Nghiên cứu mức lọc cầu thận bằng cystatin c huyết thanh ở bệnh nhân tiền đái tháo đường và đái tháo đường típ 2

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẶNG ANH ĐÀO NGHIÊN CỨU MỨC LỌC CẦU THẬN BẰNG CYSTATIN C HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2019 ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẶNG ANH ĐÀO NGHIÊN CỨU MỨC LỌC CẦU THẬN BẰNG CYSTATIN C HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN HỮU DÀNG HUẾ - 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi chân thành gởi lời cảm ơn đến: Ban Giám Đốc Đại học Huế, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Huế, Ban Đào tạo – Đại học Huế, Phòng Đào Tạo Sau Đại học – Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện cho làm nghiên cứu sinh Đại học Huế Ban chủ nhiệm thầy cô Bộ mơn Nội tận tình dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm cho suốt trình học tập thực đề tài nghiên cứu sinh Tôi xin gởi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy GS.TS Trần Hữu Dàng tận tâm dạy, dìu dắt hướng dẫn cho tơi suốt q trình học tập thực luận án Tơi xin cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Đà Nẵng giúp đỡ, tạo kiều kiện thuận lợi cho tơi q trình cơng tác học tập Cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp nguồn động viên, khích lệ tơi q trình học tập cơng việc Xin cảm ơn cha mẹ, vợ con, anh chị em nguồn động lực, chia sẻ tạo nghị lực, niềm tin cho tơi q trình học tập sống Huế, tháng 10 năm 2019 Tác giả luận án Đặng Anh Đào LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác, có tơi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm Tác giả Đặng Anh Đào CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA : American Diabetes Association Hiệp hội Đái Tháo Đường Hoa Kỳ ACR : Albumin/Creatinine Ratio-Tỷ số Albumin/Creatinine AUC : Area Under Curve-Diện tích đường cong BMI : Body Mass Index-Chỉ số khối thể BPDN : Béo phì dạng nam CI : Confidence Interval-Khoảng tin cậy CKD : Chronic Kidney Disease-Bệnh thận mạn CKD.EPI : Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration Hợp tác dịch tễ học bệnh thận mạn CysC : Cystatin C DKD : Diabetic Kidney Disease- Bệnh thận đái tháo đường DN : Diabetic Nephropathy-Bệnh thận đái tháo đường ĐTĐ : Đái tháo đường ĐTĐT2 : Đái tháo đường típ eGFR : estimated Glomerular Filtration Rate -Mức lọc cầu thận ước đoán ESRD : End Stage Renal Disease-Bệnh thận giai đoạn cuối FPG : Fasting plasma glucose- Glucose huyết tương đói GFR : Glomerular filtration rate-Mức lọc cầu thận HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HCCH : Hội chứng chuyển hóa HOMA : Homeostasis Model Assessment HT : Huyết IDF : International Diabetes Federation-Liên đoàn đái tháo đường quốc tế IFG : Impaired fasting glucose- Rối loạn glucose máu đói IGT : Impaired glucose tolerance-Rối loạn dung nạp glucose IQR : Interquartile Range-Khoảng tứ phân vị KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcomes Cải thiện kết cục toàn cầu bệnh thận KDOQI : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative : Chương trình thay đổi chất lượng điều trị bệnh thận MDRD : Modification of Diet in Renal Disease Thay đổi chế độ ăn bệnh thận NKF : National Kidney Foundation- Quỹ thận học quốc gia NHANES : National Health and Nutrition Examination Survey Khảo sát đánh giá dinh dưỡng sức khỏe quốc gia OGTT : Oral glucose tolerance test Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống ROC : Receiver Operating Characteristic Tc-DTPA : Technetium-Diethylene-Triamine-Pentaacetic Acid VB : Vòng Bụng WHO : World Health Organization-Tổ Chức Y Tế Thế Giới YTNC : Yếu tố nguy MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Các chữ viết tắt Mục lục Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ, hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan tiền đái tháo đường, đái tháo đường típ 1.1.1 Dịch tễ học tăng glucose máu 1.1.2 Chẩn đoán tiền đái tháo đường 1.1.3 Chẩn đoán đái tháo đường 1.2 Bệnh thận đái tháo đường 1.2.1 Dịch tễ học bệnh thận đái tháo đường 1.2.2 Tổn thương mô bệnh học bệnh thận đái tháo đường 1.2.3 Diễn tiến bệnh thận đái tháo đường 1.2.4 Bệnh sinh bệnh thận đái tháo đường 15 1.2.5 Yếu tố nguy bệnh thận đái tháo đường 15 1.2.6 Chẩn đoán lâm sàng bệnh thận đái tháo đường 17 1.2.7 Chẩn đoán bệnh thận mạn 19 1.3 Tổng quan cystatin C huyết 20 1.3.1 Lịch sử phát cystatin C huyết 20 1.3.2 Cấu trúc biểu lộ cystatin C 21 1.3.3 Chức sinh học cystatin C 22 1.3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ tuần hoàn cystatin C 23 1.4 Các phương pháp đo lường ước đoán mức lọc cầu thận lâm sàng 24 1.4.1 Đo lường mức lọc cầu thận 26 1.4.2 Ước đoán mức lọc cầu thận 27 1.5 Vai trò cystatin C huyết bệnh nhân tiền đái tháo đường, đái tháo đường típ 33 1.5.1 Vai trò Cystatin C đối tượng tiền đái tháo đường 33 1.5.2 Vai trò Cystatin C bệnh nhân đái tháo đường 33 1.6 Các nghiên cứu liên quan đề tài 37 1.6.1 Các nghiên cứu nước 37 1.6.2 Các nghiên cứu nước 37 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Nhóm chứng (nhóm tham chiếu) 39 2.1.2 Nhóm tiền đái tháo đường 39 2.1.3 Nhóm đái tháo đường típ 40 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 42 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 42 2.2.4 Sơ đồ nghiên cứu 43 2.2.5 Các biến số nghiên cứu 45 2.3 Xử lý số liệu 55 2.4 Đạo đức nghiên cứu 58 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 59 3.2 Nồng độ cystatin C huyết mức lọc cầu thận bệnh nhân tiền ĐTĐ, ĐTĐ típ 61 3.2.1 Nồng độ cystatin C huyết đối tượng nghiên cứu 61 3.2.2 Nồng độ cystatin C huyết mức lọc cầu thận bệnh nhân ĐTĐ, ĐTĐ típ 62 3.2.3 Tương quan nồng độ cystatin C huyết với mức lọc cầu thận 65 3.3 Mối liên quan nồng độ cystatin C huyết với số yếu tố nguy bệnh thận ĐTĐ 68 3.3.1 Liên quan nồng độ cystatin C huyết với số YTNC bệnh thận ĐTĐ đối tượng nghiên cứu 69 3.3.2 Liên quan số YTNC bệnh thận ĐTĐ với nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân tiền ĐTĐ, ĐTĐ típ 76 3.3.3 Phân tích hồi quy binary logistic yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ cystatin C huyết nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐT2 78 3.4 Giá trị cystatin C huyết dự báo bệnh thận đái tháo đường 80 3.4.1 Giá trị cystatin C huyết dự báo albumin niệu nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐ típ 81 3.4.2 Giá trị cystatin C huyết dự báo giảm mức lọc cầu thận nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐ típ 84 3.4.3 Phân tích hồi quy binary logistic yếu tố nguy dự báo bệnh thận đái tháo đường 91 Chương BÀN LUẬN 95 4.1 Nồng độ cystatin C huyết mức lọc cầu thận nhóm nghiên cứu 96 4.1.1 Nồng độ cystatin C huyết đối tượng nghiên cứu 96 4.1.2 Nồng độ cystatin c huyết mức lọc cầu thận đối tượng nghiên cứu 101 4.1.3 Các cơng thức ước đốn mức lọc cầu thận dựa vào creatinine, cystatin C huyết xạ hình thận 104 4.2 Nồng độ cystatin C huyết số yếu tố nguy bệnh thận ĐTĐ 108 4.2.1 Nồng độ Cystatin C huyết theo giới tính nhóm nghiên cứu 108 4.2.2 Nồng độ cystatin C huyết theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 111 4.2.3 Nồng độ Cystatin C huyết theo số khối thể, tình trạng béo phì dạng nam 113 4.2.4 Nồng độ cystatin C theo tình trạng tăng huyết áp nhóm nghiên cứu 115 4.2.5 Nồng độ cystatinin C huyết tình trạng kiểm sốt glucose, thời gian phát bệnh nhóm ĐTĐT2 117 4.2.6 Nồng độ cystatinin C huyết tình trạng lipid máu nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐT2 118 4.3 Giá trị cystatin C huyết dự báo bệnh thận đái tháo đường 119 4.3.1 Giá trị cystatin C huyết dự báo xuất albumin niệu 119 4.3.2 Giá trị cystatin C huyết dự báo giảm mức lọc cầu thận 125 KẾT LUẬN 132 KIẾN NGHỊ 134 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ 135 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... tăng l? ?c c? ??u thận ảnh hưởng đến t? ?c độ suy giảm m? ?c l? ?c c? ??u thận dự đoán albumin niệu chưa nghiên c? ??u c? ?ch đầy đủ [63], [93], [113] M? ?c l? ?c c? ??u thận bình thường Tăng l? ?c c? ??u thận M? ?c l? ?c c? ??u thận. .. bệnh nhân tiền đái tháo đường đái tháo đường típ 2? ?? M? ?c tiêu nghiên c? ??u 2. 1 Đánh giá nồng độ cystatin C huyết m? ?c l? ?c c? ??u thận bệnh nhân tiền đái tháo đường đái tháo đường típ 2. 2 X? ?c định mối liên... creatinine chưa thay đổi Ư? ?c đoán m? ?c l? ?c c? ??u thận cystatin C huyết c? ? độ x? ?c cao creatinine 3 .2 Ý nghĩa th? ?c tiễn Nghiên c? ??u nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân tiền đái tháo đường, đái tháo đường típ