RỐI LOẠN CHUYỂN hóa PROTID (SINH lý BỆNH SLIDE) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

RỐI LOẠN CHUYỂN HĨA PROTID RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID      MỤC TIÊU: 1.      Giải thích cân protid 2.      Nêu nguyên nhân hậu thay đổi protid huyết tương 3.      Nhắc lại trình điều hòa tổng hợp protid 4.      Giải thích chế số bệnh lý rối loạn tổng hợp protid Minh họa rối loạn tổng hợp protid bệnh thiếu máu hồng cầu liềm bệnh Thalassémie RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  SỰ CÂN BẰNG PROTID: Xét nghiệm cân protid thường để xác định mức protein tăng hay giảm thể cách đo lượng protein đưa vào thể lượng protein tiêu thụ Vì Nitrogen sản phẩm thoái hóa protid nên người ta gọi cân Nitrogen Lượng protein tiêu thụ tổng cộng gấp 6,9 lần lượng N nước tiểu, gấp 6,25 lần Nitrogen nước tiểu phân Xét nghiệm có giá trị tiếp tục đo tuần trở lên RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  SỰ CÂN BẰNG PROTID:  ù  Cân N dương tính: Khi thể nhận, tân tạo protid nhiều; phân hủy, thoái hóa Xảy thể trưởng thành, có thai, hồi phục bệnh, dùng hormone làm tăng tổng hợp protid testosterone RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  SỰ CÂN BẰNG PROTID:  Cân N âm tính: Khi protid thoái hóa, thải nhiều nhận Xảy trường hợp đói, suy dinh dưỡng, sau sốt nặng kéo dài, rối loạn tiêu hóa, tiểu protein, dùng hormone phân hủy protid glucocorticoid làm tăng tách acid amin từ mô gan RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID CÁC BƯỚC TỔNG HP PROTID: RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID QUÁ TRÌNH ĐIỀU HÒA TỔNG HP PROTID:     Đơn vị biểu gen operon gồm: Một số gen cấu trúc (Structural gene) liên kết chặt với chịu điều khiển gen tác động Gen tác động (Operator) hoạt động với tham gia gen khởi động chịu kiểm soát gen điều hòa Gen khởi động (Promoter) nơi gắn RNA polymerase men xúc tác trình chuyển mã tổng hợp mRNA Gen điều hòa (Regulator) kiểm soát gen tác động thông qua chất kềm hãm protein tổng hợp điều khiển gen điều hòa Chất kềm hãm - tùy trường hợp - ức chế hay không ức chế gen tác động, qua ức chế hay không ức chế gen cấu trúc operon, tức làm cho trình giải mã không xảy hay xảy gen cấu trúc S1, S2, S3 đồng thời mức độ RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID QUÁ TRÌNH ĐIỀU HÒA TỔNG HP PROTID RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID  Hemoglobin gồm nhóm ngoại hème (protoporphyrin kết hợp nguyên tử Fe++) phần protein globin Globin gồm chuỗi polypeptid liên kết với tương tác không đồng hóa trị Mỗi chuỗi kết hợp với hème, nên phân tử Hb nhận phân tử oxy Chuỗi polypeptid gọi tên theo chữ Hy Lạp α, β, δ, γ Mỗi chuỗi polypeptid đơn vị Hb RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hô hấp ngoại BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia)  Lần Pauling phát Hb bất thường mở chương bệnh lý học: bệnh lý phân tử Pauling chạy điện di Hb bệnh nhân thiếu máu hồng cầu liềm (HbS) Hb người bình thường, kết HbS cực âm, HbA cực dương, chứng tỏ có khác tích điện Hb BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia) 1954 -1958, dùng kỹ thuật dấu vết ngón tay (finger print), Ingram phát thay phân tử HbS: chuỗi α bình thường, có đột biến acid amin chuỗi β: vị trí Val (acid amin trung tính) thay Glu (acid amin điện âm) Do đó, điện tích HbS thay đổi, tích điện dương nhiều HbA nên di chuyển tới cực âm phép điện di BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC CƠ CHẾ HÌNH THÀNH HỒNG CẦU LIỀM BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Nhánh bên Val (trong HbS) không phân cực, nhánh bên Glu (trong HbA) phân cực mạnh Sự thay Glu β Val đặt acid amin không phân cực mặt HbS làm giảm nhiều độ hòa tan deoxy HbS, tác dụng oxy HbS Do đó, để hồng cầu lame lamelle vài giờ, PO2 giảm, dạng deoxy HbS bị kết tủa dạng sợi làm biến dạng hồng cầu BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Trong thể, mạch máu nhỏ ngọai vi, dạng deoxy HbS có hàm lượng lớn, chúng kết hợp với (polymer hóa) thành sợi xoắn có đường kính 170 A Những sợi tạo tình trạng gel hóa làm cứng màng hồng cầu, tăng độ nhớt máu, gây nước, thóat potassium calcium vào làm hồng cầu biến dạng hình liềm BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Hồng cầu liềm khả uốn cong để qua mao mạch nhỏ có màng dễ dính kết (nhất hồng cầu lưới) nên bị dính vào nội mạc mao tónh mạch gây tắc mạch vỡ hồng cầu chưa trưởng thành dẫn đến thiếu máu tán huyết BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Quá trình hình thành hồng cầu liềm thể BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC   HbC: Glu (β 6) thay baèng Lys HbI: Lys (α 16) thay Glu BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA  1925 - 1927, Cooley mô tả trẻ em thiếu máu, gan lách to, da nhiễm sắc tố, xương dài xương sọ dày thêm Bệnh gọi bệnh Cooley, bệnh hay xuất vùng Địa trung Hải nên gọi Thalassémie BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA Bệnh nhân có hồng cầu hình bia, sức bền hồng cầu giảm, có bất thường Hb: HbF chiếm tỉ lệ cao nhiều so với bình thường BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA     HbF Hb bào thai, có công thức α2 γ HbF có đặc tính gắn DPG (Diphosphoglycerate) không chặt HbA, có lực oxy cao nên dễ chuyển oxy từ máu mẹ sang tuần hoàn thai Khi sanh ra, gen β giải ức chế bắt đầu hoạt động, đồng thời ức chế gen chuỗi γ dần không hoạt động Do đó, đến trưởng thành, đa số HbA: α2 β2 Nếu gen chuỗi γ không bị ức chế rối loạn chế điều hòa chuỗi γ tiếp tục tổng hợp sinh nhiều HbF người trưởng thành (20-80%) HbF lại không đủ khả vận chuyển oxy đến tổ chức Cấu trúc không thích hợp làm màng hồng cầu bền dễ vỡ đưa đến thiếu máu số lượng chất lượng BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA Trên sở rối loạn gen điều hòa đưa đến xuất Hb bất thường, phân Thalassemia thành loại lớn: (1) β Thalassemia: hoàn toàn hay giảm tổng hợp chuỗi β Về lâm sàng chia loại nhỏ: - β Thalassemia đồng hợp tử: Thalassemia major, Cooley - β Thalassemia dị hợp tử: Tha-lassemia minor: triệu chứng tương tự nhẹ (2) α Thalassemia: giảm hay hoàn toàn tổng hợp chuỗi α : Hb Barts (γ 4), HbH (β4) BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA Khi rối loạn gen điều hòa, có xuất phân tử protid không cần thiết thiếu phân tử protid cần thiết tạo trình bệnh lý ... HbF < 1% RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia) BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu... chế số bệnh lý rối loạn tổng hợp protid Minh họa rối loạn tổng hợp protid bệnh thiếu máu hồng cầu liềm bệnh Thalassémie RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID  SỰ CÂN BẰNG PROTID: Xét nghiệm cân protid. .. huyết BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Quá trình hình thành hồng cầu liềm thể BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC   HbC: Glu (β 6) thay baèng Lys HbI: Lys (α 16) thay Glu BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN