Liên quan giữa tình trạng nhiễm chủng helicobacter pylori mang gen caga được phát hiện trong dịch vị với đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của bệnh nhân loét dạ dày Liên quan giữa tình trạng nhiễm chủng helicobacter pylori mang gen caga được phát hiện trong dịch vị với đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của bệnh nhân loét dạ dày luận văn tốt nghiệp thạc sĩ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN ĐÌNH HUẤN LIÊN QUAN GIỮA TÌNH TRẠNG NHIỄM CHỦNG HELICOBACTER PYLORI MANG GEN CagA ĐƯỢC PHÁT HIỆN TRONG DỊCH VỊ VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN LOÉT DẠ DÀY LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÁI NGUYÊN – NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN ĐÌNH HUẤN LIÊN QUAN GIỮA TÌNH TRẠNG NHIỄM CHỦNG HELICOBACTER PYLORI MANG GEN CagA ĐƯỢC PHÁT HIỆN TRONG DỊCH VỊ VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN LOÉT DẠ DÀY Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: CK 62 72 20 40 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS LƯU THỊ BÌNH THÁI NGUYÊN – NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Đình Huấn xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Lưu Thị Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, tháng 11 năm 2017 Người viết cam đoan Nguyễn Đình Huấn LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo, phận sau đại học - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Lưu Thị Bình - người tận tình bảo, dìu dắt tơi suốt năm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn tới TS Nguyễn Phú Hùng - khoa Sinh học phân tử - Khoa học sống- Đại học Thái Nguyên nhiệt tình giúp đỡ tơi suốt q trình xử lý mẫu phân tích kết xét nghiệm nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên truyền đạt cho kiến thức chuyên môn nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện C Thái Nguyên, tập thể cán khoa Nội - Bệnh viện C bệnh nhân giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến Thầy, Cô Hội đồng khoa học đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Gia đình, đồng nghiệp người ln sát cánh, giúp đỡ động viên suốt q trình học tập, nghiên cứu cơng việc sống Tác giả Nguyễn Đình Huấn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CagA : Cytotoxin-associated gene A DDTT : Dạ dày tá tràng HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương H pylori : Helicobacter pylori NSAIDs : Thuốc chống viêm không Steroid PCR : Polymerase Chained Reaction XHTH : Xuất huyết tiêu hóa MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương loét dày 1.1.1 Khái niệm loét dày 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh 1.1.3 Các yếu tố nguy gây loét dày 1.1.4 Chẩn đoán loét dày 1.1.5 Điều trị 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu vi khuẩn 10 1.2.2 Đặc điểm dịch tể học 10 1.2.3 Đặc điểm vi trùng học 11 1.2.4 Đặc điểm sinh học phân tử H pylori 11 1.2.5 Các yếu tố gây bệnh vi khuẩn 12 1.2.6 Vai trò H pylori bệnh lý dày tá tràng 15 1.2.7 Các phương pháp chẩn đoán nhiễm H pylori 18 1.2.8 Phân loại týp Helicobacter pylori 23 1.3 Chẩn đoán xác định H pylori H pylori mang gen CagA (+) kỹ thuật nested-PCR 24 1.3.1 Đặc điểm gen mã hoá CagA (cytotoxine associated gen A) 24 1.3.2 Kỹ thuật nested-PCR chẩn đoán vi khuẩn H pylori 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 28 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Cỡ mẫu 29 2.4 Biến số, tiêu nghiên cứu 29 2.4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 29 2.4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, hình ảnh nội soi, tình trạng nhiễm H pylori H pylori mang chủng CagA 30 2.4.3 Mối liên quan tình trạng nhiễm H pylori mang gen CagA (+) dịch vị với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi 31 2.5 Kỹ thuật thu thập số liệu tiêu chuẩn đánh giá 31 2.5.2 Kỹ thuật xác định H pylori mô bệnh học 34 2.5.3 Xác định H pylori từ dịch vị kỹ thuật nested-PCR 35 2.6 Xử lý phân tích số liệu 41 2.7 Đạo đức nghiên cứu 41 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 43 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, hình ảnh nội soi tình trạng nhiễm Helicobacter pylori kỹ thuật nested-PCR bệnh nhân nghiên cứu 46 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 46 3.2.2 Kết cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 48 3.2.3 Tình trạng nhiễm H pylori chủng H pylori mang gen CagA dịch vị bệnh nhân loét dày 50 3.3 Mối liên quan tình trạng nhiễm chủng Helicobacter pylori mang gen CagA phát dịch vị với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày 51 Chương BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 57 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng nhiễm Helicobacter pylori kỹ thuật nested-PCR bệnh nhân nghiên cứu 60 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 60 4.2.2 Kết cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 62 4.2.3 Tình trạng nhiễm H pylori chủng H pylori mang gen CagA dịch vị bệnh nhân loét dày 64 4.3 Liên quan tình trạng nhiễm chủng Helicobacter pylori mang gen CagA phát dịch vị với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày 67 KẾT LUẬN 72 KHUYẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Cặp mồi khuếch đại vùng DNA đặc hiệu hệ gen H pylori 37 Bảng 2.2 Thành phần phản ứng PCR vòng 37 Bảng 2.3 Cặp mồi khuếch đại vùng DNA đặc hiệu gen CagA H pylori 38 Bảng 2.4 Thành phần phản ứng PCR vòng 38 Bảng 2.5 Chu trình nhiệt phản ứng cho nested PCR vòng 39 Bảng 2.6 Chu trình nhiệt phản ứng cho nested PCR vòng 39 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 43 Bảng 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 44 Bảng 3.3 Đặc điểm số yếu tố nguy loét dày 45 Bảng 3.4 Lý vào viện bệnh nhân nghiên cứu 46 Bảng 3.5 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu lúc vào viện 46 Bảng 3.6 Đặc điểm khám lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 47 Bảng 3.7 Đặc điểm triệu chứng thiếu máu bệnh nhân nghiên cứu 47 Bảng 3.8 Đặc điểm công thức máu bệnh nhân lúc vào viện 48 Bảng 3.9 Đặc điểm sinh hóa bệnh nhân nghiên cứu lúc vào viện 48 Bảng 3.10 Đặc điểm tổn thương loét dày bệnh nhân qua nội soi 49 Bảng 3.11 Đặc điểm chung ổ loét dày bệnh nhân nghiên cứu 48 Bảng 3.12 Kết tỉ lệ nhiễm H pylori kỹ thuật nested-PCR 51 Bảng 3.13 Kết nested-PCR cho gen CagA 51 Bảng 3.14 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với giới tính bệnh nhân loét dày 51 Bảng 3.15 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với tuổi bệnh nhân loét dày 52 Bảng 3.16 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với nghề nghiệp bệnh nhân loét dày 52 Bảng 3.17 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với triệu chứng lâm sàng bệnh nhân loét dày 53 Bảng 3.18 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với đặc điểm BMI bệnh nhân loét dày 54 Bảng 3.19 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với kết xét nghiệm bệnh nhân loét dày 54 Bảng 3.20 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với vị trí ổ loét bệnh nhân loét dày 55 Bảng 3.21 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với kích thước ổ loét bệnh nhân loét dày 56 Bảng 3.22 Mối liên quan H pylori mang gen CagA với số lượng ổ loét bệnh nhân loét dày 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Thị Minh An cộng (2008), Điều trị học nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội Đặng Thị Lan Anh (2002), Nghiên cứu yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng xét nghiệm chảy máu tiêu hóa loét dày tá tràng, Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Quân Y, Hà Nội Nguyễn Đạt Anh (2012), Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Ngọc Ánh (2006), Nghiên cứu týp Helicobacter pylori biểu lộ Protein P53 bệnh nhân ung thư dày, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Bàng (2004), "Giá trị huyết học chẩn đoán nhiễm Helicobacter pylori trẻ em có hội chứng dày", Tạp chí Nghiên cứu Y học, 29 (3), tr 18-23 Nguyễn Thị Hịa Bình (2001), Nghiên cứu chẩn đốn bệnh nhân viêm dày mạn tính nội soi, mô bệnh học tỉ lệ nhiễm Helicobacter pylori, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn Nội - Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên (2006), Bệnh học nội khoa, Tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Hoài Chân, Nguyễn Gia Khánh Phạm Thị Thu Hương (2012), "Nghiên cứu số đặc điểm nội soi tổn thương mô bệnh học trẻ em đau bụng tái diễn có hội chứng dày - tá tràng", Tạp chí Nhi khoa, số (3), tr 20-25 Nguyễn Ngọc Chức (2005), Nghiên cứu tỉ lệ viêm dày, viêm tá tràng mạn tính, nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét tá tràng mối liên quan chúng, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 10 Đỗ Văn Dung Chu Thị Trà Giang (2014), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng nội soi bênh nhân viêm, loét dày 60 tuổi Bệnh viện Đa khoa tỉnh Ninh Bình", Tạp chí Y học thực hành, Số 15 (816), tr 72-76 11 Trần Đặng Dũng (2011), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày tá tràng có biến chứng chảy máu ổ loét điều trị bệnh viện 198 Bộ Công an, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên 12 Nguyễn Thị Việt Hà Phan Thị Thanh Bình (2013), "Tìm hiểu mối liên quan số lượng vi khuẩn với biểu lâm sàng, nội soi mô bệnh học bệnh nhân viêm, loét dày tá tràng H pylori", Tạp chí Y học thực hành, số (859), tr 89-92 13 Phạm Thị Hạnh, Võ Thị Trần Bửu Hạnh Nguyễn Tuấn Khiêm (2011), "Khảo sát dịch tễ học, lâm sàng, tỉ lệ nhiễm Helicobacter pylori hình ảnh nội soi bệnh viêm loét dày tá tràng bệnh viện đa khoa Hịa Thành, Tây Ninh 2011", Tạp chí Y học thực hành, số (849), tr 56-58 14 Bùi Hữu Hoàng (2009), "Cập nhật thơng tin Helicobacter pylori", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 13 (Phụ số 1), tr 1-3 15 Bùi Hữu Hoàng (2011), "Hiệu phác đồ nối tiếp điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày - tá tràng", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập15 (Phụ số 1), tr 303-307 16 Nguyễn Thị Thu Hồng, Nguyễn Quang Trường, Nguyễn Thị Phương Lan (2013), "Nghiên cứu biểu protein CagA Helicobater pylori ", Tạp chí y học thực hành, số (864), tr 36-39 17 Trần Văn Hợp Lê Trung Thọ (2007), "Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân ung thư dày hà nội khu vực ngoại thành Hà Nội", Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, tập 11 (Phụ số 3), tr 68-74 18 Lê Quý Hưng Hà Thị Minh Thi (2013), "Nghiên cứu xác định kiểu gene CagA VacA Helicobacter pylori bệnh nhân ung thư dày", Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế, số 14, tr 118-125 19 Nguyễn Thị Ngọc Lan Trần Ngọc Ân (2005), "Bệnh lý dày tá tràng thuốc chống viêm khơng steroid", Tạp chí Nghiên cứu Y học, tập 34 (số 2), tr 33-39 20 Nguyễn Thị Thanh Lợi Nguyễn Thị Hồng Hạnh (2003), "Sử dụng Multiplex PCR để phát vi khuẩn Helicobacter pylori", Tạp chí Nghiên cứu Y học, tập 22 (số 2), tr 1-4 21 Đỗ Trung Phấn (2004), Một số số huyết học người Việt nam bình thường từ 1995 – 2000, Nhà xuất Y học, Hà Nội 22 Lê Văn Phủng (2009), Vi khuẩn Y học, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, Hà Nội 23 Nguyễn Thị Quyết (2016), Kết điều trị loét dày tá tràng có Helicobacter pylori dương tính phác đồ ALP Bệnh viện A Thái Nguyên, Luận văn chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên 24 Nguyễn Thái Sơn, Phùng Đắc Cam Asa Ljungh (2003), "Lưu hành kháng thể kháng H pylori, Caga, Vaca bệnh nhân có bệnh dày tá tràng người bình thường khơng triệu chứng", Tạp chí Nghiên cứu Y học, tập 23 (số 3), tr 54-58 25 Lê Quang Tâm Bùi Hữu Hoàng (2012), "Viêm loét dày tá tràng nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân dân tộc Ê đê Bệnh viện tỉnh Đắk Lắk", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 16 (Phụ số 2), tr 58-67 26 Dương Hồng Thái, Đồng Đức Hoàng, Đặng Trần Dũng (2011), "Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày tá tràng có biến chứng chảy máu ổ loét điều trị bệnh viện 19-8, Bộ Công an", Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, tập 89 (số 1), tr 27-34 27 Nguyễn Văn Thịnh, Dương Thu Hương, Nguyễn Đức Tồn, et al (2009), "Tình hình kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày hành tá tràng 06 tháng đầu năm 2009", Tạp chí Y học thực hành, số (669), tr 14-18 28 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp Phạm Bình Ngun (2007), "Nghiên cứu mơ bệnh học tỉ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân viêm dày mạn tính", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 11 (Phụ số 3), tr 68-74 29 Nguyễn Khánh Trạch and cộng (2007), Điều trị học Nội khoa, tập I, Nhà xuất Y học, Hà Nội 30 Nguyễn Sào Trung (2005), "Viêm loét dày tình trạng nhiễm Helicobacter pylori", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập (Phụ số 2), tr 72-78 31 Trần Thiện Trung, Đỗ Trọng Hải, Quách Trọng Đức cộng (2009), "Hiệu phác đồ đầu tay EAC EAL tiệt trừ Helicobacter pylori", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 13 (Phụ số 1), tr 5-10 32 Trường Đại học Y Hà Nội (2009), Loét dày tá tràng, Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học 33 Hoàng Thanh Tuyền Trần Minh Đạo (2011), "Nghiên cứu đối chiếu tổn thương mô bệnh học với mức độ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân viêm dày mạn tính", Tạp chí Y học thực hành, số (760), tr 90-93 34 Đỗ Đình Vân (2008), Nghiên cứu tình trạng nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày tá tràng phương pháp chẩn đoán test huyết học, urease giải phẫu bệnh, Luận án Bác sỹ chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội 35 World Health Organization (2005), "Ngưỡng BMI dùng chẩn đốn béo phì cho người châu Á trưởng thành", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập (Phụ số 3), tr 189 TIẾNG ANH 36 Audibert C., Janvier B., Grignon B., et al (2000), "Correlation between IL-8 induction, cagA status and vacA genotypes in 153 French Helicobacter pylori isolates", Res Microbiol, 151 (3), pp 191-200 37 Blaser M J., Perez-Perez G I., Kleanthous H., et al (1995), "Infection with Helicobacter pylori strains possessing CagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of the stomach", Cancer Res, 55 (10), pp 2111-2115 38 Brito Carlos AA, Silva Lenôra MB, Jucá Norma, et al (2003), "Prevalence of cagA and vacA genes in isolates from patients with Helicobacter pylori-associated gastroduodenal diseases in Recife, Pernambuco, Brazil", Memórias Instituto Oswaldo Cruz, 98, pp 817-821 39 Brown L M (2000), "Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission", Epidemiol Rev, 22 (2), pp 283-297 40 Buruk F., Berberoglu U., Pak I., et al (1993), "Gastric cancer and Helicobacter pylori infection", British Journal of Surgery, 80 (3), pp 378-379 41 Calam John and Baron J H (2001), "Pathophysiology of duodenal and gastric ulcer and gastric cancer", BMJ: British Medical Journal, 323 (7319), pp 980-982 42 Cirak M Y., Akyon Y., and Megraud F (2007), "Diagnosis of Helicobacter pylori", Helicobacter, 12 Suppl pp 4-9 43 Cogo L L., Monteiro C L., Nogueira Kda S., et al (2011), "Characterization of virulence genes cagA and vacA in Helicobacter pylori and their prevalence in gastrointestinal disorders", Braz J Microbiol, 42 (4), pp 1289-1295 44 Conteduca V, Sansonno D, Lauletta G, et al (2013), "H pylori infection and gastric cancer: State of the art (Review)", International Journal of Oncology, (42), pp 5-18 45 Dore M P., Realdi G., Sepulveda A R., et al (2003), "Detection of genomic Helicobacter pylori DNA in the blood of patients positive for the infection", Dig Liver Dis, 35 (11), pp 839-840 46 Edgren G., Hjalgrim H., Rostgaard K., et al (2010), "Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type: a cohort study", Am J Epidemiol, 172 (11), pp 1280-1285 47 Khadir Mounia El, Boukhris Samia Alaoui, Benajah Dafr-Allah, et al (2016), "Detection of Helicobacter pylori urease antigen in saliva in patients with different gastric H pylori status", Journal of the Chinese Medical Association, 79 (7), pp 363-367 48 Eslick G D., Lim L L., J E Byles, et al (1999), "Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis", Am J Gastroenterol, 94 (9), pp 2373-2379 49 Fernando N., Holton J., Vaira D., et al (2002), "Prevalence of Helicobacter pylori in Sri Lanka as Determined by PCR", Journal of Clinical Microbiology, 40 (7), pp 2675-2676 50 Genta R M., Robason G O., and Graham D Y (1994), "Simultaneous visualization of Helicobacter pylori and gastric morphology: a new stain", Hum Pathol, 25 (3), pp 221-226 51 Han S R., Schneider T., Loos M., et al (1999), "One-step polymerase chain reaction-based typing of Helicobacter pylori vacA gene: association with gastric histopathology", Med Microbiol Immunol, 188 (3), pp 131-138 52 Hatakeyama M and Higashi H (2005), "Helicobacter pylori CagA: a new paradigm for bacterial carcinogenesis", Cancer Sci, 96 (12), pp 835-843 53 Herrera A G (2004), "Helicobacter pylori and food products: a public health problem", Methods Mol Biol, 268 pp 297-301 54 Ho S A., Hoyle J A., Lewis F A., et al (1991), "Direct polymerase chain reaction test for detection of Helicobacter pylori in humans and animals", Journal of Clinical Microbiology, 29 (11), pp 2543-2549 55 Ismail H., Morgan C., Griffiths P., et al (2016), "A Newly Developed Nested PCR Assay for the Detection of Helicobacter pylori in the Oral Cavity", J Clin Gastroenterol, 50 (1), pp 17-22 56 Kaufman D W., Kelly J P., Wiholm B E., et al (1999), "The risk of acute major upper gastrointestinal bleeding among users of aspirin and ibuprofen at various levels of alcohol consumption", Am J Gastroenterol, 94 (11), pp 3189-3196 57 Schiller Klaus F R., Roy Cockel, Richard Hunt, et al (2001), Atlas of Gastrointestinal Endoscopy and Related Pathology, Oxford: Blackwell Science 58 Kohda K., Tanaka K., Aiba Y., et al (1999), "Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer", Gut, 44 (4), pp 456-462 59 Konturek S J., Konturek P C., Konturek J W., et al (2006), "Helicobacter pylori and its involvement in gastritis and peptic ulcer formation", J Physiol Pharmacol, 57 Suppl pp 29-50 60 Kusters Johannes G., Vliet Arnoud H M van, and Kuipers Ernst J (2006), "Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection", Clinical Microbiology Reviews, 19 (3), pp 449-490 61 Lascols C., Lamarque D., Costa J M., et al (2003), "Fast and accurate quantitative detection of Helicobacter pylori and identification of clarithromycin resistance mutations in H pylori isolates from gastric biopsy specimens by real-time PCR", J Clin Microbiol, 41 (10), pp 4573-4577 62 Lee S H., Vigliotti V S., Vigliotti J S., et al (2010), "Increased sensitivity and specificity of Borrelia burgdorferi 16S ribosomal DNA detection", Am J Clin Pathol, 133 (4), pp 569-576 63 Levenstein S., Rosenstock S., Jacobsen R K., et al (2015), "Psychological stress increases risk for peptic ulcer, regardless of Helicobacter pylori infection or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs", Clin Gastroenterol Hepatol, 13 (3), pp 498-506 e1 64 Manxhuka-Kerliu S., Telaku S., Devolli-Disha E., et al (2009), "Helicobacter pylori gastritis updated Sydney classification applied in our material", Prilozi, 30 (1), pp 45-60 65 Mégraud Francis and Lehours Philippe (2007), "Helicobacter pylori Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing", Clinical Microbiology Reviews, 20 (2), pp 280-322 66 Mishra S., Singh V., Rao G R., et al (2008), "Detection of Helicobacter pylori in stool specimens: comparative evaluation of nested PCR and antigen detection", J Infect Dev Ctries, (3), pp 206-210 67 Mobley H L T, Mendz G L, and Hazell SL (2001), Helicobacter pylori: Physiology and Genetics, ASM Press, Washington (DC) 68 Moradi Mohamadtaher, Hashtchin A.R., and Yari Kheirollah (2013), "Helicobacter pylori cagA-positive strains: Gastric cancer susceptibility", Biharean Biologist, (2), pp 86-89 69 Moshkowitz M., Brill S., Konikoff F M., et al (2000), "Additive deleterious effect of smoking on gastroduodenal pathology and clinical course in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients", Isr Med Assoc J, (12), pp 892-895 70 Ottiwet O., Chomvarin C., Chaicumpar K., et al (2010), "Nested polymerase chain reaction for detection of Helicobacter pylori in gastric biopsy specimens", Southeast Asian J Trop Med Public Health, 41 (6), pp 1423-1431 71 Pillay K V., Htun M., Naing N N., et al (2007), "Helicobacter pylori infection in peptic ulcer disease: the importance of smoking and ethnicity", Southeast Asian J Trop Med Public Health, 38 (6), pp 1102-1110 72 Prabhu V and Shivani A (2014), "An Overview of History, Pathogenesis and Treatment of Perforated Peptic Ulcer Disease with Evaluation of Prognostic Scoring in Adults", Annals of Medical and Health Sciences Research, (1), pp 22-29 73 Hernandez H Rodriguez, Ontiveros E Loera, Larreta C Almaraz, et al (1999), "Peptic ulcer with hemorrhage An analysis of hospital discharges", Rev Gastroenterol Mex, 64 (1), pp 6-11 74 Rosenstock S., Jørgensen T., Bonnevie O., et al (2003), "Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults", Gut, 52 (2), pp 186-193 75 Testerman Traci L and Morris James (2014), "Beyond the stomach: An updated view of Helicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment", World Journal of Gastroenterology: WJG, 20 (36), pp 12781-12808 76 Bui Xuan Truong, Vo Thi Chi Mai, Hiroshi Tanaka, et al (2009), "Diverse Characteristics of the cagA Gene of Helicobacter pylori Strains Collected from Patients from Southern Vietnam with Gastric Cancer and Peptic Ulcer", Journal of Clinical Microbiology, 47 (12), pp 4021-4028 77 Tsai C J and Lin C Y (1998), "Seasonal changes in symptomatic duodenal ulcer activity in Taiwan: a comparison between subjects with and without haemorrhage", J Intern Med, 244 (5), pp 405-410 78 Tytgat G N J (1996), "Current Indications for Helicobacter pylori Eradication Therapy", Scandinavian Journal of Gastroenterology, 31 (sup215), pp 70-73 79 Vu C and Ng Y Y (2000), "Prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease in a Singapore hospital", Singapore Med J, 41 (10), pp 478-481 80 Wang Yao-Kuang, Kuo Fu-Chen, Liu Chung-Jung, et al (2015), "Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments", World Journal of Gastroenterology: WJG, 21 (40), pp 11221-11235 81 Wen Y., Xing Y., Yuan L C., et al (2013), "Whole-blood nested-PCR amplification of M leprae-specific DNA for early diagnosis of leprosy", Am J Trop Med Hyg, 88 (5), pp 918-922 82 WHO expert consultation (2004), "Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies", Lancet, 363 (9403), pp 157-163 83 Yamada Ryuhei, Yamaguchi Akira, and Shibasaki Koichi (2008), "Detection and Analysis of Helicobacter pylori DNA in the Gastric Juice, Saliva, and Urine by Nested PCR", Oral Science International, (1), pp 24-34 84 Yourno J (1992), "A method for nested PCR with single closed reaction tubes", PCR Methods Appl, (1), pp 60-65 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số bệnh án:…………………………………………………………… Mã số bệnh nhân: …………………………………………………………… Thông tin nhân học S T T CÂU HỎI MÃ TRẢ LỜI CHUYỂN Năm sinh …………… Địa Phường/xã:………………………………… Huyện/Thị xã:……………………………… Tỉnh/Thành phố:…………………………… Số điện thoại …………………………………………… liên lạc Giới tính Kinh Dân tộc Tày bệnh Dao nhân Khác (ghi rõ)………… Nam Nữ Tự Nông dân Công nhân Cán công chức Kinh doanh, dịch vụ Khác (ghi rõ)………… Nghề nghiệp Ngày vào viện Ngày/tháng/năm / / _ lần 2 9 Lý vào viện - Triệu chứng STT CÂU HỎI Lý vào viện Chẩn đoán vào viện MÃ TRẢ LỜI CHUYỂN ………………………………………………… ………………………………………………… (Xem bệnh án) Đau bụng 10 11 12 13 Ợ hơi, ợ chua Buồn nôn, nôn Bụng chướng Đau theo chu kỳ (vài tháng vài năm) Đau tăng theo mùa vào mùa đông Đau trước sau ăn 30 phút - Đau cảm giác rát bỏng Đau vùng thượng vị Đau lan sau lưng Khác: …………………………… Khơng đau bụng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Trong đau có co cứng 14 vùng thượng vị, ấn vào cảm Có Khơng giác đau tăng 15 16 Nơn máu Đi ngồi máu, phân đen Có Khơng Có Khơng Tiền sử bệnh tật – tiền sử gia đình STT CÂU HỎI MÃ TRẢ LỜI CHUYỂN 17 Gia đình có người bị loét Có dày - tá tràng Khơng 18 Hay bị stress, căng thẳng Có tinh thần Khơng 19 Mất ngủ Có Khơng 20 Thường xun thức đêm Có Khơng 21 Ăn no đói, khơng Có Khơng 22 Ăn nhanh khơng tập Có trung ăn Không 23 Thường xuyên đầy bụng, Có khó tiêu Khơng 24 Uống nhiều rượu, bia Có Khơng 25 Hút thuốc Có Khơng Tiền sử dung thuốc trị bệnh (viêm khớp, bệnh tự Aspirin miễn …) Có Khơng 26 Chống viêm Non Có steroid Khơng Corticoid Có Khơng Khám lâm sàng STT CÂU HỎI MÃ TRẢ LỜI 27 Cân nặng kg | | |.| | 28 Chiều cao cm | | | |.| | CHUYỂN Mạch (nhịp/phút) 29 Tuần hoàn Huyết áp (mmHg) / Nhịp tim (nhịp/phút) Không thiếu máu 30 Tình trạng thiếu Nhẹ máu lâm sàng Trung bình Nặng Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Da niêm mạc 31 Bình thường Nhợt Vàng Vàng sậm Cận lâm sàng 32 Nội soi Kích thước ổ loét (cm) ≤ 0,5 Vị trí ổ loét dày Vị trí ổ loét tá tràng 0,5 – 1,9 ≥2 Số lượng ổ loét Hang vị Bờ cong lớn Bờ cong nhỏ Môn vị Mặt trước Mặt sau 33 Mơ bệnh học H pylori âm tính Mật độ nhiễm H H pylori (+) 33.1 pylori H pylori (++) H pylori ( +++) Viêm cấp Viêm mạn tính hoạt động Các tổn thương Viêm teo 33.2 kèm Chuyển sản, nghịch sản Carcinome dày Khơng có tổn thương 34 4 99 PCR PCR cho đoạn 34.1 DNA đặc hiệu H pylori PCR cho gen 34.2 Cag A Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Ngày tháng năm 201 Người điều tra ... 4.2.3 Tình trạng nhiễm H pylori chủng H pylori mang gen CagA dịch vị bệnh nhân loét dày 64 4.3 Liên quan tình trạng nhiễm chủng Helicobacter pylori mang gen CagA phát dịch vị với đặc điểm lâm. .. tài : ? ?Liên quan tình trạng nhiễm chủng Helicobacter Pylori mang gen CagA phát dịch vị với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày? ?? với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh... cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 48 3.2.3 Tình trạng nhiễm H pylori chủng H pylori mang gen CagA dịch vị bệnh nhân loét dày 50 3.3 Mối liên quan tình trạng nhiễm chủng Helicobacter pylori