Phương pháp mới trong điều trị nám bằng đường uống và bôi tại chỗ

Phương pháp điều trị nám đường uống bôi chỗ Tác giả: P.E Grimes, MD, S Ijaz, BA, MPH , R Nashawati, BS, MSGM , D Kwak Vitiligo & Pigmentation Institute of Southern California, Los Angeles, California Division of Dermatology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, California Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ TÓM TẮT Nám rối loạn tăng sắc tố thường thấy phụ nữ người có da thuộc type III đến VI theo phân loại da Fitzpatrick; nám bệnh lý mãn tính phổ biến, thách thức mặt điều trị tình trạng tái phát phổ biến Cơ chế bệnh sinh nám phức tạp thay đổi Các yếu tố liên quan đến nguyên nhân hình thành nám bao gồm khuynh hướng di truyền, phơi nhiễm xạ cực tím mạnh ảnh hưởng nội tiết tố Các biện pháp can thiệp trị liệu cho nám thường tiếp cận đa phương thức kết hợp chất chống nắng bảo vệ da, làm sáng da bơi uống, quy trình tái tạo bề mặt Với kiến thức mở rộng chế bệnh sinh nám, phương pháp điều trị hiệu lựa chọn điều trị nám Bài viết đánh giá phương pháp điều trị nám đường uống bơi chỗ Giới thiệu Nám tình trạng rối loạn tăng sắc tố mắc phải phổ biến đặc trưng mảng màu nâu với mức độ đậm nhạt không xuất trán, má, môi vùng cằm khuôn mặt Tỷ lệ phổ biến từ 1% đến 50% người có nguy cao (Grimes, 1995, Grimes, 2009, Halder et al., 1983, Kim et al., 2007, Moin et al., 2006, W Muffer et al., 2007 ) Nhóm có nguy cao bao gồm người có loại da sẫm màu hơn, phụ nữ mang thai người sống khu vực có tiếp xúc với tia cực tím (UV) mạnh Các mơ hình phân bố nám bao gồm mặt, bên má vùng cằm với phân bố kiểu mặt phổ biến Trong số trường hợp, cổ, cánh tay lưng bị ảnh hưởng Những khu vực thường quan sát thấy phụ nữ mãn kinh Các nghiên cứu gần ghi nhận gia tăng ban đỏ giãn mạch khu vực bị ảnh hưởng, điều cho thấy có tăng sinh mạch máu Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ tổn thương nám (Kim et al., 2007) Nám xuất tất chủng tộc sắc tộc, phần lớn bệnh nhân phụ nữ người có da từ type IV đến VI theo Fitzpatrick, bao gồm người Latin, Châu Á gốc Phi (Halder et al., 1983, Kang, 2012, Kim et al., 2007, Moin cộng sự, 2006, Coleues Pandya, 2015) Nam giới chiếm thiểu số bệnh nhân bị nám với 20% trường hợp nám Các đặc điểm lâm sàng mô học nám nam giới tương tự phụ nữ báo cáo y văn (Sarkar et al., 2018, Vachiramon et al., 2012) Một nghiên cứu báo cáo mức testosterone thấp nam giới bị nám (Sarkar et al., 2018) Rất nhiều nghiên cứu chất lượng sống báo cáo hỗn loạn cảm xúc tàn phá tâm lý mà cá nhân bị nám trải qua (Balkrishnan et al., 2003, Ikino et al., 2015, Pawaskar et al., 2007) Bệnh nhân trải qua tác động cảm xúc đáng kể thường cảm thấy phiền lòng, thất vọng, xấu hổ chán nản ngoại hình da họ (Ikino et al., 2015) Đặc điểm mô học nám bao gồm gia tăng hàm lượng melanin biểu bì lớp bì, số lượng thay đổi theo cường độ tăng sắc tố Ngoài ra, nghiên cứu cho thấy khơng có gia tăng số lượng melanocytes; nhiên, tế bào mở rộng với sợi nhánh bật kéo dài với nhiều melanosome Các vấn đề khác da liên quan bao gồm giảm đàn hồi da ánh sáng mặt trời, tăng tế bào mast, mạch máu lớp bì biểu yếu tố tăng trưởng nội mơ mạch máu (Grimes et al., 2005, Kang et al., 2002) Cơ chế bệnh sinh nám phức tạp Nhiều đường liên quan đến việc gây tăng sắc tố Các yếu tố nguyên nhân bao gồm khuynh hướng di truyền, tiếp xúc với tia UV ảnh hưởng nội tiết tố Tăng biểu yếu tố tế bào gốc, c-Kit hormone kích thích tế bào melanocyte báo cáo vùng da bị tổn thương (Kang et al., 2006, Lee cộng sự, 2017) Các nghiên cứu gần bệnh nhân bị nám với biểu rõ rệt có gia tăng oxy húa (Seỗkin et al., 2014) S thay i đường Wnt chức rào cản bất thường ghi nhận (Lee, 2015) Các quan sát chứng giảm đàn hồi da ánh sáng, tăng tế bào mast, khiếm khuyết mạch máu, rối loạn chức rào cản bất thường axit béo cho thấy nám đại diện cho kiểu hình tổn thương ánh sáng (Passeron Picardo, 2018) Từ góc độ lịch sử, thành phần thường sử dụng để điều trị nám bao gồm hydroquinone, axit azelaic, axit kojic, axit glycolic, axit salicylic tretinoin Trong số phương pháp điều trị này, hydroquinone tiêu chuẩn vàng Nhiều nghiên cứu cho thấy công thức kết hợp mang lại kết tốt (Halder cộng sự, 1983, Kim cộng sự, 2007, Moin cộng sự, 2006, W Muffer et al., 2007) Những công thức kết hợp ba loại thường chứa hydroquinone, retinoid corticosteroid nồng độ khác Các liệu pháp thường sử dụng nói thường liên quan đến vấn đề tái phát Các phương pháp điều trị thứ hai, lột da hóa chất laser, có hiệu số bệnh Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ nhân, phương pháp liên quan đến biến chứng cấp tính lâu dài, đặc biệt người có loại da sẫm màu Do tác động tiêu cực toàn cầu nám đến chất lượng sống, nỗ lực tìm kiếm phương pháp điều trị hiệu mang lại thuyên giảm lâu dài cho bệnh nhân mắc chứng rối loạn sắc tố khó chịu đầy thách thức diễn Can thiệp điều trị Việc điều trị nám nên bao gồm phương pháp đa phương thức kết hợp tác nhân bảo vệ da khỏi ánh sáng, chống oxy hóa, làm sáng da, tẩy da chết tái tạo bề mặt cần thiết Các nghiên cứu dựa chứng cho thấy liệu pháp cho trị nám bao gồm bảo vệ da khỏi ánh sáng mạnh chất làm sáng chỗ (Jutley et al., 2014, Rivas Pandya, 2013; Sarkar et al., 2013; Sarma et al., 2017) Ngoài ra, nhiều nghiên cứu đề cập đến an toàn hiệu lột da hóa chất laser / ánh sáng để giảm sắc tố nám Các thủ tục thường coi phương pháp trị liệu thứ hai thứ ba Laser nên sử dụng cẩn thận thận trọng với tỷ lệ tái phát nám cao Ngoài ra, can thiệp laser thường phức tạp tăng sắc tố sau viêm người có loại da sẫm màu Đánh giá đề cập đến thuốc uống thuốc bôi để điều trị nám Chống nắng Chống nắng hàng ngày chìa khóa việc quản lý rối loạn sắc tố lặp lặp lại đầy thách thức phổ biến Việc sử dụng kem chống nắng phổ rộng cần thiết Các trường hợp nám thường báo cáo có tái phát nhanh thường xuyên sau tiếp xúc với tia cực tím Lakhdar et al (2007) đánh giá vai trò kem chống nắng phổ rộng phòng ngừa điều trị nám phụ nữ mang thai thử nghiệm lâm sàng kéo dài 12 tháng Trong số 185 bệnh nhân hoàn thành nghiên cứu, có năm trường hợp nhiễm nám ghi nhận, tỷ lệ xuất 2,7% thấp nhiều so với 53% quan sát trước thai kỳ Ngoài tác động xấu tia cực tím yếu tố kích hoạt gây tái phát, nghiên cứu gần cho thấy vai trò ánh sáng khả kiến (Duteil et al., 2014, Duteil et al., 2017, Mahmoud et al., 2010) Ánh sáng xanh tìm thấy kích thích opsin-3, kích hoạt yếu tố phiên mã liên quan đến tạo thành sắc tố enzyme tạo thành melanin khác tyrosinase dopachrom tautomersae (Regazzetti et al., 2018) Tyrosinase dopachrom tạo thành phức hợp protein chủ yếu tạo tế bào melanocytes người da sẫm màu Do đó, ảnh hưởng thời gian dài ánh sáng xanh người có loại da sẫm màu cho gây tăng sắc tố kéo dài người có da loại III trở lên (Regazzetti et al., 2018) Do đó, kem chống nắng chống ánh sáng khả kiến loại có oxit sắt, cần thiết Có kem chống nắng thêm oxit sắt có sẵn thị trường, kem chống nắng với công thức ngăn chặn tối ưu tia cực tím ánh sáng khả kiến Castanedo-Cazares et al (2014) so sánh tác dụng kem chống nắng phổ rộng (chống ánh sáng khả kiến tia UV) với kem chống nắng chống tia UV, hai có yếu tố chống nắng 50 Sáu mươi tám bệnh nhân đưa vào nghiên cứu kéo dài tuần (Castanedo-Cazares et al., 2014) Kem chống nắng chống tia UV có chứa mexoryl SX, titan dioxide, octocrylene, Tinasorb- S avobenzone Kem chống nắng phổ rộng có cơng thức thêm oxit sắt Cả hai nhóm nhận hydroquinone 4% ngày Cải thiện đáng kể quan sát thấy nhóm sử dụng kem chống nắng phổ rộng Trong nghiên cứu kéo dài tháng với 40 bệnh nhân, Boukari et al (2015) đánh giá hiệu kem chống nắng phổ rộng có chứa oxit sắt Nhóm chứng sử dụng Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ loại kem chống nắng có khả chống tia UVB UVA mà khơng có oxit sắt Kết giảm đáng kể số MASI bệnh nhân điều trị kem chống nắng phổ rộng Cả hai nghiên cứu ghi nhận tác dụng có lợi việc bảo vệ da với ánh sáng khả kiến bệnh nhân bị nám Polypodium leucotomos Gần có nhiều quan tâm việc sử dụng Polypodium leucotomos (PL) thành phần chống nắng hỗ trợ trị nám Polypodium lồi dương xỉ thuộc họ Polypodiaceae, có Trung Nam Mỹ Các chế hoạt động PL bao gồm thúc đẩy hoạt động gen ức chế p53, điều tiết cytokine gây viêm, điều hòa hệ thống chống oxy hóa nội sinh ức chế hoạt động men cyclooxygenase-2 xạ UV (Nestor et al., 2014, Siscovick et al., 2008) Một số nghiên cứu gần ghi nhận hiệu bệnh nhân bị nám (Goh et al., 2018, Martin et al., 2013) Trong nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược 40 bệnh nhân, Martin et al (2013) đánh giá hiệu PL 240 mg hai lần ngày so với giả dược Các tác giả báo cáo hiệu có ý nghĩa thống kê PL so với giả dược Trong thử nghiệm mù đôi, đối chứng giả dược gần đây, Goh et al (2018) báo cáo hiệu PL trị nám Bệnh nhân chọn ngẫu nhiên để uống PL 240 mg hai lần ngày giả dược 12 tuần Các nhóm can thiệp giả dược điều trị kem chống nắng phổ rộng hydroquinone 4% ngày Nhóm điều trị PL đạt giảm đáng kể điểm số MASI sau 56 84 ngày điều trị (Goh et al., 2018) Thuốc bôi thường dùng Nhiều loại thuốc chỗ sử dụng để trị nám Trong lịch sử, hydroquinone tiêu chuẩn vàng Các thành phần khác bao gồm axit azelaic, axit kojic, retinoid, niacinamide, corticosteroid, axit salicylic glycolic, arbutin, resveratrol resorcinol Các thành phần chế chúng trích dẫn Bảng (Al-Niaimi Chiang, 2017, Birk, 1985, Bissett, 2002, De Caprio, 1999, Deo et al., 2013, Glowka et al., 2018, Grimes, 1995, Grimes, 2009, Hashim et al., 2018; Huh et al., 2010; Kang, 2005; Keeling et al., 2008; Lajis et al., 2012, Menter, 2004, Monteiro et al., 2013, Navarittle-Solís et al., 2011, Niwano et al., 2018, Nordlund cộng sự, 2006, Olejnik cộng sự, 2018, Paine cộng sự, 2001) Các nghiên cứu dựa chứng cho thấy sản phẩm kết hợp có chứa hydroquinone 4%, tretinoin steroid cho kết tốt (Jutley et al., 2014; Rivas and Pandya, 2013; Sarkar, 2013; Sarma et al., 2017) (Xem Bảng 2) Hydroquinone sử dụng toàn cầu để trị nám (De Caprio, 1999, Grimes, 2009, Nordlund cộng sự, 2006, Tse, 2010), sử dụng 60 năm, thành phần bơi chỗ có hiệu Hydroquinone ức chế tyrosinase, enzyme liên quan việc sản xuất sắc tố, dung nạp tốt hầu hết bệnh nhân Tác dụng phụ phổ biến viêm da tiếp xúc Phần lớn thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu độ an tồn hydroquinone khơng kéo dài q tháng Tuy nhiên, bác sĩ có quan điểm khác việc kê đơn hydroquinone, khơng có tiêu chuẩn điều trị chung Theo kinh nghiệm tác giả, hydroquinone sử dụng an tồn hiệu sau tháng Tuy nhiên, kết tối ưu thường đạt tốt cách sử dụng xoay vòng tháng, dùng ngưng hydroquinone Các chất làm trắng khác thường cần thiết để trì kết đạt sử dụng hydroquinone Hydroquinone không nên sử dụng phụ nữ mang thai cho bú Hydroquinone bị cấm số quốc gia lo ngại biến chứng ochronosis (mảng Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ tăng sắc tố xám đen) trường hợp bị sắc tố Ochronosis đặc trưng lichen tăng sắc tố, sẩn giống trứng cá xuất vùng da điều trị hydroquinone Ochronosis báo cáo lần Châu Phi thường gây việc sử dụng lâu dài hydroquinone nồng độ cao với chống nắng không phù hợp (Bhattar et al., 2015, Grimes, 2009) Trái ngược với báo cáo trường hợp phổ biến từ Châu Phi, tình trạng khơng phổ biến Hoa Kỳ, hầu hết trường hợp thứ phát sau sử dụng lâu dài mỹ phẩm không cần kê đơn, nồng độ thấp với 2% hydroquinone Các trường hợp sắc tố hydroquinone Các mối quan tâm khác liên quan đến an toàn hydroquinone dựa nghiên cứu cho thấy benzen, tác nhân gây bệnh liên quan bạch cầu biết đến, chuyển hóa thành hydroquinone sản phẩm phụ (Norlund et al., 2006) Các chất chuyển hóa benzen, bao gồm hydroquinone, phenol benzoquinone, không biểu khả mức độ tác dụng ức chế tuỷ xương benzen Ngoài ra, cá nhân tiếp xúc với hydroquinone thời gian dài không chứng minh có thay đổi hoạt động tủy xương (De Caprio, 1999, Tse, 2010) Hydroquinone sử dụng sản xuất 60 năm, nghiên cứu tài liệu cho thấy khơng có trường hợp ung thư da, khối u ác tính tổn thương gan liên quan đến ứng dụng hydroquinone chỗ để làm sáng da Phương pháp điều trị đường (Taraz et al., 2017) Nhiều nghiên cứu ghi uống bôi chỗ nhận hiệu TA bệnh nhân bị nám (Banihashemi et al., 2015, Del Rosario et al., Tranexamic acid 2018, Ebrahimi Naeini, 2014; Kim et al., Tranexamic acid (TA), dẫn xuất tổng 2017; Lee et al., 2016, Na et al., 2013, Perper hợp lysine, tác nhân tiêu sợi huyết cộng sự, 2017, Wu cộng sự, 2012) ngăn chặn chuyển đổi plasminogen thành TA sử dụng chủ yếu bệnh nhân plasmin cản trở liên kết châu Á gần đánh giá plasminogen với keratinocytes (Hình 1) Tác nhóm bệnh nhân Hoa Kỳ Del Rosario dụng dây chuyền bao gồm giảm giải phóng cộng (2018) đánh giá hiệu TA 250 axit arachidonic giảm tổng hợp mg hai lần ngày so với giả dược prostaglandin yếu tố tăng trưởng nguyên nghiên cứu tháng, sau tháng dùng bào sợi Prostaglandin yếu tố tăng trưởng kem chống nắng Ba mươi chín bệnh nhân nguyên bào sợi kích thích tổng hợp hoàn nghiệm Sau tháng, giảm melanin TA làm giảm tế bào mast 49% điểm số MASI so với 18% nhóm hình thành mạch (Kim et al., 2015) Nijo kiểm soát giả dược Khơng có tác dụng phụ Sadako lần báo cáo hiệu TA nghiêm trọng báo cáo (Del Rosario vào năm 1979 bệnh nhân bị nám et al., 2018) điều trị bệnh mề đay mãn tính Nghiên cứu hồi cứu lớn dùng TA TA sử dụng nhiều điều trị thực Singapore đường bao gồm uống, bôi chỗ, tiêm Các tác giả xem xét liệu từ 561 bệnh da lăn kim (Taraz et al., 2017) Liều uống nhân bị nám điều trị TA cải thấp đáng kể so với liều dùng để thiện ghi nhận 90% bệnh nhân Các tác điều trị bệnh máu khó đơng, chảy máu kinh dụng phụ báo cáo 40 bệnh nhân nguyệt nặng tình trạng xuất huyết (7,1%) hầu hết tác dụng phụ nhẹ khác Trung bình, liều dùng để trị nám trung Tuy nhiên, bệnh nhân bị huyết khối tĩnh bình 250 mg hai lần ngày so với 3900 mg mạch sâu sau phát bị thiếu ngày số bệnh lý chảy máu protein S di truyền Một người có tiền sử sẩy Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ thai tự phát hai chị em có tiền sử vấn đề huyết khối di truyền (Lee et al., 2016) Những lo ngại chung kéo dài liên quan đến an toàn đưa TA có xu hướng gây tượng huyết khối Do đó, TA chống định bệnh nhân bị rối loạn đông máu có tiền sử huyết khối tắc mạch (Kim et al., 2017) Tác dụng phụ thử nghiệm lâm sàng trị nám báo cáo Các tác dụng phụ khác liên quan đến sử dụng TA bao gồm khó chịu đường tiêu hóa nhẹ, giảm máu kinh nguyệt, phát ban da dị ứng, rụng tóc tăng nhẹ nồng độ transaminase alanine TA đường uống phải kê toa cẩn thận thận trọng Một tiền sử chi tiết nên kiểm tra cho bệnh nhân để loại trừ cá nhân có nguy biến chứng không lường trước Một số nghiên cứu đề cập đến hiệu an toàn TA bôi chỗ (Banihashemi et al., 2015, Ebrahimi Naeini, 2014, Kim et al., 2016) Trong thử nghiệm kéo dài 12 tuần, chia đôi mặt, Banihashemi et al (2015) so sánh hiệu sản phẩm TA 5% với hydroquinone 4% Cả hai phương pháp điều trị cho thấy cải thiện lâm sàng đáng kể mà khơng có khác biệt đáng kể hai nhóm, điều cho thấy hiệu tương đương Trong nghiên cứu chia đôi mặt, TA 3% áp dụng cho bên mặt hỗn hợp gồm hydroquinone 2%, dexamethasone 0,01% vitamin C phía đối diện Cả hai công thức cho thấy cải thiện đáng kể, điều cho thấy hiệu chỗ tương tự công thức dựa hydroquinone (Ebrahimi Naeini, 2014) Các tác dụng phụ chỗ bao gồm ban đỏ, vảy, kích ứng khơ (Banihashemi et al., 2015, Ebrahimi Naeini, 2014, Kim et al., 2016) Melatonin Hormone melatonin, tiết tuyến tùng, chất chống oxy hóa thu gom gốc tự mạnh, kích thích số enzyme chống oxy hóa, bao gồm superoxide effutase, glutathione reductase glutathione peroxidase Melatonin ức chế thụ thể Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ hormone kích thích α-melanocyte Melatonin uống bôi chỗ đánh giá 36 bệnh nhân bị nám 10 người khỏe mạnh làm nhóm chứng Bệnh nhân chia ngẫu nhiên thành số nhóm, bao gồm bơi melatonin chỗ, bôi melatonin kết hợp chống nắng, phối hợp bôi chỗ uống melatonin kết hợp hydroquinone 4% 90 ngày Sau 90 ngày, tất bệnh nhân bị nám chứng minh giảm đáng kể điểm số MASI Ngoài ra, malondialdehyd giảm, thước đo stress oxy hóa, nồng độ glutathione (GSH) tăng cho thấy cải thiện đáng kể stress oxy hóa Những kết cho thấy cần thêm nghiên cứu bổ sung để đánh giá hiệu độ an toàn melatonin bệnh nhân bị nám đảm bảo (Hamadi et al., 2009l Ryoo et al., 2001) Glutathione GSH chất chống oxy hóa nội sinh mạnh sản xuất tế bào thể người tripeptide glutamate, cysteine glycine Các chế gây làm sáng da bao gồm ức chế tyrosinase chuyển đổi sản xuất eumelanin thành pheomelanin Gần có nhiều công bố liên quan đến việc sử dụng GSH tiêm tĩnh mạch để làm sáng da (Sonthalia et al., 2016) Nhiều báo công bố báo chí việc sử dụng GSH cho nhiều loại bệnh bao gồm nám Sử dụng GSH tiêm tĩnh mạch có liên quan đến phản ứng đe dọa tính mạng nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson sốc phản vệ Một số nghiên cứu đánh giá GSH đường uống bôi chỗ để làm sáng da Trong nghiên cứu kéo dài tuần, Handog et al (2016) điều trị cho 30 phụ nữ Philippines khỏe mạnh với viên uống glutathione 500mg Chỉ số melanin cho thấy giảm đáng kể đánh giá cho thấy kết làm sáng da mức độ trung bình 90% đối tượng (Handog et al., 2016) Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, chia nửa mặt, dùng glutathione 2% bôi chỗ đánh giá 10 tuần, GSH áp dụng cho bên giả dược phía đối diện Chỉ số melanin giảm đáng kể bên điều trị GSH (Watanabe cộng sự, 2014) GSH uống bơi chỗ dung nạp tốt khơng có tác dụng phụ nghiêm trọng Kết nghiên cứu cho thấy cần thiết phải nghiên cứu thêm GSH đường uống bôi chỗ điều trị nám Các thành phần bôi chỗ Serum ức chế sắc tố Serum ức chế sắc tố gần điều chỉnh để can thiệp vào nhiều chế liên quan đến việc gây tăng sắc tố Những chế bao gồm kích hoạt melanocyte, phát triển melanosome, tổng hợp melanin, chuyển melanosome, biệt hóa bong tróc tế bào keratinocyte Serum điều chỉnh sắc tố có chứa TA, tetrapeptide, chiết xuất sinh vật phù du, niacinamide, phenylethyl resorcinol undecylenol phenylalanine Trong thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên, mù đôi 43 bệnh nhân, serum điều chỉnh sắc tố so sánh với hydroquinone 4% cho thấy hiệu tương đương với hydroquinone bệnh nhân bị nám tăng sắc tố sau viêm (Makino et al., 2016) Cysteamine Cysteamine hydrochloride (ß, mercaptoethylanine hydrochloride) sản xuất tự nhiên thể người sản phẩm thối hóa axit amin L-cysteine Cysteamine chất bảo vệ xạ bảo vệ tế bào khỏi đột biến gen chết tế bào xạ ion hóa thơng qua việc thu dọn gốc hdroxyl (Besouw et al., 2013) Gần đây, số nghiên cứu ghi nhận hiệu cysteamine bệnh nhân bị nám Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi 40 bệnh nhân, cải thiện đáng kể tổn thương nám quan sát so với bệnh nhân điều trị giả dược Mansouri et al (2015) đánh giá hiệu 5% cysteamine 50 bệnh nhân bị nám Cysteamine gây giảm đáng kể điểm số MASI sau 16 tuần so với giả dược Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Methimazole Methimazole loại thuốc kháng giáp đường uống sử dụng để điều trị cho bệnh nhân cường giáp chứng minh gây sắc tố áp dụng chỗ Methimazole sử dụng bệnh nhân bị nám tăng sắc tố sau viêm làm sáng da đáng kể Methimazole chất ức chế peroxidase mạnh ngăn chặn tổng hợp melanin Các nghiên cứu hấp thu methimazole 5% bôi chỗ cho thấy nồng độ huyết phát tối thiểu khơng có bất thường xét nghiệm chức tuyến giáp (Kasraee et al., 2005, Kasraee et al., 2008) Methimazole 5% áp dụng hàng ngày 20 bệnh nhân bị nám biểu bì khơng gây thay đổi đáng kể hormone tuyến giáp huyết thanh, thyroxine tự nồng độ triiodothyronine tự Methimazole dung nạp tốt với tác dụng phụ tối thiểu da Tuy nhiên, Kasraee et al (2008) khuyến cáo methimazole áp dụng cho khu vực bị ảnh hưởng nám không nên sử dụng chất làm sáng da thẩm mỹ nói chung tâm lý nên điều trị phương pháp đa phương thức kết hợp biện pháp chống nắng bảo vệ da, chống oxy hóa, làm sáng da, tẩy da chết tái tạo bề mặt da trường hợp nặng Có nhiều biện pháp điều trị đường uống, bôi chỗ kết hợp cho nám phổ biến để mở rộng danh mục điều trị đồng thời có thử nghiệm bổ sung để chứng minh tính hiệu an tồn chúng Tài liệu tham khảo Adalatkhah H., Pourfarzi F., SadeghiBazargani H Flutamide versus a cyproterone acetate-ethinyl estradiol combination in moderate acne: a pilot randomized clinical trial Clin Cosmet Investig Dermatol 2011;4:117.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Adalatkhah H., Sadeghi-Bazargani H The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with topical hydroquinone: A randomized clinical trial Drug design, development and therapy Drug Des Devel Flutamide Ther 2015;9:4219–4225 [PMC free Một báo gần đánh giá hiệu article][PubMed] [Google Scholar] flutamide chỗ bệnh nhân bị nám Flutamide loại đối kháng androgen không steroid ngăn chặn hoạt động Al-Niaimi F., Chiang N.Y.Z Topical vitamin C and the skin: Mechanisms of testosterone nội sinh ngoại sinh cách action and clinical applications J Clin liên kết với thụ thể androgen Bảy mươi bốn Aesthet Dermatol 2017;10(7):14– phụ nữ tham gia vào thử nghiệm 17 [PMC free article][PubMed] [Google 16 tuần, ngẫu nhiên, so sánh flutamide 1% với Scholar] hydroquinone 4% bôi lần ngày Vấn đề tăng sắc tố da cải thiện, kết Balkrishnan R., McMichael A.J., Camacho điểm số MASI thang màu cho thấy hiệu F.T., Saltzberg F., Housman T.S., tương tự flutamide Grummer S Development and validation hydroquinone 4% Tuy nhiên, điểm hài lòng of a health-related quality of life bệnh nhân cao đáng kể nhóm instrument for women with melasma Br flutamide (Adalatkhah Sadeghi-Bazargani, J Dermatol 2003;149(3):572– 2015) 577.[PubMed] [Google Scholar] Kết luận Nám bệnh lý mãn tính, đầy thách thức mặt điều trị tình trạng tái phát phổ biến Rối loạn sắc tố gây ảnh hưởng nặng Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ Besouw M., Masereeuw R., van den Heuvel L., Levtchenko E Cysteamine: An old drug with new potential Drug Discov Today 2013;18(15-16):785– 792 [PubMed] [Google Scholar] Bhattar P.A., Zawar V.P., Godse K.V., Patil S.P., Nadkarni N.J., Gautam M.M Exogenous ochronosis Indian J Dermatol 2015;60(6):537–543 [PMC free article][PubMed] [Google Scholar] Birk Y The Bowman-Birk inhibitor Trypsin- and chymotrypsin-inhibitor from soybeans Int J Pept Protein Res 1985;25(2):113– 131 [PubMed] [Google Scholar] Del Rosario E., Florez-Pollack S., Zapata L., Jr., Hernandez K., Tovar-Garza A., Rodrigues M Randomized, placebocontrolled, double-blind study of oral tranexamic acid in the treatment of moderate to severe melasma J Am Acad Dermatol 2018;78(2):363– 369 [PubMed] [Google Scholar] Deo K.S., Dash K.N., Sharma Y.K., Virmani N.C., Oberai C Kojic acid vis-a-vis its combinations with hydroquinone and betamethasone valerate in melasma: A randomized, single blind, comparative study of efficacy and safety Indian J Dermatol 2013;58(4):281–285 [PMC free article][PubMed] [Google Scholar] Bissett D Topical niacinamide and barrier enhancement Cutis 2002;70:8– 12 [PubMed] [Google Scholar] Ebrahimi B., Naeini F.F Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma J Res Med Sci 2014;19(8):753–757 [PMC free Boukari F., Jourdan E., Fontas E., Montaudié article] [PubMed] [Google Scholar] H., Castela E., Lacour J.P Prevention of melasma relapses with sunscreen Duteil L., Cardot-Leccia N., Queille-Roussel combining protection against UV and C., Maubert Y., Harmelin Y., Boukari short wavelengths of visible light: A F Differences in visible light-induced prospective randomized comparative pigmentation according to wavelengths: trial J Am Acad A clinical and histological study in Dermatol 2015;72(1):189–190 e1 comparison with UVB [PubMed] [Google Scholar] exposure Pigment Cell Melanoma Res 2014;27(5):822– Castanedo-Cazares J.P., Hernandez-Blanco 826.[PubMed] [Google Scholar] D., Carlos-Ortega B., Fuentes-Ahumada C., Torres-Álvarez B Visible-light Duteil L., Esdaile J., Maubert Y., photoprotection in Cathelineau A.C., Bouloc A., Queillemelasma Photodermatol Photoimmunol Roussel C A method to assess the Photomed 2014;30(1):35– protective efficacy of sunscreens against 42 [PubMed] [Google Scholar] visible light-induced pigmentation Photodermatol De Caprio A.P The toxicology of Photoimmunol hydroquinone-relevance to occupational Photomed 2017;33(5):260– and environmental exposure Crit Rev 266 [PubMed] [Google Scholar] Toxicol 1999;29:283– 330 [PubMed] [Google Scholar] George A Tranexamic acid: An emerging depigmenting agent Pigment Int 2016;3(2):66–71 [Google Scholar] Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 10 Glowka A., Olejnik A., Nowak I The release melasma patients J Arab Univ Basic studies of undecylenoyl phenylalanine Appl Sci 2009;8:30–42 [Google through cellulose based Scholar] membranes Saudi Pharm Handog E.B., Datuin M.S., Singzon I.A An J 2018;26:709–718.[PMC free open-label, single-arm trial of the safety article] [PubMed] [Google Scholar] and efficacy of a novel preparation of Goh C.L., Chuah S.Y., Tien S., Thng G., glutathione as a skin-lightening agent in Vitale M.A., Delgado-Rubin A DoubleFilipino women Int J blind, placebo-controlled trial to evaluate Dermatol 2016;55(2):153– the effectiveness of Polypodium 157.[PubMed] [Google Scholar] leucotomosextract in the treatment of Hashim P.W., Chen T., Harper J.C., Kircik melasma in Asian skin: A pilot study J L.H The efficacy and safety of azelaic Clin Aesthet Dermatol 2018;11(3):14– acid 15% foam in the treatment of facial 19.[PMC free article] [PubMed] [Google acne vulgaris J Drugs Scholar] Dermatol 2018;17(6):641– Grimes P.E Melasma: Etiologic and 645 [PubMed] [Google Scholar] therapeutic considerations Arch Huh S.Y., Shin J.W., Na J.I., Huh C.H., Dermatol 1995;131(12):1453– Youn S.W., Park K.C Efficacy and 1457.[PubMed] [Google Scholar] safety of liposome-encapsulated 4-nGrimes P.E Management of butylresorcinol 0.1% cream for the hyperpigmentation in darker racial ethnic treatment of melasma: A randomized groups Semin Cutan Med controlled split-face trial J Surg 2009;28(2):77– Dermatol 2010;37(4):311– 85 [PubMed] [Google Scholar] 315 [PubMed] [Google Scholar] Grimes P.E., Yamada N., Bhawan J Light Ikino J.K., Nunes D.H., Da Silva V.P.M., microscopic, immunohistochemical, and Fröde T.S., Sens M.M Melasma and ultrastructural alterations in patients with assessment of the quality of life in melasma Am J Brazilian women An Bras Dermatopathol 2005;27(2):96– Dermatol 2015;90(2):196–200.[PMC 101 [PubMed] [Google Scholar] free article] [PubMed] [Google Scholar] Halder R.M., Grimes P.E., McLaurin C.I., Kress M.A., Kenney J.A., Jr Incidence of common dermatoes in a predominantly black dermatologic practice Cutis 1983;32(4):388– 390 [PubMed] [Google Scholar] Jutley G.S., Rajaratnam R., Halpern J., Salim A., Emmett C Systematic review of randomized controlled trials on interventions for melasma J Am Acad Dermatol 2014;70(2):369– 373 [PubMed] [Google Scholar] Hamadi S.A., Mohammed M.M., Aljaf A.N., Kang H.Y Melasma and aspects of Abdulrazak A The role of topical and pigmentary disorders in Asians Ann oral melatonin in management of Dermatol Venereol 2012;139:S92– S95.[PubMed] [Google Scholar] Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 11 Kang H.Y., Hwang J.S., Lee J.Y., Ahn J.H., Kim M.S., Bang S.H., Kim J.H., Shin H.J., Kim J.Y., Lee E.S The dermal stem and Choi J.H., Chang S.E Tranexamic acid c-Kit are overexpressed in melasma Br J diminishes laser-induced Dermatol 2006;154(6):1094– melanogenesis Ann 1099.[PubMed] [Google Scholar] Dermatol 2015;27(3):250–256.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Kang S The mechanism of action of topical retinoids Cutis 2005;75:10– Kim H.J., Moon S.H., Cho S.H., Lee J.D., 13 [PubMed] [Google Scholar] Sung Kim H Efficacy and safety of tranexamic acid in melasma: a metaKang W.H., Yoon K.H., Lee E.S., Kim J., analysis and systematic review Acta Lee K.B., Yim H Melasma: Derm Venereol 2017;97(6-7):776– Histopathological characteristics in 56 781 [PubMed] [Google Scholar] Korean patients Br J Dermatol 2002;146(2):228– Kim S.J., Park J.Y., Shibata T., Fujiwara R., 237 [PubMed] [Google Scholar] Kang H.Y Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in Kasraee B., Handjani F., Parhizgar A., melasma Clin Exp Omrani G.R., Fallahi M.R., Amini M Dermatol 2016;41(5):480– Topical methimazole as a new treatment 485.[PubMed] [Google Scholar] for postinflammatory hyperpigmentation: Report of the first Lajis A.F., Hamid M., Ariff A.B case Dermatology 2005;211(4):360– Depigmenting effect of Kojic acid esters 362 [PubMed] [Google Scholar] in hyperpigmented B16F1 melanoma cells J Biomed Kasraee B., Safaee Ardekani G.H., Parhizgar Biotechnol 2012;2012:95245.[PMC free A., Handjani F., Omrani G.R., Samani article] [PubMed] [Google Scholar] M Safety of topical methimazole for the treatment of melasma: Transdermal Lakhdar H., Zouhair K., Khadir K., Essari absorption, the effect on thyroid function A., Richard A., Seite S Evaluation of the and cutaneous adverse effects Skin effectiveness of a broad-spectrum Pharmacol Physiol 2008;21(6):300– sunscreen in the prevention of chloasma 305 [PubMed] [Google Scholar] in pregnant women J Eur Acad Dermatol Venereol 2007;21(6):738– Keeling J., Cardona L., Benitez A., Epstein 742 [PubMed] [Google Scholar] R., Rendon M Mequinol 2%/tretinoin 0.01% topical solution for the treatment Lee A.Y Recent progress in melasma of melasma in men: a case series and pathogenesis Pigment Cell Melanoma review of the Res 2015;28(6):648– literature Cutis 2008;81(2):179– 660.[PubMed] [Google Scholar] 183 [PubMed] [Google Scholar] Lee B.W., Schwartz R.A., Janniger C.K Kim E.H., Kim Y.C., Lee E.S., Kang H.Y Melasma G Ital Dermatol The vascular characteristics of Venereol 2017;152(1):36– melasma J Dermatol 45 [PubMed] [Google Scholar] Sci 2007;46(2):111– 116 [PubMed] [Google Scholar] Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 12 Lee H.C., Thng T.G., Goh C.L Oral tranexamic acid (TA) in the treatment of melasma: A retrospective analysis J Am Acad Dermatol 2016;75(2):385– 392 [PubMed] [Google Scholar] 45(3):285–288 [PubMed] [Google Scholar] Monteiro R.C., Kishore B.N., Bhat R.M., Sukumar D., Martis J., Ganesh H.K A comparative study of the efficacy of 4% Mahmoud B.H., Ruvolo E., Hexsel C.L., Liu hydroquinone vs 0.75% Kojic acid cream Y., Owen M.R., Kollias N Impact of in the treatment of facial melasma Indian long-wavelength UVA and visible light J Dermatol 2013;58(2):157 [PMC free on melanocompetent skin J Invest article] [PubMed] [Google Scholar] Dermatol 2010;130(8):2092– Na J.I., Choi S.Y., Yang S.H., Choi H.R., 2097 [PubMed] [Google Scholar] Kang H.Y., Park K.C Effect of Makino E.T., Kadoya K., Sigler M.L., Hino tranexamic acid on melasma: A clinical P.D., Mehta R.C Development and trial with histological evaluation J Eur clinical assessment of a comprehensive Acad Venereol 2013;27(8):1035– product for pigmentation control in 1039 [PubMed] [Google Scholar] multiple ethnic populations J Drugs Navarrete-Solís J., Castanedo-Cázares J.P., Dermatol 2016;15(12):1562– Torres-Álvarez B., Oros-Ovalle C., 1570 [PubMed] [Google Scholar] Fuentes-Ahumada C., Gonzalez F.J A Mansouri P., Farshi S., Hashemi Z., Kasraee double-blind, randomized clinical trial of B Evaluation of the efficacy of niacinamide 4% versus hydroquinone 4% cysteamine 5% cream in the treatment of in the treatment of melasma Dermatol epidermal melasma: A randomized Res Pract 2011;2011:379173 [PMC free double-blind placebo-controlled trial Br article][PubMed] [Google Scholar] J Dermatol 2015;173(1):209– Nestor M.S., Bucay V.W., Callender V.D., 217.[PubMed] [Google Scholar] Cohen J.L., Sadick N., Waldorf Martin L.K., Caperton C., Woolery-Lloyd H Polypodium leucotomos as an adjunct H., Avashia N A randomized doubletreatment of pigmentary disorders J Clin blind placebo controlled study evaluating Aesthet Dermatol 2014;7(3):13– the effectiveness and tolerability of 17 [PMC free article] [PubMed] [Google oral Polypodium leucotomos in patients Scholar] with melasma JAMA Niwano T., Terazawa S., Sato Y., Kato T., Dermatol 2013;149(8):981– Nakajima H., Imokawa G Glucosamine 983 [Google Scholar] abrogates the stem cell Menter A Rationale for the use of topical factor + endothelin-1-induced stimulation corticosteroids in melasma J Drugs of melanogenesis via a deficiency in Dermatol 2004;3(2):169– MITF expression due to the proteolytic 174 [PubMed] [Google Scholar] degradation of CREB in human melanocytes Arch Dermatol Moin A., Jabery Z., Fallah N Prevalence and Res 2018;310:625– awareness of melasma during 637 [PubMed] [Google Scholar] pregnancy Int J Dermatol 2006; Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 13 Nordlund J.J., Grimes P.E., Ortonne J.P The Pires A., Marques R., Encarnaỗóo J., safety of hydroquinone J Eur Acad Abrantes A., Marques I.A., Laranjo Dermatol Venereol 2006;20:781– Ascorbic acid chemosensitizes colorectal 787 [PubMed] [Google Scholar] cancer cells and synergistically inhibits tumor growth Front Olejnik A., Glowka A., Nowak I Release Physiol 2018;9:911 [PMC free studies of undecylenoyl phenylalanine article] [PubMed] [Google Scholar] from topical formulations Saudi Pharm J 2018;26:709–718 [PMC free Regazzetti C., Sormani L., Debayle D., article][PubMed] [Google Scholar] Bernerd F., Tulic M.K., De Donatis G.M Melanocytes sense blue light and regulate Paine C., Sharlow E., Liebel F., Eisinger M., pigmentation through the Opsin3 J Shapiro S., Seiberg M An alternative Invest Dermatol 2018;138(1):171– approach to depigmentation by soybean 178 [PubMed] [Google Scholar] extracts via inhibition of the PAR-2 pathway J Invest Rivas S., Pandya A Treatment of melasma Dermatol 2001;116(4):587– with topical agents, peels and lasers: An 595 [PubMed] [Google Scholar] evidence-based review Am J Clin Dermatol 2013;14(5):359– Passeron T., Picardo M Melasma, a 376 [PubMed] [Google Scholar] photoaging disorder Pigment Cell Melanoma Res 2018;31(4):461– Rodrigues M., Pandya A Melasma: Clinical 465.[PubMed] [Google Scholar] diagnosis and management options Australas J Pawaskar M.D., Parikh P., Markowski T., Dermatol 2015;56(3):151– McMichael A.J., Feldman S.R., 163 [PubMed] [Google Scholar] Balkrishnan R Melasma and its impact on health-related quality of life in Ryoo Y.W., Suh S.I., Mun K.C., Kim B.C., Hispanic women J Dermatolog Lee K.S The effects of the melatonin on Treat 2007;18(1):5– ultraviolet-B irradiation cultured dermal [PubMed] [Google Scholar] fibroblasts J Dermatol Sci 2001;27(3):162– Perper M., Eber A.E., Fayne R., Verne S.H., 169.[PubMed] [Google Scholar] Magno R.J., Cervantes J Tranexamic acid in the treatment of melasma: A Sarkar R Chemical peels for review of the literature Am J Clin melasma Pigment Cell Melanoma Dermatol 2017;18(3):373– Res 2013;26(3):451 [Google Scholar] 381 [PubMed] [Google Scholar] Sarkar R., Ailawadi P., Garg S Melasma in Picardo M., Carrera M New and men: A review of clinical, etiological, experimental treatments of cloasma and and management issues J Clin Aesthet other hypermelanoses Dermatol Dermatol 2018;11(2):53–59 [PMC free Clin 2007;25(3):353– article][PubMed] [Google Scholar] 362 [PubMed] [Google Scholar] Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 14 Sarma N., Chakraborty S., Poojary S.A., Rathi S., Kumaran S., Nirmal B Evidence-based review, grade of recommendation, and suggested treatment recommendations for melasma Indian Dermatol Online J 2017;8(6):406–442 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Treat 2010;21(5):272– 275 [PubMed] [Google Scholar] Vachiramon V., Suchonwanit P., Thadanipon K Melasma in men J Cosmet Dermatol 2012;11:151– 157 [PubMed] [Google Scholar] Videira I.F., Moura D.F., Magina S Mechanisms regulating Schulte B.C., Wu W., Rosen T Azelaic acid: melanogenesis An Bras Evidence-based update on mechanism of Dermatol 2013;88:76–83.[PMC free action and clinical application J Drugs article] [PubMed] [Google Scholar] Dermatol 2015;14(9):964– 968.[PubMed] [Google Scholar] Wargniez W., Jungman E., Wilkinson S., Seyler N., Grộgoire S Inter-laboratory Seỗkin H.Y., Kalkan G., Baş Y., Akbaş A., skin distribution study of 4-n-butyl Önder Y., Özyurt H Oxidative stress resorcinol: The importance of liquid status in patients with melasma Cutan chromatography/mass spectrometry Ocul Toxicol 2014;33(3):212– (HPLC-MS/MS) bioanalytical 217 [PubMed] [Google Scholar] validation J Chromatogr B Analyt Siscovick J.R., Zapolanski T., Magro C., Technol Biomed Life Carrington K., Prograis S., Nussbaum Sci 2017;1060:416– M Polypodium leucotomos inhibits 423 [PubMed] [Google Scholar] ultraviolet B radiation-induced Watanabe F., Hashizume E., Chan G.P., immunosuppression Photodermatol Kamimura A Skin-whitening and skinPhotoimmunol condition-improving effects of topical Photomed 2008;24(3):134– oxidized glutathione: A double-blind and 141 [PubMed] [Google Scholar] placebo-controlled clinical trial in healthy Sonthalia S., Daulatabad D., Sarkar R women Clin Cosmet Investig Glutathione as a skin whitening agent: Dermatol 2014;7:267–274 [PMC free Fact, myths, evidence and article][PubMed] [Google Scholar] controversies Indian J Dermatol Werlinger K.D., Guevara I.L., González Venereol Leprol 2016;82(3):262– C.M., Rincón E.T., Caetano R., Haley 272.[PubMed] [Google Scholar] R.W Prevalence of self-diagnosed Taraz M., Niknam S., Ehsani A.H melasma among premenopausal Latino Tranexamic acid in treatment of women in Dallas and Fort Worth Tex melasma: A comprehensive review of Arch Dermatol 2007;143(3):424– clinical studies Dermatol 425.[PubMed] [Google Scholar] Ther 2017:30(3) [PubMed] [Google Wohlrab J., Kreft D Niacinamide Scholar] Mechanisms of action and its topical use Tse T Hydroquinone for skin lightening: in dermatology Skin Pharmacol Safety profile, duration of use and when Physiol 2014;27(6):311– should we stop? J Dermatolog 315 [PubMed] [Google Scholar] Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 15 Biên dịch: Bs Trương Tấn Minh Vũ 16 ... cần thiết phải nghiên cứu thêm GSH đường uống bôi chỗ điều trị nám Các thành phần bôi chỗ Serum ức chế sắc tố Serum ức chế sắc tố gần điều chỉnh để can thiệp vào nhiều chế liên quan đến việc gây... (Del Rosario vào năm 1979 bệnh nhân bị nám et al., 2018) điều trị bệnh mề đay mãn tính Nghiên cứu hồi cứu lớn dùng TA TA sử dụng nhiều điều trị thực Singapore đường bao gồm uống, bôi chỗ, tiêm Các... liên quan đến ứng dụng hydroquinone chỗ để làm sáng da Phương pháp điều trị đường (Taraz et al., 2017) Nhiều nghiên cứu ghi uống bôi chỗ nhận hiệu TA bệnh nhân bị nám (Banihashemi et al., 2015, Del