Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Bởi: Nguyễn Lân Dũng phamvanty CÁC TẾ BÀO THAM GIA VÀO ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH Tất tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch (ĐƯMĐ) có nguồn gốc chung tế bào gốc tủy xương; chúng biệt hóa để tạo thành dòng tế bào khác - Dòng tạo máu biệt hóa thành tế bào mono (monocyte, tiếng Hy Lạp: mono = đơn, cyte = tế bào), từ tế bào tạo đại thực bào tế bào tua, tức tế bào đơn nhân; tế bào đa nhân (granulocyte) gọi bạch cầu nhân đa hình (PMN) bao gồm bạch cầu trung tính, bạch cầu kiềm, bạch cầu axit; dòng hồng cầu tạo hồng cầu; dòng tế bào nhân khổng lồ tạo tiểu cầu - Dòng lympho tạo thành tế bào nguồn biệt hóa quan lympho trung tâm Nếu vào tuyến ức tạo thành tế bào T (từ chữ thymus = tuyến ức), vào túi Bursa Fabricius tạo thành tế bào B Ở động vật có vú túi Fabricius tế bào B hình thành tủy xương gan bào thai 1/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Các tế bào tham gia vào ĐƯMĐ - (Theo L.M.Prescott, J.P.Harley, D.A.Klein, 2005) Đại thực bào (ĐTB) ĐTB tế bào đơn nhân có nguồn gốc từ tủy xương Thường có kích thước lớn có khả thức bào, tức bắt nuốt phân tử lạ, kể vi sinh vật ĐTB có hình thái khác cư trú nhiều nơi khác Trong huyết tương chúng dạng lưu động, ĐTB thực sự, đóng vai trò trung tâm ĐƯMĐ Trong tế bào chất có nhiều lyzoxom chứa enzym tiêu hóa, dễ bắt màu thuốc nhuộm dành cho esteaz không đặc hiệu, peroxitaz hydrolaz axit - ĐTB tiết sản phẩm sau: • Các thành phần bổ thể C1, C2, C3, C4, C5, yếu tố B, D, propecdin, I, H • Các proteaz trung tính (collagenaz, elastaz, chất hoạt hóa plasminogen) 2/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch • Cytokin: Interleukin IL-1, -6, -8, -10, -12, yếu tố hoại tử ung thư α (TNF-α), yếu tố kích thích quần lạc (CSF), interferon α (IFN-α) • Các yếu tố gây đông tụ: tromboplastin mô, yếu tố V, VII, IX, X • Prostaglandin (PGE2, PGF2α) - Trên bề mặt ĐTB có thụ thể: • Dành cho Fc KT (phần Fab KT gắn với KN) • Dành cho C3b (để C3b lại gắn vào KN) • Dành cho lectin gắn vào đường mannoza thành tế bào vi khuẩn ĐTB biệt hóa từ tế bào mono Khi di chuyển tới mô trở thành ĐTB cố định Tùy theo loại mô mà có tên gọi khác Ở phế nang gọi ĐTB phế nang (alveolar), ổ bụng ĐTB phúc mạc, da Langerhans (một dạng tế bào tua), gan Kupffer, hạch lympho lách tế bào tua, mô thân kinh tế bào hình Bạch cầu đa nhân (PML-polymorphonuclear leukocyte) Bạch cầu (BC) đa nhân hay BC hạt có nguồn gốc từ tủy xương, chiếm 60-70% Trong máu ngoại vi, chúng có khả bám dính xuyên mạch Chúng bao gồm BC trung tính, BC ưa kiềm, BC ưa axit Chúng tính đặc hiệu với KN đóng vai trò quan trọng viêm cấp BC trung tính (neutrophil) Gọi BC trung tính tế bào chất chứa nhiều bọng (hạt) nhỏ không bắt màu thuốc nhuộm kiềm hay axit, nhân tế bào có cấu tạo nhiều thùy • Có khả thực bào mạnh • Trên bề mặt có chứa thụ thể dành cho lectin, Fc, C3b bổ thể C3 • Trong bọng chứa enzym myeloperoxitaz, Lyzozym, hydrolaz axit (ví dụ βglucuronidaz, photphataz), peptit dạng cation (defensin) • Có bọng nhỏ chứa lactoferrin, lyzozym, histaminaz • BC trung tính tiết sản phẩm khác: cytokin [IL-1, -6, -8, TNF-α, yếu tố kích thích quần lạc-(CSF), IFN-α], leukotrien [LTC4, LTD4, LTE4 (SRS)], prostaglandin (PGE2), yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF) 3/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Khả giết thực bào ĐTB BC trung tính có khả tiết chất diệt khuẩn theo hai chế: phụ thuộc oxy không phụ thuộc oxy Cơ chế phụ thuộc oxy bao gồm: (1) O2oxitaz màng 2O2- (superoxit) (2) 2O2- + 2H+ superoxitaz, dismutaz H2O2 + 1O2 (singlet oxy) (3) H2O2 + O2- OH + OH- + 1O2 (oxy đơn gốc hydroxyl) (4) H2O2 + Cl- (hoặc I-) myeloperoxitaz OCl- (hoặc OI-) + H2O (OCl- = hapohalite) (5) OCl- +H2O21O2 + Cl- + H2O Oxit nitơ hợp chất gây độc tế bào khác tạo thành từ chất L-acginin O2 với xúc tác syntetaz oxit nitơ acginin + 2O2 + 3NADPH + 3H+ 2citrulin + 2NO + 2HCl + 3NADPCơ chế không phụ thuộc oxy bao gồm 4/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Cơ chế opsonin hóa ĐTB với chất opsonin là: a) thụ thể không đặc hiệu, b) KT, c) C3b, d) phối hợp KT C3b - (Theo L.M.Prescott, J.P.Harley, D.A.Klein, 2005) • Lyzozym • Các sản phẩm lyzoxom (protein dạng cation defensin, serprocidin), hydrolaz • Lactoferrin • Proteaz trung tính Vai trò ĐTB BC trung tính tóm tắt sau: Có khả thực bào Tiết chất hóa học trung gian để diệt khuẩn gây viêm Các tế bào nhận tín hiệu hóa học (các chất hóa ứng động) tập trung ổ nhiễm để gây viêm Nhận diện tế bào đích nhờ thụ thể bề mặt dành cho Fc KT, lectin C3b Tiêu diệt vi khuẩn nhờ tạo thành phagolyzoxom hoạt hóa chế diệt phụ thuộc không phụ thuộc oxy 5/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Bạch cầu ưa kiềm (basophil leukocyte) Tế bào có tỷ lệ thấp (0-2%) máu Trong sinh chất chứa hạt khác kích thước bắt màu thuốc nhuộm kiềm (xanh metylen) Các hạt chứa amin hoạt mạnh Các chất giải phóng ổ viêm vị trí xảy mẫn Trên bề mặt tế bào kiềm có thụ thể dành cho Fc IgE Về mặt miễn dịch học tế bào kiềm giống tế bào mast Bạch cầu ưa axit (eosinophil leukocyte) Có máu ngoại vi chiếm 1-5% tổng số bạch cầu (ở người Việt 6-10%) Trong tế bào chất chứa hạt bắt màu thuốc nhuộm axit (eosin) Khi bị nhiễm ký sinh (giun, sán) bị dị ứng số lượng BC axit tăng lên BC ưa axit hấp dẫn chất hóa ứng động [C5a, ECF (eosinophil chemotactic factor tế bào mast tiết ra] đến nơi có KN Trên bề mặt BC axit có thụ thể dành cho Fc IgE IgG C3b Các KT C3b lại gắn với KN bề mặt ký sinh (giun, sán) BC axit hoạt hóa, tiết chất hóa học trung gian để tiêu diệt vật ký sinh Các sản phẩm BC ưa axit • Có nhiều hạt đặc hiệu chứa protein chính, protein dạng cation, neurotoxin, peroxitaz • Các hạt nhỏ chứa enzym aryl sulphataz, photphataz • Các chất hóa học trung gian gồm: H2O2, superoxit, leukotrien (LTB4, LTC4), prostaglandin (PGE2), yếu tố hoạt hó tiểu cầu; cytokin (ví dụ IL-1α, -3, -5, -6, -8), yếu tố kích thích quần lạc tế bào hạt ĐTB (GM-CSFgranulocyte-macrophage colony-stimulating factor), yếu tố hoại tử ung thư α (TNF-α); enzym histaminaz, photpholipaz β-glucuronidaz 6/6 .. .Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Các tế bào tham gia vào ĐƯMĐ - (Theo L.M.Prescott, J.P.Harley, D.A.Klein, 2005) Đại thực bào (ĐTB) ĐTB tế bào đơn nhân có nguồn... • Các thành phần bổ thể C1, C2, C3, C4, C5, yếu tố B, D, propecdin, I, H • Các proteaz trung tính (collagenaz, elastaz, chất hoạt hóa plasminogen) 2/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch. .. phagolyzoxom hoạt hóa chế diệt phụ thuộc không phụ thuộc oxy 5/6 Các tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch Bạch cầu ưa kiềm (basophil leukocyte) Tế bào có tỷ lệ thấp (0-2%) máu Trong sinh chất chứa hạt