 82 Song-Huy Nguyen-Dinh, et al (2018),“ High burden of hepatocellular carcinoma and viral hepatitis in Southern andCentral VietNam: experience of large tertiary referral center, 2010 to 2016”, World J Hepatol , 116-123 83 Suehiro T, et al (1995),”Des-gammacarboxy prothrombin and proliferative activity of hepatocellular carcinoma”, Surgery, 117: 682–91 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 84 Tang W, Miki K, Kokudo N, et al (2003),” Des-gamma-carboxy prothrombin in cancer and non-cancer liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma”, Int J Oncol, 22: 969–75 85 Tang YH, et al (2012),”Resection margin in hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a systematic review”, Hepato-gastroenterology, 59(117):1393-1397 86 T Kaida, H Nitta, Y Kitano, et al (2017),“Preoperative platelet-tolymphocyte ratio can predict recurrence beyond the Milan criteria afer hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma”, Hepatology Research, vol 47, no 10, pp 991–999 87 Torzilli G, et al (2013),”A snapshot of the effective indications and results of surgery for hepatocellular carcinoma in tertiary referral centers: is it adherent to the EASL/AASLD recommendations? An observational study of the HCC East-West study group”, Ann Surg, 257: 929-937 88 Toshiya Kamiyama, et al (2012),“Analysis of the risk factors for early death due to disease recurrence or progression within year after hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma”, World Journal of Surgical Oncology, 10:107 89 Ueno S., Tanabe G., Yoshida A, et al (1999),“Postoperative Prediction of and Strategy for Metastatic Recurrent Hepatocellular Carcinoma According to Histologic Activity of Hepatitis”, Cancer, 86, pp.248 – 54 90 Wang BL, et al (2014),”Elevated PIVKA-II is associated with early recurrence and poor prognosis in BCLC 0-A hepatocellular carcinomas”, Asian Pac J Cancer Prev, 15: 6673–6678 91 Wan-Joon Kim, et al (2019),”Prognostic markers affecting the early recurrence of hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis after curative resection”, The international Journal of Biological Markers, Vol 34(2) 123–131 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 92 Wu JC, et al (2009),”Risk factors for early and late recurrence in hepatitis Brelated hepatocellular carcinoma”, J Hepatol, 51: 890-7 93 W Lin, M Zhong, Y Zhang, et al (2018),“Prognostic role of plateletlymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma with diferent bclc stages: a systematic review and meta-analysis”, Gastroenterology Research and Practice, vol 2018, Article ID 5670949, 10pages 94 Yamamoto J, et al (1996),”Recurrence of hepatocellular carcinoma after surgery”, Br J Surg, 83:1219–1222 95 Yang LY, et al (2004),” Differentially expressed genes between solitary large hepatocellular carcinoma and nodular hepatocellular carcinoma”, World J Gastroenterol, 10:3569–3573 96 Yang J.D, Roberts L.R (2010),“Epidemiology and management of hepatocellular carcinoma”, Infect Dis Clin North Am, 24 (4), pp.899– 19 97 Young Mi Hong, et al (2017),”Risk factors of early recurrence after curative hepatectomy in hepatocellular carcinoma”, Tumor Biology, –8 98 Yukiyasu Okamura, et al (2016),“The Half-Life of Serum Des-GammaCarboxy Prothrombin Is a Prognostic Index of Survival and Recurrence After Liver Resection for Hepatocellular Carcinoma”, Ann Surg Oncol 99 Yunjiao Wang, et al (2018),”The prognostic significance of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio in patients with hepatocellular carcinoma receiving hepatectomy: A systematic review and meta-analysis”, International Journal of Surgery, 55: 73–80 100 Yu Saito et al (2012),” Prediction of recurrence of hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy using preoperative Lens culinaris agglutinin-reactive fraction Research Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn of alpha-fetoprotein”, Hepatology Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 101 Yusuke Yamamoto, et al (2015),”Optimal duration of the early and late recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy”, World J Gastroenterol, 21(4): 1207-1215 102 Y Zhao, G Si, F Zhu et al (2017),” Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis”, Oncotarget, vol 8, no 14, pp 22854–22862 103 Zhang BH, Yang BH, Tang ZY (2004),“Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma”, J Cancer Res Clin Oncol, 130:417–422 104 Zhang TT, Zhao XQ, Liu Z, et al (2016),”Factors affecting the recurrence and survival of hepatocellular carcinoma after hepatectomy: a retrospective study of 601 Chinese patients”, Clin Transl Oncol, 18: 831–840 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mà SỐ PHIẾU …… I - PHẦN HÀNH CHÁNH Câu hỏi Trả lời Mã hóa Số nhập viện: Họ tên (viết tắt) : Giới Nam Nữ Tuổi: Địa (tỉnh – thành phố): Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày mổ: Ngày xuất viện: II LÂM SÀNG Lý nhập viện: Bệnh sử Đau bụng U bụng Vàng da Chán ăn Sụt cân Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Tiền Phẫu thuật Dụng antivitamin K Có Khơng Có Khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Viêm gan SV B Viêm gan SV C VGSV hoạt động Có Khơng Có Khơng Có Khơng Cân lâm sàng: Marker tumor: Trƣớc mổ Sau mổ(≥1 tháng) Tái phát APF (ng/mL) PIVKA II (mAU/mL) AFP-L3 (%) Neutrophil/lymphocyte Child: A B C (A=1, B=2, C=3) Meld score: Tính chất khối u: Số lƣợng khối u:   ≥3 2-5  >5 Kích thƣớc khối u(cm): 1 Phần gan cịn lại cịn u có  khơng  Máu (ml): Vỡ u mổ: Giải phẫu bệnh(A= I+II; B=III+IV): A  B   Tử vong sau mổ < 30 ngày: có  khơng Tái phát năm sau mổ có  khơng RFA phẫu thuật Thời gian tái phát sau mổ ( tháng): Điều trị tái phát: Liệu pháp trúng đíchTace Nâng đỡ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... dƣơng, giá trị tiên đoán âm, tỷ lệ dƣơng, tỷ lệ âm, độ xác ngƣỡng cắt tối ƣu nồng độ PIVKA II tiên đoán tái phát sớm UTTBG sau cắt gan vòng 12 tháng  So sánh giá trị tiên đoán nồng độ PIVKA II trƣớc... tháng sau cắt gan UTTBG Chúng tiến hành nghiên cứu ? ?Giá trị PIVKA II tiên đoán tái phát sớm UTTBG sau cắt gan? ?? với mục tiêu cụ thể nhƣ sau:  Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dƣơng,... cứu giá trị tiên đoán tái phát sớm sau cắt gan UTTBG PIVKA II đƣợc công bố Việt Nam Nhằm trả lời câu hỏi liệu nồng độ PIVKA II trƣớc mổ có giá trị tiên đốn tái phát sớm sau cắt gan UTTBG hay