Hiệu quả của điều trị nội tiết đối với phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LỆ THỦY HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT ĐỐI VỚI PHỤ NỮ MÃN KINH DO PHẪU THUẬT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH- 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LỆ THỦY HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT ĐỐI VỚI PHỤ NỮ MÃN KINH DO PHẪU THUẬT Chuyênngành: Phụ khoa Mã số:62.72.13.05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỊ TỪ VÂN GS TS TRẦN THỊ LI TP HỒ CHÍ MINH- 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận án trung thực chưa có công bố công trình khác Trần Lệ Thủy MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Bảng danh mục từ viết tắt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt Anh Mục lục bảng Mục lục biểu đồ, sơ đồ, hình ĐẶT VẤN ÑEÀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghóa- phân loại mãn kinh 1.2 Sự sản xuất nội tiết sau mãn kinh 1.3 Tổng quan mãn kinh phẫu thuật cắt hai buồng trứng 13 1.4 Thang điểm đánh giá rối loạn mãn kinh MRS 15 1.5 Điều trị nội tiết mãn kinh 17 1.5.1 Một số nguyên tắc điều trị nội tiết mãn kinh 17 1.5.2 Lợi ích điều trị nội tiết mãn kinh 21 1.5.3 Nguy cô……………………………………………………… 24 1.5.4 Nhu cầu liệu pháp nội tiết thay phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 26 1.5.5 Caùc phác đồ điều trị nội tiết mãn kinh 28 1.5.6 Biệt dược premarin 35 1.5.7 Tình hình sử dụng nội tiết ởphụ nữ mãn kinh phẫu thuật 38 CHƯƠNG ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2 Đối tượng nghiên cứu 40 2.3 Tiêu chuẩn nhận loại trừ 41 2.4 Biến số nghiên cứu 42 2.5 Phương pháp tiến hành 48 2.6 Phân tích số lieäu 53 2.8 Y đức 54 CHƯƠNG KẾT QUẢ 55 3.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 57 3.2 Hiệu điều trị nội tiết phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 65 3.3 Tác dụng không mong muốn 78 3.4 Phân tích yếu tố liên quan với hiệu điều trị 79 CHƯƠNG BÀN LUẬN 84 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 84 4.2 Hiệu điều trị nội tiết phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 87 4.2.1 Đối với triệu chứng vận mạch 87 4.2.2 Đối với triệu chứng tâm lí 92 4.2.3 Nhu cầu điều trị lpnttt mãn kinh phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 96 4.3 Tác dụng không mong muốn 98 4.4 Phân tích yếu tố liên quan với hiệu điều trị 100 4.5 Đánh giá độ tin cậy phương pháp nghiên cứu 103 4.5.1 Đánh giá phương pháp nghiên cứu 103 4.5.2 Đánh giá qui trình chọn mẫu 106 4.5.3 Đánh giá phương pháp thu thập xử lí số liệu 107 KẾT LUAÄN 108 KIẾN NGHỊ 109 CAÙC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ACOG American Congress of Obstetricians and Gynecologists – Hội Sản Phụ Khoa Hoa Kì BMI Body Mass Index – Chỉ Số Khối Cơ Thể CEE Conjugated Equine Estrogen – Estrogen Lieân Hợp DHA Dihydroepiandrostenedione DHAS Dihydroepiandrostenedione Sulfate ERT Estrogen Replacement Therapy – Điều Trị Estrogen Thay Thế ET Estrogen therapy- Điều Trị Estrogen FDA Food and Drug Administration-Cơ Quan Thuốc Vaø Thực Phẩm Của Hoa Kỳ FSH Follicle-stimulating hormone – Nội Tiết Kích Thích Nang Noãn HT Hormon therapy – Điều Trị Nội Tiết IMS International Menopause Society – Hội Mãn Kinh Quốc Tế MK Mãn kinh MPA Medroxyprogesteron acetate MRS Menopause rating scale – bảng điểm đánh giá mãn kinh NAMS North American Menopause Society-Tổ Chức Mãn Kinh Bắc Mỹ NHS Nurse Health Study LH Luteinizing hormone – nội tiết thuộc hoàng thể LPNT Liệu phaùp nội tiết SHBG Sex hormone- binding globulin – globulin gắn kết nội tiết sinh dục TAH-BSO Total Abdominal Hysterectomy bilateral Salp oocphorectomy – cắt tử cung toàn phần phần phụ ngã bụng USPSTF US Preventive Services Task Force WHI Women's Health Initiative – Tổ Chức Sức Khỏe Phụ Nữ BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH -Mãn kinh Menopause -Tiền mãn kinh/ giai đoạn chuyển tiếp Perimenopause/ menopause transition -Sau mãn kinh, hậu mãn kinh Postmenopause -Mãn kinh sớm Premature menopause -Mãn kinh nhân tạo Induced menopause -Mãn kinh phẫu thuật Surgical menopause -Bốc hỏa Hot flush, hot flash -Rối loạn vận mạch Vasomotor symptoms -Phác đồ điều trị ngắn hạn Short-term therapy -Phác đồ điều trị lâu dài Long-term therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết phối hợp Combined cyclical (sequential) Estrogen Progesteron theo chu kì hormone therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết phối hợp Continuous combined hormone Estrogen Progesteron liên tục therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết Estrogen Unopposed estrogen therapy/ đơn độc Estrogen therapy -Liệu pháp nội tiết Hormon therapy -Phác đồ điều trị phối hợp Estrogen Combined estrogen-progesteron Progesteron therapy -Nghiên cứu can thiệp nhóm, Before-and-after study design so sánh trước sau điều trị MỤC LỤC CÁC BẢNG Số thứ tự Tên bảng Trang Bảng 1.1 Nồng độ nội tiết máu 12 Bảng 1.2 Các khuyến cáo định điều trị LPNT mãn kinh 19 Bảng 1.3 Ung thư vú điều trị nội tiết mãn kinh 25 Bảng 3.1 Các đặc điểm nhân - xã hội 55 Bảng Các đặc điểm trình độ thu nhập 56 Bảng 3.3 Các đặc điểm hôn nhân- gia đình 58 Bảng 3.4 Các đặc điểm số 58 Bảng 3.5 Lí mổ phụ khoa 59 Baûng 3.6 Tỉ lệ mức độ rối loạn vận mạch đối tượng nghiên cứu thời điểm trước điều trị 61 10 Bảng 3.7 Tỉ lệ mức độ rối loạn tâm lí đối tượng nghiên cứu thời điểm trước điều trị 62 11 Baûng 3.8 Tỉ lệ thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trị 65 12 Bảng 3.9 Mức độ rối loạn vận mạch thời điểm trước sau điều trị CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 68 13 Bảng 3.10 Tỉ lệ thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trị 72 14 Bảng 3.11 Mức độ rối loạn tâm lí thời điểm trước sau điều trị CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 74 15 Bảng 3.12 Tỉ lệ tác dụng không mong muốn 77 16 Bảng 3.13 Các yếu tố liên quan hiệu điều trị bốc hoả 79 17 Bảng 3.14 Yếu tố liên quan với hiệu điều trị triệu chứng mệt mỏi 81 MỤC LỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH Số thứ tự Tên bảng Trang Hình 1.1 Sinh lí mãn kinh Hình 1.2 Sự thay đổi nội tiết thời kì mãn kinh Hình 1.3 Đường cong ROC biểu diễn độ nhạy độ chuyên thang đo MRS với giá trị ngưỡng khác để đánh giá hiệu điều trị phụ nữ maõn kinh 16 Hình 1.4 Phác đồ phối hợp Estrogen, Progesterone theo chu kì 29 Hình 1.5 Phác đồ dùng Estrogen liên tục phối hợp Progesterone theo chu kì 29 Hình 1.6 Phác đồ phối hợp Estrogen Progestin dùng liên tục 30 Hình 1.7 Phác đồ Estrogen đơn độc liên tục 31 Hình 1.8 Phác đồ Estrogen liên tục phối hợp Progesterone theo chu kì dài 32 Hình 1.9 Công thức hóa học chất thành phần Premarin 35 10 Sơ đồ 1.1 Hướng dẫn tiếp cận điều trị phụ nữ mãn kinh 33 11 Sơ đồ 2.1 Các bước tuyển chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 47 12 Sơ đồ 3.1 Quá trình tuyển chọn theo dõi đối tượng nghiên cứu 54 13 Biểu đồ 3.1 Tần suất tuổi đối tượng tham gia nghiên cứu 57 14 Biểu đồ 3.2 Tỉ lệ triệu chứng rối loạn vận mạch mức độ trung bình nặng thời điểm trước sau điều trị 64 15 Biểu đồ 3.3 Biểu đồ biểu diễn đáp ứng theo thời gian rối loạn vận mạch với điều trị CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 66 16 Biểu đồ 3.4 Biểu đồ box plot biểu diễn giá trị điểm số khác biệt mức độ triệu chứng vận mạch sau điều trị CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật (N=250) 69 17 Biểu đồ 3.5 Tỉ lệ triệu chứng tâm lí mức độ trung bình nặng thời điểm trước sau điều trị (P