Khảo sát sự hiện diện của enterovirus trong máu và nước tiểu ở bệnh nhân tay chân miệng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐINH THỊ CẨM NHUNG KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA ENTEROVIRUS TRONG MÁU VÀ NƢỚC TIỂU Ở BỆNH NHÂN TAY CHÂN MIỆNG Chuyên ngành: Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 60 72 01 53 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS ĐƠNG THỊ HỒI TÂM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Đinh Thị Cẩm Nhung MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC BỆNH TAY CHÂN MIỆNG 1.2 ENTEROVIRUS 1.2.1 Phân loại 1.2.2 Đặc tính lý hóa 11 1.2.3 Đặc tính gen 12 1.2.4 Sự xâm nhập lây lan 12 1.2.5 Chu kỳ sống chép 13 1.2.6 Cơ chế sinh bệnh 13 1.3 LÂM SÀNG 17 1.4 CẬN LÂM SÀNG 20 1.4.1 Cấy vi rút 20 1.4.2 Ngƣng kết bổ thể phát kháng thể trung hòa 20 1.4.3 Phƣơng pháp Reverse-transcription polymerase chain reaction 21 1.5 ĐIỀU TRỊ 23 1.6 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ PHƢƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH TÁC NHÂN GÂY TCM 24 1.6.1 Phƣơng pháp cổ điển 24 1.6.2 Kỹ thuật phân tử đại 25 1.6.3 Kết hợp nhiều mẫu bệnh phẩm 26 1.6.4 Xác định tác nhân nƣớc tiểu 27 1.6.5 Ứng dụng lâm sàng nghiên cứu 27 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 29 2.2 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 29 2.3 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 29 2.3.1 Dân số mục tiêu 29 2.3.2 Dân số nghiên cứu 29 2.4 KỸ THUẬT CHỌN MẪU 29 2.4.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh vào nghiên cứu 29 2.4.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 30 2.4.3 Cỡ mẫu 30 2.5 BIẾN SỐ 30 2.5.1 Biến số 30 2.5.2 Biến phụ thuộc: 30 2.5.3 Định nghĩa biến số 31 2.6 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH 34 2.7 QUY TRÌNH LÀM PCR TÌM EV, EV71 34 2.7.1 Vật liệu phƣơng pháp 34 2.7.2 Phƣơng pháp One-step multiplex real-time RT-PCR 37 2.8 THU THẬP, XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 42 2.9 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 42 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ HỌC, BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 43 3.1.1 Đặc điểm dân số 43 3.1.2 Phân bố tỷ lệ mắc theo tháng 44 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng thời điểm nghiên cứu 45 3.1.4 Xét nghiệm cận lâm sàng thời điểm nghiên cứu 48 3.1.5 Phân độ bệnh lúc vào nghiên cứu lúc xuất viện 48 3.2 KẾT QUẢ PCR EV, EV71 TRONG MÁU, NƢỚC TIỂU, HỌNG/TRỰC TRÀNG 49 3.3 MỐI LIÊN HỆ GIỮA YẾU TỐ DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VỚI PCR MÁU 54 3.4 MỐI LIÊN HỆ GIỮA YẾU TỐ DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VỚI PCR NƢỚC TIỂU 59 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 63 4.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 63 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ học 63 4.1.2 Các biểu lâm sàng cận lâm sàng 66 4.2 KẾT QUẢ VI SINH HỌC 69 4.2.1 Kết PCR EV dƣơng tính mẫu bệnh phẩm 69 4.2.2 So sánh kết PCR máu nƣớc tiểu với bệnh phẩm khác 70 4.2.3 Xác định tỷ lệ PCR máu nƣớc tiểu so với phết họng trực tràng 71 4.2.4 Phân bố theo thời gian kết PCR máu nƣớc tiểu 71 4.2.5 Kết định danh siêu vi qua PCR máu nƣớc tiểu 72 4.2.6 Giá trị Cp trƣờng hợp có PCR máu dƣơng 73 4.2.7 Kết PCR nhiều bệnh phẩm 74 4.3 CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN PCR MÁU 75 4.3.1 Đặc điểm dân số dịch tễ 75 4.3.2 Biểu lâm sàng 75 4.4 CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN PCR NƢỚC TIỂU 77 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 78 KẾT LUẬN 79 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Ý nghĩa 3Dpol RNA-dependent RNA polymerase BMI Body mass index BV Bệnh viện BV BNĐ Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới CD Cluster of differentiation Cp Crossing point CRP C-reactive protein CVA Coxsackievirus A CVB Coxsackievirus B DNT Dịch não tủy ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay EV Enterovirus HĐĐĐ Hội đồng đạo đức HEV Human Enterovirus HLA-A2 Human leukocyte antigen - A2 CCHSTCCĐ Cấp cứu Hồi sức tích cực chống độc Ig Immunoglobulin IQR Interquartile range MRI Magnetic resonance imaging N Ngày NTR Nontranslated region Chữ viết tắt Ý nghĩa PCR Polymerase chain reaction RD Rhabdomyosarcoma RNA Ribonucleic acid RT-PCR Reverse transcription polymerase chain reaction TCM Tay chân miệng TCYTTG Tổ chức Y tế giới TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh VP Viral protein DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Bảng phân loại type huyết Enterovirus ngƣời Bảng 1.2: Tỷ lệ dƣới nhóm EV71 khu vực Châu Á Thái Bình Dƣơng 10 Bảng 1.3: Định nghĩa lâm sàng bệnh tay chân miệng biến chứng 19 Bảng 2.1 Các đoạn mồi đầu dò đƣợc sử dụng 38 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số nghiên cứu 43 Bảng 3.2: Biểu lâm sàng dựa vào bệnh sử khám thực thể ghi nhận thời điểm vào nghiên cứu 45 Bảng 3.3: Tỷ lệ phân bố sang thƣơng da loét họng 46 Bảng 3.4: Phân bố sang thƣơng da 46 Bảng 3.5: Kết xét nghiệm cận lâm sàng 48 Bảng 3.6: Phân độ thời điểm lấy mẫu xuất viện 48 Bảng 3.7: Tỷ lệ PCR máu dƣơng so với phết họng/trực tràng 50 Bảng 3.8: Tỷ lệ PCR nƣớc tiểu dƣơng so với phết họng/trực tràng 50 Bảng 3.9: Kết định danh siêu vi phƣơng pháp Multiplex Taqman RT-PCR 52 Bảng 3.10: Giá trị Cp mẫu bệnh phẩm có PCR dƣơng tính 52 Bảng 3.11: Kết PCR EV EV71 dƣơng nhiều mẫu bệnh phẩm 53 Bảng 3.12: Mối liên hệ PCR máu với đặc điểm dân số học 54 Bảng 3.13: Mối liên quan PCR máu với đặc điểm dịch tễ 55 Bảng 3.14: Mối liên quan PCR máu với đặc điểm lâm sàng thời điểm nghiên cứu 56 Bảng 1.15: Mối liên quan PCR máu với đặc điểm sang thƣơng da loét họng 57 Bảng 3.16: Mối liên hệ PCR máu với đặc điểm xét nghiệm 58 Bảng 3.17: Phân tích đa biến yếu tố liên quan PCR máu dƣơng 58 Bảng 3.18: Mối liên quan PCR nƣớc tiểu với đặc điểm dân số 59 Bảng 3.19: Mối liên quan PCR nƣớc tiểu với đặc điểm dịch tễ 60 Bảng 3.20: Mối liên hệ PCR nƣớc tiểu với đặc điểm lâm sàng thời điểm nghiên cứu 61 Bảng 3.21: Mối liên quan PCR nƣớc tiểu với sang thƣơng da 62 Bảng 4.1: Trị số Cp PCR EV71 máu nƣớc tiểu phân theo thời gian bệnh 74 91 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 122 Zou X N., Zhang X Z., Wang B , Qiu Y T (2012), "Etiologic and epidemiologic analysis of hand, foot, and mouth disease in Guangzhou city: a review of 4,753 cases", Braz J Infect Dis 16 (5), pp 457-465 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2012), "Kết tổng điều tra dinh dƣỡng toàn quốc năm 2010 chiến lƣợc quốc gia dinh dƣỡng giai đoạn 2011 - 2020" Bộ Y Tế (2011), "Chẩn đoán điều trị bệnh tay chân miệng" Phạm Lan Chi, Đơng Thị Hồi Tâm (2015), "Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng diễn tiến trẻ bệnh tay chân miệng phòng khám Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới", Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú chuyên ngành truyền nhiễm bệnh Nhiệt đới Lê Ngọc Giai (2012), "Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ca nhập viện tử vong bệnh tay chân miệng năm 2012 thành phố Hồ Chí Minh‖, Luận văn thạc sĩ y học Nhi khoa, Đại học Y Dƣợc TP HCM Đinh Thị Bích Loan, Phan Thị Xuân Đài, Trƣơng Thị Mỹ Tiến, Nguyễn Ngọc Rạng (2012), "Đặc điểm bệnh tay chân miệng nặng EV71 bệnh viện An Giang", Kỷ yếu hội nghị khoa học, pp 213 - 224 Trƣơng Thị Chiết Ngự, Đoàn Thị Ngọc Diệp (2007), "Đặc điểm bệnh TCM khoa Nhiễm - thần kinh bệnh viện Nhi đồng 1", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 13 (1), pp 219 - 223 Nguyễn Kim Thƣ (2013), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên vi rút gây bệnh Tay Chân Miệng Việt Nam", Nghiên cứu sinh chuyên ngành Nhiễm, Đại học Y Hà Nội Tăng Chí Thƣợng, Nguyễn Thanh Hùng, Lê Quốc Thịnh, Trƣơng Hữu Khanh et al (2011), "Giá trị mẫu bệnh phẩm mật độ virus chẩn đoán tiên lƣợng bệnh tay chân miệng", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 15 (3), pp 94-101 Nguyễn Thị Kim Tiến, Đỗ Kiến Quốc, Nguyễn Thị Thanh Thảo (2011), "Đặc điểm dịch tễ học - vi sinh học bệnh tay chân miệng khu vực phía Nam 2008 - 2010", Tạp chí Y học thực hành Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 10 Trƣơng Thị Thúy Trinh, Đơng Thị Hồi Tâm (2013), "Yếu tố liên quan đến diễn tiến nặng bệnh tay chân miệng trẻ em Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới ", Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú chuyên ngành truyền nhiễm bệnh Nhiệt đới TÀI LIỆU TIẾNG ANH 11 A Samuelson, E Skoog , M Foragren (1990), "Aspects on the serodiagnosis of enterovirus infections by ELISA", Serodiagnosis and Immunotherapy in Infectinous Disease (2), pp 395-406 12 Alexander James P, Baden Lindsey, Pallansch Mark A, Anderson Larry J (1994), "Enterovirus 71 Infections and Neurologic Disease—United States, 1977–1991", Journal of Infectious Diseases 169 (4), pp 905-908 13 Andreoletti L, Blassel-Damman N, Dewilde A, Vallee L et al (1998), "Comparison of use of cerebrospinal fluid, serum, and throat swab specimens in diagnosis of enteroviral acute neurological infection by a rapid RNA detection PCR assay", J Clin Microbiol 36 (2), pp 589-591 14 Ang L W, Tay J, Phoon M C, Hsu J P et al (2015), "Seroepidemiology of Coxsackievirus A6, Coxsackievirus A16, and Enterovirus 71 Infections among Children and Adolescents in Singapore, 2008-2010", PLoS ONE 10 (5), pp e0127999 15 B Skoldenberg (1972), "On the Role of Viruses in Acute Infectious Diseases of the Central Nervous System: Clinical and Laboratory Studies on Hospitalized Patients", Scand J Infect Dis Volume (3), pp 1-96 16 Behrman (2004), Nonpolio Enteroviruses, Nelson textbook of pediatrics, Vol 17 17 Brown Betty A, Oberste M Steven, Alexander James P, Kennett Margery L et al (1999), "Molecular Epidemiology and Evolution of Enterovirus 71 Strains Isolated from 1970 to 1998", J Virol 73 (12), pp 9969-9975 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 18 Byington C L, Taggart E W, Carroll K C, Hillyard D R (1999), "A polymerase chain reaction-based epidemiologic investigation of the incidence of nonpolio enteroviral infections in febrile and afebrile infants 90 days and younger", Pediatrics 103 (3), pp 27 19 Cao L H, Ren M, Zhao P L, Ma J B et al (2011), "A exploration and study of the relationships of hand-foot-mouth disease (HFMD) and the climate", Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 25 (3), pp 227-229 20 Cardosa Dr Jane, Farrar Dr Jeremy, Zijian Dr Feng, Fukushima Dr Wakaba et al (2010), "A Guide to clinical management and public health response for hand, foot and mouth disease (HFMD)", World Health Organization 21 Cardosa M J, Perera D, Brown B A, Cheon D et al (2003), "Molecular epidemiology of human enterovirus 71 strains and recent outbreaks in the Asia-Pacific region: comparative analysis of the VP1 and VP4 genes", Emerg Infect Dis (4), pp 461-468 22 Chan K P, Goh K T, Chong C Y, Teo E S et al (2003), "Epidemic hand, foot and mouth disease caused by human enterovirus 71, Singapore", Emerg Infect Dis (1), pp 78-85 23 Chang L Y (2008), "Enterovirus 71 in Taiwan", Pediatr Neonatol 49 (4), pp 103-112 24 Chang L Y, King C C Hsu K H, Ning H C et al (2002), "Risk Factors of Enterovirus 71 Infection and Associated Hand, Foot, and Mouth Disease/Herpangina in Children During an Epidemic in Taiwan", Pediatrics 109 25 Chang L Y, Lin T Y, Huang Y C, Tsao K C et al (1999), "Comparison of enterovirus 71 and coxsackie-virus A16 clinical illnesses during the Taiwan enterovirus epidemic, 1998", Pediatr Infect Dis J 18 (12), pp 1092-1096 26 Chang LY, Lin TY, Hsu KH, Huang YC et al (1998), "Clinical features and risk factors of pulmonary oedema after enterovirus-71-related hand, foot, and mouth disease", Lancet Infect Dis 354 (9191), pp 1682-1686 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 27 Chang Pei-Wen, Huang Yhu-Chering, Chang Luan-Yin, Lin TZou-Yien et al (2001), "Duration of enterovirus shedding in stool", J Microbiol Immunol Infect 34, pp 167-170 28 Chen K T, Chang H L, Wang S T, Cheng Y T et al (2007), "Epidemiologic features of hand-foot-mouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan, 1998–2005", Pediatrics 120 29 Cheng Hao-Yuan, Huang Yi-Chuan, Yen Ting-Yu, Hsia Shao-Hsuan et al (2014), "The correlation between the presence of viremia and clinical severity in patients with enterovirus 71 infection: a multi-center cohort study", BMC Infectious Diseases 14 (1), pp 1-8 30 Chew So-Phia, Chong Shu-Ling, Barbier Sylvaine, Matthew Aji et al (2015), "Risk factors for severe hand foot mouth disease in Singapore: a case control study", BMC Infectious Diseases 15 (1), pp 1-7 31 China Ministry of Health of the People’s Republic of (2010), Guideline for the diagnosis and treatment of hand, foot, and mouth disease, 32 Choi C S, Choi Y J, Choi U Y, Han J W et al (2011), "Clinical manifestations of CNS infections caused by enterovirus type 71", Korean J Pediatr 54 (1), pp 11-16 33 Chumakov M, Voroshilova M, Shindarov L, Lavrova I et al (1979), "Enterovirus 71 isolated from cases of epidemic poliomyelitis-like disease in Bulgaria", Archives of Virology 60 (3), pp 329-340 34 Chung P W, Huang Y C, Chang L Y, Lin T Y et al (2001), "Duration of enterovirus shedding in stool", J Microbiol Immunol Infect 34 35 De Crom S C, Obihara C C, de Moor R A, Veldkamp E J et al (2013), "Prospective comparison of the detection rates of human enterovirus and parechovirus RT-qPCR and viral culture in different pediatric specimens", J Clin Virol 58 (2), pp 449-454 36 Deibel R, Gross L L, Collins D N (1975), "Isolation of a new enterovirus (38506)", Proc Soc Exp Biol Med 148 (1), pp 203-207 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 37 Fu Y.C, Chi C.S, Lin N.N, Cheng C.C et al (2006), "Comparison of Heart Failure in Children with Enterovirus 71 Rhombencephalitis and Cats with Norepinephrine Cardiotoxicity", Pediatric Cardiology 27 (5), pp 577-584 38 Fu YC, Chi CS, Chiu YT, Hsu SL et al (2004), "Cardiac complications of enterovirus rhombencephalitis", Arch Dis Child 89, pp 368-373 39 Fu Yun-Ching, Chi Ching-Shiang, Jan Sheng-Ling, Wang Teh-Ming et al (2003), "Pulmonary edema of enterovirus 71 encephalomyelitis is associated with left ventricular failure: Implications for treatment", Pediatric Pulmonology 35 (4), pp 263-268 40 Fujimoto T, Chikahira M, Yoshida S, Ebira H et al (2002), "Outbreak of central nervous system disease associated with hand, foot, and mouth disease in Japan during the summer of 2000: detection and molecular epidemiology of enterovirus 71", Microbiol Immunol 46 (9), pp 621-627 41 Goetz (2003), viral infection, texbook of clinical neurology, Vol 41 42 Gopalkrishna V, Patil P R, Patil G P , Chitambar S D (2012), "Circulation of multiple enterovirus serotypes causing hand, foot and mouth disease in India", J Med Microbiol 61 (Pt 3), pp 420-425 43 Herrero L J, Lee C S, Hurrelbrink R J, Chua B H et al (2003), "Molecular epidemiology of enterovirus 71 in peninsular Malaysia, 1997-2000", Arch Virol 148 (7), pp 1369-1385 44 Huang C C, Liu C C, Chang Y C, Chen C Y et al (1999), "Neurologic complications in children with enterovirus 71 infection", N Engl J Med 341 45 Huang S C, Hsu Y W, Wang H C, Huang S W et al (2008), "Appearance of intratypic recombination of enterovirus 71 in Taiwan from 2002 to 2005", Virus Res 131 (2), pp 250-259 46 Huang Y P, Lin T L, Kuo C Y, Lin M W et al (2008), "The circulation of subgenogroups B5 and C5 of enterovirus 71 in Taiwan from 2006 to 2007", Virus Res 137 (2), pp 206-212 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 47 Huang YF, Chiu PC, Chen CC, Chen YY et al (2003), "Cardiac Troponin I: A Reliable Marker and Early Myocardial Involvement with Meningoencephalitis after Fatal Enterovirus-71 Infection", Journal of Infectious Diseases 46, pp 238-243 48 Ishimaru Y, Nakano S, Yamaoka K, Takami S (1980), "Outbreaks of hand, foot, and mouth disease by enterovirus 71 High incidence of complication disorders of central nervous system", Arch Dis Child 55 (8), pp 583-588 49 Jee Y M, Cheon D S, Kim K, Cho J H et al (2003), "Genetic analysis of the VP1 region of human enterovirus 71 strains isolated in Korea during 2000", Arch Virol 148 (9), pp 1735-1746 50 Khanh T H, Sabanathan S, Thanh T T, Thoa L P K et al (2012), "Enterovirus 71–associated Hand, Foot, and Mouth Disease, Southern Vietnam, 2011", Emerg Infect Dis 18 (12), pp 2002-2005 51 Kupila L, Vuorinen T, Vainionpaa R, Marttila R J et al (2005), "Diagnosis of enteroviral meningitis by use of polymerase chain reaction of cerebrospinal fluid, stool, and serum specimens", Clin Infect Dis 40 (7), pp 982-987 52 Lei Xiaobo, Cui Sheng, Zhao Zhendong , Wang Jianwei (2015), "Etiology, pathogenesis, antivirals and vaccines of hand, foot, and mouth disease", National Science Review (3), pp 268-284 53 Li Y, Zhu R, Qian Y, Deng J (2012), "The characteristics of blood glucose and WBC counts in peripheral blood of cases of hand foot and mouth disease in China: a systematic review", PLoS ONE (1), pp e29003 54 Lim K A, Benyesh-Melnick Matilda (1960), "Typing of Viruses by Combinations of Antiserum Pools Application to Typing of Enteroviruses (Coxsackie and Echo)", The Journal of Immunology 84 (3), pp 309-317 55 Lin Tzou-Yien, Chang Luan-Yin, Hsia Shao-Hsuan, Huang Yhu-Chering et al (2002), "The 1998 Enterovirus 71 Outbreak in Taiwan: Pathogenesis and Management", Clinical Infectious Diseases 34, pp 52-57 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 56 Lin Tzou-Yien, Hsia Shao-Hsuan, Huang Yhu-Chering, Wu Chang-Teng et al (2003), "Proinflammatory Cytokine Reactions in Enterovirus 71 Infections of the Central Nervous System", Clinical Infectious Diseases 36 (3), pp 269274 57 Liu Nan, Xie Jing, Qiu Xiaoli, Jia Leili et al (2014), "An atypical winter outbreak of hand, foot, and mouth disease associated with human enterovirus 71, 2010", BMC Infectious Diseases 14 (1), pp 1-8 58 Lu Q B, Zhang X A, Wo Y, Xu H M et al (2012), "Circulation of Coxsackievirus A10 and A6 in hand-foot-mouth disease in China, 20092011", PLoS ONE (12), pp e52073 59 Ma E, Lam T, Wong C, Chuang S K (2010), "Is hand, foot and mouth disease associated with meteorological parameters?", Epidemiol Infect 138 (12), pp 1779-1788 60 Mackay Ian M, Arden Katherine E, Nitsche Andreas (2002), "Real-time PCR in virology", Nucleic Acids Research 30 (6), pp 1292-1305 61 McMinn P, Lindsay K, Perera D, Chan H M et al (2001), "Phylogenetic analysis of enterovirus 71 strains isolated during linked epidemics in Malaysia, Singapore, and Western Australia", J Virol 75 (16), pp 7732-7738 62 McMinn P, Stratov I, Nagarajan L, Davis S (2001), "Neurological manifestations of enterovirus 71 infection in children during an outbreak of hand, foot, and mouth disease in Western Australia", Clin Infect Dis 32, pp 236-242 63 McMinn Peter C (2002), "An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical and public health significance", FEMS Microbiology Reviews 26 (1), pp 91-107 64 Melnick J L (1984), "Enterovirus type 71 infections: a varied clinical pattern sometimes mimicking paralytic poliomyelitis", Rev Infect Dis Suppl 2, pp S387-390 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 65 Muir P, Kammerer U, Korn K, Mulders M N et al (1998), "Molecular typing of enteroviruses: current status and future requirements The European Union Concerted Action on Virus Meningitis and Encephalitis", Clin Microbiol Rev 11 (1), pp 202-227 66 Nagy G, Takátsy Susanna, Kukán Esther, Mihály Ilona et al (1982), "Virological diagnosis of enterovirus type 71 infections: Experiences gained during an epidemic of acute CNS diseases in Hungary in 1978", Archives of Virology 71 (3), pp 217-227 67 Nguyen N T B, Pham H V Hoang C Q, Nguyen T M C et al (2014), "Epidemiological and clinical characteristics of children who died from hand, foot and mouth disease in Vietnam,2011", BMC Infect Dis 14, pp 1-7 68 Nielsen Lars P., Modlin John F , Rotbart Harley A (1996), "Detection of enteroviruses by polymerase chain reaction in urine samples of patients with aseptic meningitis", Pediatr Infect Dis J 15 (7), pp 625-627 69 Nix W A, Oberste M S, Pallansch M A (2006), "Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens", J Clin Microbiol 44 (8), pp 2698-2704 70 Oberste M S, Maher K, Flemister M R, Marchetti G et al (2000), "Comparison of Classic and Molecular Approaches for the Identification of Untypeable Enteroviruses", J Clin Microbiol 38 (3), pp 1170-1174 71 Oberste M S, Maher K, Kilpatrick D R, Flemister M R et al (1999), "Typing of human enteroviruses by partial sequencing of VP1", J Clin Microbiol 37 (5), pp 1288-1293 72 Oberste M S, Maher K, Kilpatrick D R, Pallansch M A (1999), "Molecular evolution of the human enteroviruses: correlation of serotype with VP1 sequence and application to picornavirus classification", J Virol 73, pp 19411948 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 73 Ooi E E, Phoon M C, Ishak B, Chan S H (2002), "Seroepidemiology of human enterovirus 71, Singapore", Emerg Infect Dis (9), pp 995-997 74 Ooi M H, Wong S C, Lewthwaite P, Cardosa M J et al (2010), "Clinical features, diagnosis, and management of enterovirus 71", Lancet Neurol 9, pp 1097-1105 75 Ooi Mong How, Solomon Tom, Podin Yuwana, Mohan Anand et al (2007), "Evaluation of Different Clinical Sample Types in Diagnosis of Human Enterovirus 71-Associated Hand-Foot-and-Mouth Disease", JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 45 (6), pp 1858-1866 76 Pan J, Chen M, Zhang X, Chen Y et al (2012), "High Risk Factors for Severe Hand, Foot and Mouth Disease: A Multicenter Retrospective Survey in Anhui Province China, 2008-2009", Indian J Dermatol 57 (4), pp 316-321 77 Perera D, Shimizu H, Yoshida H, Tu P V et al (2010), "A comparison of the VP1, VP2, and VP4 regions for molecular typing of human enteroviruses", J Med Virol 82 (4), pp 649-657 78 Pozo Francisco, Casas Inmaculada, Tenorio Antonio, Trallero Gloria et al (1998), "Evaluation of a Commercially Available Reverse Transcription-PCR Assay for Diagnosis of Enteroviral Infection in Archival and Prospectively Collected Cerebrospinal Fluid Specimens", JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY 36 (6), pp 1741-1745 79 Prather S L, Dagan R, Jenista J A, Menegus M A (1984), "The isolation of enteroviruses from blood: a comparison of four processing methods", J Med Virol 14 (3), pp 221-227 80 Ramers C, Billman G, Hartin M, Ho S et al (2000), "Impact of a diagnostic cerebrospinal fluid enterovirus polymerase chain reaction test on patient management", Jama 283 (20), pp 2680-2685 81 Rittichier K R, Bryan P A, Bassett K E Taggart E W et al (2005), "Diagnosis and outcomes of enterovirus infections in young infants", Pediatr Infect Dis J 24 (6), pp 546-550 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 82 Romero JoséR (1999), "Reverse-Transcription Polymerase Chain Reaction Detection of the Enteroviruses", Archives of Pathology & Laboratory Medicine 123 (12), pp 1161-1169 83 Rotbart H A (1990), "Enzymatic RNA amplification of the enteroviruses", J Clin Microbiol 28 (3), pp 438-442 84 Rotbart H A (1997), "Reproducibility of AMPLICOR enterovirus PCR test results", J Clin Microbiol 35 (12), pp 3301-3302 85 Rotbart H A, Ahmed A, Hickey S, Dagan R et al (1997), "Diagnosis of enterovirus infection by polymerase chain reaction of multiple specimen types", Pediatr Infect Dis J 16 (4), pp 409-411 86 Sarma N (2013), "Hand, foot, and mouth disease: current scenario and Indian perspective", Indian J Dermatol Venereol Leprol 79 (2), pp 165-175 87 Sawyer M H (2002), "Enterovirus infections: diagnosis and treatment", Semin Pediatr Infect Dis 13 (1), pp 40-47 88 Shen Wu-Chung, Chiu Hsiu-Hui, Chow Kuan-Chih , Tsai Chang-Hai (1999), "MR Imaging Findings of Enteroviral Encephalomyelitis: An Outbreak in Taiwan", American Journal of Neuroradiology 20 (10), pp 1889-1895 89 Shimizu H, Utama A, Onnimala N, Li C et al (2004), "Molecular epidemiology of enterovirus 71 infection in the Western Pacific Region", Pediatr Int 46 90 Shindarov L M, Chumakov M P, Voroshilova M K, Bojinov S et al (1979), "Epidemiological, clinical, and pathomorphological characteristics of epidemic poliomyelitis-like disease caused by enterovirus 71", J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol 23 (3), pp 284-295 91 Singh S, Chow V T, Phoon M C, Chan K P et al (2002), "Direct detection of enterovirus 71 (EV71) in clinical specimens from a hand, foot, and mouth disease outbreak in Singapore by reverse transcription-PCR with universal enterovirus and EV71-specific primers", J Clin Microbiol 40 (8), pp 28232827 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 92 Solomon T, Lewthwaite P, Perera D, Cardosa M J et al (2010), "Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71", Lancet Infect Dis 10, pp 778-790 93 Stellrecht K A, Harding I, Hussain F M, Mishrik N G et al (2000), "A one-step RT-PCR assay using an enzyme-linked detection system for the diagnosis of enterovirus meningitis", J Clin Virol 17 (3), pp 143-149 94 Suzuki Y, Taya K, Nakashima K, Ohyama T et al (2010), "Risk factors for severe hand foot and mouth disease", Pediatr Int 52 (2), pp 203-207 95 Tan E L, Chow V T, Kumarasinghe G, Lin R T et al (2006), "Specific detection of enterovirus 71 directly from clinical specimens using real-time RT-PCR hybridization probe assay", Mol Cell Probes 20 (2), pp 135-140 96 Tan E L, Yong L L, Quak S H, Yeo W C et al (2008), "Rapid detection of enterovirus 71 by real-time TaqMan RT-PCR", J Clin Virol 42 (2), pp 203206 97 Tee Kok Keng, Lam Tommy Tsan-Yuk, Chan Yoke Fun, Bible Jon M et al (2010), "Evolutionary Genetics of Human Enterovirus 71: Origin, Population Dynamics, Natural Selection, and Seasonal Periodicity of the VP1 Gene", J Virol 84 (7), pp 3339-3350 98 Thanh T T, Anh N T, Tham N T, Van H M et al (2015), "Validation and utilization of an internally controlled multiplex Real-time RT-PCR assay for simultaneous detection of enteroviruses and enterovirus A71 associated with hand foot and mouth disease", Virol J 12, pp 85 99 Theoklis Zaoutis , Joel D Klein (1998), "Enterovirus Infections", Pediatrics in Review 1998 19 (6), pp 183-191 100 Tran Chau Bich Nguyen, Nguyen Hieu Trong, Phan Ha Thanh Thi, Tran Ngoc Van et al (2011), "The Seroprevalence and Seroincidence of Enterovirus71 Infection in Infants and Children in Ho Chi Minh City, Viet Nam", PLoS ONE (7), pp e21116 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 101 Tsai J D, Tsai H J Lin T H, Chang Y Y et al (2014), "Comparison of the detection rates of RT-PCR and virus culture using a combination of specimens from multiple sites for enterovirus-associated encephalomyelitis during enterovirus 71 epidemic", Jpn J Infect Dis 67 (5), pp 333-338 102 Tu Phan Van, Thao Nguyen Thi Thanh, Perera David, Truong Khanh Huu et al (2007), "Epidemiologic and Virologic Investigation of Hand, Foot, and Mouth Disease, Southern Vietnam, 2005", Emerg Infect Dis 13 (11), pp 1733-1741 103 Wang J R, Tsai H P, Chen P F, Lai Y J et al (2000), "An outbreak of enterovirus 71 infection in Taiwan, 1998 II Laboratory diagnosis and genetic analysis", J Clin Virol 17 (2), pp 91-99 104 Wang J R, Tuan Y C, Tsai H P, Yan J J et al (2002), "Change of major genotype of enterovirus 71 in outbreaks of hand-foot-and-mouth disease in Taiwan between 1998 and 2000", J Clin Microbiol 40 (1), pp 10-15 105 Wang S M Liu C C, Tseng H W, Eang J R et al (1999), "Clinical spectrum of enterovirus 71 infection in children in southern Taiwan, with an emphasis on neurological complications", Clin Infect Dis 29, pp 184-190 106 Wang Shih-Min, Lei Huan-Yao, Huang Kao-Jean, Wu Jing-Ming et al (2003), "Pathogenesis of Enterovirus 71 Brainstem Encephalitis in Pediatric Patients: Roles of Cytokines and Cellular Immune Activation in Patients with Pulmonary Edema", Journal of Infectious Diseases 188 (4), pp 564-570 107 Wang Shih-Min, Lei Huan-Yao, Yu Chun-Keung, Wang Jen-Ren et al (2008), "Acute Chemokine Response in the Blood and Cerebrospinal Fluid of Children with Enterovirus 71-Associated Brainstem Encephalitis", Journal of Infectious Diseases 198 (7), pp 1002-1006 108 WHO (2011), A guide to clinical management and public health response for hand, foot and mouth disease (HFMD) 109 Wong Kum Thong, Munisamy Badmanathan, Ong Kien Chai, PhD Hideaki Kojima et al (2008), "The Distribution of Inflammation and Virus in Human Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Enterovirus 71 Encephalomyelitis Suggests Possible Viral Spread by Neural Pathways ", J Neuropathol Experimental Neurology 67, pp 162-169 110 Xiao Xing-Long, He Ya-Qing, Yu Yi-Gang, Yang Hong et al (2008), "Simultaneous detection of human enterovirus 71 and coxsackievirus A16 in clinical specimens by multiplex real-time PCR with an internal amplification control", Archives of Virology 154 (1), pp 121-125 111 Xu W, Liu C F., Yan L, Li J J et al (2012), "Distribution of enteroviruses in hospitalized children with hand, foot and mouth disease and relationship between pathogens and nervous system complications", Virol J 9, pp 112 Yamauchi Terry, Imagawa David T., Nishita Mia Y., Gammon James A et al (1977), "Viremia in hyperrexic children", Pediatr Res 11 (4), pp 510-510 113 Yan J J, Wang J R, Liu C C, Yang H B et al (2000), "An outbreak of enterovirus 71 infection in Taiwan 1998: a comprehensive pathological, virological, and molecular study on a case of fulminant encephalitis", J Clin Virol 17 (1), pp 13-22 114 Yan X F, Gao S, Xia J F, Ye R et al (2012), "Epidemic characteristics of hand, foot, and mouth disease in Shanghai from 2009 to 2010: Enterovirus 71 subgenotype C4 as the primary causative agent and a high incidence of mixed infections with coxsackievirus A16", Scand J Infect Dis 44 (4), pp 297-305 115 Yang F, Ren L, Xiong Z, Li J et al (2009), "Enterovirus 71 outbreak in the People's Republic of China in 2008", J Clin Microbiol 47 (7), pp 2351-2352 116 Yen Meng-Hsiu, Tsao Kuo-Chien, Huang Yhu-Chering, Huang Chung-Guei et al (2007), "Viral Load in Blood Is Correlated with Disease Severity of Neonatal Coxsackievirus B3 Infection: Early Diagnosis and Predicting Disease Severity Is Possible in Severe Neonatal Enterovirus Infection", Clinical Infectious Diseases 44 (10), pp e78-e81 117 Yu) 游雅言(Ya-Yan, Shih) 施木青(Mu-Chin, Tsao) 曹龍彥(Lon-Yen, Hwang) 黃凱琳(Kai-Lin et al (2001), "Positive Rates of Viral Culture in Three Types of Specimens during an Outbreak of Hand-Foot-Mouth Disease Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM (HFMD) in Taiwan, 1998", The Changhua Journal of Medicine 6卷3期 (2001 / 07 / 01), pp P142 - 149 118 Zhang Y, Cui W, Liu L, Wang J et al (2011), "Pathogenesis study of enterovirus 71 infection in rhesus monkeys", Lab Invest 91, pp 1337-1350 119 Zhu F C, Meng F Y, Li J X, Li X L et al (2013), "Efficacy, safety, and immunology of an inactivated alum-adjuvant enterovirus 71 vaccine in children in China: a multicentre, randomised, double-blind, placebocontrolled, phase trial", Lancet 381 (9882), pp 2024-2032 120 Zhu Fengcai, Xu Wenbo, Xia Jielai, Liang Zhenglun et al (2014), "Efficacy, Safety, and Immunogenicity of an Enterovirus 71 Vaccine in China", New England Journal of Medicine 370 (9), pp 818-828 121 Zhu J, Luo Z, Wang J, Xu Z et al (2013), "Phylogenetic analysis of Enterovirus 71 circulating in Beijing, China from 2007 to 2009", PLoS ONE (2), pp e56318 122 Zou X N, Zhang X Z, Wang B, Qiu Y T (2012), "Etiologic and epidemiologic analysis of hand, foot, and mouth disease in Guangzhou city: a review of 4,753 cases", Braz J Infect Dis 16 (5), pp 457-465 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... tràng bệnh nhân Tay Chân Miệng Mục tiêu cụ thể Xác định tỷ lệ PCR EV/EV71 dƣơng mẫu máu nƣớc tiểu bệnh nhân TCM Xác định tỷ lệ EV/EV71 dƣơng máu nƣớc tiểu với mẫu phết họng/trực tràng Khảo sát. .. cộng Đài Loan bệnh nhân TCM cho thấy EV71 đƣợc phát mẫu máu khoảng 26% bệnh nhân đặc biệt, có mối liên hệ với mức độ nặng bệnh EV71 đƣợc phát máu bệnh nhân vào ngày bệnh thứ trở [29] 3 Những... 2.6 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH Bệnh nhân đủ điều kiện vào nghiên cứu đƣợc: - Ghi nhận tuổi, giới, địa chỉ, tiền tiếp xúc bệnh nhân bệnh tay chân miệng ,bệnh sử (ngày khởi phát bệnh, triệu chứng) - Khám