nghiên cứu phân nhóm lymphôm tế bào b lớn cd20 (+) bằng hóa mô miễn dịch theo hướng dẫn của nccn năm 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÝ LỆ UYÊN NGHIÊN CỨU PHÂN NHĨM LYMPHƠM TẾ BÀO B LỚN CD20 (+) BẰNG HĨA MƠ MIỄN DỊCH THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÝ LỆ UYÊN NGHIÊN CỨU PHÂN NHĨM LYMPHƠM TẾ BÀO B LỚN CD20 (+) BẰNG HĨA MƠ MIỄN DỊCH THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Khoa học y sinh (Giải phẫu bệnh) Mã số chuyên ngành: 8720101 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS PHAN ĐẶNG ANH THƯ Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn LÝ LỆ UYÊN MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 LYMPHÔM KHÔNG HODGKIN TB B LỚN 1.2 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH HỌC CỦA LBCL 1.3 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA LBCL 1.4 CÁC CHỈ SỐ TIÊN LƯỢNG LBCL .22 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 30 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 32 2.3 CỠ MẪU 32 2.4 KỸ THUẬT CHỌN MẪU 32 2.5 PHƯƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 34 2.6 ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ 34 2.7 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 38 2.8 XỬ LÝ THỐNG KÊ 40 2.9 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .40 KẾT QUẢ 42 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 42 3.2 ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN CÁC DẤU ẤN HMMD CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ TỈ LỆ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 .51 BÀN LUẬN 59 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 59 4.2 ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN CÁC DẤU ẤN HMMD CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ TỈ LỆ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 .77 KẾT LUẬN 95 KIẾN NGHỊ .97 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 98 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu PHỤ LỤC Bảng quy đổi giá trị tương ứng số ECOG KPS DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ABC Activated B-cell like AIDS Acquired immunodeficiency syndrome BL Burkitt lymphoma BV Bệnh viện CLL Chronic lymphocytic leukaemia cs Cộng CT Computerized tomography DLBCL Diffuse large B-cell lymphoma DNA Deoxyribonucleic acid DSS Disease-specific survival EBV Epstein–Barr virus ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EFS Event-free survival FDG Fludeoxyglucose FISH Fluorescence in situ hybridization FL Follicular lymphoma GCB Germinal center B-cell like GEP Gene Expression Profiling GPB Giải phẫu bệnh H&E Hematoxylin & Eosin HCL Hairy cell leukemia HHV-8 Human herpesvirus-8 HMMD Hóa mơ miễn dịch HR Hazard ratio IPI The International Prognostic Index IWF National Cancer Institute's Working Formulation KPS Karnofsky Performance Scale KTC Khoảng tin cậy LBCL Large B-cell lymphoma LDH Lactate dehydrogenase LPL Lymphoplasmacytic lymphoma MCL Mantle cell lymphoma MSGPB Mã số giải phẫu bệnh MZL Marginal zone lymphoma NCCN National Comprehensive Cancer Network NHL Non-Hodgkin lymphoma Non-GCB Non-germinal center B-cell like NOS Not otherwise specified OS Overall survival PEL Primary effusion lymphoma PET Positron emission tomography PFS Progression-free survival PMBL Primary mediastinal B-cell lymphoma Post-GCB Post-germinal center B-cell like PTFL Pediatric-type follicular lymphoma REAL Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms RFS Relapse-free survival RNA Ribonucleic acid SHPT Sinh học phân tử SLL Small lymphocytic lymphoma TB Tế bào THRLBCL T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh U-DLBCL/BL B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma U-DLBCL/CHL B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma WHO World Health Organization i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH Bảng phân loại thức Hoa Kỳ châu Âu bệnh lymphôm Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms Bệnh bạch cầu mãn dịng lymphơ Chronic lymphocytic leukaemia Bệnh bạch cầu TB tóc Hairy cell leukemia Bệnh u hạt dạng lymphơm Lymphomatoid granulomatosis Chỉ số tiên lượng quốc tế The International Prognostic Index Chỉ số tổng trạng thể Karnofsky Karnofsky Performance Scale Chụp cắt lớp vi tính Computerized tomography Chụp positron cắt lớp Positron emission tomography Dạng TB non Blastoid Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Quốc gia National Cancer Institute's Working Formulation Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Acquired immunodeficiency syndrome Không đặc hiệu Not otherwise specified Kiểu hình gen Gene Expression Profiling Lai chỗ gắn huỳnh quang Fluorescence in situ hybridization Lymphôm ba yếu tố Triple-hit lymphoma Lymphôm biểu đôi Double expressor lymphoma Lymphôm Burkitt Burkitt lymphoma Lymphôm dạng nguyên tương bào Plasmablastic lymphoma Lymphôm gây tràn dịch nguyên phát Primary effusion lymphoma Lymphôm hai yếu tố Double-hit lymphoma Lymphôm Hodgkin Hodgkin lymphoma Lymphôm không Hodgkin Non-Hodgkin lymphoma Lymphôm lan tỏa TB B lớn Diffuse large B-cell lymphoma i Lymphôm lan tỏa TB B lớn HHV-8 dương tính HHV8-positive diffuse large B-cell lymphoma Lymphơm lan tỏa TB B lớn kèm viêm mãn tính Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation Lymphôm lan tỏa TB B lớn khơng đặc hiệu, EBV dương tính Lymphơm lan tỏa TB B lớn nguyên phát da, dạng chân Lymphôm lan tỏa TB B lớn nguyên phát thần kinh trung ương EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOS Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS Lymphôm lymphô bào nhỏ Small lymphocytic lymphoma Lymphôm lymphô bào-tương bào Lymphoplasmacytic lymphoma Lymphôm nang thể trẻ em Pediatric-type follicular lymphoma Lymphôm nguyên tương bào Plasmablastic lymphoma Lymphôm TB áo nang Mantle cell lymphoma Lymphôm TB B độ cao High-grade B-cell lymphoma Lymphôm TB B độ cao có tái xếp High-grade B-cell lymphoma, with gen MYC BCL2 và/hoặc BCL6 MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements Lymphôm TB B độ cao, không đặc High-grade B-cell lymphoma, NOS hiệu Lymphôm TB B liên quan AIDS AIDS-related B-cell lymphoma Lymphôm TB B lớn Large B-cell lymphoma Lymphơm TB B lớn ALK dương tính ALK-positive large B-cell lymphoma Lymphơm TB B lớn có tái xếp gen Large B-cell lymphoma with IRF4 IRF4 rearrangement Lymphôm TB B lớn giàu mô bào/ TB T T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma 94 DLBCL, NOS, GCB ngược lại, BCL6 (-) phân nhóm DLBCL, Non-GCB Như vậy, hướng dẫn NCCN ưu việt bảng phân loại tác giả Murris có thêm dấu ấn BCL6 dấu ấn TB trung tâm mầm Dấu ấn BCL2 liên quan đến lymphơm hai yếu tố (lymphơm có biểu đôi) yếu tố tiên lượng DLBCL liên quan đến nguồn gốc u Điều giải thích độ đặc hiệu thuật tốn Muris có 54% so với thuật toán khác 80% 95 KẾT LUẬN Qua khảo sát 140 trường hợp LBCL, CD20 (+) hạch BV Ung Bướu TP.HCM đánh giá phân nhóm lymphơm theo hướng dẫn NCCN năm 2019, chúng tơi có kết luận sau: Đặc điểm chung mô bệnh học LBCL, CD20 (+) - Phân nhóm DLBCL, NOS, CD5 (+) gặp nữ nhiều nam - Phân nhóm LBCL có tái xếp gen IRF4 hạch gặp (chỉ có trường hợp) - Các phân nhóm DLBCL, NOS, GCB; DLBCL, Non-GCB DLBCL, Post- GCB thường gặp độ tuổi 50-65 tuổi, nam nhiều nữ - Đa số bệnh nhân có số ECOG 1, giai đoạn lâm sàng tiến triển nồng độ LDH bình thường - Kiểu hình nguyên tâm bào, đa dạng kiểu hình TB u thường gặp nhất, tiếp đến kiểu hình thối sản - Hình ảnh bầu trời hoại tử u đặc điểm bật phân nhóm LBCL, CD20 (+) - Các đặc điểm địa dư, tuổi, giới tính, số ECOG, giai đoạn lâm sàng, nồng độ LDH huyết thanh, kiểu hình TB u, hình ảnh bầu trời hoại tử u khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê phân nhóm LBCL, CD20 (+) Đặc điểm biểu dấu ấn HMMD LBCL, CD20 (+) phân nhóm theo hướng dẫn NCCN năm 2019 - Tỉ lệ biểu dấu ấn CD5 tương đối thấp, có 6,43% Các dấu ấn CD10, BCL6 MUM1 có tỉ lệ biểu 18,57%; 61,43% 40% Khơng có trường hợp biểu dấu ấn CYCLIN D1 - Phân nhóm DLBCL, Non-GCB chiếm đa số (43,57%), phân nhóm DLBCL, NOS, GCB (35,71%); DLBCL, Post-GCB (12,14%) DLBCL, NOS, CD5 (+) (6,43%) Phân nhóm LBCL có tái xếp gen IRF4 chiếm tỉ lệ 96 thấp (2,15%) Khơng có trường hợp phân loại MCL biến thể đa dạng 97 KIẾN NGHỊ - Áp dụng hướng dẫn NCCN năm 2019 để phân nhóm LBCL, CD20 (+) thực hành thường quy sở/khoa giải phẫu bệnh - Theo dõi đáp ứng điều trị bệnh nhân với rituximab, đánh giá OS, PFS để xác định giá trị tiên lượng phân nhóm LBCL, CD20 (+) - Đánh giá tái xếp gen IRF4 FISH nhiễm sắc thể đồ để phân nhóm xác trường hợp LBCL có tái xếp gen IRF4 - Thực nghiên cứu riêng phân nhóm LBCL có tái xếp gen IRF4, đánh giá mối tương quan bất thường gen IRF4 biểu MUM1 HMMD - Phối hợp thêm dấu ấn SOX11 trường hợp LBCL, CD20 (+), CD5 (+) để tránh bỏ sót chẩn đốn MCL biến thể đa dạng, CYCLIN D1 (-) DLBCL, CYCLIN D1 (+) 98 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI - Đây nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu từ trung tâm, bệnh nhân khơng chọn lựa, có sai lệch chọn mẫu - Cỡ mẫu chưa lớn, chưa đánh giá hết mối liên hệ đặc điểm chung đặc điểm mô bệnh học phân nhóm LBCL, CD20 (+) - Mất dấu bệnh nhân, chưa theo dõi kết điều trị, chưa đánh giá OS, PFS - Khơng có GEP để đối chiếu, không xác định tỉ lệ tương đồng độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm hướng dẫn NCCN việc phân nhóm LBCL, CD20 (+) - Chưa thực FISH gen IRF4 nhiễm sắc thể đồ, chưa xác định xác tỉ lệ phân nhóm LBCL có tái xếp gen IRF4 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Phạm Xuân Dũng (2005) Lymphơm khơng Hodgkin người lớn: dịch tễ-chẩn đốn-điều trị Luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Lê Phương Thảo (2019) Đặc điểm lâm sàng, hình thái học, kiểu hình miễn dịch di truyền loại u lymphô B trưởng thành theo WHO 2016 Luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Phan Đặng Anh Thư cs (2013) Xác định tỉ lệ biểu protein MUM1, CD10, BCl2, BCL6, C-MYC u lymphô không Hodgkin lan tỏa TB B lớn, CD20 dương tính Y Học Thành phố Hồ Chí Minh, 17(5), 112–118 Phạm Văn Tuyến cs (2018) Phân loại mô bệnh học u lymphô không Hodgkin TB B theo WHO 2008 Y học Việt Nam, 471, 128–133 Lưu Hùng Vũ cs (2017) Phân tích sống thêm năm hai phân nhóm TB B trung tâm mầm khơng trung tâm mầm bệnh nhân u lymphô TB B lớn lan tỏa, CD20(+) bệnh viện Ung Bướu TP.HCM Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 5, 47–54 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 10 11 12 Abd-Elrahman I., Rapoport V., Neuman T et al (2010) Clinical and Molecular Significance of Tumor Necrosis In Newly Diagnosed Patients with Hodgkin’s Lymphoma and Diffuse Large B Cell Lymphoma Blood, 116(21), 1995–1995 Adams H.J.A., de Klerk J.M.H., Fijnheer R et al (2015) Prognostic value of tumor necrosis at CT in diffuse large B-cell lymphoma Eur J Radiol, 84(3), 372–377 Al-Hamadani M., Habermann T.M., Cerhan J.R et al (2015) Non-Hodgkin lymphoma subtype distribution, geodemographic patterns, and survival in the US: A longitudinal analysis of the National Cancer Data Base from 1998 to 2011 Am J Hematol, 90(9), 790–795 Alizadeh A.A., Gentles A.J., Alencar A.J et al (2011) Prediction of survival in diffuse large B-cell lymphoma based on the expression of genes reflecting tumor and microenvironment Blood, 118(5), 1350–8 Armitage J.O (2005) Staging Non-Hodgkin Lymphoma CA Cancer J Clin, 55(6), 368–376 Bari A., Marcheselli L., Sacchi S et al (2010) Prognostic models for diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: a never-ending story Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 21(7), 1486–91 Barrans S., Crouch S., Smith A et al (2010) Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab J Clin Oncol, 28(20), 3360–5 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Barrington S.F., Mikhaeel N.G., Kostakoglu L et al (2014) Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group J Clin Oncol, 32(27), 3048–58 Broyde A., Boycov O., Strenov Y et al (2009) Role and prognostic significance of the Ki-67 index in non-Hodgkin’s lymphoma Am J Hematol, 84(6), 338–343 Catherwood M.A and Venkatraman L (2006) Follicular origin of a subset of CD5(+) diffuse large B-cell lymphomas Am J Clin Pathol, 125(6), 954–5 Chang S.-T., Chen S.-W., Ho C.-H et al (2016) Immunophenotypic and genetic characteristics of diffuse large B-cell lymphoma in Taiwan J Formos Med Assoc, 115(11), 961–967 Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F et al (2014) Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and nonHodgkin lymphoma: the Lugano classification J Clin Oncol, 32(27), 3059–68 Chisholm K.M., Mohlman J., Liew M et al (2019) IRF4 translocation status in pediatric follicular and diffuse large B‐cell lymphoma patients enrolled in Children’s Oncology Group trials Pediatr Blood Cancer, 66(8) Choi W.W.L., Weisenburger D.D., Greiner T.C et al (2009) A New Immunostain Algorithm Classifies Diffuse Large B-Cell Lymphoma into Molecular Subtypes with High Accuracy Clin Cancer Res, 15(17), 5494– 5502 Chuang W.-Y., Chang H., Chang G.-J et al (2017) Pleomorphic mantle cell lymphoma morphologically mimicking diffuse large B cell lymphoma: common cyclin D1 negativity and a simple immunohistochemical algorithm to avoid the diagnostic pitfall Histopathology, 70(6), 986–999 Chuang W.-Y., Chang S.-T., Yuan C.-T et al (2020) Identification of CD5/Cyclin D1 Double-negative Pleomorphic Mantle Cell Lymphoma Am J Surg Pathol, 44(2), 232–240 Copie-Bergman C., Cuillière-Dartigues P., Baia M et al (2015) MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study Blood, 126(22), 2466–74 Costa L.J., Feldman A.L., Micallef I.N et al (2008) Germinal center B (GCB) and non-GCB cell-like diffuse large B cell lymphomas have similar outcomes following autologous haematopoietic stem cell transplantation Br J Haematol, 142(3), 404–412 Cunningham D., Hawkes E.A., Jack A et al (2013) Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles Lancet, 381(9880), 1817–1826 Delarue R., Tilly H., Mounier N et al (2013) Dose-dense rituximab-CHOP compared with standard rituximab-CHOP in elderly patients with diffuse large 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 B-cell lymphoma (the LNH03-6B study): a randomised phase trial Lancet Oncol, 14(6), 525–533 Dreyling M., Klapper W., and Rule S (2018) Blastoid and pleomorphic mantle cell lymphoma: still a diagnostic and therapeutic challenge! Blood, 132(26), 2722–2729 Dy-Ledesma J.L., Khoury J.D., Agbay R.L.M.C et al (2016) Starry Sky Pattern in Hematopoietic Neoplasms Adv Anat Pathol, 23(6), 343–355 Endrizzi L., Fiorentino M V., Salvagno L et al (1982) Serum lactate dehydrogenase (LDH) as a prognostic index for non-Hodgkin’s lymphoma Eur J Cancer Clin Oncol, 18(10), 945–949 Engelhard M., Brittmger G., Huhn D et al (1997) Subclassification of diffuse large B-cell lymphomas according to the Kiel classification: Distinction of centroblastic and immunoblastic lymphomas is a significant prognostic risk factor Blood, 89(7), 2291–2297 Fu K., Weisenburger D.D., Choi W.W.L et al (2008) Addition of rituximab to standard chemotherapy improves the survival of both the germinal center Bcell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of diffuse large B-cell lymphoma J Clin Oncol, 26(28), 4587–94 Goldin L.R., Landgren O., McMaster M.L et al (2005) Familial aggregation and heterogeneity of non-Hodgkin lymphoma in population-based samples Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 14(10), 2402–6 Green T.M., Young K.H., Visco C et al (2012) Immunohistochemical double-hit score is a strong predictor of outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone J Clin Oncol, 30(28), 3460–7 Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C et al (2004) Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray Blood, 103(1), 275–82 Hassan U., Mushtaq S., Mamoon N et al (2012) Prognostic Sub-Grouping of Diffuse Large B-Cell Lymphomas into Germinal Centre And Post Germinal Centre Groups by Immunohistochemistry after Cycles of Chemotherapy Asian Pacific J Cancer Prev, 13(4), 1341–1347 Horn H., Ziepert M., Becher C et al (2013) MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma Blood, 121(12), 2253–63 Hsi E.D (2018), Hematopathology, Elsevier, Inc, Philadelphia, PA Hu S., Xu-Monette Z.Y., Tzankov A et al (2013) MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high-risk gene expression signatures: a report from The International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Blood, 121(20), 4021–31; quiz 4250 Hui D., Proctor B., Donaldson J et al (2010) Prognostic implications of extranodal involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone Leuk Lymphoma, 51(9), 1658–67 Hwang H.S., Yoon D.H., Suh C et al (2013) Prognostic value of immunohistochemical algorithms in gastrointestinal diffuse large B-cell lymphoma Blood Res, 48(4), 266 Hyun Yoon D., Ro Choi D., June Ahn H et al (2010) Ki-67 expression as a prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with rituximab plus CHOP Eur J Haematol, no-no IARC (2018) Viet Nam Global Cancer Observatory , accessed: 08/26/2019 Iqbal J., Meyer P.N., Smith L.M et al (2011) BCL2 predicts survival in germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma treated with CHOPlike therapy and rituximab Clin Cancer Res, 17(24), 7785–95 Jain P., Fayad L.E., Rosenwald A et al (2013) Recent advances in de novo CD5 + diffuse large B cell lymphoma Am J Hematol, 88(9), 798–802 Johnson N.A., Slack G.W., Savage K.J et al (2012) Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone J Clin Oncol, 30(28), 3452–9 Jong D., Xie W., Rosenwald A et al (2009) Immunohistochemical prognostic markers in diffuse large B-cell lymphoma: validation of tissue microarray as a prerequisite for broad clinical applications (a study from the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium) J Clin Pathol, 62(2), 128–138 Karmali R and Gordon L.I (2017) Molecular Subtyping in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Closer to an Approach of Precision Therapy Curr Treat Options Oncol, 18(2), 11 King J.F and Lam J.T (2020) A Practical Approach to Diagnosis of B-Cell Lymphomas With Diffuse Large Cell Morphology Arch Pathol Lab Med, 144(2), 160–167 Kwatra K.S., Paul P.A.M., Dhaliwal D et al (2016) Mantle Cell Lymphoma and Variants : A Clinicopathological and Immunohistochemical Study Int J Sci Study, 3(12), 166–172 Leong A.S.-Y (2011), A Pattern Approach to Lymph Node Diagnosis, Springer New York, New York, NY Li T., Medeiros L.J., Lin P et al (2010) Immunohistochemical profile and fluorescence in situ hybridization analysis of diffuse large B-cell lymphoma in Northern China Arch Pathol Lab Med, 134(5), 759–765 Li Z.-M., Huang J.-J., Xia Y et al (2012) High Ki-67 expression in diffuse large B-cell lymphoma patients with non-germinal center subtype indicates limited survival benefit from R-CHOP therapy Eur J Haematol, 88(6), 510– 517 Meyer P.N., Fu K., Greiner T.C et al (2011) Immunohistochemical Methods 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 for Predicting Cell of Origin and Survival in Patients With Diffuse Large BCell Lymphoma Treated With Rituximab J Clin Oncol, 29(2), 200–207 Miranda R.N., Khoury J.D., and Medeiros L.J (2013), Atlas of Lymph Node Pathology, Springer New York, New York, NY Muris J., Meijer C., Vos W et al (2006) Immunohistochemical profiling based on Bcl-2, CD10 and MUM1 expression improves risk stratification in patients with primary nodal diffuse large B cell lymphoma J Pathol, 208(5), 714–723 Na H.Y., Choe J.-Y., Shin S.A et al (2019) Characteristics of CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma among Koreans: High incidence of BCL2 and MYC double-expressors PLoS One, 14(10), e0224247 National Comprehensive Cancer Network (2019) NCCN Guidelines Version 4.2019: B-Cell Lymphomas Nayak P., Desai D., Pandit S et al (2013) Centroblastic variant of diffuse large B-cell lymphoma: Case report and review of literature J Oral Maxillofac Pathol, 17(2), 261 Niitsu N., Okamoto M., Tamaru J -i et al (2010) Clinicopathologic characteristics and treatment outcome of the addition of rituximab to chemotherapy for CD5-positive in comparison with CD5-negative diffuse large B-cell lymphoma Ann Oncol, 21(10), 2069–2074 Oh Y.H and Park C.K (2006) Prognostic evaluation of nodal diffuse large B cell lymphoma by immunohistochemical profiles with emphasis on CD138 expression as a poor prognostic factor J Korean Med Sci, 21(3), 397–405 Petrella T., Copie-Bergman C., Brière J et al (2017) BCL2 expression but not MYC and BCL2 coexpression predicts survival in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma independently of cell of origin in the phase LNH036B trial Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 28(5), 1042–1049 Ramis-Zaldivar J.E., Gonzalez-Farré B., Balagué O et al (2020) Distinct molecular profile of IRF4-rearranged large B-cell lymphoma Blood, 135(4), 274–286 Salaverria I., Philipp C., Oschlies I et al (2011) Translocations activating IRF4 identify a subtype of germinal center-derived B-cell lymphoma affecting predominantly children and young adults Blood, 118(1), 139–147 Salles G., de Jong D., Xie W et al (2011) Prognostic significance of immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma: a study from the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium Blood, 117(26), 7070–8 Sant M., Allemani C., Tereanu C et al (2010) Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project Blood, 116(19), 3724–34 Savage K.J., Slack G.W., Mottok A et al (2016) Impact of dual expression of MYC and BCL2 by immunohistochemistry on the risk of CNS relapse in DLBCL Blood, 127(18), 2182–8 Scott D.W (2015) Cell-of-Origin in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Are the 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 Assays Ready for the Clinic? Am Soc Clin Oncol Educ book Am Soc Clin Oncol Annu Meet, e458-66 Scott D.W., Mottok A., Ennishi D et al (2015) Prognostic Significance of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cell of Origin Determined by Digital Gene Expression in Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue Biopsies J Clin Oncol, 33(26), 2848–56 Scott D.W., Wright G.W., Williams P.M et al (2014) Determining cell-oforigin subtypes of diffuse large B-cell lymphoma using gene expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissue Blood, 123(8), 1214–7 Seki R., Ohshima K., Fujisaki T et al (2009) Prognostic impact of immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era Cancer Sci, 100(10), 1842–1847 Shenoy P.J., Malik N., Nooka A et al (2011) Racial differences in the presentation and outcomes of diffuse large B-cell lymphoma in the United States Cancer, 117(11), 2530–40 Shiozawa E., Yamochi-Onizuka T., Takimoto M et al (2007) The GCB subtype of diffuse large B-cell lymphoma is less frequent in Asian countries Leuk Res, 31(11), 1579–1583 Shirley M.H., Sayeed S., Barnes I et al (2013) Incidence of haematological malignancies by ethnic group in England, 2001-7 Br J Haematol, 163(4), 465– 77 Shustik J., Han G., Farinha P et al (2010) Correlations between BCL6 rearrangement and outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with CHOP or R-CHOP Haematologica, 95(1), 96–101 Sjö L.D., Poulsen C.B., Hansen M et al (2007) Profiling of diffuse large Bcell lymphoma by immunohistochemistry: identification of prognostic subgroups Eur J Haematol, 79(6), 501–507 Smith A., Howell D., Patmore R et al (2011) Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network Br J Cancer, 105(11), 1684–92 Song M.-K., Chung J.-S., Shin D.-Y et al (2017) Tumor necrosis could reflect advanced disease status in patients with diffuse large B cell lymphoma treated with R-CHOP therapy Ann Hematol, 96(1), 17–23 Swerdlow S., Campo E., Harris N et al (2017), WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Lyon Tang H., Zhou H., Wei J et al (2019) Clinicopathologic significance and therapeutic implication of de novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma Hematology, 24(1), 446–454 Thakral B., Medeiros L.J., Desai P et al (2017) Prognostic impact of CD5 expression in diffuse large B-cell lymphoma in patients treated with rituximabEPOCH Eur J Haematol, 98(4), 415–421 Thieblemont C., Briere J., Mounier N et al (2011) The germinal center/activated B-cell subclassification has a prognostic impact for response 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 to salvage therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a bioCORAL study J Clin Oncol, 29(31), 4079–87 Valera A., López-Guillermo A., Cardesa-Salzmann T et al (2013) MYC protein expression and genetic alterations have prognostic impact in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy Haematologica, 98(10), 1554–62 Veelken H., Vik Dannheim S., Schulte Moenting J et al (2007) Immunophenotype as prognostic factor for diffuse large B-cell lymphoma in patients undergoing clinical risk-adapted therapy Ann Oncol, 18(5), 931–939 Veloza L., Ribera-Cortada I., and Campo E (2019) Mantle cell lymphoma pathology update in the 2016 WHO classification Ann Lymphoma, 3, 3–3 Vincent G., Richebourg S., Cloutier S et al (2019) Large B-Cell Lymphoma With IRF4 Rearrangement: From Theory to Practice AJSP Rev Reports, 24(5), 240 Xie Y., Pittaluga S., and Jaffe E.S (2015) The Histological Classification of Diffuse Large B-cell Lymphomas Semin Hematol, 52(2), 57–66 Xu-Monette Z.Y., Tu M., Jabbar K.J et al (2015) Clinical and biological significance of de novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma in Western countries Oncotarget, 6(16), 14720 Yamaguchi M (2002) De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma: a clinicopathologic study of 109 patients Blood, 99(3), 815–821 Yamaguchi M., Nakamura N., Suzuki R et al (2008) De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma: results of a detailed clinicopathological review in 120 patients Haematologica, 93(8), 1195–1202 Yao Z., Deng L., Xu-Monette Z.Y et al (2018) Concordant bone marrow involvement of diffuse large B-cell lymphoma represents a distinct clinical and biological entity in the era of immunotherapy Leukemia, 32(2), 353–363 Yoon S.O., Jeon Y.K., Paik J.H et al (2008) MYC translocation and an increased copy number predict poor prognosis in adult diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), especially in germinal centre-like B cell (GCB) type Histopathology, 53(2), 205–217 Ziepert M., Hasenclever D., Kuhnt E et al (2010) Standard International prognostic index remains a valid predictor of outcome for patients with aggressive CD20+ B-cell lymphoma in the rituximab era J Clin Oncol, 28(14), 2373–80 v Phụ lục BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU I HÀNH CHÁNH: Họ tên (viết tắt tên):.………………………… Giới tính:  Nam  Nữ Địa (tỉnh/thành phố):…… ……………………………………………… Năm sinh: …………………………………… Mã số y tế: …………… Ngày thu thập số liệu: ………………………… Số thứ tự: …………… Chẩn đoán: …….………………………………………………………… Tiền (chẩn đốn điều trị có): …… …………………………… II THÔNG TIN VỀ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Chỉ số hoạt động thể: ECOG: ………………… KPS: ………………… Giai đoạn lâm sàng: I  II  III  IV Nồng độ LDH huyết (U/L): ……………………………………… II THÔNG TIN VỀ ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC Biến thể mô học  Nguyên tâm bào, đa dạng  Nguyên tâm bào, đơn dạng  Nguyên bào miễn dịch  Thối sản  Khác: …………………………… Hình ảnh bầu trời  Có  Khơng Hoại tử u  Có  Không III KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM CÁC DẤU ẤN HĨA MƠ MIỄN DỊCH CD5 Dương tính Âm tính   CYCLIN D1   CD10   BCL6   MUM1   Ki-67 …………… (%) Phân nhóm theo hướng dẫn NCCN năm 2019  DLBCL, NOS, CD5 (+)  MCL biến thể đa dạng  LBCL có tái xếp gen IRF4  DLBCL, NOS, GCB  DLBCL, Non-GCB  DLBCL, Post-GCB i Phụ lục BẢNG QUY ĐỔI GIÁ TRỊ TƯƠNG ỨNG CỦA CHỈ SỐ ECOG VÀ KPS ECOG KPS 90-100 70-80 MƠ TẢ Hoạt động bình thường, tiếp tục tất công việc trước bệnh mà không bị giới hạn Các hoạt động gắng sức bị giới hạn, loại làm công việc nhẹ ngồi chỗ Có thể tự lại tự chăm sóc thân không 50-60 thể làm cơng việc khác Đứng dậy lại > 50% thời gian 30-40 10-20 Chỉ tự chăm sóc thân mức giới hạn, > 50% thời gian ngồi nằm ghế giường Hồn tồn bất động, khơng thể tự chăm sóc thân Hồn tồn nằm giường ghế Tử vong ... chung mô b? ??nh học lymphơm TB B lớn, CD20 (+) phân nhóm theo hướng dẫn NCCN năm 2019 Khảo sát biểu dấu ấn hóa mơ miễn dịch lymphôm TB B lớn, CD20 (+) tỉ lệ phân nhóm theo hướng dẫn NCCN năm 2019. .. VÀ MÔ B? ??NH HỌC CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 59 4.2 ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN CÁC DẤU ẤN HMMD CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ TỈ LỆ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN. .. LBCL, CD20 (+) VÀ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 42 3.2 ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN CÁC DẤU ẤN HMMD CỦA LBCL, CD20 (+) VÀ TỈ LỆ CÁC PHÂN NHÓM THEO HƯỚNG DẪN CỦA NCCN NĂM 2019 .51 B? ?N