TẾ bào t và đáp ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN tế bào (LYMPHOCYTE t) (SINH lý BỆNH và MIỄN DỊCH)

TẾ BÀO T VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO (LYMPHOCYTE T) MỤC TIÊU   TRÌNH BÀY ĐƯỢC Q TRÌNH BIỆT HỐ CỦA LYPHO T PHÂN TÍCH ĐƯỢC CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T NỘI DUNG I II III NGUỒN GỐC CỦA TẾ BÀO LYMPHO T Q TRÌNH BIỆT HỐ CỦA TẾ BÀO LYMPHO T CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T NHẬN BIẾT TẾ BÀO T Các quan lympho trung ương Các quan lympho ngoại biên NHẬN BIẾT TẾ BÀO T   Số lượng tế bào lympho T trì ổn định nhờ cân tế bào đến từ tuỷ xương tế bào chết không tiếp xúc kháng nguyên Thời gian nửa đời sống tế bào lympho T nguyên vẹn vào khoảng 3-6 tháng loài chuột năm lồi người BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T  Tại tuyến ức: quần thể  Tế bào tuyến ức vùng vỏ     90% quần thể bên tuyến ức phần lớn chưa trưởng thành có chung số dấu ấn với tiền tế bào (CD2) sau xuất thêm số khác Tế bào tuyến ức vùng lõi    10% quần thể trưởng thành màng mặt chúng có dấu ấn (CD3, CD4 hay CD8) receptor T (TCR=T Cell Receptor) BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T   Tế bào lympho tiếp thu huấn luyện miễn dịch gồm có:  khả nhận biết kháng nguyên  khả phân biệt kháng nguyên với kháng ngun lạ (khơng phải mình) Sự huấn luyện qua q trình chọn lọc BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T Sự chọn lọc dương tính  Liên quan đến khả nhận biết phân tử MHC tế bào khác thông qua TCR tế bào tuyến ức vùng lõi Những tế bào lympho CD4+ Những tế bào lympho CD8+ có khả nhận có khả nhận biết phân tử MHC lớp II phân tử MHC lớp I Tiếp tục qua chọn lọc lần Những tế bào không nhận biết chết theo chương trình (apoptosis) BIỆT HĨA CHỌN DÒNG TẾ BÀO T Sự chọn lọc âm tính  Liên quan đến khả phản ứng với kháng nguyên thân Các tế bào qua chọn lọc dương tính có lực q mạnh với kháng nguyên thân Chết theo chương trình (Apoptosis) khả phản ứng với kháng nguyên thân yếu hay khơng có Di chuyển vào trung tâm lympho ngoai vi để tiếp tục trưởng thành BIỆT HÓA CHỌN DÒNG TẾ BÀO T   95% tế bào bị loại bỏ  chết theo chương trình đại thực bào tiêu hủy 5% tế bào tuyến ức vùng lõi có dấu ấn CD4+ hay CD8+ tiếp tục q trình trưởng thành quan lymphơ ngoại vi HOẠT HĨA TẾ BÀO T Sự biệt hoá thành tế bào nhớ  Bên cạnh tế bào B, số tế bào T biệt hố thành tế bào nhớ Có thể tồn cách yên lặng nhiều năm sau kháng nguyên loại bỏ HOẠT HÓA TẾ BÀO T Sự biệt hoá thành tế bào nhớ  Tế bào nhớ có mang bề mặt protein giúp phân biệt chúng với tế bào nguyên vẹn tế bào hiệu hoạt hoá  Intergrin: protein kết dính  CD44: thúc đẩy di chuyển tế bào nhớ đến nơi nhiễm trùng HOẠT HÓA TẾ BÀO T   Tế bào T nhớ có xu hướng di chuyển ngoại biên đến hạch lympho  lưu trữ tế bào lympho đặc hiệu kháng ngun hoạt hố nhanh để tăng sinh biệt hoá thành tế bào hiệu tiếp xúc trở lại với kháng nguyên Các tế bào nhớ khác có xu hướng tồn niêm mạc lưu thông máu  thể tập trung đến vị trí nhiễm trùng thể để nhanh chóng tạo tế bào hiệu giúp loại bỏ kháng nguyên ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Có loại tế bào T hiệu lực: Loại Những kháng nguyên tác nhân gây bệnh phát triển bào tương (virut), protein nội bào protein đặc hiệu u (protein nội sinh) vận chuyển lên bề mặt tế bào phân tử MHC lớp I trình diện cho tế bào TCD8 gây độc để trực tiếp diệt tế bào nhiễm ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Những kháng nguyên vi sinh vật gây bệnh  phát triển túi nội bào vi khuẩn tiếp nhận ngoại bào, độc tố (protein ngoại sinh) vận chuyển lên bề mặt tế bào phân tử MHC lớp II trình diện cho tế bào lympho TCD4 Từ tế bào biệt hóa thành lympho T hiệu lực:  Loại 2: tế bào lympho T gây viêm (T ): hoạt hóa đại H1 thực bào nhiễm để đại thực bào tiêu diệt tác nhân gây bệnh nội bào  Loại 3: tế bào lympho T hỗ trợ (T ): kích thích tế bào H2 lympho B sản xuất kháng thể để chống lại tác nhân gây bệnh ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Khởi động đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4    Miễn dịch trung gian tế bào Tế bào lympho TCD4 gây viêm (TH1) nhận diện phức hợp KNMHC lớp II đại thực bào nhiễm  hoạt hóa đại thực bào nhiễm  đại thực bào hoạt hóa tiêu diệt tác nhân gây bệnh Ví dụ chế đề kháng với vi khuẩn lao, vi khuẩn Hansen, Pneumocytis carinii   Tế bào lympho TCD4 hỗ trợ (TH2) nhận diện phức hợp KN-MHC lớp II tế bào trình diện kháng nguyên  tiết cytokin (IL2, IL6, INFg)  kích thích tiền tế bào T gây độc thành tế bào T có hiệu lực gây độc (Tc)  ly giải tế bào đích Ví dụ chế đề kháng với vi rut cúm , độc tố ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Khởi động đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4  Miễn dịch dịch thể   Tế bào lympho TCD4 hỗ trợ nhận diện phức hợp KN - MHC lớp II tế bào lympho B đặc hiệu  hoạt hóa tế bào lympho B cho việc sản xuất kháng thể chống tác nhân gây bệnh Bằng cách tiết cytokin, tế bào lympho TCD4 tập trung tế bào hiệu ứng khơng đặc hiệu kích thích chức hoạt động chúng để biến tế bào trở thành yếu tố tham gia vào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu : + TNF- a LT : hoạt hóa bạch cầu đa nhân trung tính tế bào nội mạc mạch máu + IL5 : hoạt hóa bạch cầu toan + IFN-g :hoạt hóa bạch cầu đơn nhân + IL2 : hoạt hóa tế bào NK, tế bào T tế bào B ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Nhận biết kháng nguyên hoạt hóa Các tế bào lympho T hiệu lực tác nhân gây bệnh khác ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Sự biệt hóa từ tiền Tc thành tế bào Tc gây độc trực tiếp  Cần tín hiệu: + Tín hiệu 1: Chất tiếp nhận tế bào T nhận diện phức hợp KN-MHC lớp I tế bào trình diện kháng nguyên tế bào đích + Tín hiệu 2: Cytokin tế bào TCD4 tiết (IL-6, IL-2, IFN-g) nhận diện kháng nguyên tế bào tr.nh diện kháng nguyên ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Cơ chế ly giải tế bào Tc  Trước hết tế bào Tc gắn lên tế bào đích thông qua chất tiếp nhận đặc hiệu KNMHC lớp I ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Cơ chế ly giải tế bào Tc  Cách 1: gây hiệu lực độc trực tiếp cách giải phóng loại cytotoxin fragmentine perforin   Perforin tạo lỗ thủng qua màng tế bào đích để fragmentine vào tế bào tiêu diệt tế bào đích  giết chết tế bào Cách 2: hoạt hóa enzym phân cắt phân tử DNA tế bào đích  DNA bị phân cắt tế bào đích tự hủy  q trình Apoptosis KẾT LUẬN     TẾ BÀO T LÀ NHỮNG TẾ BÀO ĐĨNG VAI TRỊ QUAN TRỌNG HỆ MIỄN DỊCH CỦA CƠ THỂ HOẠT ĐỘNG CỦA TẾ BÀO T CÓ TÍNH ĐẶC HIỆU CŨNG NHƯ HIỆU QUẢ CAO TẾ BÀO T PHỨC TẠP TRONG QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH CŨNG NHƯ CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG NHỮNG NGHIÊN CỨU SÂU HƠN VỀ TẾ BÀO T CÓ THỂ GÓP PHẦN TRONG VIỆC ĐIỀU TR BNH NGI Xin chân thành cảm ơn! ... HO? ?T HÓA T? ?? BÀO T Sự bi? ?t hoá thành t? ?? bào hiệu  T? ?? bào hiệu bao gồm  t? ?? bào T : mang bề m? ?t phân t? ?? H protein t? ?ơng t? ?c với ligand t? ?? bào khác (đại thực bào miễn dịch t? ?? bào, t? ?? bào B miễn dịch. .. dịch thể), đồng thời ti? ?t cytokin để ho? ?t hoá t? ?? bào khác  T? ?? bào T : mang h? ?t chứa protein có C thể gi? ?t virus t? ?? bào ung thư HO? ?T HÓA T? ?? BÀO T Sự bi? ?t hoá thành t? ?? bào nhớ  Bên cạnh t? ?? bào. .. ỨNG MIỄN DỊCH CỦA T? ?? BÀO T Nhận bi? ?t kháng nguyên ho? ?t hóa Các t? ?? bào lympho T hiệu lực t? ?c nhân gây bệnh khác ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA T? ?? BÀO T SỰ ĐỘC T? ?? BÀO TRUNG GIAN QUA T? ?? BÀO T Sự bi? ?t hóa t? ??