Đang tải... (xem toàn văn)
Giai đoạn khởi phát, tăng sinh và phát triển của bệnh ung thư, hoặc các tác dụng phụ của quá trình hóa trị và xạ trị đều có liên quan đến sự mất cân bằng giữa ROS và hệ thống phòng vệ [r]
(1)BỘ GIÁO DỤC
VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ -
Nguyễn Thanh Quang
KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY CỦA MỘT SỐ RAU XANH VIỆT NAM
Chuyên ngành: Sinh học Thực nghiệm Mã số: 42 01 14
LUẬN VĂN THẠC SĨ CÔNG NGHỆ SINH HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS VÕ THANH SANG
(2)LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đề tài “Khảo sát hoạt tính ức chế tế bào ung thư dày số rau xanh Việt Nam” tiến hành công khai, dựa cố gắng nổ lực thân hướng dẫn nhiệt tình thầy TS Võ Thanh Sang hỗ trợ từ phịng thí nghiệm trường Đại học Văn Lang trường Đại học Nguyễn Tất Thành
Các số liệu nghiên cứu kết đề tài trung thực hoàn tồn khơng chép sử dụng kết đề tài nghiên cứu tương tự Nếu phát có chép kết đề tài khác, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm
Tp Hồ Chí Minh, Ngày tháng năm 2020 Tác giả
(3)LỜI CÁM ƠN
Để hoàn thành luận văn Thạc sĩ này, trước tiên tơi bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS Võ Thanh Sang, người thầy định hướng, trực tiếp dẫn dắt cố vấn cho suốt thời gian thực đề tài nghiên cứu khoa học Thầy người cho nhiều học chuyên môn lẫn cách làm việc thơng qua đề tài, dự án giúp định hướng phát triển nghiệp Một lần xin gửi lời cám ơn đến thầy tất lòng biết ơn
Bên cạnh đó, tơi xin phép gửi đến quý Thầy/Cô Giảng viên Khoa Công nghệ Sinh học, Học viện Khoa học Công nghệ, viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tận tình truyền đạt cho tơi kiến thức chun mơn hữu ích hỗ trợ tơi q trình học tập làm luận văn
Tôi đồng thời xin gửi lời cám ơn đến PGS.TS Lê Thị Kim Oanh, Trưởng khoa Công nghệ, trường Đại học Văn Lang, TS Vũ Thị Quyền, Trưởng ngành Công nghệ Sinh học, khoa Công nghệ, trường Đại học Văn Lang anh chị đồng nghiệp, Giảng viên, Nghiên cứu viên trường Đại học Văn Lang trường Đại học Nguyễn Tất Thành tạo điều kiện giúp tơi vượt qua ngày tháng khó khăn cơng tác q trình thực luận văn
Ngồi ra, tơi chân thành gửi lời cám ơn đến bạn sinh viên trường Đại học Văn Lang trường Đại học Nguyễn Tất Thành đồng hành bên cạnh, ủng hộ, động viên hỗ trợ tơi suốt q trình thực hoàn thiện luận văn Thạc sĩ cách hiệu
Sau cùng, xin bày tỏ lịng biết ơn đến ba mẹ tơi, người đồng hành vượt qua bao lần vấp ngã để có thành ngày hơm Con xin cám ơn ba mẹ
(4)MỤC LỤC
LỜI CAM ĐOAN i
LỜI CÁM ƠN ii
MỤC LỤC
DANH MỤC HÌNH
DANH MỤC BẢNG
MỞ ĐẦU
Lý chọn đề tài
Mục tiêu đề tài
Đối tượng nghiên cứu
Phạm vi nghiên cứu
Ý nghĩa khoa học thực tiễn
CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ DẠ DÀY
1.1.1 Giới thiệu ung thư dày
1.1.2 Tác động ung thư dày
1.1.3 Đặc điểm phân loại bệnh 10
1.1.4 Các liệu pháp cho việc chữa trị 11
1.1.5 Khuyến nghị 11
1.2 TỔNG QUAN VỀ QUÁ TRÌNH APOPTOSIS CỦA TẾ BÀO 12
1.3 SỰ OXY HÓA VÀ CÁC CHẤT KHÁNG OXY HÓA 13
1.3.1 Sự oxy hóa 13
1.3.2 Gốc tự 14
(5)1.4 CÁC HỢP CHẤT PHENOLIC 16
1.5 CÁC LOẠI RAU XANH TRONG NGHIÊN CỨU 18
1.5.1 Rau sam 18
1.5.2 Rau diếp cá 20
1.5.3 Rau nhút 21
1.6 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 23
1.6.1 Các nghiên cứu nước 23
1.6.2 Các nghiên cứu nước 24
CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU CHUNG 26
2.2 NGUYÊN VẬT LIỆU 27
2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27
2.3.1 Tách chiết 27
2.3.2 Xác định độ ẩm mẫu 28
2.3.3 Xác định hàm lượng tro toàn phần 29
2.3.4 Định lượng hợp chất phenol cao chiết 29
2.3.5 Khảo sát hoạt tính kháng oxy hóa thơng qua qt gốc DPPH 30
2.3.6 Khảo sát khả bắt gốc tự phương pháp ABTS+ 31
2.3.7 Khảo sát độc tính cao chiết lên tế bào 32
2.3.8 Khảo sát hình thái tế bào ung thư 33
2.3.9 Khảo sát khả ức chế di chuyển tế bào ung thư 34
2.3.10 Đánh giá mức biểu gene phân thử tính hiệu Realtime PCR 34
2.3.11 Xử lý số liệu 35
(6)3.1 KẾT QUẢ TÁCH CHIẾT CÁC LOẠI RAU 36
3.2 KẾT QUẢ VỀ ĐỊNH LƯỢNG HỢP CHẤT PHENOLIC TỔNG TRONG CAO ETHANOL TỪ CÁC LOẠI RAU 37
3.3 KẾT QUẢ SÀNG LỌC VỀ HOẠT TÍNH TIÊU DIỆT TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY CỦA CAO ETHANOL TỪ CÁC LOẠI RAU 38
3.4 KẾT QUẢ KHẢO SÁT VỀ HÀM LƯỢNG PHENOLIC TỔNG TRONG CÁC CAO PHÂN ĐOẠN RAU NHÚT 41
3.5 KẾT QUẢ KHẢO SÁT VỀ HOẠT TÍNH TIÊU DIỆT TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY CỦA CÁC CAO PHÂN ĐOẠN RAU NHÚT 43
3.6 KẾT QUẢ KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI HÌNH THÁI TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY CỦA RAU NHÚT 46
3.7 KẾT QUẢ KHẢO SÁT VỀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ DI CHUYỂN CỦA TẾ BÀO UNG THƯ DẠ DÀY CỦA RAU NHÚT 48
3.8 KẾT QUẢ KHẢO SÁT VỀ SỰ THAY ĐỔI CÁC TÍN HIỆU NỘI BÀO LIÊN QUAN ĐẾN CON ĐƯỜNG CHẾT TẾ BÀO APOPTOSIS CỦA RAU NHÚT 49
3.9 KẾT QUẢ KHẢO SÁT VỀ HOẠT TÍNH KHÁNG OXY HĨA CỦA CAO CHIẾT ETHANOL VÀ CAO PHÂN ĐOẠN EtOAc TỪ RAU NHÚT 51
3.9.1 Khả trung hòa gốc tự DPPH 51
3.9.2 Khả trung hòa gốc tự ABTS+ 54
CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 57
4.1 KẾT LUẬN 57
4.2 KIẾN NGHỊ 57
TÀI LIỆU THAM KHẢO 58
(7)DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1 Các đường tín hiệu liên quan đến hoạt hóa apoptosis [6] 12
Hình 1.2 Phân loại cấu trúc hóa học nhóm hợp chất phenolic 17
Hình 1.3 Rau sam (nguồn internet) 18
Hình 1.4 Rau diếp cá (nguồn internet) 20
Hình 1.5 Rau nhút (nguồn internet) 22
Hình 3.1 Đường chuẩn axit galic 37
Hình 3.2 Hàm lượng phenolic tổng loại rau 38
Hình 3.3A Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao chiết rau nhút 39
Hình 3.3B Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao chiết rau sam 39
Hình 3.3C Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao chiết rau diếp cá 40
Hình 3.4 Giá trị IC50 hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày loại rau 40
Hình 3.5 Hàm lượng phenolic tổng cao phân đoạn rau nhút 42
Hình 3.6A Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao phân đoạn hexan từ rau nhút 44
Hình 3.6B Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao phân đoạn CH2Cl2 từ rau nhút 44
Hình 3.6C Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao phân đoạn EtOAc từ rau nhút 45
Hình 3.6D Hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao phân đoạn n-butanol từ rau nhút 45
Hình 3.7 Giá trị IC50 hoạt tính tiêu diệt tế bào ung thư dày cao phân đoạn từ rau nhút 46
(8)(9)DANH MỤC BẢNG
(10)MỞ ĐẦU
Lý chọn đề tài
Ung thư dày xếp vào loại ung thư phổ biến thứ tư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới Xu hướng gia tăng bệnh chủ yếu tập trung nước châu Á vùng miền có thu nhập thấp Cho đến nay, hiệu điều trị ung thư dày không khả quan tỷ lệ sống trung bình nhóm cịn năm Ung thư dày bệnh phức tạp, đòi hỏi theo dõi nghiên cứu liên tục phòng ngừa, phát sớm phác đồ điều trị Hiện nay, số phương pháp sử dụng cho điều trị ung thư dày, nhiên, hầu hết trường hợp, đáp ứng với điều trị yếu gây nhiều tác dụng phụ Vì vậy, việc tìm kiếm phương pháp để hỗ trợ chữa trị ung thư điều cần thiết cần phải liên tục nghiên cứu Xuất phát từ thực trạng đó, nhiều nghiên cứu thuốc thuốc từ hợp chất thiên nhiên mang lại tiềm lớn cho nhu cầu trị liệu ung thư lâu dài an tồn Vì vậy, sản phẩm có nguồn gốc thảo dược khuyến khích để sử dụng nhằm phịng hỗ trợ điều trị bệnh, có ung thư dày Đặc biệt, Việt Nam biết đến với nguồn tài nguyên thuốc phong phú đa dạng Từ lâu, nhiều cỏ rau xanh sử dụng dân gian để phịng hỗ trợ kiểm sốt bệnh, có ung thư dày Tuy nhiên, sở khoa học cho việc chứng minh chế hoạt động dược liệu thuốc dân gian ung thư dày cịn chưa rõ ràng Xuất phát từ thực tế đó, đề tài luận văn “Khảo sát hoạt tính ức chế tế bào ung thư dày số rau xanh Việt Nam” triển khai thực
Mục tiêu đề tài
Mục tiêu chung
- Sàng lọc đánh giá hoạt tính ức chế sinh trưởng tiêu diệt tế bào ung thư dày loại rau ăn mơ hình thí nghiệm In-vitro
(11)- Khảo sát khả kháng oxy hóa cao tổng cao phân đoạn sàng lọc
- Khảo sát khả tiêu diệt ức chế di chuyển tế bào ung thư dày cao phân đoạn sàng lọc
Đối tượng nghiên cứu
- Rau sam, rau diếp cá, rau nhút
- Tế bào ung thư dày BGC-823 có nguồn gốc từ ngân hàng tế bào Học viện Khoa học Trung Quốc, Thượng Hải, Trung Quốc
Phạm vi nghiên cứu
- Nghiên cứu đối tượng rau ăn hàng ngày rau sam, rau diếp cá rau nhút bán cửa hàng rau đạt tiêu chuẩn Việt Gap địa bàn quận 7, Tp Hồ Chí Minh
- Mơ hình khảo sát hoạt tính kháng ung thư mơ hình In-vitro
- Thí nghiệm tiến hành phịng thí nghiệm trường Đại học Nguyễn Tất Thành trường Đại học Văn Lang Tp Hồ Chí Minh Ý nghĩa khoa học thực tiễn
Nghiên cứu giúp thấy vai trị có lợi số loại rau việc ức chế sinh trưởng tiêu diệt tế bào ung thư dày, từ nhận thấy vai trò tác dụng loại rau ăn hàng ngày việc phòng ngừa hỗ trợ điều trị ung thư dày
(12)CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ DẠ DÀY
1.1.1 Giới thiệu ung thư dày
Ung thư dày bệnh hiểm nghèo gây ảnh hưởng lớn đến sức khỏe người bệnh toàn cầu Ung thư dày xếp vào loại ung thư phổ biến thứ tư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới [1] Mặc dù tỷ lệ tử vong có xu hướng giảm chế độ dinh dưỡng cải thiện, bảo quản thực phẩm tốt, phịng ngừa bệnh tốt hơn, chẩn đốn điều trị sớm hơn, bệnh có xu hướng diễn tiến theo chiều hướng xấu Cho đến nay, ung thư dày thường chẩn đoán giai đoạn tiến triển bệnh Về bản, phương thức điều trị phổ biến phẫu thuật cắt bỏ hóa trị bổ trợ hóa trị trường hợp thích hợp, giúp cải thiện khả sống sót [2] Tuy nhiên, hiệu điều trị ung thư dày không khả quan tỷ lệ sống trung bình nhóm cịn năm [3] Ung thư dày bệnh phức tạp, đòi hỏi theo dõi nghiên cứu liên tục phòng ngừa, phát sớm phác đồ điều trị
Sự phân bố ung thư dày thay đổi đáng kể khu vực địa lý Đặc biệt, quốc gia châu Á chiếm phần lớn trường hợp giới [4] Ngay khu vực có tỷ lệ người mắc bệnh cao, đa số người mắc bệnh người có thu nhập thấp [5]
Các yếu tố mơi trường chế độ dinh dưỡng có liên quan đến phát triển bệnh Những thực phẩm bảo quản muối nitrat, thực phẩm hun khói ngâm giấm có liên quan đến việc tăng nguy phát triển ung thư dày [6] Nhiễm trùng niêm mạc mãn tính vi khuẩn Helicobacter pylori xem nguyên nhân quan trọng gây ung thư dày [7]
1.1.2 Tác động ung thư dày
(13)trường hợp mắc ung thư dày [8] Đặc biệt, tỷ lệ mắc bệnh nam giới cao gấp đôi phụ nữ tỷ lệ mắc bệnh tăng theo độ tuổi Ngay khu vực địa lý, số nhóm dân tộc có nguy mắc bệnh cao đáng kể Ở Hoa Kỳ, người gốc Tây Ban Nha, người Mỹ gốc Phi người Mỹ địa thường bị ảnh hưởng nhiều người Mỹ da trắng [9] Tuy nhiên, tình trạng kinh tế xã hội ảnh hưởng lớn đến tỷ lệ mắc bệnh ung thư dày
Tỷ lệ mắc ung thư dày phân chia thêm theo vị trí dày ung thư phần xa dày (noncardia) ung thư phát sinh khu vực gần tim [10] Sự phân biệt bệnh tim bệnh noncardia quan trọng có biểu gần giống có nguyên nhân khác
Nhìn chung, quốc gia phát triển có tỷ lệ bệnh ung thư dày cao nước phát triển Trong tất quốc gia bị ảnh hưởng, ung thư dày noncardia có nhiều khả ảnh hưởng đến người thuộc nhóm thu nhập thấp [5] Tương tự, nguy nhiễm Helicobacter pylori có liên quan đến tình trạng thu nhập thấp, tình trạng tải vệ sinh [10]
1.1.3 Đặc điểm phân loại bệnh
Một số hệ thống phân loại dùng để xác định ung thư dày thường sử dụng phân loại Lauren Phân loại Lauren định nghĩa theo hai loại bao gồm loại ruột loại khuếch tán [11] Mỗi phân nhóm đại diện cho đặc điểm lâm sàng dịch tễ khác Có trường hợp ung thư dày hiển thị đặc điểm hai loại Sự khác biệt hình thái hai loại có liên quan đến phân tử bám dính nội bào
(14)trong ung thư dày [14] Biểu yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA) thụ thể nhận thấy khoảng 40% trường hợp ung thư dày tăng biểu VEGFA có liên quan đến tiến triển bệnh [15] Các protein mục tiêu cho việc lựa chọn liệu pháp trị liệu nhằm kiểm soát ung thư dày
1.1.4 Các liệu pháp cho việc chữa trị
Tùy thuộc vào kích thước vị trí khối u nguyên phát, phương pháp trị liệu phẫu thuật cắt bỏ tồn phần Trong đó, liệu pháp hóa trị sử dụng trường hợp di
Mặc dù nhiều liệu pháp tiếp cận trực tiếp đến “targets” nghiên cứu, có hai phương pháp phê duyệt để sử dụng Hoa Kỳ dựa thử nghiệm lâm Sự ức chế HER2 thử nghiệm liệu pháp cho số bệnh ung thư Bên cạnh đó, trastuzumab tạo kháng thể đơn dòng nhắm vào HER2 ức chế tín hiệu qua trung gian HER2 ngăn chặn phân tách domain ngoại bào [16] Một nghiên cứu quốc tế gần giai đoạn III đánh giá tính hiệu trastuzumab Bệnh nhân điều trị trastuzumab kết hợp với hóa trị liệu cải thiện tình trạng bệnh so với dùng hóa trị [17]
1.1.5 Khuyến nghị
(15)1.2 TỔNG QUAN VỀ QUÁ TRÌNH APOPTOSIS CỦA TẾ BÀO
Apoptosis dạng chết tế bào đặc biệt thể qua đặc điểm hình thái sinh hóa, bao gồm màng tế bào bị phá vỡ, ngưng tụ chất nhiễm sắc, phân mảnh DNA gene kích hoạt phân tử tín hiệu thực bào bề mặt tế bào Tế bào trải qua trình apoptosis khác với tế bào chết hoại tử
(16)hậu nghiêm trọng, chẳng hạn bệnh thoái hóa thần kinh, ung thư tự miễn dịch [19-23]
Hai đường dẫn đến q trình apoptosis hệ thống động vật có vú biết đến, bao gồm đường ngoại sinh nội sinh (Hình 1.1) [24] Con đường ngoại sinh hoạt động thông qua thụ thể chun biệt kiểm sốt q trình chết tế bào Con đường ngoại sinh phụ thuộc vào việc gắn chất trung gian ngoại sinh thích hợp vào thụ thể bề mặt tế bào Tín hiệu apoptosis bắt đầu thụ thể chuyên biệt bề mặt tế bào tương tác với “ligand”, tạo đường chuyền tín hiệu từ màng vào bên tế bào Các thụ thể kích hoạt tín hiệu nội bào vịng vài giây sau liên kết với ligand dẫn đến chết tế bào vài Ba cặp ligand/thụ thể chết tế bào mơ tả, gồm: (1) Fas ligand Fas (FasL) (Fas gọi Apo-1 CD95; FasL gọi CD178 CD95L); (2) thụ thể (DR4 DR5) ligand gây chết apoptosis liên quan đến TNF (TRAIL, gọi Apo2L); (3) TNFα thụ thể TNF (TNF-R1) [25-29]
Ngược lại, đường nội sinh liên quan đến hoạt hóa tín hiệu từ bên tế bào, liên quan đến ty thể, gây chuỗi hoạt hóa phân tử tín hiệu caspase caspase-3, caspase-8, caspase-9, cuối dẫn đến apoptosis Q trình hoạt hóa apoptosis bị ngăn chặn thành viên chống apoptosis thuộc họ Bcl-2 Họ Bcl-2 thường chia thành hai phân nhóm nhỏ dựa vai trị chúng q trình chết theo chương trình tế bào: nhóm ức chế q trình chết nhóm cịn lại hoạt hóa q trình chết Nhóm ức chế apoptosis bao gồm Bcl-2, Bcl-xL61, Bcl-w 62, Bcl-B 63, A1 64 Mcl-1 65 Nhóm hoạt hóa đường apoptosis gồm Bax 66, Bak 67, 68, Bcl-xs61 Bok 69 Bcl-GL 70 [30-34]
1.3 SỰ OXY HÓA VÀ CÁC CHẤT KHÁNG OXY HÓA
1.3.1 Sự oxy hóa
(17)khác (làm cho chúng điện tử) gọi chất oxy hóa Chất có khả khử chất khác (làm cho chúng nhận điện tử) gọi chất khử Chúng chuyển điện tử cho chất khác, tự bị oxy hóa Trong q trình oxy hóa, nhân tố khử thường nhường điện tử thông thường nhường hydro oxy [35]
1.3.2 Gốc tự
Gốc tự (free radical) phân tử tồn độc lập, có điện tử chưa ghép đơi Chính điện tử chưa ghép đơi tạo nên số tính chất đặc trưng hầu hết loại gốc tự Có nhiều gốc tự ổn định có khả phản ứng mạnh Chúng cho nhận điện tử từ phân tử khác, vậy, chúng vừa hoạt động chất khử chất oxy hóa [36] Các gốc tự chứa oxygen (ROS) gốc tự chứa nitrogen (RNS) quan trọng nhiều trạng thái bệnh lý, bao gồm: gốc hydroxyl, gốc anion superoxide, gốc hydrogen peroxide, oxygen nguyên tử, hypochlorite, gốc nitric oxide, gốc peroxynitrite Đây gốc có khả phản ứng cao, nhân màng tế bào, gây tổn hại đến đại phân tử sinh học DNA, Protein, Lipid, Carbohydrate Chúng công đại phân tử dẫn đến tổn thương tế bào phá vỡ cân nội môi Tất phân tử thể mục tiêu gốc tự do, đó, protein, axit nucleic lipid dễ bị công gây nhiều bệnh khác ung thư, tiểu đường, tim mạch, thần kinh, lão hóa
1.3.3 Stress oxy hóa bệnh người
(18)Giai đoạn khởi phát, tăng sinh phát triển bệnh ung thư, tác dụng phụ q trình hóa trị xạ trị có liên quan đến cân ROS hệ thống phịng vệ kháng oxy hóa ROS có liên quan đến biến chứng đái tháo đường, bệnh mắt người lớn tuổi, bệnh thối hóa thần kinh bệnh Parkinson [38]
Người ta cho rằng, stress oxy hóa nguyên nhân gây nên chứng xơ vữa động mạch, bệnh viêm, số bệnh ung thư q trình lão hóa Ngày nay, người ta biết stress oxy hóa nguyên nhân gây bệnh viêm như: viêm khớp, viêm mạch, viêm cầu thận, lupus ban đỏ, triệu chứng bệnh hô hấp người lớn, bệnh thiếu máu cục (bệnh tim, đột quỵ, thiếu máu cục ruột), hội chứng suy giảm miễn dịch (AIDS), bệnh khí thủng, cấy ghép nội tạng, viêm loét dày, tăng huyết áp tiền sản giật, rối loạn thần kinh (Alzheimer, Parkinson, teo cơ), nghiện rượu, bệnh liên quan đến hút thuốc lá, nhiều bệnh khác Khi bị stress oxy hóa mức dẫn đến oxy hóa lipid protein, dẫn đến thay đổi cấu trúc chức chúng [39]
1.3.4 Các chất kháng oxy hóa
Chất kháng oxy hóa chất có khả nhường điện tử cho chất oxy hóa, gốc tự do, trung hịa gốc tự Các chất kháng oxy hóa ngăn chặn hư hại tế bào thông qua việc làm chậm ức chế q trình oxy hóa Cơ thể có số chế chống lại q trình oxy hóa thơng qua việc sản xuất chất kháng oxy hóa nội sinh chất kháng oxy hóa ngoại sinh cung cấp từ thực phẩm [40] Các chất kháng oxy hóa thể cung cấp nguồn: nội sinh loại thực phẩm, dược phẩm bổ sung
Các chất kháng oxy hóa nội sinh bao gồm enzyme kháng oxy hóa chất kháng oxy hóa có phân tử lượng thấp Các enzyme kháng oxy hóa thuộc bốn họ chính: Superoxyde dismutase (SOD), Glutathione peroxydase (GPx), Glutathione reductase (GRx) catalase (CAT) SOD xúc tác cho trình phân giải gốc superperoxyde (O2●) thành H2O2 H2O2 tiếp tục chuyển
(19)hóa có phân tử lượng thấp bao gồm chất kháng oxy hóa tạo từ q trình chuyển hóa thể lipoid axit, glutathione, L-ariginine, coenzyme Q10, uric axit [41]
Các chất kháng oxy hóa cung cấp từ bên ngồi thơng qua nguồn thực phẩm dược phẩm Các chất kháng oxy hóa thơng dụng biết từ nguồn ascrobic axit, glutathione, tocopherols tocotrienols, hợp chất phenolics, astaxanthin, licopen, carotenoit…[42] Việc tiêu thụ chất kháng oxy hóa tự nhiên góp phần đáng kể việc trung hòa gốc tự thể, góp phần cải thiện sức khỏe phịng ngừa nhiều bệnh tật 1.4 CÁC HỢP CHẤT PHENOLIC
(20)trưởng, phát triển, sinh sản thể sống, chúng thường khơng xem chất dinh dưỡng Tuy nhiên, nhiều chứng thuyết phục lâm sàng dịch tễ cho thấy số hợp chất phenolic hay thực vật giàu phenolic làm giảm đáng kể nguy mắc bệnh mãn tính bệnh tim mạch, ung thư, lão hóa, tiểu đường, thối hóa thần kinh [46]