Chuyển hóa acid nucleid (hóa SINH SLIDE)

Chuyển hóa acid nucleid PCR (Polymerase Chain Reaction) ứng dụng Y học Sinh học phân tử xuất nào? • Kính hiển vi làm năm 1665 • Robert Hooke (16351703) khám phá quan cấu thành từ tế bào • Matthias Schleiden (1804-1881) and Theodor Schwann (1810-1882) mở rộng nghiên cứu tế bào • Matthias vào năm 1830 Schleiden • Robert Hooke • Theodor Schwann Những kiện lịch sử SHPT 1800 - 1870 • 1865 Gregor Mendel Khám phá quy luật di truyền đậu – Một cá thể có đặc tính di truyền trội lặn • 1869 Johann Friedrich Miescher phát DNA đặt tên nuclein Mendel: Người cha di truyền học Johann Miescher Những kiện lịch sử SHPT 1880 - 1900 • 1881 Edward Zacharias chromosom cấu thành nuclein • 1899 Richard Altmann đặt tên lại cho nuclein acid nucleic • By 1900, Xác định cấu trúc hóa học 20 loại acid amin Những kiện lịch sử SHPT 1900-1911 • 1902 - Emil Hermann Fischer đoạt giải thưởng Nobel: acid amin nối với để hình thành protein • 1911 – Thomas Hunt Morgan khám phá gen nhiễm sắc thể đơn vị di truyền • 1911 Pheobus Aaron Theodore tìm RNA Emil Fischer Thomas Morgan Những kiện lịch sử SHPT 1940 - 1950 • 1941 – George Beadle and Edward Tatum xác định gen nguồn tổng hợp protein • 1950 – Edwin Chargaff tìm thấy Cytosin liên kết bổ sung Guanin Adenin với Thymin George Beadle Edward Tatum Edwin Chargaff Những kiện lịch sử SHPT 1950 - 1960  1950s – Mahlon Bush Hoagland lần chiết tách tRNA Mahlon Hoagland  1952-1953 James D Watson and Francis H C Crick suy luận mơ hình cấu trúc xoắn kép DNA James Watson and Francis Crick Những kiện lịch sử SHPT 1970 • 1970 Howard Temin and David Baltimore độc lập tìm enzym cắt giới hạn – DNA bị cắt nhỏ vị trí đặc hiệu gọi ennzym giới hạn – Các mẫu DNA bị cắt nhỏ gắn vào vector vi khuẩn đưa vào vật chủ vi khuẩn (Cơng nghệ tạo dịng gen DNA tái tổ hợp) Những kiện lịch sử SHPT 1970- 1977 Phillip Sharp • 1977 Phillip Sharp and Richard Roberts phát tiền mRNA xử lý cách loại bỏ intron nối exon lại với Richard Roberts Những kiện lịch sử SHPT 1986 - 1995 • 1986 Leroy Hood: Phát triển máy giải trình tự nucleotid (gen) tự động • 1986 Sáng kiến gen người thơng báo • 1990 Dự án gen người 15 năm thức khởi động Leroy Hood Những kiện lịch sử SHPT 2003- đến • April 2003 Dự án giải trình tự gen nguời hoàn thành Bộ gen chuột (mouse) lúc giải mã • April 2004: gen chuột (Rat) giải mã Mọi sống phụ thuộc vào phân tử then chốt • Các DNA – Lưu giữ thông tin tế bào làm việc • Các RNA – Có vai trị vận chuyển mẩu thông tin đến phần khác tế bào – Làm khuôn mẫu để tổng hợp protein • Các Protein – Hình thành enzym để chuyển tin đến tế bào khác điều hòa hoạt tính gen – Tạo nên phận cho thể(ví dụ, da, tóc,…) DNA, RNA, Protein dịng thơng tin Sao chép DNA chép Phiên mã Thơng tin mã hóa tình tự cặp bazơ DNA chuyển sang RNA Dịch mã Thông tin RNA dịch sang protein Nó khơng từ protein sang acid nucleic Dịng thơng tin di truyền Sao mã Phiên mã xử lý bỏ intron Dịch mã CHUYỂN HĨA NUCLEID CHUYỂN HĨA NUCLEOTID 1.1 Thối hóa Acid nucleic thức ăn khơng bị phá hủy môi trường acid dày bị thối hóa chủ yếu tá tràng nuclease tụy phosphodiesterase ruột non Các sản phẩm không qua màng tế bào mà tiếp tục bị thủy phân tạo thành nucleosid với xúc tác enzyme nucleotidase đặc hiệu nhóm phosphatase Các nucleosid hấp thu tự qua thành ruột tiếp tục thối hóa để tạo base tự do, ribose ribose-1-phosphat nhờ enzym nucleosidase nucleoside phosphorylase: Nucleosid + H2O nucleosidase base + ribose Nucleosid + H2O nucleoside phosphorylase base + ribose-1- P Cấu trúc bazơ Adenin • Nhân purin – Adenin (A) – Guanin (G) Cấu trúc bazơ • Nhân pyrimidin – Thymin (T) – Xytosin (C) Một nucleotit: Bazơ, đường deoxyribose gốc phosphat A, G, C or T Hình thành khung sườn ĐườngPhosphat Nơi khác biệt với RNA Cấu tạo chi tiết loại nucleotit THỐI HĨA CỦA PURIN NUCLEOTID THỐI HĨA CỦA PYRIMIDIN NUCLEOTID 1.2 Tổng hợp TỔNG HỢP PURIN NUCLEOTID GĐ1: Tạo GAR Phosphoryl hóa Ptử R-5-P với tham gia ATP Gắn amin glutamin Kết hợp với Glycin…Pư cần phân tử ATP GĐ2: tạo nhân Imidasol purin GAR phomyl hóa N10-folmy-THF td GAR transformylase (GAR) Glycinamid Chất amin hóa td enzym… chuyển nhóm amin glutamin, lượng cc từ ATP FGAM loại bỏ ptử nước để tạo thành vòng cạnh (THF) Tetrahydrofolat GĐ3: tạo nhân pyrimidin purin AIR carboxyl hóa Chất kết hợp với Aspartat Furamat tách khỏi SAICAR Phản ứng Formyl hóa AICAR tham gia chất chuyển amin enzym Chất khử nước, đóng vịng tạo thành IMP -H2O GĐ4 chuyển IMP thành AMP GMP AMP:IMP ngưng tụ với asparat Adenylsuccinat tách fumarat GMP:IMP bị oxy hóa vị trí cacbon thứ Nhóm amin phân tử glutamin gắn vào vị trí thứ phân tử purin TỔNG HỢP PYRIMIDIN NUCLEOTID GĐ1: tạo orotat GĐ2: tạo pyrimidine nucleotid Orotat + PRPP Sau bị khử nhóm carboxyl thành UMP -H20, đóng vịng Oxy hóa ... Phiên mã xử lý bỏ intron Dịch mã CHUYỂN HÓA NUCLEID CHUYỂN HÓA NUCLEOTID 1.1 Thối hóa Acid nucleic thức ăn khơng bị phá hủy môi trường acid dày bị thối hóa chủ yếu tá tràng nuclease tụy phosphodiesterase... mã hóa tình tự cặp bazơ DNA chuyển sang RNA Dịch mã Thông tin RNA dịch sang protein Nó khơng từ protein sang acid nucleic Dịng thông tin di truyền Sao mã Phiên mã xử lý bỏ intron Dịch mã CHUYỂN... tên lại cho nuclein acid nucleic • By 1900, Xác định cấu trúc hóa học 20 loại acid amin Những kiện lịch sử SHPT 1900-1911 • 1902 - Emil Hermann Fischer đoạt giải thưởng Nobel: acid amin nối với