Nghiên cứu tác dụng giải lo âu, an thần, chống trầm cảm thực nghiệm của stephania sinica diels và hoạt chất l tetrahydropalmatin

NGHIÊN CỨU TÁC D NG GIẢI LO Âu, AN THẰN, CHÓNG TRÀM CẢM THựC NGHIỆM CỦA St phania sinica Di ls V À HO ẠT C HẤT z- t trahydropalmatin sv Lê Dỗn Trí*; sv Khổng Trọng Qn*; sv Lê Thị Giang* sv M T h ị H uế*; sv Đ Văn Q uân* Hướng dẫn: ThS Nguyễn Thu Hằng* TÓM T T Nghiên cứu thực nhằm đánh giá tác dụng giài lo âu dịch chiết nước toàn phần từ củ ỉoài Stephania sinica Diels (SS) hoạt chất ỉ­tetrahyđropalmatin (1­ THP), tác đụng an thần chống chống trầm cảm 1­THP ưên mô h nh dược lý thực nghiệm Trên mô h nh chữ thập nâng cao (EPM), địch chiết nước toàn phần s s (liều 100 ­ 1000 mg/kg) có tác đụng giải lo âu, liều 100 mg/kg thể tác dụng chuột chịu stress đo nuôi cô lập ~ THP (liều ,1 ­1 mg/kg) thể tác dụng giải lo âu tác dụng chổng rối ỉoạn hoảng sợ (đòng liều lặp lại 21 ngày) mô h nh EPM mô h nh chữ T nâng cao (ETM) tương ứng Ở mức liều giải io âu, 1­THP không ỉàm thay đổi hoạt động vận động tự nhiên chuột (mô h nh môi trường mờ, OFT) tác dụng an thần (mô h nh kéo dài thời gian ngủ đo thiopental) Ở mức liều 0,1 mg/kg 0,3 mg/kg, 1­THP có tác dụng chống trầm cảm mơ h nh bơi cưỡng (FST) Các kết góp phần tạo sở cho định hướng nghiên cứu ứng dụng s s 1­THP điều trị rối loạn tâm thần kinh bao gồm giải lo âu chống trầm cảm, chế tác dụng lý * Từ khóa: s sinica Diels; an thần; chống ứầm cảm; giải lo âu; 1­tetrahydropaimatin Evaluationoftheexperimentalanxiơỉ tù:,sedative, anti-depressantpropertiesofst phanià sinica diels andI­ tetrahydropalmatin Summary St phania and 1­tetrahydropalmatin (1­THP) are known and commonly used in treatment with sedative effects In which, St phania sinica Diels, contains relatively high level of 1­THP (2.43%) However, the anxiolytic effects of s sinica and I­THP have not been clarified as well as yet been used in clinical practice Objective: Evaluation of the anxiolytic effect of aqueous tuber extracts of s sinica Evaluation of the anxiolytic, sedative, anti­ depressant effects of 1­tetrahydropalmatin Material and method: Aqueous tuber extracts of sinica (dosage from 30 mg/kg to 1000 mg/kg) and 1­THP (dosage from 0.03 mg/kg to 100 mg/kg) were administered by oral route and evaluated in experimental models: Elevated plus maze (EPM) and elevated T maze (ETM) were used to evaluate anxiolytic effect; potention of thiopental­ induced sleep test, open field test and forced swimming test respectively are used to evaluate sedative, natural motor activity and anti­depressant effect Results: Aqueous tuber exưacts of s sinica (dosage from 100 mg/kg to 1000 mg/kg) indicated anxiolytic­like activity, in which dosage of 100 mg/kg showed this activity in isolation­induced stress mice 1­THP (dosage from 0.1 mg/kg to mg/kg) indicated anxiolytic­ỉike activity and panicolytic­iike effect (21 days treatment) At dosage shown anxiolytic­like effect, I­THP did not alter the natural motor activity of mice, not showed sedative effect but revealed antidepressant­like activity Conclusion: This study provides more scientific data about the anxiolytic effects of s sinica and 1­THP, contributes to the basic for researchs to apply s sinica and 1­THP in the treatment of anxiolytic disorder and mechanisms of the pharmacological effect * Key words: Aanti­đepressant; Anxiolytic; 1­ tetrahydropalmatin; Sedative, s sinica diels I.Đ Ặ T V Á N Đ Rối loạn lo t nh trạng ỉo sợ mức trước t nh xảy ra, có tính chất vơ lý, lặp lại kéo dài, thường kết hợp với nhiều rối loạn khác ngủ, trầm cảm Hiện nay, phương pháp diều trị chỗ ýểu * Đại học Dược H N ội phối hợp liệu pháp tâm lý với thuốc giải lo âu có nguồn gốc hóa dược Hạn chế lớn thuốc tác dụng phụ, khả lệ thuộc thuốc phản ứng cai thuốc V vậy, sử dụng thuốc sản phẩm có nguồn gốc dược liệu có coi hướng tiếp cận bổ sung thay cho thuốc có nguồn gốc hóa dược điều trị rối loạn lo ấu Tại Việt Nam, loài chi St phania Lour, nghiên cứu đầy đủ hóa học tác dụng an thân sở chiết tách ­ tetrahydropalmatin (1­THP) kinh nghiệm sử dụng nhân dân [2] Nghiên cứu Nguyên Quốc Huy c s cho thấy loài St phania t m thấy Phong N ­ Kẻ Bàng (Quảng B nh) xác định St phanỉa sinica Diels có tỷ ỉệ hoạt chất 1­THP 2,43% [2] Nhằm tạo sở cho việc phát triên liệu s sỉnica 1­THP theo hướng tác dụng dược íý thấn kinh tâm thần, nghiên cứu thực với mục tiêu: - Đánh giá tác dụng giải lo âu thực nghiệm dịch chiết nước toàn phần s sinka Đánh giá tác đ ụ ng giải lo âu, a n thần, chố ng tr ấ n cảm thực nghiệm hoạt chất l-THP n NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨƯ 2.1 N guyên liệu Dược liệu: Cù cỏa Stephania sinica Diels., họ Tiết đê (Memspermaceae) thu hái vườn Quốc gia Phong Nha ­ Kẻ Bàng, Quảng B nh M au dược liệu TS.Nguyễn Quốc Huy (Bộ môn Thực vật, ĐH Dược Hà Nội) định tên khoa học lưu giữ tiêu Hóa chất: Diazepam (biệt dược Seduxen Công ty Gedeon Richter, Hungari), clomipramin (biệt dược Clomidep 25 mg Công ty Sun Pharmaceutical Industries, n độ), 1­tetrahydropalmatin đạt chuẩn kiểm nghiệm phân phối công ty CP T âm Hiếu Đức (98,4%), thiopental natri Rotexmedica (Đức) Động vật thí nghiệm: Chuột nhắt trắng giống đực, chủng Swiss albino khỏe mạnh, trọng lượng trung b nh 18­22g Viện Vệ sinh Dịch tễ T W cung cấp Chuột cống trắng giống cái, chủng Wistar, trọng lượng 150­200g Học viện Quân y cung cấp Chuột chia lô ngẫu nhiên 8­10 con/lô 2.2 Phư ơng pháp nghiên cửu ­ Mô h nh gây stress cho chuột phương pháp nuôi cô lập: triển khai theo mô tả Ojima c s [8] Gây stress cô lập cho chuột cách nuôi tách riêng con/lồng Các thí nghiệm đuợc tiến hành sau tuấn gây stress ­ M ô h nh chữ thập nâng cao (elevated plus maze, EPM): theo mô tả Lister [7] Chuột nhắt đặt vào vùng trung tâm, mặt hướng tay mở, sau tự di chuyển khám phá phút Ghi nhận số lần vào thời gian lưu lại tay hở chuột ­ M ô h nh chữ T nâng cao (eỉavated T maze, ETM): theo mô tả G raeff c s [4] Đặt chuột cống vào cuối tay kín, mặt hướng vùng trung tâm Ghi nhận thời gian chuột rời tay kín chân (tiềm tàng nên), sau ghi lại thời gian lần tiép theo, đặt chuột vào mô h nh (né tránh i né tránh 2) Sau huấn luyện né tránh, đật chuột ỉại vào phần cuối tay hở bên phải ghi nhận thời gian chuột rời tay hở chân (chạy trốn) ­ Mô h nh môi trường mở (open ­ field test, OFT): theo mô tả Todd c s [Ỉ0] Đặt chuột nhắt vào mơ h nh, thực thử nghiệm phút Ghi nhận số đường kẻ qua, số lần đứng chân chuột ­ M ô h nh kéo dài thời gian ngủ thiopental: thèo mô tả Đỗ Trang Đàm [1] Chuột nhắt tiêm tĩnh mạch thiopental liều 40mg/kg Thời gian ngủ thiopental tính từ lúc chuột m ất phản xạ thăng chuột có lại phản xạ b nh thường ­ M ô h nh bơi cưỡng (forced swim test, FST): theo mô tả Slattery Cryan [9] Chuột cống thả bơi tự đo quan sát phút Ghi nhận thòi gian chuột trèo, bơi bất động 2.3 X lý số li u Dữ liệu phân tích phần mềm SPSS 16.0 biểu điễn dạng giá trị trung b nh ± sai số chuẩn (X ± SE) Sử dụng Mann ­Whitney Ư test để so sánh khác biệt ỉô có khác biệt pj«bthlitanđc«oi»phins.Uolt» »*%* N»Cl Dlutpua DỊthlỉilétmrdcloinphAoS­slnic* ni/kg H nh Tác dụng giải lo âu diazepam dịch chiết nước toàn phần sinica mô h nh EPM chuột không chịu stress, * p