SỐT (SINH lý BỆNH và MIỄN DỊCH)

SỐT ĐẠI CƯƠNG  Sốt tình trạng tăng thân nhiệt rối loạn trung tâm điều nhiệt tác động cửa yếu tố có hại, thường nhiễm khuẩn Lịch sử:  Sốt biểu thường gặp lâm sàng  1943, Menkin tìm chất gây sốt pyrexin (gây sốt tiêm vào thỏ)  1948, Beeson tìm chất gây sốt BCĐNTT ĐẠI CƯƠNG Gân đây, người ta đã:  Tìm chất gây sốt nội sinh (endogenous pyrogen) protein có trọng lượng phân tử 13.000 – 15.000 dalton  Nhận thấy lồi bị sát lồi chim có tượng sốt  sốt xem tượng thích nghi giữ lại qua q trình tiến hóa chủng loại  Phát nhiều chất có tác dụng lên trung tâm điều nhiệt gây sốt sản xuất từ nhiều loại tế bào khác nhau, gọi pyegenic cytokine ĐẠI CƯƠNG YẾU TỐ GÂY SỐT NGOẠI SINH (Exogenous pyrogen)  Tác động lên tế bào thực bào có nguồn gốc tủy xương (BC trung tính máu chất tiết, BC đơn nhân, đại thực bào phổi, gan)  Các chất gây sốt ngoại sinh:  VK Gram (+) ngoại độc tố; VK Gram (-) nội độc tố  Virus; Vi nấm; Vài chất steroid  Phức hợp kháng nguyên – kháng thể  Kháng nguyên gây mẫn cảm chậm kích thích tế bào lympho phóng thích yếu tố hịa tan gây sốt  kích thích đại thực bào sản xuất chất gây sốt nội sinh  Chất từ ổ viêm, ổ hoại tử  Tế bào bướu sản xuất chất gây sốt CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  Chất gây sốt nội sinh tác động trung tâm điều nhiệt  thay đổi điểm điều nhiệt  sốt  Là protein có trọng lượng phân tử 13.000 – 15.000  ng làm tăng thân nhiệt 0,60C  Mất hoạt tính pH kiềm  Hoạt động nhờ nhóm SH tự (khi bị oxy hóa khử hoạt tính) CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  Ủ bạch cầu từ ổ viêm, BC sản xuất gây sốt BC lấy từ máu đem ủ nội độc tố vi khuẩn  Bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ: Dinarello phát chất gây sốt người  1989, biết chất gây sốt nội sinh giống Interleukin (IL4) (EP/IL1) từ BC đơn nhân đại thực bào  Có loại IL1: IL1 IL1 gắn thụ thể CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen) EP/IL1  EP/IL1 hoạt hóa tế bào lympho T, hỗ trợ tổng hợp IL2  IL2 kích thích đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (lympho T sinh sản tối ưu 39,50C phụ thuộc IL2)  EP/IL1 kích thích sinh sản lympho B, tăng tổng hợp kháng thể  EP/IL1 kích thích tăng tổng hợp bổ thể  EP/IL1 góp phần vào diệt khuẩn cách làm giảm Fe Zn huyết tương (Fe yếu tố cần thiết cho phát triển số vi khuẩn) CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  EP/IL1  tổng hợp IL8 (là chất hóa hướng động mạnh BCTT đại thực bào, kích thích BCTT phóng thích enzym)  EP/IL1 làm thay đổi tổng hợp protein gan:  Giảm albumin, tăng loại protein giai đoạn cấp: antiprotease, bổ thể, fibrinogen, ferritin, cerulopllasmin, haptoglobin  C-reactive protein (là chất gắn với tế bào bị hoại tử vi khuẩn) tăng 1000 lần CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  EP/IL1 di chuyển acid amin từ nhờ vào việc dung giải protein cycloxygenase, PGE1 Các acid amin sử dụng tạo lượng cho tế bào khác  Sốt làm bị thối hóa, sốt làm sụt cân 1kg/ngày kèm đau nhức Sốt kéo dài kèm ăn  sụt cân, suy kiệt  IL1 TNF có tác động cộng hưởng gây hạ huyết áp, suy giảm chức nhiều quan  ứng dụng điều trị: ức chế loại cytokine 10 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  Ngày nay, biết 11 loại protein có tác dụng gây sốt có nguồn gốc khác từ đại thực bào  Chất gây sốt gọi chung pygogenic cytokines  Cytokines có tác động gây sốt mạnh gồm: IL1, IL1, TNF, INF, IL6  Chất có tác động đối kháng ức chế cytokines giữ vai trò điều hòa sốt: chất đối kháng thụ thể IL1 11 CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen) Tên Nguồn gốc Cachectin Đại thực bào (Tumor necrosis factor: TNF) Lymphotoxin TNF Tế bào lympho B, T IL1 Đại thực bào tế bào khác IL1 Bạch cầu, nguyên bào sợi Interferon (INF1, INF1, INF1) Tế bào lympho T IL6 Nhiều loại tế bào IL8 (Monocyte derived chemotactic fector) neutrophile Đại thực bào Macrophage inflammatory protein Đại thực bào alpha (MIF) 12 CƠ CHẾ PHÁT SỐT 4.1 Cơ chế tác động chất gây sốt nội sinh  EP (chất gây sốt nội sinh)  trung tâm điều nhiệt  Thay đổi điểm điều nhiệt (thermoregulatory setpoint)  Tăng sản nhiệt, giảm thải nhiệt  sốt  Khi điểm điều nhiệt thay đổi  Nhiệt độ thể trở nên lạnh  Cảm giác lạnh: rùng mình, ớn lạnh, run, co mạch ngoại vi, thân nhiệt bắt đầu tăng 13 CƠ CHẾ PHÁT SỐT 4.2 Cơ chế làm thay đổi điểm điều nhiệt  Một lượng lớn PG từ tế bào nội bì đặc biệt PGE2 sản phẩm từ acid arachidonic  Làm thay đổi tín hiệu thứ cAMP  cAMP gây tăng điểm điều nhiệt  Có phóng thích CRF (Corticotropin Releasing Factor) khởi phát sản nhiệt nhờ tác động IL1  Sự thay đổi điểm điều nhiệt  Tín hiệu theo dây TK ly tâm (TK giao cảm) co mạch ngoại vi giảm thải nhiệt  Sự thay đổi điểm điều nhiệt  Tín hiệu đến vỏ não thay đổi ứng xử: đắp chăn, mặc ấm 14 CƠ CHẾ PHÁT SỐT 4.3 Cơ chế tác động thuốc hạ nhiệt 4.3.1 Thuốc hạ nhiệt không steroid  Tác động theo chế ức chế tổng hợp PG tế bào nội bì vùng đồi (ức chế cyclooxygenase)  Không ức chế việc sản xuất chất gây sốt nội sinh từ đại thực bào  làm giảm thân nhiệt điểm điều nhiệt bình thường 4.3.2 Corticosteroid  Trực tiếp gây giảm sản xuất gây sốt nội sinh từ đại thực bào  Ức chế tổng hợp acid arachidonic 15 CƠ CHẾ PHÁT SỐT 16 Cơ chế phát sốt theo Rosendoff  Các tác giả để cập đến vai trò sản phẩm từ arachidonic acid, tổng hợp từ tế bào nội mạc mạch máu có pyrogenic cytokins gắn lên thụ thể bề mặt tế bào hypothalamus  Một lượng lớn PG (PGE2 sản phẩm từ a arachidonic) gây thay đổi tín hiệu thứ cAMP, cAMP gây tăng điểm điều nhiệt  CRF (cortico Releasing Faclor) khởi phát sản nhiệt có tác động IL1 17 Cơ chế phát sốt theo Rosendoff  Khi thay đổi setpoit  tín hiệu theo dây TK ly tâm (dây TK giao cảm) đến mạch máu ngoại vi  co mạch, giảm thải nhiệt  tín hiệu đến vỏ não  thay đổi cách ứng xử đắp chân, mặc ấm  Sốt đứng: thân nhiệt đạt đến nhiệt độ điểm điều nhiệt  dãn mạch, vả mồ hôi  thân nhiệt cân  Hạ sốt: chất gây sốt nội sinh  dùng thuốc hạ sốt  neuron nhạy cảm với nóng bình thường  điểm điều nhiệt bình thường, sốt lui, thân nhiệt bình thường 18 CÁC RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA KHI SỐT 5.1 Rối loạn chuyển hóa lượng  Thân nhiệt tăng  tăng chuyển hóa lượng, tăng tiêu thụ oxy (thân nhiệt tăng 10C  CHNL tăng 3,3%, tiêu thụ oxy tăng 13%) 5.2 Rối loạn chuyển hóa glucid  Sốt  chuyển hóa glucid tăng  dự trữ glycogen giảm  đường huyết tăng  acidlactic tăng 5.3 Rối loạn chuyển hóa lipid  Sốt kéo dài  dự trữ glycogen giảm  sử dụng lipid tăng  thể ceton máu tăng 19 CÁC RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA KHI SỐT 5.4 Rối loạn chuyển hóa protid  Thối hóa protein tăng  tổng hợp protein giảm  N(-) chuyển hóa protid tăng đến 30% 5.5 Tăng nhu cầu vitamin nhóm B C 5.6 Trong giai đoạn phát sốt, aldosteron tăng, ADH tăng  tiết nước tiểu giảm Khi lui sốt, vả mồ hôi, tiết nước tiểu tăng  tăng thải nhiệt 20 RỐI LOẠN CHỨC PHẬN KHI SỐT 6.1 Rối loạn thần kinh: nhức đầu, chóng mặt, nhức mỏi toàn thân, mê sảng Ở trẻ em, sốt gây co giật 6.2 Rối loạn tuần hồn: tăng nhịp tim  Thân nhiệt tăng 10C (trừ sốt thương hàn)  nhịp tim tăng 10 nhịp/phút  Khi bắt đầu sốt, huyết áp tăng co mạch ngoại vi  Khi sốt hạ, huyết áp giảm dãn mạch ngoại vi 21 RỐI LOẠN CHỨC PHẬN KHI SỐT 6.3 Rối loạn hơ hấp: tăng thơng khí 6.4 Rối loạn tiêu hóa: chán ăn, đắng miệng, khơ niêm mạch, giảm tiết dịch giảm nhu động ống tiêu hóa gây chậm tiêu, táo bón 6.5 Rối loạn nội tiết chuyển hóa  Tăng tiết ACTH, corticosteroid  Gan tăng chuyển hóa 30-40% 22 Ý NGHĨA SINH HỌC CỦA SỐT Có lợi cho thể 7.1 Sốt tượng có lợi q trình tiến hóa 7.2 Thân nhiệt tăng tiêu diệt vi khuẩn (lậu, giang mai, bệnh không gây sốt) 7.3 Sốt làm tăng sức đề kháng thể, làm tăng hoạt động hệ miễn dịch (tăng thực bào, tăng tổng hợp kháng thể) 7.4 Sốt làm giảm sắt huyết cho vi khuẩn không sinh sản 7.5 Sốt giúp ta nhận biết tác nhân gây bệnh, giúp theo dõi hiệu điều trị 23 XIN CẢM ƠN 24 ... SỐT Có lợi cho thể 7.1 Sốt tượng có lợi q trình tiến hóa 7.2 Thân nhiệt tăng tiêu diệt vi khuẩn (lậu, giang mai, bệnh không gây sốt) 7.3 Sốt làm tăng sức đề kháng thể, làm tăng hoạt động hệ miễn. .. Tế bào bướu sản xuất chất gây sốt CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  Chất gây sốt nội sinh tác động trung tâm điều nhiệt  thay đổi điểm điều nhiệt  sốt  Là protein có trọng lượng... CHẤT GÂY SỐT NỘI SINH (Endogenous pyrogen)  Ủ bạch cầu từ ổ viêm, BC sản xuất gây sốt BC lấy từ máu đem ủ nội độc tố vi khuẩn  Bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ: Dinarello phát chất gây sốt người