so sánh kết quả hóa xạ trị đồng thời với cisplatin mỗi 3 tuần và mỗi tuần trong điều trị carcinôm võm hầu giai đoạn iii ivb

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ MINH LINH SO SÁNH KẾT QUẢ HÓA-XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI VỚI CISPLATIN MỖI TUẦN VÀ MỖI TUẦN TRONG ĐIỀU TRỊ CARCINÔM VÕM HẦU GIAI ĐOẠN III-IVB Chuyên ngành: UNG THƯ Mã số: CK 62 72 23 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II – UNG THƯ HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS ĐẶNG HUY QUỐC THỊNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Nguyễn Thị Minh Linh MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SƠ LƢỢC GIẢI PHẪU HỌC CỦA VÕM HẦU 1.1.1 Giới hạn giải phẫu vòm hầu: 1.1.2 Dẫn lƣu bạch huyết vòm hầu 1.2 DỊCH TỄ HỌC CARCINÔM VÕM HẦU 1.2.1 Sự phân bố theo vùng địa lý: 1.2.2 Sự phân bố theo tuổi giới: 1.2.3 Sự phân bố theo chủng tộc: 1.2.4 Yếu tố gia đình: 1.2.5 Các yếu tố nguy carcinơm vịm hầu: 1.3 GIẢI PHẪU BỆNH CARCINÔM VÕM HẦU… Error! Bookmark not defined.0 1.3.1 Phân loại: Error! Bookmark not defined.0 1.3.2 Vi thể: Error! Bookmark not defined.0 1.4 BỆNH SỬ TỰ NHIÊN CỦA CARCINÔM VÕM HẦU 11 1.4.1 Sự xâm lấn bƣớu nguyên phát: 11 1.4.2 Sự di hạch vùng: 11 1.5 CÁC TRIỆU CHỨNG VÀ DẤU HIỆU LÂM SÀNG 12 1.5.1 Khối hạch cổ: 12 1.5.2 Triệu chứng mũi: 12 1.5.3 Triệu chứng tai: 12 1.5.4 Triệu chứng thần kinh: 12 1.5.5 Triệu chứng mắt: 12 1.5.6 Nhức đầu: 13 1.5.7 Hội chứng cận ung thƣ: 13 1.6 XẾP HẠNG LÂM SÀNG UNG THƢ VÕM HẦU 13 1.7 ĐIỀU TRỊ CARCINÔM VÕM HẦU 14 1.7.1 XẠ TRỊ 14 1.7.2 HÓA TRỊ 20 1.8 CÁC YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG TRONG UNG THƢ VÕM HẦU 30 1.8.1 Giai đoạn bƣớu nguyên phát: 30 1.8.2 Giai đoạn hạch: 30 1.8.3 Tuổi: 31 1.8.4 Giới: 31 1.8.5 Các yếu tố tiên lƣợng mô học: 31 1.8.6 Epstein Barr virus (EBV): 31 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 32 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh: 32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 32 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Cỡ mẫu: 33 2.2.2 Phác đồ điều trị: 33 2.2.3 Thời điểm kết thúc nghiên cứu: 38 2.2.4 Thống kê 38 CHƢƠNG KẾT QUẢ 39 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 39 3.2 ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ 44 3.3 SỰ TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ 48 3.4 ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH 50 3.4.1 Độc tính huyết học: 50 3.4.2 Độc tính ngồi huyết học: 52 3.4.3 Mối tƣơng quan độc tính 54 3.5 ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG 57 3.6 THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ 59 3.7 SO SÁNH SỐNG CÕN 63 CHƢƠNG BÀN LUẬN 64 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 64 4.2 ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ 69 4.3 SỰ TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ 72 4.4 ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH 74 4.4.1 Độc tính huyết học: 75 4.4.2 Độc tính ngồi huyết học: 77 4.4.3 Mối tƣơng quan độc tính 79 4.5 ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG 80 4.6 THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ Error! Bookmark not defined.3 4.7 SO SÁNH SỐNG CÕN 87 CHƢƠNG V KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Error! Bookmark not defined.8 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Carcinôm tế bào gai squamous cell carcinoma Carcinôm tế bào gai dạng đáy Basaloid squamous cell carcinoma Chỉ số khối thể BMI Chọc hút tế bào kim nhỏ FNA Cơ quan nghiên cứu ung thƣ quốc tế IARC Hóa trị hỗ trợ adjuvant chemotherapy Hóa trị tân hỗ trợ induction chemotherapy Hóa-xạ trị đồng thời concurrent chemoradiotherapy Kháng thể đơn dòng monoclonal antibody Liên hiệp Quốc Tế chống Ung Thƣ UICC Sống cịn khơng biến cố EFS Sống cịn khơng di xa distant metastasis-free survival Sống cịn khơng tái phát chỗ local relapse-free survival Xạ trị điều biến cƣờng độ IMRT DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5FU Fluorouracil ADN Deoxyribonucleic acid AJCC The American Joint Committee on Cancer ASCO The American Society of Clinical Oncology BMI Body Mass Index CEA Carcinoembryonic Antigen CK Cytokeratin cs Cộng CT Computed tomography CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events DMFS Distant metastasis-free survival ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EFS Event free survival EGFR The epidermal growth factor receptor EMA Epithelial Membrane Antigen EORTC The European Organization for Research and Treatment of Cancer FNA Fine-needle aspiration biopsy G-CSF Granulocyte colony-stimulating factor GM-CSF Granulocyte-macrophage-CSF HLA The human leukocyte antigen IARC The International Agency for Research on Cancer IMRT Intensity-modulated radiotherapy LRFS Local relapse-free survival MAC-NPC The Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma MEPFL mitomycin, epirubicin, cisplatin, fluorouracil, and leucovorin MLC Multileaf collimator MRI Magnetic resonance imaging OS Overall survival PCR Polymerase Chain Reaction PEG Gastrostomy or percutaneous endoscopic gastrostomy PET Positron emission tomography PFS Progression-free survival RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RTOG Radiation Therapy Oncology Group TNM The tumor node metastasis TPF docetaxel, cisplatin, plus fluorouracil UICC The Union International of Cancer Control WHO World Health Organization DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1: Đánh giá độc tính cấp theo CTCAE 36 Bảng 2.2: Đánh giá độc tính muộn theo RTOG/EORTC 37 Bảng 2.3: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST 38 Bảng 3.1: Tỉ lệ mẫu nghiên cứu theo phác đồ điều trị 39 Bảng 3.2: Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 39 Bảng 3.3: Đặc tính đối tƣợng nghiên cứu 40 Bảng 3.4: Đặc điểm lâm sàng 40 Bảng 3.5: Các đặc điểm khác 42 Bảng 3.6: Các triệu chứng 43 Bảng 3.7: Tình trạng sinh thiết hạch 43 Bảng 3.8: Đặc điểm điều trị 44 Bảng 3.9: Đặc điểm hóa-xạ trị 45 Bảng 3.10: Đặc điểm xạ trị 46 Bảng 3.11: Đặc điểm thời gian hóa trị, xạ trị 47 Bảng 3.12: Thời gian chu kỳ hóa trị 47 Bảng 3.13: Sự tuân thủ chu kỳ hóa trị 48 Bảng 3.14: Đặc điểm hỗn hóa trị 48 Bảng 3.15: Mối tƣơng quan với hỗn hóa trị 49 Bảng 3.16: Tỷ lệ độc tính huyết học cấp 50 Bảng 3.17: Tỷ lệ độc tính ngồi huyết học cấp 52 Bảng 3.18: Đặc điểm thay đổi cân nặng 54 Bảng 3.19: Mối tƣơng quan suy thận với sụt cân phác đồ tuần 54 Bảng 3.20: Mối tƣơng quan suy thận với sụt cân phác đồ tuần 55 Bảng 3.21: Mối tƣơng quan suy thận với mức độ sụt cân phác đồ tuần 55 Bảng 3.22: Mối tƣơng quan suy thận với mức độ sụt cân phác đồ tuần 55 Bảng 3.23: Tƣơng quan sụt cân, mức độ sụt cân, suy thận với tổng liềucisplatin 56 Bảng 3.24: Đánh giá đáp ứng 57 Bảng 3.25: Mối tƣơng quan với phân nhóm đáp ứng hồn tồn 58 Bảng 3.26: Tƣơng quan tình trạng đáp ứng hồn tồn CT với tình trạng hạch 58 Bảng 3.27: Tỷ lệ chụp CT với kích thƣớc hạch phác đồ 58 Bảng 3.28: Sự tuân thủ theo dõi tái khám 59 Bảng 3.29: Tái phát di phác đồ tuần 60 Bảng 3.30: Tái phát di phác đồ tuần 60 Bảng 3.31: Thất bại sau điều trị 61 Bảng 3.32: Vị trí di xa 62 Bảng 3.33: Tỷ lệ tử vong theo đáp ứng 62 DANH MỤC CÁC BIỂU Biểu đồ 3.1: Sống toàn (OS) năm 63 Biểu đồ 3.2: Sống cịn khơng bệnh tiến triển (PFS) năm 63 the same concomitant chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a randomized phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) with biomarker evaluation”, Ann Oncol, 23, 427–435 50.Freyer G, Bossard N, Romestating P et al (2001) “Addition of oxaliplatin to continuous fluorouracil, l-folinic acid, and concomitant radiotherapy in rectal cancer: the Lyon R 97 – 03 phase I trial”, J Clin Oncol, 19 (9), 2433 – 2438 51.Friborg JT (2007) “A prospective study of tobacco and alcohol use as risk factors for nasopharyngeal carcinomas in Singapore Chinese”, Cancer 109 (6), pp.1183-1191 52.Geeta SN, Padmanabhan TK, Samuel J, Kuriakose MA et al (2006), “Comparison of acute toxicities of two chemotherapy schedules for head and neck cancers”, J Cancer Res Ther, 2, 100–104 53.Guigay J, Temam S, Bourhis J, Armand J P et al (2006), “Nasopharyngeal carcinoma and therapeutic: the place of chemotherapy”, Nnals of Oncology, 17, 304–307 54.Haddad R, Tishler RB, Norris CM, Posner MR et al (2003), “Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil (TPF)-Based Induction Chemotherapy for Head and Neck Cancer and the Case for Sequential, CombinedModality Treatment”, The Oncologist, 8, 35-44 55.Hareyama M (2002), “A prospective, randomized trial comparing neoadjuvant Chemotherapy with Radiotherapy alone in patients with advanced NPC”, Cancer, (94), pp 2217 – 2223 56.Ho KF, Swindell R, Brammer CV (2008), “Dose intensity comparison between weekly and 3-weekly cisplatin delivered concurrently with radical radiotherapy for head and neck cancer: a retrospective comparison from New cross hospital, wolverhampton”, UK Acta Oncol, 47, 1513–1518 57.Hong RL, Ting LL, Ko JY, Lui LT et al (2001), “Induction chemotherapy with mitomycin, epirubicin, cisplatin, fluorouracil, and leucovorin followed by radiotherapy in the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, J Clin Oncol, 19(23), 4305–4313 58.Hsu WL (2009) “Independent effect of EBV and cigarette smoking on NPC: a 20 year follow up study on 9.622 males without family history in Taiwan”, Cancer Epidemiology Biomarkers Prve 18(4), pp 1218-1226 59.Huang HC, Xu HY, Wu SX (2012), “Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Jilin Med J, 33, 2037–2040 60.Huang PY, Cao KJ, Guo X, Hong MH et al (2012), “A randomized trial of induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy plus radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Oral Oncol, 48(10), 1038– 1044 61.Hui EP, Chan ATC, Le QT (2016), “Treatment of early and locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma” , UpToDate, Literature review current through: Jun 2016 62.Hui EP, Ma BB, Leung SF, Chan AT et al (2009), “Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma”, J Clin Oncol, 27(2), 242–249 63.Jagdis A, Laskin J, Hao D, Hay J, Wu J, Ho C (2014), “Dose delivery analysis of weekly versus 3-weekly cisplatin concurrent with radiation therapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC)”, Am J Clin Oncol, 37(1), 63-69 64.Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al (2000), “Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: A prospective randomized trial”, J Clin Oncol, 18, 14581464 65.Jin Ching Lin (2010) “Prognostic factors in nasopharyngeal carcinoma”, in L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1st edition, Springer, pp 95-129 66.Johnson FM, Garden A, Palmer JL, et al (2004) “A phase II study of docetaxel and carboplatin as neoadjuvant therapy for nasopharyngeal carcinoma with early T status and advanced N status”, Cancer 100 (5): 991 – 998 67.Jun Ma, Sumei Cao (2010), “ The epidemiology of nasopharyngeal carcinoma”, in: L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1st edition, Springer, pp.1-6 68.Kalaghchi B, Kazemian A, Hashem FA, Haddad P et al (2011), “Chemoradiation in nasopharyngeal carcinoma: a 6-year experience in Tehran cancer institute”, Acta Med Iran, 49(1), 49-53 69.Kim TH, Ko YH, Lee MA, et al (2008), “Treatment outcome of cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy in the patients with locally advanced nasopharyngeal cancer”, Cancer Res Treat, 40(2), 62–70 70.Kiyota N, Tahara M, Okano S, Ohtsu A et al (2012), “Phase II Feasibility Trial of Adjuvant Chemoradiotherapy with 3-weekly Cisplatin for Japanese Patients with Post-operative High-risk Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck”, Jpn J Clin Oncol, 927-933 71.Komatsu M, Tsukuda M, Matsuda H, Shiono O et al (2012), “Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy followed by radiation in patients with nasopharyngeal carcinoma”, Anticancer Res, 32(2), 681–686 72.Krishna SM, James S, Balaram P (2006) “Expression of VEGF as prognostic factor in primary nasopharyngeal cancer and its relation to EBV status”, Virus Res 115 (1): 85 – 90 73.Lai SZ, Li WF, Chen L, et al (2011), “How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients?”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 80(3), 661–668 74.Langendijk JA, Leemans CR, Slotman BJ et al (2004), “The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of the published literature J Clin Oncol, 22(22), 4604–4612 75.Lee AW (2005), “Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionallyadvanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group.”, J Clin Oncol, 23(28), 6966-6975 76.Lee AW (2006), “Preliminary results of a randomized study (NPC-9902 Trial) on therapeutic gain by concurrent chemotherapy and/or accelerated fractionation for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 66(1), 142-151 77.Lee AW, Ngan RK, Tung SY (2015), “Preliminary results of trial NPC0501 evaluating the therapeutic gain by changing from concurrentadjuvant to induction-concurrent chemoradiotherapy, changing from fluorouracil to capecitabine, and changing from conventional to accelerated radiotherapy fractionation in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Cancer, 121, 1328–1338 78.Lee AW, Tung SY, Chua DT, Lau WH et al (2010), “Randomized trial of radiotherapy plus radiotherapy alone for concurrent-adjuvant chemotherapy regionally advanced vs nasopharyngeal carcinoma”, J Natl Cancer Inst, 102(15), 1188–1198 79.Lee AW, Tung SY, Ngan RK (2011), “Factors contributing to the efficacy of concurrent-adjuvant chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: combined analyses of NPC9901 and NPC-9902 Trials”, Eur J Cancer, 47, 656–666 80.Lee JY, Lim SH, Yoo KH, Ahn MJ et al (2014), “Comparison of concurrent chemoradiation therapy with 3-weekly versus weekly cisplatin in patients with locally advanced nasopharyngeal cancer: A multicenter randomized phase II noninferiority trial (KCSG-HN1002)”, Journal of Clinical Oncology, 32(5), 6023, ASCO Annual Meeting Abstracts 81.Lin JC (2003), “Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus Radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: Positive effect on Overall and Progression-free Survival”, Journal of Clinical Oncology, 21 (4), pp 631 – 637 82.Lin JC (2004), “Another way to estimate outcome of advanced nasopharyngeal carcinoma Is concurrent chemoradiotherapy adequate?”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 60 (1), pp 156 – 164 83.Lin JC, Jan JS, Hsu CY, Jiang RS, Wang WY (2003), “Outpatient weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma: high complete response and low toxicity rates”, Br J Cancer, 88(2), 187–194 84.Lin Kong, YouWang, Zhang, Ye Guo et al (2010), “Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Chinese Journal of Cancer, 29(5), 551-555 85.Liu MT (2002), “Prognostic factors affecting the outcome of nasopharyngeal carcinoma”, Japanese Journal of Clinical Oncology, 33 (10), pp 501 – 508 86.Loong HH, Ma BB, Leung SF (2012), “Prognostic significance of the total dose of cisplatin administered during concurrent chemoradiotherapy in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Radiother Oncol, 104, 300–304 87.Ma BB, Hui EP, Wong SCC, et al (2009) “Multicenter phase II study of gemcitabine and oxaliplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma – correlation with excision repair cross complementing-1 polymorphisms”, Ann Oncol, 12(3) 99-107 88.Ma J, Mai HG, Hong MH, et al (2001) “Results of a prospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngel carcinoma”, J Clin Oncol 19, 1350 – 1357 89.Marcu L, Bezak E, Olver I (2006), “Scheduling cisplatin and radiotherapy in the treatment of squamous cell carcinomas of the head and neck: a modelling approach”, Phys Med Biol, 51, 3625– 3637 90.Marcu L, van Doorn T, Olver I (2003), “Cisplatin and radiotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer–a review of their cooperation”, Acta Oncol, 42, 315–325 91.Martins RG, Parvathaneni U, Bauman JE, Hayes DN et al (2013), “Cisplatin and Radiotherapy With or Without Erlotinib in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Randomized Phase II Trial”, JCO, 1415-1421 92.Miller E, Beleites E (2000) “The basaloid squamous cell carcinoma of the nasopharynx”, Rhinology 38, pp 208-211 93.Netter FH (1995), “Atlas of Human Anatomy”, CIBA, New Jersey, pp 46-74 94.Ou X, Zhou X, Shi Q (2015), “Treatment outcomes and late toxicities of 869 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with definitive intensity modulated radiation therapy: new insight into the value of total dose of cisplatin and radiation boost”, Oncotarget, 6, 38381– 38397 95.Peng H et al (2016), “The Cumulative Cisplatin Dose Affects the LongTerm Survival Outcomes of Patients with Nasopharyngeal Carcinoma Receiving Concurrent Chemoradiotherapy”, Sci Rep, 6, 24332 96.Perri F, Bosso D, Buonerba C, Scarpati G D V et al (2011), “Locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Current and emerging treatment strategies”, World J Clin Oncol, 2(12), 377-383 97.Raab Traub N (2002) “Epstein Barr virus in the pathogenesis of NPC”, Semin Cancer Bio 12, pp 431-441 98.Rastogi M, Srivastava M, Chufal KS, Bhatt MB et al (2005), “Mitomycin and Fluorouracil in Combination with Concomitant Radiotherapy: A Potentially Curable Approach for Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”, Jpn J Clin Oncol, 35(10), 572-579 99.Shao JY, Zhang Y, Li YH (2004), “Comparison of Epstein-Barr virus DNA level in plasma, peripheral blood cell and tumor tissue in nasopharyngeal carcinoma”, Anticancer Res, 24, 4059–4066 100.Sidransky D (2001), “Cancer of the head and neck”, in: De Vita VT, Hellmann S, Rosenberg SA, editors, Cancer Principles and Practice of Oncology, 6th edition, Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, pp 789-916 101.Strojan P, Vermorken JB, Beitler JJ (2015), “Cumulative cisplatin dose in concurrent chemoradiotherapy for head and neck cancer: A systematic review”, Head Neck, 3, 24026 102.Tao CJ, Lin L, Zhou GQ, Sun Y et al (2014), “Comparison of LongTerm Survival and Toxicity of Cisplatin Delivered Weekly versus Every Three Weeks Concurrently with Intensity-Modulated Radiotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma”, PLoS ONE, 9(10), 110765 103.Tao CJ, Liu X, Tang LL (2013), “Prognostic scoring system for locoregional control among the patients with nasopharyngeal carcinoma treated by intensity-modulated radiotherapy”, Chin J Cancer, 32, 494–501 104.Thomas Choudary Putti, Kong-Bing Tan (2010) “Pathology of Nasopharyngeal carcinoma”, in L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1st edition, Springer, pp 71-80 105.Traynor AM, Richards GM, Hartig GK, Harari PM et al (2010), “Comprehensive IMRT plus weekly cisplatin for advanced head and neck cancer: the University of Wisconsin experience”, Head Neck, 32, 599–606 106.Tsan DL, Lin CY, Kang CJ, Chang J TC et al (2012), “The comparison between weekly and three-weekly cisplatin delivered concurrently with radiotherapy for patients with postoperative high-risk squamous cell carcinoma of the oral cavity”, Radiat Oncol, 7, 215 107.Uygun K, Bilici A, Karagol H, Uzunoglu S et al (2009), “The comparison of weekly and three-weekly cisplatin chemotherapy concurrent with radiotherapy in patients with previously untreated inoperable non-metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck”, Cancer Chemother Pharmacol , 64, 601–605 108.Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al (2008), “Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer”, N Engl J Med, 359, 1116-1127 109.Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al (2007), “Cisplatin, fluourouracil, and docetaxel in unresctable head and neck cancer”, EORTC 24971/TAX 323 Study Group, N Engl J Med 357 (17): 1695 – 1704 110.Vermorken JB, Trigo J, Hitt R, et al (2007), “Openlabel, uncontrolled, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and toxicity of cetuximab as a single agent in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of head and neck who failed to respond to platinum-based therapy”, J Clin Oncol, 25, 2171-2177 111.Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, Haraf DJ et al (2003), “Weekly Carboplatin and Paclitaxel Followed by Concomitant Paclitaxel, Fluorouracil, and Hydroxyurea Chemoradiotherapy: Curative and Organ-Preserving Therapy for Advanced Head and Neck Cancer”, JCO, 21, 320-326 112.Wee J (2008) “4th FY Khoo Memorial Lecture 2008: Nasopharyngeal Cancer Workgroup –the past, the present and the future”, Ann Acad Med Singapore, 37 (7), 606 – 614 113.Wee J, Tan EH, Tai BC, et al (2005) “Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety”, J Clin Oncol 23 (27): 6730 – 6738 114.Wei W, Huang Z, Li S (2014), “Pretreatment Epstein-Barr virus DNA load and cumulative cisplatin dose intensity affect long-term outcome of nasopharyngeal carcinoma treated with concurrent chemotherapy: experience of an institute in an endemic area”, Oncol Res Treat, 37, 88–95 115.Wei WI, Sham JST (2005), “Nasopharyngeal carcinoma”, Lancet, 365(9476), 2041–2054 116.Wu SY, Wu YH, Yang MW, Yen CJ et al (2014), “Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by radiation in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic area: experience of 128 consecutive cases with year follow-up”, BMC Cancer, 14, 787 117.Xu T, Hu C, Zhu G, He X, Wu Y, Ying H (2012), “Preliminary results of a phase III randomized study comparing chemotherapy neoadjuvantly or concurrently with radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”, Med Oncol, 29(1), 272–278 118.Yan M, Kumachev A, Siu LL, Chan KK (2015), “Chemoradiotherapy regimens for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A Bayesian network meta-analysis”, Eur J Cancer, 51(12), 15701579 119.Zhang L, Zhao C, Ghimire B, Guan ZZ et al (2010), “The role of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma among endemic population: a meta-analysis of the phase III randomized trials”, BMC Cancer, 10, 558 120.Zhang L, Zhao C, Peng PJ, et al (2005) “Phase III study comparing standard radiotherapy with or without weekly oxaliplatin in treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results”, J Clin Oncol 23 (33): 8461 – 8468 121.Zheng D, Chen Y, Liu X, Chan Q et al (2014), “Early response to chemoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma treatment: Value of dynamic contrast-enhanced 3.0 T MRI”, J Magn Reson Imaging, 41(6), 1528-1540 Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I HÀNH CHÁNH ID: Ngày khám: …………… Ngày nhập viện: …………… Ngày xuất viện: ………… Tổng ngày điều trị: ………… Họ tên: ……………………… Nam/ nữ Năm sinh: ……… Tuổi: ………… Nghề nghiệp: CNV □ LR □ Khác □ Dân tộc: ………… Địa chỉ: ……………………………………… Điện thoại: ………………………… II THÔNG TIN BỆNH ÁN Chiều cao (m): … Cân nặng (kg): … BMI (kg/m2): …… Diện tích da (m2): …… Thuốc lá: Khơng□ Có□ Rượu/ bia: Khơng□ Có□ Triệu chứng: ………………………………………………………………………… CHẨN ĐỐN: Ngày: ……………… T: T1□ T2□ T3□ T4□ N: N0□ Hạch bên