Nghiên cứu nồng độ TSH và hormon tuyến giáp, tuyến tụy ở người phơi nhiễm chất da cam dioxin

B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B ộ QUÓC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM VĂN SON rSUỚNS ÕẶĨ HỌC Đltừ DƯƠNG NAM ĐÌNH _ " t h ỰVIẸN s ó lừ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TSH VÀ HORMON TUYẾN GIÁP, TUYẾN TỤY Ở NGƯỜI PHƠI NHIỄM CHẤT DA CAM/DIOXIN CHUYÊN NGÀNH: HÓA SINH MÃ SỐ: 60 72 01 06 LUẬN VĂN THẠC s ĩ Y HỌC • • • ■ Hướng dẫn khoa học PGS.TS Phan Hải Nam HÀ N Ộ I-2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam số liệu đề tài luận văn có phần số liệu đề tài nghiên cứu khoa học cấp Nhà nước tiến hành có tên: “ biến đỗi nồng độ cứu mộtsố hormone người phơi nhiễm chất da cam/dioxi số: KHCN-33.11/11-15 thực thời gian 2014 - 2015, Học viện Quân y làm chủ trì.” Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà tơi thành viên Tơi Chủ nhiệm đề tài thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng phần kết đề tài vào luận văn Cao học để bảo vệ lấy Thạc sĩ Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Phạm văn Sơn LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp hồn thành luận văn tốt nghiệp , với kính trọng lịng biết cm sâu sắc, xin bày tỏ lời cảm ơn tới: - Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng đào tạo sau đại học, Hệ sau đại họcHọc viện quân y - Bộ môn Hóa sinh - Trung tâm Nghiên cứu Sinh - Y - Dưọ’c học quân sự, Học viện Quân Y Đã tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Phan Hải Nam Người Thầy tận tình bảo, tạo điều kiện, giúp đỡ cho để hồn thành tốt luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám Hiệu trường Đại học Điều dưỡng Nam Định, tập thể Khoa Y học sở - Bộ mơn Hóa sinh tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành khóa học Cuối xin gửi lời biết ơn tới Cha, Mẹ, anh chị em, bạn bè thân thiết, đặc biệt vợ bên cạnh tôi, chia sẻ, động viên giúp đỡ để tơi yên tâm hoàn thành tốt nhiệm vụ học tập Tơi xin trân trọng cảm ơn! MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm om Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VÁN Đ Ề Chuông 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược chất diệt cỏ quân đội Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam tình ữạng nhiễm chất da cam/dioxin Biên Hịa - Đồng N a i 1.1.1 Các chất diệt cỏ Mỹ sử dụng chiến tranh Việt N am .3 1.1.2 Tình trạng nhiễm chất da cam/dioxin Biên Hòa 1.2 D ioxin 1.2.1 Đại cương 1.2.2 Tác động y sinh học chất da cam/dioxin người động vật 1.2.3 Cơ chế tác động dioxin lên tế bào 16 1.3 Tổng quan hormon tuyến giáp tuyến tụy 17 1.3.1 Hormon tuyến giáp 17 1.3.2 Hormon tuyến tụy 19 1.4 Tình hình nghiên cứu nước giới nồng độ TSH, hormon tuyến giáp, tuyến tụy người phơi nhiễm chất da cam/ dioxin .22 Chương 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u - 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Trang thiết bị, vật liệu nghiên cứu 25 2.2.2 Phương pháp thu thập, vận chuyển xử lý m ẫu .26 2.2.3 Xác định chi số nhân trắc khám lâm sàng 27 2.2.4 Phương pháp xác định chi tiêu nghiên cứu 27 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu 34 2.3 Đạo đức nghiên u 34 2.4 Mơ hình nghiên u 35 Chưong 3: KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u 36 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 36 3.1.1 Đặc điểm tuổi đời đối tượng nghiên cứu 36 3.1.2 Nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu 37 3.1.3 Các đặc điểm nhân trắc học đối tượng nghiên cứu 38 3.1.4 Huyết áp động m ạch 39 3.2 Một số số hóa sinh huyết học 40 3.2.1 Các số hóa sinh huyết tương 40 3.2.2 Các số huyết h ọ c 41 3.3 Nồng độ dioxin máu đối tượng nghiên cứu 42 3.3.1 Nồng độ dioxin toàn p h ầ n 42 3.3.2 Nồng độ đồng đẳng d io x in 43 3.4 Nồng độ mối tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với dioxin ừong máu đối tượng nghiên cứu .45 3.4.1 Nồng độ TSH hormon tuyến giáp đối tượng nghiên cứu 45 3.4.2 Nồng độ TSH hormon tuyến giáp theo phân nhóm nồng độ dioxin 46 3.4.3 Tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với dioxin 47 3.4.4 Tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với nồng độ đồng đẳng dioxin 51 đối tượng nghiên u .48 3.5 Nồng độ mối tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin máu đối tượng nghiên cửu 53 3.5.1 Nồng độ hormon tuyến tụy đối tượng nghiên cứu 53 3.5.2 Nồng độ hormon tuyến tụy theo phân nhóm nồng độ dioxin 53 3.5.3 Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin 54 3.5.4 Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ đồng đẳng dioxin 55 Chương 4: BÀN LUẬN 57 4.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 57 4.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên u 59 4.3 Nồng độ dioxin máu đối tượng nghiên u 61 4.3.1 Nồng độ dioxin toàn (phương pháp DR CALƯX) .61 4.3.2 Định lượng nồng độ dioxin (phương pháp GCMS) 63 4.4 Nồng độ mối tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với nồng độ dioxin đối tượng nghiên u .66 4.4.1 Nồng độ TSH hormon tuyến giáp 66 4.4.2 Tương quan nồng độ TSH hormon tuyến giáp với nồng độ dioxin đối tượng nghiên cứu 70 4.5 Nồng độ mối tương quan hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin đối tượng nghiên u 71 4.5.1 Nồng độ hormon tuyến tụy 71 4.5.2 Tương quan nồng độ dioxin với nồng độ hormon tuyến tụy 73 KÉT L U Ậ N 78 KIẾN N G H Ị 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẤT AO Agent orange (Chất da cam) AhR Aryl Hydrocarbon Receptor Arnt Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator BEQ Biology Equivalents (Đương lượng sinh học) B-TSH Blood Thyroid-stimulating Hormon (hormon hướng giáp) BMI Body mass index (chỉ số khối) CCB Cựu chiến binh CDC Chất diệt cỏ DRE Dioxin Responsive Element DR CALUX Dioxin Response Chemically Activated Luciferase gene Expression FT3 Free Triiodothyroxine FT4 Free Thyroxine GC-MS Gas Chromatography Mass Spectometry (Sắc kí khí kết họp khối phổ) PCB Polychlorinated Biphenyls PCDD Policlodibenzo-p-dioxin PCDF Policlodibenzofuran POP Persistent Organic Pollutants (Chất hữu bền vững) TEF Toxic equivalency factor (hệ số độc) TEQ Toxic Equivalents (Dượng lượng độc) T3 Triiodothyronine T4 T etraiodothyronine TBG Thyroxine Binding Globuline TBA Thyroxine Binding Albumine TBPA Thyroxine Binding Prealbumine TCDD 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng T rang 1.1 Hệ số độc 17 đồng đẳng PCDD/PCDF 1.2 Hệ số độc số đồng đẳng Polychlorinated biphenyl 3.1: Số lượng, giới nhóm tuổi đối tượng nghiên c ứ u 36 3.2: Phân bố nghề nghiệp đối tư ợ n g 37 3.3: Chiều cao, cân nặng theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cửu 38 3.4: Chỉ số khối theo nhóm tuổi đối tượng nghiên c ứ u 38 3.5: Huyết áp động mạch theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 39 3.6: Chỉ số glucose sắt huyết tương theo nhóm tu ổ i 40 3.7: Các số huyết học đối tượng ngiên u 41 3.8: Nồng độ dioxin tồn phần theo giới, nhóm tuổi 42 3.9: Nồng độ đồng đẳng PCDD máu 51 đối tượng nghiên cứu 43 3.10: Nồng độ đồng đẳng PCDF máu 51 đối tượng nghiên c ứ u 44 3.11: Nồng độ TSH, hormon tuyến giáp đối tượng nghiên cứu 45 3.12: Nồng độ hormon tuyến giáp theo phân nhóm nồng độ dioxin 46 3.13: Tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp vói nồng độ dioxin 47 3.14 Tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với nồng độ đồng đẳng P C D D 48 3.15 Tương quan nồng độ TSH, hormon tuyến giáp với nồng độ đồng đẳng PCD F 51 3.16: Nồng độ hormon tuyến tụy đối tượng nghiên u 53 3.17: Nồng độ hormon tuyến tụy theo phân nhóm nồng độ dioxin 53 3.18: Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin 54 3.19: Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ đồng đẳng P C D D 55 3.20: Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ đồng đẳng PC D F 56 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1: Bản đồ nhiễm dioxin khu vực sân bay Biên H ò a 1.2: Công thức cấu tạo chung PCDD/PCDF 1.3: Cơ chế tác động dioxin lên tế b 16 1.4: Công thức cấu tạo T3 T 17 1.5: Cơ chế điều hòa tiết hormon tuyến g iáp 18 1.6: Cấu tạo hóa học insulin 1.7: Hình ảnh máy miễn dịch tự động Immulite 2000XPĨ 25 1.8: Hình ảnh máy đo tín hiệu quang học Centro LB 960, Berthold 26 2.1: Nguyên lý kỹ thuật DR C A L U X 28 2.2: Hình ảnh tế bào H 4n sau cho tiếp xúc với mẫudioxin 29 2.3: Nguyên lý phương pháp miễn dịch hóa phát quang 31 3.1: Tương quan nồng độ T3 toàn phần với nồng độ dioxin toàn c- peptid 20 phần (pg BEQ/g mỡ) nữ 47 3.2 A: Tương quan nồng độ TSH với nồng độ 1,2,3,4,7,8-HexaCDD n ữ 48 3.2 B: Tương quan nồng độ TSH với nồng độ 1,2,3,6,7,8-HexaCDD n ữ 49 3.2 C: Tương quan nồng độ TSH với nồng độ 1,2,3,7,8,9-HexaCDD n ữ 49 3.2 D: Tương quan nồng độ TSH với nồng độ 1,2,3,4,6,7,8-HexaCDD nữ 50 3.2 E: Tương quan nồng độ TSH với độ độc tổng số n ữ 50 3.3: Tương quan nồng độ nồng độ FT3 với 1,2,3,7,8,9-HexaCDD n ữ 51 3.4 A: Tương quan nồng độ TSH với nồng độ 2,3,4,7,8 PentaCDF nữ 52 3.4 B: Tương quan nồng độ 1,2,3,4,7,8 PentaCDF với nồng độ FT3 n ữ 52 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong chiến tranh Việt Nam từ 1961 đến 1971, quân đội Mỹ sử dụng khoảng 72 triệu lít hóa chất diệt cỏ để tàn phá mơi sinh, rừng phá hủy mùa màng tỉnh niền Nam[38], [60], diện tích rải chất độc hóa học xấp xỉ 10 12% diện tích miền nam Việt Nam [61] Đặc biệt chất diệt cỏ sử dụng từ năm 1965 1970 chất da cam, hỗn họp 50/50 2,4dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid (2,4,5-T) Phần 2,4,5-T hỗn họp chất da cam bị tạp nhiễm chất hóa học cực độc gọi 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) [8] Đây đồng đẳng độc số 17 đồng đẳng dioxin/íuran TCDD chất độc hậu gây sức khỏe ngưòi nghiêm trọng Sự phoi nhiễm dioxin chứng minh nguyên nhân nhiều bệnh lý nguy hiểm như: ung thư [20], [17], tiểu đường [27], gây rối loạn hệ thống miễn dịch [54], hệ sinh sản, hệ thần kinh có nguy cao sinh dị tật [51] Hiện nay, nồng độ dioxin vùng bị phơi nhiễm Việt Nam giảm nhiều mưa, sói mịn phân hủy hóa học sau 40 năm, nồng độ chúng đất trầm tích cao vùng khơng bị phơi nhiễm [22], [57], [45], Những vùng nhiễm nặng không quân Mỹ trước đây, nơi mà chất diệt cỏ vận chuyển, lưu trữ Sau đợt phim dải, phương tiện lại đưa sân bay để tẩy rửa Đặc biệt, cố kỹ thuật làm lượng lớn CDC bể chứa sân bay Biên Hòa Sân bay Đà Nang chiến dịch Ranch Hand (RH) chiến dịch Pacer Ivy (PI) rị ri mơi trường Điều gây nên tình ừạng nhiễm nặng nề chất diệt cỏ có lẫn dioxin không quân Những khu vực gọi “các điểm nóng” [62], [39], [65] nhiễm dioxin, điểm quan trọng sân bay Biên Hòa, Phù 75 nghiên cứu đêu đưa kêt theo xu hướng thống Chăng hạn, kêt theo chiều ngược lại ghi nhận số công nhân phơi nhiễm với dioxin PCB nghề nghiệp [58], [18] Đặc biệt, Kerger cs [31], gần phân tích lại nghiên cứu liên quan đến chiến dịch phun dải chất Da Cam Việt Nam, đưa giả thiết tiến triển bệnh đái tháo đường dẫn tói nồng độ dioxin tăng khơng phái nồng độ dioxin tăng cao gây bệnh tiểu đường Để lý giải cho không định kết nghiên cứu mối liên quan phơi nhiễm dioxin bệnh tiểu đường, có nhiều giải thích đưa Trong đó, thân bệnh tiểu đường liên quan đến nhiều yếu tố nguy bao gồm thói quen ăn uống, tình trạng dinh dưỡng, lối sống, vận động, mơi trường Hơn nữa, đối tượng tiếp xúc với chất nhiễm ừong mơi trường thường có nguy phơi nhiễm với hỗn họp nhiều chất khác nhau, khơng phải chất nhất[35] Do đó, để làm sáng tỏ mối liên qua dioxin với bệnh tiểu đường cần có nghiên cứu dịch tễ học quy mơ lớn vói thiết kế chặt chẽ để kiểm soát tối đa yếu tố gây nhiễu * Cơ chế tác động dioxin lên chức tụy nội tiết Nhìn chung, nghiên cứu dịch tễ học gợi ý mối liên quan phơi nhiễm dioxin PCB với tỷ lệ bệnh tiểu đường, tức mức độ phơi nhiễm lớn tỷ lệ bệnh cao Tuy nhiên, chưa khẳng định có phải quan hệ nhân hay khơng, có số giải thích sinh học hợp lý đưa [55] Vì thế, ừong hội thảo khoa học ủy ban bảo vệ môi trường Hoa kỳ (EPA) Trung tâm Quốc gia nghiên cứu Độc học, chuyên gia cần phải có thêm nghiên cứu vê chê động vật in vitro để làm sáng tỏ vai ừò dioxin bệnh sinh bệnh chuyển hóa, có bệnh tiểu đường rơi loạn điêu tiêt msulm [64], Tuy nhiên, nghiên cứu chế sinh học phía sau mơi quan hệ phơi nhiễm dioxin tiểu đường tuýp rât thiêu hụt 76 Trong sô triệu chứng thường hay gặp loài động vật cho tiếp xúc với TCDD, tình trạng giảm cân mà chủ yếu liên quan đến mô mỡ [41], [37] có kèm theo tăng mỡ máu, triglicerid [63], Những biểu liên quan với việc giảm đáng kể hoạt động enzyme lipaza gây TCDD [12], [50], với thiếu hụt insulin [23] Các nghiên cứu động vật cho thấy biểu kháng insuline tác nhân 2,3,7,8 TCDD nhìn thấy hội chứng suy mịn, chẳng hạn giảm lượng mỡ trọng lượng thể, khởi động TNF-ct [69], [48] COX-2 [36], Dấu hiệu chán ăn triệu chứng bật hội chúng suy mòn TCDD gây ra, hành vi ăn uống chi phối bời hoạt độngg vùng đồi thị Điều đưa đến nghiên cứu sâu vùng đồi thị cho thấy dioxin làm thay đổi phương thức điều hòa trọng lượng thể hành vi ăn uống (chán ăn/thèm ăn) [66], [42], Kết quà nghiên cứu cho thấy dioxin dường cản trờ việc sử dụng thành phần dinh dưỡng sẵn có (chẳng hạn glucose, triglycerid, cholesterol) động vật phơi nhiễm dioxin Trong số xáo trộn gây TCDD, khâu liên quan đến cân glucose giữ vai frị chủ chốt hội chứng suy mòn Một số thay đổi đặc trưng gây bới TCDD giảm đáng kể hấp thụ glucose tổ chức mỡ, gan tụy thực nghiệm in vivo, in vitro, mà chủ yếu nguyên nhân từ suy giảm yếu tố vận chuyển glucose TCDD gây Đặc biệt, có giả thiết cho hấp thụ glucose suy giảm gây suy giảm biểu GLUT2 tê bào beta tụy dẫn đến giảm sản xuất tiết insulin gây TCDD đôi với tuyên tụy Thực vậy, TCDD gây thiếu hụt insulin thỏ [23] chuột công Gần nữa, nghiên cứu chuột cống liêu đơn TCDD làm giảm nhanh chóng thành phần insulin tụy giảm tiêt insulin glucose kích thích tiểu đảo tụy lập Điêu cho thây tác động sớm độc tính TCDD lên tụy nội tiết [49] 77 Trong nghiên cứu chúng tôi, giá trị insulin huyết tuơng trung bình 8,46 (pU/ml), nằm giói hạn bình thuờng phân tích tương quan nồng độ dioxin insulin huyết khơng thấy có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tuy nhiên, giói hạn insulin huyết người bình thường tương đối rộng, từ 6-29 (pU/ml) Nên phân tích tỷ lệ đối tượng có nồng độ insulin thấp, nhận thấy tỷ lệ chiếm tới 49,27 (%) Điều phản ánh xu huớng giảm insuline huyết đối tượng phơi nhiễm dioxin nghiên cứu 78 KẾT LUẬN Sau nghiên cứu nông độ số hormon tuyến giáp tuyến tụy 207 người phơi nhiễm chất da cam/ dioxin phường Bửu Long phường Trung Dũng —thành phố Biên Hòa, coi khu vực “điểm nóng” nhiễm chất da cam/ dioxin, chúng tơi có số kết luận sau: Nồng độ dỉoxin hormon tuyến giáp, tuyến tụy máu người phoi nhiễm chất da cam/dioxin * Nồng độ dioxin huyết tương đối tượng nghiên cứu: + Nồng độ dioxin toàn phần: 64,47 ± 29,66 (pg BEQ/g mỡ) + Tổng độ độc dioxin TEQ (cho tất đồng đẳng tham chiếu từ bảng hệ số độc (TEF) đồng đẳng tổ chức Y tế giới năm 2005 là: 24,95 ± 2,02 (pg/g mỡ) * Nồng độ TSH hormon tuyến giáp, tuyến tụy + T3: 94,24 ± 28,58(ng/ dL), FT3: 3,30 ± l,37(pg/ml) + T4: 7,11 ± l,94(pg/ml), FT4: 1,10 ± 0,41(ng/ml) + TSH: 1,72 ± 1,06 (pU/ml) + Insulin: 8,46 ± 8,14 (pU/ml) + c- peptid: 1,45 ± 1,14 (ng/ml) Tưong quan nồng độ TSH hormon tuyến giáp, hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin + Tương quan nồng độ dioxin với hormon tuyên giáp: nam nông độ FT4 tương quan nghịch với nồng độ dioxin theo BEQ (r = -0,3), nữ nồng độ T3 tương quan thuận với nồng độ dioxin theo BEQ (r = 0,21) TSH nữ có tương quan thuận với 1,2,3,4,7,8-HexaCDD (r = 0,43), 1,2,3,6,7,8HexaCDD (r = 0,41), 1,2,3,7,8,9-HexaCDD (r =0,42), 1,2,3,4,6,7,8- HeptaCDD (r =0,51) 2,3,4,7,8 - PentaCDF có (r = 0,48) TSH tương quan thuận với độ độc tổng số (PCDD + PCDF) TEQ (r —0,44) 79 + Tương quan nồng độ dioxin với nồng độ hormon tuyến tụy: nghiên cứu này, khơng tìm thấy mối tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin 80 KIẾN NGHỊ Cần tiếp tục nghiên cứu sâu nữa, đặc biệt nghiên cứu Dịch tễ học với cỡ mẫu lớn, đánh giá trực tiếp mức độ phơi nhiễm dioxin cho đối tượng, để sở đánh giá tác hại lâu dài sức khỏe người TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Đạt Anh Nguyễn Thị Hương (2013), Các nghiệm thường qui áp dụng thực hành lăm sàng, Nhà xuất Y học, 863 BYT, 09/2008/QĐ-BYT (2008), "Ban hành Danh mục bệnh, tật, dị dạng, dị tật có liên quan đến phơi nhiễm chất độc hóa học/dioxin'' Nguyễn Thị Hà (2001), "Hóa sinh hormon", Trườìĩg Đại học Y Hà NỘỈ-NXBYhọc, tr 515 Nguyễn Thị Hà cộng (2004), "Nghiên cứu hàm lượng số hormon hướng sinh dục huyết người sống vùng bị nhiễm chất da cam/dioxin", TCNCYH 8, tr Nguyễn Nghiêm Luật (2001), "Chuyển hóa glucid, Hóa sinh", Tnĩờng Đại học học,tr 273 Y YHàNỘỈ-NXB Phạm Thiện cộng (2005), "Nồng độ hormon T3, T4, FT4, TSH huyết cư dân có nguy phơi nhiễm chất da cam dioxin", TCNCYH Tr.5-11 Phạm Thị Phương Lê Việt Thắng (2013), "Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát", TẠP CHÍ YHỌC 3, tr 14-16 TIẾNG ANH Augustowska, K et al (2003), "Effects o f dioxin (2,3,7,8-TCDD) and PCDDs/PCDFs congeners mixture on steroidogenesis in human placenta tissue culture", Endocr Regul 37(1), p 11-9 Baccarelli, A et al (2008), "Neonatal thyroid function in Seveso 25 years after maternal exposure to dioxin", PLoSMed 5(7), p el61 10 Bertazzi, P.A et al ( 1998), "The Seveso studies on early and long­ term effects o f dioxin exposure", A review Environ Health Perspect 106, p 625-633 11 Black, R R et al (2012), "Emission factors for PCDD/PCDF and dlPCB from open burning of biomass", Environ Int 38(1), p 62-6 12 Brewster, D.W and Matsumura, F (1984), "TCDD (2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin) reduces lipoprotein lipase activity in the adipose tissue o f the guinea pig", Biochem Biophys Res 122, p 810-817 13 Buckingham, W A (1983), "Operation Ranch Hand: herbicides in Southeast Asia", Air Univ Rev (US ed) 34(5), p 42-53 14 Calvert, G M et al (1992), "Hepatic and gastrointestinal effects in an occupational dioxin", 15 cohort exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-para- 267(16), p 2209-14 M JA Calvert, G M et al (1999), "Evaluation of diabetes mellitus, serum glucose, and thyroid function among United States workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin", Occup Environ Med 56(4), p 270-6 16 Chen, H.L et al ( 2006), "Biochemistry examinations and health disorder evaluation of Taiwanese living near incinerators and with low serum PCDD/Fs levels", 17 Sci.Total Environ 366, p 53 C hen, S T et al (2015), "2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin modulates estradiol-induced aldehydic DNA lesions in human breast cancer cells through alteration of CYP1A1 and CYP1B1 expression , Breast Cancer 22(3), p 269-79 18 Collins, J.J et al (2009), "Mortality rates among workers exposed to dioxins in the manufacture o f pentachlorophenol", Environ Med 51, p 1212-1219 19 Consonni, D et al (2008), " Mortality in a population exposed to dioxin after the Seveso, Italy, accident in 1976: 25 years o f follow-up Am J Epidemiol" 167, p 847-858 20 Danjou, A M et al (2015), "Estimated dietary dioxin exposure and breast cancer risk among women from the French E3N prospective cohort", Breast Cancer Res 17, p 39 21 Donato, F and Zani, C (2010), "[Chronic exposure to organochlorine compounds and health effects in adults: diabetes and thyroid diseases]", Ann 22 2Ig 2(3), p 185-98 D w ernychuk, L W et al (2002), "Dioxin reservoirs in southern Viet N a m -a legacy o f Agent Orange", Chemosphere 47(2), p 117-37 23 Ebner, K., Brewster, D.W and Matsumura, F (1988), " Effects o f 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on serum insulin and glucose levels in the rabbit", 24 J.Environ Sci Health B 23, p 427-438 E PA (2003), "An Empirical Evaluation of the Application o f the Dioxin Toxicity Equivalency (TEQ) Method to PCB Mixtures 25 Fiedler, H (2007), "National PCDD/PCDF release inventories under the Stockholm Convention on Persistent Organic Pollutants", Chemosphere 67(9), p S96-108 26 Funseth, E and Ilback N G (1992), "Effects o f 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin on blood and spleen natural killer (NK) cell activity in the mouse" 27 Goodman, M et al (2015), "Dose-response relationship between serum ,3 ,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and diabetes mellitus a meta-analysis", Am J Epidemiol 181(6), p 374-84 28 Gupta, A et al (2006), "Serum dioxin, testosterone, and subsequent risk o f benign prostatic hyperplasia: a prospective cohort study o f Air Force veterans", Environ Health Perspect.114(11), p 1649 54 29 JO E L E et al (1999), "Serum Dioxin, Insulin, Fasting Glucose, and Sex Hormone-Binding Globulin in Veterans o f Operation Ranch Hand", 30 A ir Force Research Laboratory 4, p 1540-1543 Johan Maervoet et al ( 2007), "Association o f Thyroid Hormone Concentrations with Levels o f Organochlorine Compounds in Cord Blood o f Neonates ", National Institute o f Environmental Health Sciences 115, p 1780-1786 31 Kerger, B.D et al (2012), " Re-analysis o f Ranch Hand study supports reverse causation hypothesis between dioxin and diabetes", Crit Rev Toxicol 42, p 669-687 32 Kim, J.S et al (2003), " Impact o f Agent Orange exposure among Korean Vietnam veterans", Ind Health 41, p 149-157 33 K oopm an-Esseboom , C et al (1994), "Effects o f dioxins and polychlorinated biphenyls on thyroid hormone status o f pregnant women and their infants", 34 s.36(4), p 468-73 ediatrR P Kouznetsova, M et al (2007), " Increased rate o f hospitalization for diabetes and residential proximity of hazardous ", waste sites Environ Health Perspect 115, p 75-79 35 Lee, D.H et al (2014), "Chlorinated persistent organic pollutants, obesity, and type diabetes", Endocr Rev 11, p in press 36 Li, W., Vogel, C.F and Matsumura, F (2007), " Studies on the cell treatment conditions to elicit lipolytic responses from 3T3-L1 adipocytes to TCDD, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin", J Cell Biochem 102, p 389-402 37 Linden, J et al ( 2010), "Dioxins, the aryl hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance Front", Neuroendocrinol 31, p 452-478 38 Lurker, P A et al (2014), "Post-Vietnam military herbicide exposures in LUC-123 Agent Orange spray aircraft", Environ Res 130, p 34-42 39 Manh, H D et al (2014), "Serum dioxin levels in Vietnamese men more than 40 years after herbicide spraying", Environ Sci 48(6), p 3496-503 40 Matsuura, N et al (2001), "Effects of dioxins and polychlorinated biphenyls (PCBs) on thyroid function in infants bom in Japan—the second report from research on environmental health", 45(8), p 1167-71 41 McConnell, E.E., Moore, J.A and Dalgard, D.W (1978), " Toxicity o f 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rhesus monkeys (Macaca mulatta) following a single oral dose", Toxicol Appl Pharmacol 43, p 175-187 42 Moon, B.H et al ( 2008), "A single administration o f 2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin that produces reduced food and water intake induces long-lasting expression of corticotropin-releasing factor, arginine vasopressin, and proopiomelanocortin in rat brain", Toxicol Appl Pharmacol 233, p 314-322 43 Moran, Richard A et al (1986), "Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin (TCDD) on IgA serum and bile levels in rats 44 Ngo, A D., Taylor, R and Roberts, C L (2010), "Paternal exposure to Agent Orange and spina bifida: a meta-analysis", Eur JE pidem iol 25(1), p 37-44 45 study of dioxin contamination in a Vietnamese region sprayed with herbicide", Environ Health Prev M ed Nhu, D D et al (2009), "A GIS 14(6), p 353-60 46 Nhu, D D and Teruhiko Kido (2011), "Dioxin levels in the breast milk and estradiol and androgen levels in the saliva o f Vietnamese primiparae", Toxicological and Environmental Chemistry 14, p 824838 47 Nie, Z et al (2011), "Estimation and characterization o f PCDD/Fs, dlPCBs, PCNs, HxCBz and PeCBz emissions from magnesium metallurgy facilities in China", Chemosphere 85(11), p 1707-12 48 Nishiumi, S et al ( 2010), " 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin impairs an insulin signaling pathway through the induction of tumor necrosis factor-alpha in adipocytes", Toxicol Sci 115, p 482 - 491 49 Novelli, M., Piaggi, S and de Tata, V (2005), "2,3,7,8- Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced impairment o f glucose-stimulated insulin secretion in isolated rat pancreatic islets", Toxicol Lett 156, p 307-314 50 Olsen, H., Enan, E and Matsumura, F (1998), "2,3,7,8- Tetrachlorodibenzo-p-dioxin mechanism of action to reduce lipoprotein lipase activity in the 3T3-L1 preadipocyte cell line", J Biochem Mol Toxicol 12, p 29-39 51 P an, X et al (2015), "Association between Environmental DioxinRelated Toxicants Exposure and Adverse Pregnancy Outcome: Systematic Review and Meta-Analysis", Int JF ertil Steril 8(4), p 351- 66 52 P ersson, N J et al (2006), "Modelling the long-term fate o f polychlorinated dibenzo-p-dioxins and furans (PCDD/Fs) in the Grenland Fjords, Norway", 53 SciTotal Environ 369( P esatori, A.C ( 1995), "Dioxin contamination in Seveso: The social tragedy and the scientific challenge ", Med Lav 86, p 111-124 54 Phadnis-Moghe, A S., Crawford, R B and Kaminski, N E (2015), "Suppression o f human B cell activation by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxin involves altered regulation of B cell lymphoma-6", Toxicol Sci 144(1), p.39-50 55 Remillard, R.B and Bunce, N.J (2002), " Linking dioxins to diabetes: Epidemiology and biologic plausibility", Environ Health Perspect 110, p 853-858 56 R opero, A B et al (2008), "Bisphenol-A disruption of the endocrine pancreas and blood glucose homeostasis", Int J Androl 31(2), p 194- 200 57 Saito, K et al (2010), "Association between dioxin concentrations in breast milk and food group intake in Vietnam", Environ Health P rev Med 15(1), p 48-56 58 Steenland, K et al (1999), " Cancer, heart disease, and diabetes in workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin", Natl Cancer Inst 91, p 779-786 59 Stellm an, J M et al (2003), "The extent and patterns o f usage o f Agent Orange and other herbicides in Vietnam", Nature 422(6933), p 681-7 60 Stellm an, J M et al (2003), "A geographic information system for characterizing exposure to Agent Orange and other herbicides in Vietnam", Environ Health Perspect 111(3), p 321-8 61 Stellman, S D., Stellman, J M and Sommer, J F., Jr (1988), "Health and reproductive outcomes among American Legionnaires in relation to combat and herbicide exposure in Vietnam", Environ Res 47(2), p 150-74 62 Sun, X et al (2013), "The relationship between Agent Orange and prostate specific antigen: a comparison o f a hotspot and a non-sprayed area in Vietnam", Environ Health Prev Med 18(5), p 356-60 63 Swift, L.L et al ( 1981), "Characterization of the hyperlipidemia in guinea pigs induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin", Toxicol Appl Pharmacol 59, p 489-499 64 Taylor, K.W et al (2013), "Evaluation of the association between persistent organic pollutants (POPs) and diabetes in epidemiological studies: A national toxicology program workshop review", Environ Health Perspect 121, p 774-783 65 Tran, T H., Nguyen, N B and Le, V A (2013), "New strategy toward dioxin risk reduction for local residents surrounding severe dioxin hotspots in Vietnam", Glob Health Action 6, p 21105 66 Tuomisto, J.T et al (1995), " 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p- dioxininduced anorexia and wasting syndrome in rats: Aggravation after ventromedial hypothalamic lesion", Eur J Pharmacol 293, p 309-317 67 Van den Berg, M et al (1998), "Toxic equivalency factors (TEFs) for PCBs, PCDDs, PCDFs for humans and wildlife", Environ Health Perspect 106(12), p 775-92 68 Vicaretti, M et al (2012), "Long-term automated sampling o f PCDD/PCDF flue gas: current status and critical issues", Environ Sci Pollut Res Int.19(6), p 1896-907 69 Vogel, C.F et al (2003), ” The use of c-src knockout mice for the identification o f the main toxic signaling pathway o f TCDD to induce wasting syndrom e",/ Biochem Mol Toxicol 17, p 305-315 70 W ang, S.L et al (2008), ” Increased risk o f diabetes and polychlorinated biphenyls and dioxins: A 24-year follow-up study o f the Yucheng cohort", Diabetes Care 31, p 1574-1579 71 W a rn e r, M et al ( 2013), "Diabetes, metabolic syndrome, and obesity in relation to serum dioxin concentrations: The Seveso women’s health study", Environ Health Persped 121, p 906-911 72 Weistrand, C., Noren, K and Nilsson, A (1997), "Occupational exposure: Organochlorine compounds in blood plasma from potentially exposed workers PCB, PCN, PCDD/PCDF, HCB and methylsulphonyl metabolites o f PCB", Environ Sci PollutRes Int 4(1), p 2-9 73 Papadopoulou, E et al (2013), "Maternal dietary intake of dioxins and polychlorinated biphenyls and birth size in the Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa)", Environ Int 60, p 209-16 74 V an den Berg, M et al (2006), "The 2005 World Health Organization réévaluation o f human and Mammalian toxic equivalency factors for dioxins and dioxin-like compounds", Toxicol Sci 93(2), p 223-41 ... ảnh hưỏng tuyến giáp, tuyến tụy người sống khu vực “điểm nóng” nhiễm chất da cam/ dioxin Chúng tiến hành thực đề tài: ? ?Nghiên cứu nồng độ TSH nhiễm chất da cam/ dioxin v? ?hormon tuyến giáp, tuyến ”v... quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ dioxin 54 3.19: Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ đồng đẳng P C D D 55 3.20: Tương quan nồng độ hormon tuyến tụy với nồng độ. .. 1.3.2 Hormon tuyến tụy 19 1.4 Tình hình nghiên cứu nước giới nồng độ TSH, hormon tuyến giáp, tuyến tụy người phơi nhiễm chất da cam/ dioxin .22 Chương 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN