Định lượng đồng thời paracetamol ibuprofen trong thuốc alaxan protamol andolxan và tatanol extra bằng phương pháp trắc quang

DANH TỪ ðẠI HỌCMỤC THÁI CÁC NGUYÊN TRƯỜNG ðẠI HỌC SƯ PHẠM VŨ TRỌNG LƯƠNG ðỊNH LƯỢNG ðỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN TRONG THUỐC ALAXAN, PROTAMOL, ANDOLXAN VÀ TATANOL EXTRA BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRẮC QUANG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 ðẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ðẠI HỌC SƯ PHẠM VŨ TRỌNG LƯƠNG ðỊNH LƯỢNG ðỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN TRONG THUỐC ALAXAN, PROTAMOL, ANDOLXAN VÀ TATANOL EXTRA BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRẮC QUANG Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60.44.01.18 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Hướng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN TỨ HIẾU LỜI CẢM ƠN THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện luận văn, tác giả nhận động viên, khuyến khích giúp đỡ nhiệt tình cấp lãnh đạo, thầy giáo, giáo, bạn bè đồng nghiệp gia đình Với tình cảm chân thành, tác giả bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Khoa Hóa học, Phịng QLðT Sau đại học - Trường ðại học sư phạm ðại học Thái Nguyên, Khoa Hóa học Trường ðại học Khoa học Tự nhiên - ðại học Quốc gia Hà Nội, thầy cô giáo tham gia giảng dạy ñã cung cấp kiến thức giúp tác giả suốt trình học tập nghiên cứu ðặc biệt tác giả xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Giáo sư, Tiến sĩ Trần Tứ Hiếu, Tiến sĩ Mai Xuân Trường - người trực tiếp hướng dẫn khoa học tận tình bảo, giúp đỡ góp ý kiến để hồn thành luận văn Tác giả xin chân thành cảm ơn: Ban Giám ñốc Sở GD&ðT Hà Giang; phịng Khảo thí Quản lí chất lượng giáo dục, phòng Tổ chức cán bộ, phòng Kế hoạch - Tài Sở GD& ðT Hà Giang; với người thân bạn ñồng nghiệp tận tình giúp đỡ, cung cấp tài liệu, tham gia đóng góp nhiều ý kiến, tạo điều kiện thuận lợi cho tác giả trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với thời gian nghiên cứu khơng nhiều, khả nghiên cứu cịn hạn chế, khối lượng công việc lớn, chắn luận văn khơng thể tránh khỏi thiếu sót hạn chế Tác giả mong nhận ý kiến đóng góp chân thành từ thầy giáo, giáo, bạn bè ñồng nghiệp bạn ñọc Xin chân thành cảm ơn ! Thái Nguyên, tháng 05 năm 2013 Tác giả luận văn Vũ Trọng Lương Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Lời cam ñoan Tôi xin cam ñoan: ñề tài "ðịnh lượng ñồng thời paracetamol, ibuprofen thuốc Alaxan, Protamol, Andolxan Tatanol Extra phương pháp trắc quang" thân tơi thực Các số liệu, kết đề tài trung thực Nếu sai thật xin chịu trách nhiệm XÁC NHẬN CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Thái nguyên, tháng 05 năm 2013 GS.TS TRẦN TỨ HIẾU Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Tác giả luận văn Vũ Trọng Lương http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Paracetamon Paracetamol PRC Ibuprofen Ibuprofen IBU Sắc ký lỏng hiệu cao High Performance Liquid Chromatography HPLC Giới hạn phát Limit Of Detection LOD Giới hạn ñịnh lượng Limit Of Quantitation LOQ Bình phương tối thiểu Least Squares LS Sai số tương ñối Relative Error RE ðộ lệch chuẩn Standard Deviation Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên S hay SD http://www.lrc-tnu.edu.vn i MỤC LỤC Trang Nội dung Trang bìa phụ Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục i Danh mục bảng iv Danh mục hình vi MỞ ðẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan paracetamol, ibuprofen số loại thuốc giảm ñau, hạ sốt, chống viêm 1.1.1 Sơ lược paracetamol 1.1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.1.2 Tính chất vật lí 1.1.1.3 Tính chất hóa học 1.1.1.4 ðiều chế paracetamol 1.1.1.5 Dược lí chế tác dụng 1.1.1.6 Q trình chuyển hóa paracetamol thể 1.1.1.7 ðộc tính paracetamol 1.1.1.8 Một số loại chế phẩm chứa paracetamol Việt Nam 1.1.1.9 Phương pháp xác ñịnh riêng paracetamol 10 1.1.2 Sơ lược ibuprofen 11 1.1.2.1 Giới thiệu chung 11 1.1.2.2 Tính chất vật lí 11 1.1.2.3 Dược ñộng học người 11 1.1.2.4 ðiều chế ibuprofen 12 1.1.2.5 Tác dụng chữa bệnh ibuprofen 13 1.1.2.6 Sự chuyển hóa ibuprofen thể 14 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ii 1.1.2.7 Một số loại chế phẩm chứa ibuprofen Việt Nam 14 1.1.2.8 Phương pháp xác ñịnh riêng ibuprofen 14 1.1.3 Một số loại thuốc chứa paracetamol ibuprofen thị trường 17 1.2 Các ñịnh luật sở hấp thụ quang 18 1.2.1 ðịnh luật Bughe - Lămbe - Bia 18 1.2.2 ðịnh luật cộng tính 19 1.2.3 Những nguyên nhân làm cho hấp thụ ánh sáng dung dịch khơng tn theo định luật Bughe – Lămbe – Bia 1.3 Một số phương pháp phân tích quang phổ hấp thụ phân tử xác ñịnh ñồng thời cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ 19 21 1.3.1 Phương pháp phổ ñạo hàm 21 1.3.2 Phương pháp Vierordt 23 1.3.3 Phương pháp mạng nơron nhân tạo 25 1.3.4 Phương pháp bình phương tối thiểu 26 1.3.5 Phương pháp lọc Kalman 28 Chương NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Nội dung nghiên cứu 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu lý thuyết 32 2.2.2 Phương pháp thực nghiệm 32 2.3 ðánh giá độ tin cậy quy trình phân tích 32 2.3.1 Giới hạn phát (LOD) 32 2.3.2 Giới hạn ñịnh lượng (LOQ) 32 2.3.3 ðánh giá ñộ tin cậy phương pháp 33 2.3.4 ðánh giá kết phép phân tích theo thống kê 34 2.4 Thiết bị, dụng cụ hoá chất 34 2.4.1 Thiết bị 34 2.4.2 Dụng cụ 34 2.4.3 Hóa chất 34 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 36 http://www.lrc-tnu.edu.vn iii 3.1 Khảo sát sơ phổ hấp thụ phân tử PRC IBU 36 3.2 Khảo sát phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU vào pH 37 3.3 Khảo sát phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU theo thời gian 38 3.4 Khảo sát phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU theo nhiệt ñộ 40 3.5 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp PRC IBU 41 3.6 Khảo sát ảnh hưởng tinh bột ñến ñộ hấp thụ quang PRC IBU 43 3.7 Khảo sát khoảng tuyến tính tn theo định luật Bughe - Lămbe - Bia xác ñịnh LOD, LOQ dung dịch PRC, IBU 44 3.7.1 Khảo sát khoảng tuyến tính PRC 44 3.7.2 Xác định LOD LOQ PRC 46 3.7.3 Khảo sát khoảng tuyến tính IBU 47 3.7.4 Xác ñịnh LOD LOQ IBU 48 3.8 Xác ñịnh hàm lượng PRC IBU hỗn hợp tự pha 3.9 Xác ñịnh hàm lượng paracetamol ibuprofen mẫu thuốc bán thị trường 49 54 3.9.1 ðịnh lượng PRC IBU thuốc viên nén Alaxan 54 3.9.2 ðịnh lượng PRC IBU thuốc viên nén Protamol 56 3.9.3 ðịnh lượng PRC IBU thuốc viên nén Andolxan 57 3.9.4 ðịnh lượng PRC IBU thuốc viên nét Tatanol Extra 59 3.10 ðánh giá ñộ ñúng phép phân tích theo phương pháp thêm chuẩn 61 3.10.1 ðộ thu hồi PRC IBU thuốc viên nén Alaxan 61 3.10.2 ðộ thu hồi PRC IBU thuốc viên nén Protamol 63 3.10.3 ðộ thu hồi PRC IBU thuốc viên nén Andolxan 65 3.10.4 ðộ thu hồi PRC IBU thuốc viên nén Tatanol Extra 66 KẾT LUẬN 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn iv DANH MỤC CÁC BẢNG CỦA LUẬN VĂN TT 10 11 12 13 14 Trang Tên bảng Bảng 3.1 ðộ hấp thụ quang PRC IBU giá trị pH Bảng 3.2 Sự phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU theo thời gian Bảng 3.3 Sự phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU theo nhiệt ñộ Bảng 3.4 ðộ hấp thụ quang PRC, IBU hỗn hợp số bước sóng Bảng 3.5 Sự phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC IBU theo hàm lượng tinh bột Bảng 3.6 Sự phụ thuộc ñộ hấp thụ quang PRC theo nồng ñộ Bảng 3.7 Kết xác ñịnh LOD LOQ PRC Bảng 3.8 Sự phụ thuộc ñộ hấp thụ quang IBU theo nồng ñộ Bảng 3.10 Pha chế dung dịch hỗn hợp PRC IBU Khi hàm lượng PRC>IBU Bảng 3.11 Pha chế dung dịch hỗn hợp PRC IBU Khi hàm lượng PRCIBU Bảng 3.13 Kết tính nồng độ, sai số PRC IBU hỗn hợp tự pha hàm lượng PRC 10% ðã định lượng ñồng thời PRC IBU hỗn hợp thuốc Alaxan, Protamol, Andolxan Tatanol Extra với ñộ lặp lại độ đúng, độ xác cao ðộ thu hồi PRC từ 99,35% ñến 101,52% IBU từ 99,48% đến 101,30% Quy trình phân tích nghiên cứu có độ đúng, độ lặp độ thu hồi cao, kết hợp với việc sử dụng chương trình lọc Kalman q trình xử lí kết đo quang ñể xác ñịnh nồng ñộ chất với thời gian phân tích nhanh, thao tác đơn giản, hi vọng phương pháp ñược áp dụng Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc ñịa phương ñược trang bị máy đo quang mà khơng có máy HPLC Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trần Thúc Bình, Trần Tứ Hiếu (2005), ðịnh lượng ñồng thời paracetamol ibuprofen thuốc viên nén phương pháp phân tích tồn phổ, Tuyển tập cơng trình khoa học - Hội nghị khoa học phân tích hố, lý sinh học Việt Nam lần thứ hai, tr 80-85 Bộ y tế (2000), Dược ñiển việt nam, Hà Nội Bộ y tế (2007), Dược thư quốc gia việt nam, Hà Nội Bộ y tế (1998), Hóa dược tập 2, Hà Nội Nguyễn Thành ðạt, Trần Phương, ðỗ Thị Oanh, Thái Duy Thìn, Thái Phan Qu ỳnh Như (2001), Nghiên cứu ñịnh lượng số thuốc đa thành phần có chứa paracetamol phương pháp HPLC Thông tin khoa học công nghệ dược- Trường ðại học dược Hà Nội Tr 76-81 Trần ðức Thục ðoan, Vĩnh ðịnh (2002), Áp dụng quang phổ ñạo hàm phân tích thuốc đa thành phần: hỗn hợp pseudoephedrine triprolidine; betamethasone-chlorpheniramin; metronidazola spiramycine, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh Tập 6(1), tr 263-265 Nguyễn ðăng ðức (2004), Phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử xác ñịnh hàm lượng ion kim loại nước thành phố thái nguyên, ðề tài NCKH cấp Bộ, Thái Nguyên Trần Tứ Hiếu (2003), Phân tích trắc quang phổ hấp thụ UV-VIS, NXB ðại học quốc gia Hà Nội, Hà Nội Trần Tứ Hiếu, ðặng Ứng Vận, Mai Xuân Trường (2004), "Sử dụng sai số tương ñối ñể lập trình xác ñịnh ñồng thời cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ nhau" Tạp chí Phân tích Hố, Lý Sinh học, T-9 Trang 31-34 10 Trần Tứ Hiếu, ðặng Ứng Vận, Mai Xuân Trường (2006), Xác định đồng thời cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ theo phương pháp lọc Kalman Tạp chí Phân tích Hố, Lý Sinh học, T-11 Trang 15-19 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 71 11 ðặng Trần Phương Hồng, Trịnh Văn Quỳ (1998), ðịnh lượng ñồng thời vitamin B1 vitamin B6 phương pháp quang phổ ñạo hàm, Thông báo kiểm nghiệm, Viện kiểm nghiệm - Bộ Y tế, tr 611 12 ðặng Trần Phương Hồng, Trịnh Văn Quỳ (1997), ðịnh lượng ñồng thời sulfadoxin pyrimethamin viên nén fasnida phương pháp HPLC phương pháp quang phổ đạo hàm, Thơng báo kiểm nghiệm, Viện kiểm nghiệm - Bộ Y tế, tr 1–11 13 Nguyễn Tiến Khanh (1995), Thống kê ứng dụng công tác dược Tủ sách sau ñại học, trường ñại học dược Hà Nội 14 Phạm Luận (2006), Phép ño phổ hấp thụ phân tử UV-Vis, NXB ðHQG Hà Nội 15 Phạm Luận (1997), sổ tay pha chế hóa chất Trường ðại học Khoa học Tự nhiên, ðại học Quốc gia Hà Nội 16 Nguyễn Văn Ly, Nguyễn Tấn Sĩ (2005), Xác ñịnh ñồng thời vitamin B1, B6 B12 hỗn hợp phương pháp trắc quang dùng phổ ñạo hàm, Tuyển tập cơng trình khoa học - Hội nghị khoa học phân tích hố, lý sinh học Việt Nam lần thứ hai, tr 86-89 17 Phạm Việt Nga (1996), Phân tích vitamin tan nước số chế phẩm polyvitamin quang phổ ñạo hàm bậc nhất, Thông báo kiểm nghiệm, Viện kiểm nghiệm- Bộ y tế, tr 21-27 18 Hồ Viết Quý (2007), Các phương pháp phân tích cơng cụ hố học đại, NXB ðHSP Hà Nội 19 Hồ Viết Quý (1994), Xử lý số liệu thực nghiệm phương pháp toán học thống kê, Nhà xuất ðại học Sư phạm Quy Nhơn, Quy Nhơn 20 Thái Duy Thìn, Hồng Văn ðức (2003) ðịnh lượng ñồng thời paracetamol ibuprofen viên nén phương pháp phân tích tồn phổ Hội nghị hố học tồn quốc lần thứ IV, 10/2003 21 Mai Xuân Trường (2008), Nghiên cứu phương pháp hấp thụ quang phân tử xác định đồng thời chất có phổ hấp thụ xen phủ dựa thuật toán lọc Kalman, Luận án tiến sĩ hóa học, Trường ðH Quốc Gia, Hà Nội Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 72 22 Viện kiểm nghiệm dược phẩm (1973), phương pháp ñịnh lượng, NXB Y học 23 http://vi.wikipedia.org/wiki/Ibuprofen 24 http://vi.wikipedia.org/wiki/Paracetamol TIẾNG ANH 25 Abdellatef, M M Ayad and other (2006), Spectrophotometric and spectrodensitometric determination of paraxetamol and drotaverine HCl in combibation, Spectrochim Acta a mol biomol spectrosc 26 Adejuwon A.Adeneye and Joseph O.Olagunju, Protective Effect of Oral Ascorbic Acid (Vitamin C) Against Acetaminophen , Induced Hepatic Injury in Rats 183 190, African Journal of Biomedical Research Vol.11(2008) 27 Amer, Sawsan M.; Abbas, Samah S.; Shehata, Mostafa A.; Ali, Nahed M (2008), Simultaneous determination of phenylephrine hydrochloride, guaifenesin, and chlorpheniramine maleate in cough syrup by gradient liquid chromatography.(Drug Formlatiions and Clinical Methods) (Report) Journal of AOAC International, 2008 28 By Ugo R Cieri, Jan-Feb (2006), Determination of phenylephrine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, and methscopolamine nitrate in tablets or capsules by liquid chromatography with two UV absorbance detectors in series Journal of AOAC International 29 Dinc, C Yucesoy and F Onur (2002), Simultaneous spectrophotometric determination of mefenamic acid and paraxetamol in a pharmaceutical preparation using ratio spectra derivative spectrophotometry and chemometric methods, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis Vol 28(6), pp 1091-1100 30 García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S (2000), “The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti- inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents”, Arthritis Research and Therapy PMID 11178116 31 H.N.Morse(1878),“Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole” Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 11 (1): pp 232-233 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 73 32 Iranian Journal of Pharmaceutical Research(2005), Spectrophotometry for Simultaneous Analysis of Chlorpheniramine Maleate, Phenylephrine HCl, and Phenylpropanolamine HCl in Ternary Mixtures and Pharmaceutical Dosage Forms 3: pp 147-153 33 ISAAC (The International Study of Asthma and Allergies in Childhood) 34 Iulia Gabriela David, V David and V Dumitresc, Analysis oF Eferalagan tablets by first-order derivative UV- spectrophotometric 35 Köfalvi A (2008) Chapter 9: Alternative interacting sites and novel receptors for cannabinoid ligands In: 'Cannabinoids and the Brain' Springer-Verlag pp.131-160 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ... TRƯỜNG ðẠI HỌC SƯ PHẠM VŨ TRỌNG LƯƠNG ðỊNH LƯỢNG ðỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN TRONG THUỐC ALAXAN, PROTAMOL, ANDOLXAN VÀ TATANOL EXTRA BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRẮC QUANG Chun ngành: Hóa phân tích Mã số:... như: phương pháp Vierordt, phương pháp sai phân, phương pháp phổ ñạo hàm, phương pháp hồi quy, phương pháp bình phương tối thiểu, phương pháp lọc Kalman, [10], [16], [17], [21] Sử dụng phương pháp. .. thể định lượng đồng thời PRC IBU hỗn hợp theo phương pháp trắc quang thơng thường Muốn định lượng chúng phương pháp trắc quang cần phải tách chúng khỏi Tuy nhiên việc tách chúng khỏi tốn nhiều thời