Khảo sát chức năng nội mạc mạch máu bằng kỹ thuật endopat ở bệnh nhân sốt xuất huyết dengue

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH    NGUYỄN HỒ HỒNG HẠNH KHẢO SÁT CHỨC NĂNG NỘI MẠC MẠCH MÁU BẰNG KỸ THUẬT EndoPAT Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP CAO HỌC Chuyên ngành: TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI MÃ SỐ: 60720153 HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS ĐƠNG THỊ HỒI TÂM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực, khách quan chưa công bố nghiên cứu khác trước Ký tên Nguyễn Hồ Hồng Hạnh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân BVBNĐ Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ Chí Minh HSTC Khoa cấp cứu hồi sức tích cực chống độc người lớn khoa cấp cứu hồi sức tích cực chống độc trẻ em NC Nghiên cứu PKNT Phòng khám ngoại trú SXH Dengue Sốt xuất huyết Dengue TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TIẾNG ANH ALT Alanine Aminotransferase APACHE II Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II APTT Activated Partial Thromboplastin Time AST Aspartate Aminotransferase AUC Area Under the Curve BAUS Brachial Artery Ultrasound Scanning BMI Body Mass Index CDC Centers for Disease Control and Prevention cGMP Cyclic guanosine monophosphate CK Creatin kinase CRP C-reactive protein DIC Disseminated Intravascular Coagulation EDHF Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor EDRF Endothelial-Derived Relaxing Factor ELISA Enzyme-linked Immunosorbent Assay EndoPAT Endothelial Peripheral Arterial Tonometry eNOS Endothelial NOS FMD Flow Mediated Dilatation Hct Hematocrit (Dung tích hồng cầu) ICAM-1 Endothelial intracellular adhesion molecule-1 IHC Immunohistochemistry IL Interleukin iNOS Inducible NOS ISH In situ hybridization L-NAME N-nitro-L-arginine methyl ester nNOS Neuronal NOS NO Nitric oxide NOS NO synthase NS1 Non-structural protein antigen OFI Other Febrile Illness PAT Peripheral Arterial Tone PCR Polymerase Chain Reaction PDE5 Phosphodiesterase-5 PGI2 Prostacyclin PKG Protein kinase G PT Prothrombin Time RH Reactive Hyperemia RHI Reactive Hyperemia Index RNA Ribonucleic acid SOFA Sequential Organ Failure Assessment TNF Tumor necrosis factor UACRs Urine Albumin to Cretinine Ratio VCAM-1 Vascular cell adhesion molecule-1 VEGF Vascular endothelial growth factor MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH, BẢNG, BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE 1.1.1 Tình hình bệnh sốt xuất huyết Dengue 1.1.2 Tác nhân gây bệnh trung gian truyền bệnh 1.1.3 Cơ chế sinh bệnh 1.1.4 Các biểu lâm sàng bệnh sốt xuất huyết Dengue 13 1.1.5 Những vấn đề cịn khó khăn chẩn đoán điều trị bệnh SXH Dengue 16 1.2 VAI TRỊ CỦA LỚP NỘI MƠ THÀNH MẠCH 18 1.2.1 Tế bào nội mô mạch máu điều kiện sinh lý bình thường 18 1.2.2 Vai trị NO 20 1.2.3 Vai trò tế bào nội mô bệnh SXH Dengue 22 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG TẾ BÀO NỘI MÔ 26 1.3.1 Các phương pháp đánh giá chức nội mô thành mạch 26 1.3.2 Phương pháp EndoPAT 29 1.4 ỨNG DỤNG ENDOPAT TRONG SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 38 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 38 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 38 2.4 KỸ THUẬT CHỌN MẪU 38 2.5 BIẾN SỐ DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 39 2.6 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 42 2.7 PHƯƠNG PHÁP ĐO ENDOPAT 44 2.8 CÁC XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG 46 2.9 THU THẬP SỐ LIỆU 47 2.10 VẤN ĐỀ Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 47 2.11 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 47 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 49 3.1 QUÁ TRÌNH THEO DÕI BỆNH NHÂN TRONG THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 49 3.2 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 51 3.2.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 51 3.2.2 Đặc biểm biểu lâm sàng bệnh 52 3.2.3 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng 53 3.3 THAY ĐỔI RHI THEO ĐẶC ĐIỂM NỀN TRONG NHÓM SXH DENGUE 54 3.3.1 Các giá trị RHI ghi nhận 54 3.3.2 Thay đổi RHI theo nhóm tuổi 54 3.3.3 Thay đổi RHI theo giới tính 55 3.3.4 Thay đổi RHI theo tình trạng dinh dưỡng 55 3.4 THAY ĐỔI RHI THEO ĐỘ NẶNG CỦA BỆNH SXH DENGUE 56 3.4.1 Chỉ số RHI theo độ nặng bệnh SXH Dengue theo thời gian 56 3.4.2 RHI theo phân loại có khơng có chứng huyết tương 59 3.4.3 RHI bệnh nhân có sốc không sốc 61 3.5 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA RHI VÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG Ở NHÓM SXH DENGUE 61 3.6 SỰ THAY ĐỔI CHỈ SỐ RHI Ở BỆNH NHÂN SXH DENGUE VÀ BỆNH NHÂN SỐT CẤP TÍNH DO NGUYÊN NHÂN KHÁC 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 64 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 64 4.1.1 Đặc điểm 64 4.1.2 Đặc điểm biểu lâm sàng bệnh 65 4.1.3 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng thời điểm vào nghiên cứu 67 4.2 THAY ĐỔI RHI THEO ĐẶC ĐIỂM NỀN TRONG NHÓM SXH DENGUE 67 4.2.1 Các giá trị RHI ghi nhận 67 4.2.2 Thay đổi RHI theo lứa tuổi 68 4.2.3 Thay đổi RHI theo giới tính 69 4.2.4 Thay đổi RHI theo tình trạng dinh dưỡng 70 4.3 MÔ TẢ CHỈ SỐ RHI THEO ĐỘ NẶNG CỦA BỆNH SXH DENGUE 70 4.3.1 RHI theo độ nặng bệnh SXH Dengue 70 4.3.2 Thay đổi RHI theo thời gian nhóm độ nặng SXH Dengue 73 4.3.3 Thay đổi RHI theo chứng thoát huyết tương theo phân nhóm sốc/khơng sốc 74 4.4 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA RHI VÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG Ở NHÓM BỆNH NHÂN SXH DENGUE 76 4.5 SỰ THAY ĐỔI CHỈ SỐ RHI Ở BỆNH NHÂN SXH DENGUE VÀ BỆNH NHÂN SỐT DO NGUYÊN NHÂN KHÁC THEO GIAI ĐOẠN BỆNH 78 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 80 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: QUYẾT ĐỊNH PHÊ DUYỆT CỦA HỘI ĐỒNG Y ĐỨC Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Phụ lục 3: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU BỆNH NHÂN DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 - Tình hình nhiễm Dengue giới năm 2012 Hình 1.2 - Số ca mắc bệnh SXH Dengue tỉ lệ tử vong khu vực Đông Nam Á từ năm 1985 – 2009 Hình 1.3 - Số ca mắc SXH Dengue theo tháng năm 2015 so với năm 2014 trung bình giai đoạn 2010-2014 Hình 1.4 - Vai trò tế bào miễn dịch sinh lý bệnh SXH Dengue 10 Hình 1.5 - Mơ hình chế bệnh sinh bệnh SXH Dengue 12 Hình 1.6 - Diễn tiến SXH Dengue theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2009 13 Hình 1.7 - Chức tổng hợp chuyển hóa tế bào nội mô mạch máu 19 Hình 1.8 - Sinh tổng hợp NO 21 Hình 1.9 - Siêu âm động mạch cánh tay kỹ thuật BAUS 28 Hình 1.10 - Mô tả nguyên tắc phương pháp phổ biến dùng để đánh giá chức nội mô 29 Hình 1.11 - Hệ thống EndoPAT 30 Hình 1.12 - Đầu dò PAT 31 Hình 1.13 - Phản ứng tăng tuần hoàn (RH: Reactive Hyperemia) 32 Hình 1.14 - Minh họa số RHI 32 Hình 1.15 - RHI bình thường bất thường 33 Hình 1.16 - Hiệu đáp ứng thời gian tắc nghẽn khác 33 Hình 2.1 - Đo EndoPAT bệnh nhân SXH Dengue 46 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 - Phân bố bệnh nhân hai nhóm: SXH Dengue sốt nguyên nhân khác 50 Bảng 3.2 - Đặc điểm nhóm bệnh nhân SXH Dengue nhóm bệnh nhân sốt nguyên nhân khác 51 Bảng 3.3 - Triệu chứng bệnh nhóm bệnh nhân SXH Dengue nhóm bệnh nhân OFI 52 Bảng 3.4 - Các xét nghiệm cận lâm sàng thời điểm vào nghiên cứu 53 Bảng 3.5 - RHI theo giới tính nhóm SXH Dengue 55 Bảng 3.6 - Chỉ số RHI theo tình trạng dinh dưỡng nhóm SXH Dengue 55 Bảng 3.7 - Phân bố bệnh nhân SXH Dengue theo độ nặng 56 Bảng 3.8 - Thay đổi RHI theo phân độ SXH Dengue theo ngày bệnh 57 Bảng 3.9 - Diễn tiến RHI theo ngày bệnh nhóm bệnh nhân SXH Dengue 54 Bảng 3.10 - Phân bố ca bệnh theo mức độ huyết tương nhóm SXH Dengue 59 Bảng 3.11 - RHI nhóm bệnh nhân có khơng có chứng huyết tương 59 Bảng 3.12 - Độ nhạy độ đặc hiệu theo ngưỡng cắt RHI dùng để phân biệt bệnh nhân có khơng có huyết tương 60 Bảng 3.13 - RHI bệnh nhân sốc không sốc giai đoạn N4-7 61 Bảng 3.14 - Chỉ số cận lâm sàng (xấu nhất) bệnh nhân SXH Dengue trình theo dõi 61 Bảng 3.15 - Mối tương quan RHI (N4-7) số cận lâm sàng BN SXH Dengue 62 Bảng 3.16 - Mối tương quan RHI tải lượng virus 62 Bảng 3.17 - Chỉ số RHI bệnh nhân SXH Dengue sốt nguyên nhân khác theo ngày bệnh 63 DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ SƠ ĐỒ Biểu đồ 3.1 - So sánh số RHI nhóm bệnh nhân SXH Dengue theo nhóm tuổi 54 Biểu đồ 3.2 - So sánh RHI theo phân độ nặng bệnh SXH Dengue 57 Biểu đồ 3.3 - RHI thay đổi theo thời gian nhóm độ nặng bệnh SXH Dengue 58 Biểu đồ 3.4 - Đường cong ROC phân biệt nhóm SXH Dengue có khơng có huyết tương 60 Sơ đồ 2.1 - Mơ hình nghiên cứu 42 Sơ đồ 2.2 - Quy trình tiến hành nghiên cứu 44 Sơ đồ 3.1 - Tóm tắt q trình theo dõi bệnh nhân nhóm phịng khám ngoại trú 49 Sơ đồ 3.2 - Tóm tắt q trình theo dõi bệnh nhân nhóm nhập HSTC 50 der Ven (2013), "The Predictive Diagnostic Value of Serial Daily Bedside Ultrasonography for Severe Dengue in Indonesian Adults", PLoS Negl Trop Dis (6), pp e2277 89 Michels Meta, André J A M van der Ven, Kis Djamiatun, Rob Fijnheer, Philip G de Groot, Arjan W Griffioen, Silvie Sebastian, Sultana M H Faradz, Quirijn de Mast (2012), "Imbalance of Angiopoietin-1 and Angiopoetin-2 in Severe Dengue and Relationship with Thrombocytopenia, Endothelial Activation, and Vascular Stability", Am J Trop Med Hyg 87 (5), pp 943-946 90 Misra A, Ruma Mukerjee, UC Chaturvedi (1996), "Production of nitrite by dengue virus‐induced cytotoxic factor", Clinical & Experimental Immunology 104 (3), pp 406-411 91 Murray Natasha Evelyn Anne, Mikkel B Quam, Annelies Wilder-Smith (2013), "Epidemiology of dengue: past, present and future prospects", Clinical Epidemiology 5, pp 299-309 92 Neunteufl Thomas, Reinhold Katzenschlager, Ali Hassan, Ursula Klaar, Severin Schwarzacher, Dietmar Glogar, Peter Bauer, Franz Weidinger (1997), "Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease", Atherosclerosis 129 (1), pp 111-118 93 Neves-Souza Patrícia C F., Elzinandes L Azeredo, Sonia M O Zagne, Rogério Valls-de-Souza, Sonia R N I Reis, Denise I S Cerqueira, Rita M R Nogueira, Claire F Kubelka (2005), "Inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in monocytes during acute Dengue Fever in patients and during in vitro infection", BMC Infectious Diseases 5, pp 64-64 94 Nisalak A., S B Halstead, P Singharaj, S Udomsakdi, S W Nye, K Vinijchaikul (1970), "Observations related to pathogenesis of dengue hemorrhagic fever Virologic studies of fatal disease", The Yale Journal of Biology and Medicine 42 (5), pp 293-310 95 Nohria A., M Gerhard-Herman, M A Creager, S Hurley, D Mitra, P Ganz (2006), "Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans", J Appl Physiol (1985) 101 (2), pp 545-548 96 Nguyen Thi Hanh Tien, Phung Khanh Lam, Huynh Thi Le Duyen, Tran Van Ngoc, Phan Thi Thanh Ha, Nguyen Tan Thanh Kieu, Cameron Simmons, Marcel Wolbers, Bridget Wills (2013), "Assessment of Microalbuminuria for Early Diagnosis and Risk Prediction in Dengue Infections", PLoS One (1), pp e54538 97 P.Simmons Cameron, Jeremy J Farrar, Nguyen Van Vinh Chau, and Bridget Wills (2012), "Dengue", New England Journal of Medicine 367 (2), pp 180181 98 Page A V., W C Liles (2013), "Biomarkers of endothelial activation/dysfunction in infectious diseases", Virulence (6), pp 507-516 99 Panpanich Ratana, P Sornchai, Kittika Kanjanaratanakorn (2006), "Corticosteroids for treating dengue shock syndrome", Cochrane Database of Systematic Reviews(3) 100 Panza J A., P R Casino, C M Kilcoyne, A A Quyyumi (1993), "Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension", Circulation 87 (5), pp 1468-1474 101 Panza Julio A., Arshed A Quyyumi, Timothy S Callahan, Stephen E Epstein (1993), "Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension", J Am Coll Cardiol 21 (5), pp 1145-1151 102 Pawitan J A (2011), "Dengue virus infection: predictors for severe dengue", Acta Med Indones 43 (2), pp 129-135 103 Pinheiro F P., S J Corber (1997), "Global situation of dengue and dengue haemorrhagic fever, and its emergence in the Americas", World Health Stat Q 50 (3-4), pp 161-169 104 Póvoa Tiago F., Ada M B Alves, Carlos A B Oliveira, Gerard J Nuovo, Vera L A Chagas, Marciano V Paes (2014), "The Pathology of Severe Dengue in Multiple Organs of Human Fatal Cases: Histopathology, Ultrastructure and Virus Replication", PLoS One (4), pp e83386 105 Priyadarshini D., Rajesh R Gadia, Anuradha Tripathy, K R Gurukumar, Asha Bhagat, Sampada Patwardhan, Nitin Mokashi, Dhananjay Vaidya, Paresh S Shah, D Cecilia (2010), "Clinical Findings and Pro-Inflammatory Cytokines in Dengue Patients in Western India: A Facility-Based Study", PLoS One (1), pp e8709 106 Puerta-Guardo Henry, Dustin R Glasner, Eva Harris (2016), "Dengue Virus NS1 Disrupts the Endothelial Glycocalyx, Leading to Hyperpermeability", PLoS Pathogens 12 (7), pp e1005738 107 Radtke T., K Khattab, P Eser, S Kriemler, H Saner, M Wilhelm (2012), "Puberty and microvascular function in healthy children and adolescents", J Pediatr 161 (5), pp 887-891 108 Rajendran Peramaiyan, Thamaraiselvan Rengarajan, Jayakumar Thangavel, Yutaka Nishigaki, Dhanapal Sakthisekaran, Gautam Sethi, Ikuo Nishigaki (2013), "The Vascular Endothelium and Human Diseases", International Journal of Biological Sciences (10), pp 1057-1069 109 Ramos C., G Sanchez, R H Pando, J Baquera, D Hernandez, J Mota, J Ramos, A Flores, E Llausas (1998), "Dengue virus in the brain of a fatal case of hemorrhagic dengue fever", J Neurovirol (4), pp 465-468 110 Reisner Y., R Lusky, Y Shay-El, Sarah Cohen (2008), "Reproducibility of endothelial function and arterial stiffness assessed using finger peripheral arterial tonometry", Eur Heart J 29 (491) 111 Reitsma Sietze, Dick W Slaaf, Hans Vink, Marc A M J van Zandvoort, Mirjam G A oude Egbrink (2007), "The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization", Pflugers Archiv 454 (3), pp 345-359 112 Ronen Rubinshtein Jeffrey T Kuvin, Morgan Soffler, Ryan J Lennon, Shahar Lavi, Rebecca E Nelson, Geralyn M Pumper , Lilach O Lerman , and Amir Lerman (2010), "Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events", European Heart Journal 31, pp 1142–1148 113 Rubinshtein Ronen, Jeffrey T Kuvin, Morgan Soffler, Ryan J Lennon, Shahar Lavi, Rebecca E Nelson, Geralyn M Pumper, Lilach O Lerman, Amir Lerman (2010), "Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events", European Heart Journal 31 (9), pp 1142-1148 114 Sader Mark A., David S Celermajer (2002), "Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system", Cardiovascular Research 53 (3), pp 597-604 115 Sahaphong S., S Riengrojpitak, N Bhamarapravati, T Chirachariyavej (1980), "Electron microscopic study of the vascular endothelial cell in dengue hemorrhagic fever", Southeast Asian J Trop Med Public Health 11 (2), pp 194-204 116 Salgado Doris Martha, José Miguel Eltit, Keith Mansfield, César Panqueba, Dolly Castro, Martha Rocio Vega, Kris Xhaja, Diane Schmidt, Katherine J Martin, Paul D Allen, Jairo Antonio Rodriguez, Jonathan H Dinsmore, José Rafael López, Irene Bosch (2010), "Heart and Skeletal Muscle Are Targets of Dengue Virus Infection", The Pediatric Infectious Disease Journal 29 (3), pp 238-242 117 Sauder Katherine A., Sheila G West, Cindy E McCrea, Janice M Campbell, Alexandra L Jenkins, David J A Jenkins, Cyril W C Kendall (2014), "Test– retest reliability of peripheral arterial tonometry in the metabolic syndrome", Diabetes & vascular disease research 11 (3), pp 201-207 118 Schechter Alan N., Mark T Gladwin (2003), "Hemoglobin and the Paracrine and Endocrine Functions of Nitric Oxide", New England Journal of Medicine 348 (15), pp 1483-1485 119 Schnabel Renate B., Andreas Schulz, Philipp S Wild, Christoph R Sinning, Sandra Wilde, Medea Eleftheriadis, Stephanie Herkenhoff, Tanja Zeller, Edith Lubos, Karl J Lackner, Ascan Warnholtz, Tommaso Gori, Stefan Blankenberg, Thomas Münzel (2011), "Noninvasive Vascular Function Measurement in the Community: Cross-Sectional Relations and Comparison of Methods", Circulation: Cardiovascular Imaging (4), pp 371-380 120 Seet Raymond C S., Adeline W L Chow, Amy M L Quek, Yiong-Huak Chan, Erle C H Lim (2010), "Relationship between circulating vascular endothelial growth factor and its soluble receptors in adults with dengue virus infection: a case–control study", International Journal of Infectious Diseases 13 (5), pp e248-e253 121 Selamet Tierney Elif Seda, Jane W Newburger, Kimberlee Gauvreau, Judith Geva, Elizabeth Coogan, Steven D Colan, Sarah D de Ferranti (2009), "Endothelial Pulse Amplitude Testing: Feasibility and Reproducibility in Adolescents", The Journal of Pediatrics 154 (6), pp 901-905 122 Shresta Sujan, Kristin L Sharar, Daniil M Prigozhin, P Robert Beatty, Eva Harris (2006), "Murine Model for Dengue Virus-Induced Lethal Disease with Increased Vascular Permeability", J Virol 80 (20), pp 10208-10217 123 Skaug E A., S T Aspenes, L Oldervoll, B Morkedal, L Vatten, U Wisloff, O Ellingsen (2013), "Age and gender differences of endothelial function in 4739 healthy adults: the HUNT3 Fitness Study", Eur J Prev Cardiol 20 (4), pp 531-540 124 Sophie Yacoub, Fox Annette, Kinh Nguyen Van, Screaton Gavin, Wertheim Heiman (2014), "Biomarkers for dengue: prospects and challenges", Clinical Insights: Dengue: Transmission, Diagnosis & Surveillance, Future Medicine Ltd, pp 5-26 125 Srikiatkhachorn A., S Green (2010), "Markers of dengue disease severity", Curr Top Microbiol Immunol 338, pp 67-82 126 Srikiatkhachorn Anon, Anchalee Krautrachue, Warangkana Ratanaprakarn, Lawan Wongtapradit, Narong Nithipanya, Siripen Kalayanarooj, Ananda Nisalak, Stephen J Thomas, Robert V Gibbons, Mammen P Jr Mammen, Daniel H Libraty, Francis A Ennis, Alan L Rothman, Sharone Green (2007), "Natural History of Plasma Leakage in Dengue Hemorrhagic Fever: A Serial Ultrasonographic Study", The Pediatric Infectious Disease Journal 26 (4), pp 283-290 127 Takhampunya Ratree, R Padmanabhan, Sukathida Ubol (2006), "Antiviral action of nitric oxide on dengue virus type replication", Journal of General Virology 87 (10), pp 3003-3011 128 Thein Tun-Linn, Victor C Gan, David C Lye, Chee-Fu Yung, Yee-Sin Leo (2013), "Utilities and limitations of the world health organization 2009 warning signs for adult dengue severity", PLoS Negl Trop Dis 7, pp e2023 129 Thein Tun-Linn, Joshua Wong, Yee-Sin Leo, Eng-Eong Ooi, David Lye, Tsin W Yeo (2015), "Increased Vascular Nitric Oxide Bioavailability is Associated with Progression to Dengue Hemorrhagic Fever in Adults", Journal of Infectious Diseases 130 Trairatvorakul P., V Chongsrisawat, D Ngamvasinont, D Asawarachun, J Nantasook, Y Poovorawan (2005), "Serum nitric oxide in children with dengue infection", Asian Pac J Allergy 23 131 Valero N., L M Espina, G Anez, E Torres, J A Mosquera (2002), "Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue", Am J Trop Med Hyg 66 (6), pp 762-764 132 Vaughn David W., Sharone Green, Siripen Kalayanarooj, Bruce L Innis, Suchitra Nimmannitya, Saroj Suntayakorn, Timothy P Endy, Boonyos Raengsakulrach, Alan L Rothman, Francis A Ennis, Ananda Nisalak (2000), "Dengue Viremia Titer, Antibody Response Pattern, and Virus Serotype Correlate with Disease Severity", Journal of Infectious Diseases 181 (1), pp 2-9 133 Wang Wei-Kung, Day-Yu Chao, Chuan-Liang Kao, Han-Chung Wu, YungChing Liu, Chien-Ming Li, Shih-Chung Lin, Shih-Ting Ho, Jyh-Hsiung Huang, Chwan-Chuen King (2003), "High Levels of Plasma Dengue Viral Load during Defervescence in Patients with Dengue Hemorrhagic Fever: Implications for Pathogenesis", Virology 305 (2), pp 330-338 134 WHO (2009), "Dengue: Guideline for Diagnosis, Treatment Prevention and Control", Geneva 135 WHO (2011), Comprehensive Guidelines for Prevention and Control of Dengue and Dengue Haemorrhagic Fever, Regional Office for South-East Asia 136 WHO (2012), Global stratery for dengue prevention and control 2012-2020, Geneva 137 WHO (2015), Dengue Situation Updates, Region Office of South-East Asia, http://www.wpro.who.int/emerging_diseases/DengueSituationUpdates/en/, ngày truy cập 1.5.2016 138 WHO (2015), Fact sheet: Dengue in Vietnam, Region Office of South-East Asia, http://www.wpro.who.int/vietnam/topics/dengue/factsheet/eg/, ngày truy cập 1/05/2016 139 WHO (2016), Dengue vaccine: WHO position paper, http://who.int/immunization/diseases/dengue/en/, ngày truy cập 29/07/2016 140 WHO (2016), Fact sheet: Dengue and severe Dengue, http://who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/, ngày truy cập 29/07/2016 141 Wills Bridget A., Emmanuelle E Oragui, Nguyen Minh Dung, Ha Thi Loan, Nguyen Vinh Chau, Jeremy J Farrar, Michael Levin (2004), "Size and charge characteristics of the protein leak in dengue shock syndrome", Journal of Infectious Diseases 190 (4), pp 810-818 142 Wills Bridget, Tran Van Ngoc, Nguyen Thi Hong Van, Truong Thi Thu Thuy, Tran Thi Nhu Thuy, Nguyen Minh Dung, Tran Vinh Diet, Nguyen Van Vinh Chau, Dinh The Trung, Jeremy Farrar (2009), "Hemostatic Changes in Vietnamese Children with Mild Dengue Correlate with the Severity of Vascular Leakage Rather than Bleeding", Am J Trop Med Hyg 81 (4), pp 638-644 143 Yacoub S., H Wertheim, C P Simmons, G Screaton, B Wills (2015), "Microvascular and endothelial function for risk prediction in dengue: an observational study", Lancet 385 Suppl 1, pp S102 144 Yeo Tsin W., Daniel A Lampah, Retno Gitawati, Emiliana Tjitra, Enny Kenangalem, Yvette R McNeil, Christabelle J Darcy, Donald L Granger, J Brice Weinberg, Bert K Lopansri, Ric N Price, Stephen B Duffull, David S Celermajer, Nicholas M Anstey (2007), "Impaired nitric oxide bioavailability and l-arginine–reversible endothelial dysfunction in adults with falciparum malaria", The Journal of Experimental Medicine 204 (11), pp 2693-2704 145 Yeo Tsin W., Daniel A Lampah, Retno Gitawati, Emiliana Tjitra, Enny Kenangalem, Yvette R McNeil, Christabelle J Darcy, Donald L Granger, J Brice Weinberg, Bert K Lopansri, Ric N Price, Stephen B Duffull, David S Celermajer, Nicholas M Anstey (2008), "Recovery of Endothelial Function in Severe Falciparum Malaria: Relationship with Improvement in Plasma LArginine and Blood Lactate Concentrations", The Journal of infectious diseases 198 (4), pp 602-608 146 Yeo Tsin W., Daniel A Lampah, Indri Rooslamiati, Retno Gitawati, Emiliana Tjitra, Enny Kenangalem, Ric N Price, Stephen B Duffull, Nicholas M Anstey (2013), "A Randomized Pilot Study of L-Arginine Infusion in Severe Falciparum Malaria: Preliminary Safety, Efficacy and Pharmacokinetics", PLoS One (7), pp e69587 147 Yeo Tsin W., Daniel A Lampah, Emiliana Tjitra, Retno Gitawati, Enny Kenangalem, Kim Piera, Donald L Granger, Bert K Lopansri, J Brice Weinberg, Ric N Price, Stephen B Duffull, David S Celermajer, Nicholas M Anstey (2009), "Relationship of Cell-Free Hemoglobin to Impaired Endothelial Nitric Oxide Bioavailability and Perfusion in Severe Falciparum Malaria", The Journal of infectious diseases 200 (10), pp 1522-1529 DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU HỌ TÊN STT TUỔI GIỚI SHS SHS PHÒNG BỆNH KHÁM VIỆN ĐÀO THỊ THANH B 32 Nữ 09013896 LIÊN THÙY Đ 27 Nữ 10000313 HUỲNH QUỐC Đ 19 Nam 10000782 NGUYỄN THỊ L 30 Nữ 10000839 LÊ THANH V 12 Nam 11100566 LÊ THANH T 13 Nam 12044225 NGUYỄN THỊ M 40 Nữ 10004386 BÙI HOÀNG PH 15 Nam 10007769 TRẦN VĂN B 54 Nam 10008013 10 ĐẶNG SỸ S 41 Nam 10011668 11 TRẦN QUÂN H 25 Nam 11002551 12 ĐỖ VĂN L 21 Nam 11005770 14.32734 13 VŨ TUẤN H 12 Nam 10088125 14.33080 14 PHẠM TIẾN D 21 Nam 11006031 14.32632 15 HUỲNH THANH TH 24 Nam 13078934 14.32966 16 NGUYỄN VĂN PH 30 Nam 11006535 17 HUỲNH NGỌC Đ 29 Nam 11008079 18 HỒ BÁ PHƯỢNG L 41 Nữ 11008939 19 NGUYỄN VĂN KIM B 25 Nam 11002105 20 LÊ NGUYỄN HỒNG NG 23 Nữ 11009530 14.27756 14.28797 14.30172 21 CAO TRỌNG X 25 Nam 11009650 22 NGUYỄN THỊ HỒNG TH 29 Nữ 09060747 23 LÂM DIỆU Q 21 Nam 11011932 24 NGUYỄN TRUNG T 15 Nam 12033758 14.33993 25 NGÔ TRẦN QUỐC TR 18 Nam 11012246 14.34273 26 NGUYỄN HUỲNH THANH TR 18 Nữ 11012087 27 DƯƠNG THỊ NGỌC TR 18 Nữ 11013355 28 PHẠM THỊ H 33 Nữ 11013085 29 TRẦN HUỆ NG 21 Nữ 11014206 30 NGUYỄN THỊ KIM Y 18 Nữ 12001391 31 DƯƠNG CÔNG H 25 Nam 09129437 32 NGUYỄN TRỌNG L 27 Nam 12001512 33 DƯƠNG NHẬT H 36 Nam 12001922 34 LÊ THANH MINH C 26 Nam 12002191 35 NGUYỄN NGỌC A 30 Nam 13162328 36 NGUYỄN VĂN H 15 Nam 12003317 37 ĐOÀN THỊ H 38 Nữ 12003991 38 LA MINH T 20 Nam 12004182 39 VŨ QUỐC H 13 Nam 12004669 40 BÙI THIÊN T 19 Nam 12005115 41 NGUYỄN CÔNG B 33 Nam 12005177 42 VÕ NGỌC QUẾ A 18 Nữ 12005447 43 VŨ THỊ V 23 Nữ 12005665 44 PHẠM BÙI NGỌC A 12 Nữ 12005767 14.34947 14.35697 14.36205 14.36273 45 PHẠM MINH T 11 Nam 14.26647 46 NGUYỄN THỊ NGỌC H 10 Nữ 14.27564 47 LÊ THỊ KIM NG 13 Nữ 14.31247 48 VÕ PHẠM ĐỨC T 11 Nam 14.32154 49 HUỲNH TRỌNG T 13 Nam 14.32811 50 PHÙNG QUANG H 12 Nam 14.32356 51 TRẦN YẾN V 12 Nữ 14.32974 52 NGUYỄN NGỌC QUẾ TR 11 Nữ 14.32976 53 PHẠM LÊ MINH TR 11 Nam 14.32933 54 NGUYỄN VĂN PHÚ Đ 11 Nam 14.33675 55 DƯƠNG TỐ L 14 Nữ 14.33824 56 TIÊN THÁI H 12 Nam 14.34697 57 HUỲNH NGUYỄN QUỐC A 10 Nam 14.35958 58 ĐẶNG THỊ NGỌC TR 14 Nữ 14.30718 59 NGUYỄN THỊ TH 36 Nữ 14.32360 60 LÊ THỊ Q 30 Nữ 14.32687 61 NGUYỄN THỊ THU NG 17 Nữ 14.34033 62 TRẦN HOÀNG T 27 Nam 15.00421 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU THƠNG TIN BỆNH NHÂN Số hồ sơ: Phịng khám: Bệnh viện: Nam Nữ Họ tên BN: Tuổi: Giới tính: Địa chỉ: Ngày vào NC TIỀN SỬ Bệnh tim/mạch vành Có Khơng Đái tháo đường Có Khơng Tăng huyết áp Có Khơng Rối loạn lipid máu Có Khơng Bệnh thận Có Khơng SXH Dengue Có Khơng Bệnh khác Có Khơng Hút thuốc Có Khơng Buồn nơn Có Khơng Nơn ói Mức độ: Đau bụng Mức độ: Đau đầu Mức độ: Đau Mức độ: Đau sau hốc mắt Mức độ: Xuất huyết da Có Xuất huyết niêm mạc Mức độ: Đã uống thuốc điều trị Có BỆNH SỬ Ngày vào sốt Không Chi tiết: Không TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Tại thời điểm vào NC Nhiệt độ: Uống thuốc hạ sốt lần cuối: Mạch: Huyết áp: Nhịp thở: Cân nặng: Kg Chiều cao: cm Ngày vào NC Quá trình bệnh Tử ban điểm Có Khơng Có Khơng Bầm vết chích Có Khơng Có Khơng Chảy máu chân Mức độ Chảy máu mũi Mức độ Mức độ Ói máu Mức độ Mức độ Tiểu máu Mức độ Mức độ Tiêu phân đen Mức độ Mức độ Xuât huyết âm đạo bất thường Mức độ Mức độ Xuất huyết khác Mức độ Mức độ Báng bụng Có Khơng Có Khơng Gan to cm cm Lách to cm cm Tiếng tim Ran phổi Suy hơ hấp Có Khơng Có Khơng Phù Có Khơng Có Khơng Thần kinh Tỉnh táo Tỉnh táo Bứt rứt Bứt rứt Hôn mê Hôn mê Co giật Có Khơng Có Khơng CẬN LÂM SÀNG Công thức máu Vào NC Nhập viện Xuất viện Tái khám BC Mono% Hct TC RHI Hct cao TC thấp Sinh hóa Ngày vào NC Ngày xuất viện/hết sốt Bun Creatinin AST ALT Albumin CK Xét nghiệm khác TDMB/SA bụng: Có Khơng TDMP/X-quang phổi: Có Khơng NS1 Dương Âm IgM Dương Âm IgG Dương Âm PCR Dengue (viral load): TỔNG KẾT Nhập viện Ngày Lý NV: Sốt cao Hct cao TC thấp Nơn ói nhiều Cần truyền dịch Sốc Lý khác SỐC Có Khơng Ngày sốc: Tái sốc: M: Có Khơng Truyền dịch: XUẤT HUYẾT HA: LR Có Cao phân tử Khơng Ngày xảy ra: Vị trí xuất huyết Truyền máu Có Khơng Can thiệp khác Có điều trị kháng sinh Chẩn đốn Phân độ Có Khơng SXH Dengue OFI Hồi phục Tử vong ... điểm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue Mô tả thay đổi số RHI theo giai đoạn bệnh theo độ nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue Khảo sát tương quan số RHI số cận lâm sàng bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue. .. RHI bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue nhóm bệnh nhân sốt cấp tính nguyên nhân khác 5 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE 1.1.1 Tình hình bệnh sốt xuất huyết Dengue. .. bệnh sốt xuất huyết Dengue sau [1], [134]: - Sốt xuất huyết Dengue - Sốt xuất huyết Dengue có dấu hiệu cảnh báo - Sốt xuất huyết Dengue nặng a Sốt xuất huyết Dengue:  Lâm sàng Sốt cao đột ngột,